Bir vaqtda psixotrop, tutqanoqka qarshi vositalar va etanol qo‘llanilganda alprazolamning markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta’siri kuchayadi. Bir vaqtda qo‘llanilganda gistamin H2-retseptorlari blokatorlari alprazolam klirensini kamaytiradi va alprazolamning markaziy asab tizimiga tormozlovchi ta’sirini kuchaytiradi; makrolidlar guruhi antibiotiklari - alprazolam klirensini kamaytiradi. Bir vaqtda qo‘llanilganda og‘iz orqali qabul qilinadigan gormonal kontratseptivlar alprazolamning T1/2 ni oshiradi. Bir vaqtda alprazolam dekstropropoksifen bilan qo‘llanilganda markaziy asab tizimiga yanada kuchliroq tormozlovchi ta’sir kuzatiladi, boshqa benzodiazepinlar bilan kombinatsiyaga nisbatan, chunki alprazolamning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Digoksin bilan bir vaqtda qabul qilinsa, yurak glikozidlari bilan intoksikatsiya rivojlanish xavfi oshadi. Alprazolam imipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Bir vaqtda qo‘llanilganda itrakonazol, ketokonazol alprazolamning effektlarini kuchaytiradi. Bir vaqtda paroksetin qo‘llanilganda alprazolam effektlarining kuchayishi mumkin, bu uning metabolizmining tormozlanishi bilan bog‘liq. Fluvoksamin alprazolamning qon plazmasidagi konsentratsiyasini va uning nojo‘ya ta’sirlari rivojlanish xavfini oshiradi. Bir vaqtda fluoksetin qo‘llanilganda, fluoksetin ta’sirida alprazolamning metabolizmi va klirensi kamayishi natijasida, alprazolamning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu psixomotor buzilishlar bilan kechadi. Alprazolam eritromitsin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda uning ta’sirining kuchayishi ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi.