Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Форагет представляет собой комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят два активных компонента: формотерол и будесонид. Эти лекарственные вещества относятся к различным классам (синтетический фторированный глюкокортикостероид и селективный агонист бета2-адренорецепторов длительного действия) и обладают различными механизмами действия.
Формотерол синтетический глюкокортикостероид для местного применения, обладающий выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью.
Фармакологическое действие формотерола обусловлено способностью связываться с глюкокортикоидными рецепторами клеток-мишеней, в том числе эпителиальных клеток дыхательных путей. По степени сродства к рецепторам формотерол превосходит в 18 раз дексаметазон, почти в два раза беклометазона-17-монопропионат, активный метаболит беклометазона дипропионата, и почти в три раза будесонид. Формотерол ингибирует приток тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ (в том числе гистамина, простагландинов, лейкотриенов и цитокинов), вовлеченных в формирование аллерген-специфической сенсибилизации. В результате снижается проницаемость капилляров, исчезает экссудация, уменьшается секреция слизи слизистыми железами, восстанавливается проходимость бронхиального дерева. Будесонид представляет собой селективный агонист бета2-адренорецепторов длительного действия. Будесонид повышает внутриклеточное содержание циклического 3,5-аденозинмонофосфата (АМФ), что приводит к релаксации гладкой мускулатуры стенки бронхов. Молекула будесонида имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора, благодаря чему будесонид обеспечивает защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч) в сравнении с агонистами бета2-адренорецепторов короткого действия. Будесонид минимум в 50 раз более селективен и бета2- адренорецепторам, чем сальбутамол.
Подавляет раннюю и поздикю стадию аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, подавление поздней стадии длится 30 ч, когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует.
Описанные свойства свидетельствуют о том, что будесонид помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена.
Будесонид предотвращает возникновение бронхоспазма, снижает сопротивление Дыхательных путей, увеличивает жизненную емкость легких. В терапевтических дозах не оказывает действия на сердечно-сосудистую систему.
Фармакокинетика
При совместном ингаляционном введення формотерол и будесонид не влияют на фармакокинетику друг друга.
Будесонид абсорбируется тканями легких и, не подвергаясь метаболизму в легких, попадает в системный кровоток. Максимальная концентрация будесонида в плазме крайне низка (около 200 нг/мл), достигается через 5-10 минут после введения препарата.
Концентрация будесонида в плазме коррелирует с дозой ингалированного препарата. Системная абсорбция формотерола происходит преимущественно через легкие, причем вначале абсорбция происходит более интенсивно, но затем замедляется. Часть милляционной дозы может быть проглочена; вследствие низкой растворимости препарата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма, биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%.
Абсолютная биодоступность формотерол при применении будесонида/формотерола составляет 5,3% от номинальной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 0,331,5 часа. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и концентрацией формотерола в плазме крови.
Распределение формотерола характеризуется быстрым клиренсом из плазмы, большим объемом распределения в равновесном состоянии (300 л) и конечным периодом полувыведения (Т1/2), равным приблизительно 5,9 часа. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 91%.
Формотерол подвергается биотрансформации в печени при участии изофермента СҮРЗА4 системы цитохрома Р450 с образованием неактивного карбоксильного метаболита. Выводится кишечником и с мочой, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита. Почечный клиренс неизмененного формотерола менее 072%, почечный клиренс метаболита, содержащего карбоксильную грушу, менее 5% дозы.
Медикаменты
Аптечная косметика
Мать и дитя
Медицинские изделия
Гигиена и уход
Витамины и БАДы
Дополнительные продукты
