1 tabletka, qoplama plyonkasi bilan qoplangan, o'z ichiga oladi:

Faol moddalar: rozuvastatin (kalsiy tuzi shaklida) - 5 mg, 10 mg, 20 mg yoki 40 mg, ezetimib - 10 mg.

Yordamchi moddalar: laktaza monohidrat, natriy kroskarmelloza, povidon, natriy laurilsulfat, mikrokristallik sellyuloza, gipromelloza, silika dioksid kolloid anhidrid, magniy stearat.

Zetor Plus 5 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi Opadry Yellow 02F220026 aralashmasi: gipromelloza, makrogol, titanning dioksidi, temir oksidi sariq (E172), talk, temir oksidi qizil (E172).

Zetor Plus 10 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi Opadry Beige 02F270003 aralashmasi: gipromelloza, makrogol, titanning dioksidi, temir oksidi sariq (E172), talk.

Zetor Plus 20 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi VIVACOAT PC-2P-308 aralashmasi: gipromelloza, makrogol, sariq (E172), talk, titanning dioksidi, temir oksidi.

Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkasi qoplamasi Opadry White OY-L-28900; laktaza monohidrat, gipromelloza, makrogol, titanning dioksidi. 

Birlamchi giperkolesterinemiya

Zetor Plyus (dietaga qo'shimcha ravishda) kattalarda birlamchi giperkolesterinemiya davolash uchun rosuvasstatin monoterapiyasi bilan kasallikni nazorat qilish yetarli bo'lmagan hollarda ko'rsatilgan, yoki alohida moddalar birgalikda qabul qilinganida kasallikni yetarli nazorat qilgan bemorlarda terapiyani almashtirish sifatida, bir xil dozalarda, fiksatsiyalangan kombinatsiyada bo'lganidek.

Kardiovaskulyar hodisalarning oldini olish

Zetor Plyus ishemik yurak kasalligi va o'tkir koronar sindrom anamnezida bo'lgan bemorlarda kasallikni yetarli nazorat qilgan hollarda, fiksatsiyalangan kombinatsiyada bo'lganidek, alohida moddalar birgalikda qabul qilinganida kardiovaskulyar hodisalarning yuzaga kelish xavfini kamaytirish uchun almashtiruvchi terapiya sifatida qo'llaniladi. 

Zetor Plus kontrendikatsiyalangan:

Bundan tashqari, Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkalari miopatiya yoki rabdomioliz rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

 

Dori ichkariga qabul qilinadi. Zetor Plus kunning bir vaqtidan qabul qilinishi kerak, ovqatlanishdan qat'i nazar. Tabletka butunlay yutilishi va suv bilan ichilishi kerak.

Bemor mos gipolipidemiya dietasini olishi va Zetor Plus dori bilan davolanish davomida ushbu dietani davom ettirishi kerak.

Zetor Plus birinchi chiziq gipolipidemiya terapiyasi sifatida mos emas.

Birgalikda davolash faqat rozuvastatin yoki dori tarkibidagi ikkita komponentning kerakli dozasini aniqlagandan so'ng boshlanishi kerak.

Tavsiya etilgan kunlik doz 1 tabletka, ovqatdan qat'i nazar qabul qilinadi.

Dozani tuzatish 4 hafta davolanishdan so'ng amalga oshirilishi mumkin.

Zetor Plus 5 mg/10 mg, 10 mg/10 mg va 20 mg/10 mg tabletkalari 40 mg rozuvastatin dozasiga muhtoj bemorlar uchun mos emas.

Zetor Plus 22 soat oldin yoki 24 soatdan keyin safro kislotalarini sekvestratsiyalovchi dori qabul qilinishi kerak.

Maxsus bemor guruhlari to'g'risida qo'shimcha ma'lumot

Bolalar yoshidagi bemorlar. 18 yoshdan kichik shaxslarda Zetor Plus ning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hozirgi mavjud ma'lumotlarga asoslanib, dozaj bo'yicha hech qanday tavsiyalar berish mumkin emas.

Qariyalar. 70 yoshdagi bemorlarda rozuvastatinning boshlang'ich dozasini 5 mg tavsiya etiladi. Ushbu dori kombinatsiyasi birinchi chiziq terapiya sifatida mos emas. Birgalikda davolash faqat rozuvastatin yoki ikkita komponentning mos dozasini tanlagandan so'ng boshlanishi kerak.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar. Kam yoki o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. O'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi <60) rozuvastatinning boshlang'ich dozasini 5 mg tavsiya etiladi. Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkalari o'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda har qanday rozuvastatin dozasini qo'llash kontrendikatsiyalangan.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Kam jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda (Chaild-Pugh shkalasi bo'yicha 5-6 ball) dozani tuzatish talab qilinmaydi. Zetor Plus dori bilan davolash o'rtacha (Chaild-Pugh shkalasi bo'yicha 7-9 ball) yoki og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda (Chaild-Pugh shkalasi bo'yicha >9 ball) tavsiya etilmaydi. Zetor Plus o'tkir jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarga kontrendikatsiyalangan.

Bemorlarning etnik kelib chiqishi. Osiyo kelib chiqishiga ega bemorlarda rozuvastatinning sistematik ta'siri oshganligi qayd etilgan. Osiyo kelib chiqishiga ega bemorlarda rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasini 5 mg tashkil etadi. Bunday bemorlarda Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkalari kontrendikatsiyalangan.

Genetik polimorfizm. Ba'zi genetik polimorfizm turlari rozuvastatinning sistematik ta'sirini oshirishi ma'lum. Ba'zi polimorfizm turlari mavjud bo'lgan bemorlarda Zetor Plus ning kunlik dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.

Miyopatiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda dozaj. Miyopatiya rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarda rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasini 5 mg tashkil etadi. Zetor Plus 40 mg/10 mg tabletkalari bunday bemorlarda kontrendikatsiyalangan.

Boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash. Rozuvastatin turli transport oqsillari (masalan, OATPIB va BCRP) substrati hisoblanadi.

Zetor Plus dori va ba'zi dori vositalarini (masalan, siklosporin va ba'zi proteaza inhibitorlari, jumladan, ritonavirni atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan birgalikda) bir vaqtda qabul qilganda, bu oqsillar bilan o'zaro ta'sir natijasida rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa miyopatiya, jumladan rabdomiyoliz xavfini oshiradi. Agar imkon bo'lsa, alternativ terapiya ko'rib chiqilishi va zarur bo'lsa, Zetor Plus dori vaqtincha to'xtatilishi kerak. Agar ushbu dori vositalarini va Zetor Plus ni bir vaqtda qabul qilishdan qochib bo'lmasa, bunday birgalikda davolashning foydasi va xavfini diqqat bilan baholash va rozuvastatin dozasini tuzatish zarurligini aniqlash kerak. 

Qon va limfa tizimidan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlar tezligi organ tizimlari bo'yicha quyidagi tartibda taqsimlangan: tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda juda kam (<1/10000), tezlik noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida aniqlash mumkin emas).

Qon va limfa tizimidan: kamdan-kam trombotsitopeniya; tezlik noma'lum trombotsitopeniya.

Immun tizimidan: kamdan-kam yuqori sezgirlik reaksiyalari, jumladan, Kvinke shishi; tezlik noma'lum yuqori sezgirlik (jumladan, teri toshmasi, qichish, anafilaksiya va Kvinke shishi).

Endokrin tizimidan tez-tez diabet.

Metabolizm va ovqatlanishdan: kamdan-kam ishtahaning pasayishi.

Psiqikadan: tezlik noma'lum depressiya.

Asab tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam paresteziya; juda kam polineyropatiya, xotira yo'qotilishi; tezlik noma'lum periferik neyropatiya, uyqu buzilishi (jumladan, insomniya va kechki tushlar), bosh aylanishi, paresteziya.

Tomirlar tomonidan: kamdan-kam qizish, arterial gipertenziya.

Nafas tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinumdan: kamdan-kam - yo'tal; tezlik noma'lum yo'tal, nafas qisilishi.

Oshqozon-ichak traktidan: tez-tez ich qotishi, qayt qilish, qorin og'rig'i, diareya, gaz to'planishi³; kamdan-kam dispepsiya, gastroezofageal refluks kasalligi, qayt qilish, og'izda quruqlik, gastrit; juda kam pankreatit; tezlik noma'lum - diareya, pankreatit, ich qotishi.

Jigar va safro yo'llaridan: kamdan-kam jigar transaminazlarining oshishi; juda kam saraton, gepatit; tezlik noma'lum gepatit, xolelitiyaz, xolecistit.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam teri qichishi, teri toshmasi, qichish; tezlik noma'lum Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema.

Sklet-mushtak va bog'lovchi to'qimalardan: tez-tez miyalgiya; kamdan-kam artalgiya, mushak spazmlari, bo'yin og'rig'i, orqa og'rig'i, mushak zaifligi, ekstremitalarda og'riq; juda kam miyopatiya va miyozi, rabdomiyoliz, lupusa o'xshash sindrom, mushaklarning yirtilishi; juda kam artalgiya; tezlik noma'lum - immunooshiruvchi nekrotizatsiyalovchi miyopatiya, tendonlarning zararlanishi, ba'zan ularning yirtilishi, artalgiya, miyalgiya, miyopatiya va rabdomiyoliz.

Buyraklar va siydik yo'llaridan: juda kam gematuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlaridan: juda kam ginekomaştiya.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: tez-tez asteniya, charchoq; kamdan-kam ko'krak qafasida og'riq, og'riq, asteniya, periferik shishlar; tezlik noma'lum shish, asteniya.

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalariga ta'siri: tez-tez ALT va/yoki AST ning oshishi; kamdan-kam ALT va/yoki AST³ ning oshishi, qon KFK ning oshishi, gamma-glutamiltransferaza oshishi, jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlarining o'zgarishi.

Sklet mushaklariga ta'siri

Rosuvastatinning barcha dozalarini olgan bemorlarda, ayniqsa >20 mg dozalarida, sklet mushaklariga ta'siri, masalan, miyalgiya, miyopatiya (jumladan, miyozi) va, juda kam hollarda, rabdomiyoliz, o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki rivojlanmasligi bilan kuzatilgan. Rosuvastatin qabul qilgan bemorlarda shuningdek, dozaga bog'liq KFK ning oshishi kuzatilgan. Ushbu holatlarning aksariyati yengil darajada bo'lgan: simptomlarsiz va o'tkinchi. KFK oshganda (>5 VGN) davolanishni to'xtatish kerak.

Jigar ta'siri

Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitori qo'llanilganda bo'lgani kabi, rosuvasatin qabul qilgan bemorlarning ozgina qismlarida dozaga bog'liq transaminazlarning oshishi kuzatilgan. Ushbu holatlarning aksariyati yengil darajada bo'lgan: simptomlarsiz va o'tkinchi.

Ba'zi statinlarni qo'llashda quyidagi nojo'ya hodisalar kuzatilgan

Jinsiy funktsiyaning buzilishi.

Maxsus hollarda interstitsial o'pka kasalliklari (ayniqsa uzoq muddatli terapiya davomida).

40 mg rosuvasatin qabul qilganda rabdomiyoliz, jigar (asosan jigar transaminazlarining oshishi) va buyraklar tomonidan jiddiy buzilishlar haqida xabar berish tezligi yuqori.

Laboratoriya ko'rsatkichlari

Monoterapiya bo'yicha nazorat qilingan klinik tadqiqotlarda serumlardagi transaminazlarning klinik jihatdan ahamiyatli oshishi (ALT va/yoki AST 23 VGN) tezligi ezetimib (0.5%) va plasebo (0.3%) guruhlarida bir xil bo'lgan.

Preparatlarning kombinatsiyalari bo'yicha tadqiqotlarda oshish tezligi 1.3% ni tashkil etgan, ezetimib + statin qabul qilgan bemorlarda va 0.4% faqat statin qabul qilgan bemorlarda. Ushbu oshish epizodlari odatda simptomlarsiz bo'lgan, xolesitaz bilan bog'liq bo'lmagan va transaminazlar darajasi davolanishni to'xtatgandan so'ng yoki davom etayotgan davolash fonida boshlang'ich darajaga qaytgan. Klinik tadqiqotlarda KFK ning oshishi >10 VGN 1674 bemordan 4 tasida (0.2%) faqat ezetimib qabul qilgan, 786 bemordan 1 tasida (0.1%) plasebo qabul qilgan, 917 bemordan 1 tasida (0.1%) ezetimib + statin qabul qilgan va 929 bemordan 4 tasida (0.4%) faqat statin qabul qilgan. Tegishli nazorat guruhiga (plasebo yoki statin monoterapiyasi) nisbatan ezetimib qabul qilish miyopatiya yoki rabdomiyoliz tezligini oshirish bilan bog'liq emas edi.

Bolalar yoshidagi bemorlar. 18 yoshgacha bo'lgan shaxslarda Zetor Plus ning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Rosuvastatin. 52 haftalik klinik tadqiqotda kretinfosfokinaza oshishi >10 VGN va mushak to'qimalaridan kelib chiqadigan simptomlar jismoniy faoliyat yoki ortiqcha faoliyatdan so'ng bolalar va o'smirlar orasida kattalar bemorlarga nisbatan ko'proq kuzatilgan. Boshqa tomondan, rosuvasatinning bolalar va o'smirlar uchun xavfsizlik profili kattalar bilan bir xil bo'lgan.

Ezetimib. 6-10 yoshli bolalar ishtirok etgan tadqiqotda merosxo'r geterozigot yoki merosxo'r bo'lmagan giperkolesterinemiya (n=248) bo'lgan bemorlarda AST va/yoki ALT (23X VGN) ning oshishi 3% bemorda (4 bemor) ezetimib/simvastatin qabul qilgan va 2% (2 bemor) simvastatin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan.

O'smirlar (10-17 yosh) ishtirok etgan alohida tadqiqotda geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya (n = 248) bo'lgan bemorlarda ALT va/yoki AST (23 VGN) ning oshishi 3% bemorda (4 kishi) ezetimib va simvastatin qabul qilgan, simvastatin monoterapiyasi guruhida esa 2% (2 kishi) kuzatilgan. KFK ning oshishi ≥ 10 VGN bo'yicha bu ko'rsatkichlar mos ravishda 2% (2 kishi) va 0% ni tashkil etgan. Miyopatiya holatlari kuzatilmagan. Ushbu tadqiqotlar kam uchraydigan nojo'ya dorivor reaksiyalarni taqqoslash uchun mos kelmaydi. 

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин - это избирательный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина по снижению уровней холестерина является печень. Розувастатин повышает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что способствует захвату и катаболизму ЛПНП, а также подавляет синтез ЛПОНП в печени, тем самым снижая общее число ЛПОНП и ЛПНП.

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина ЛПВП. Он также снижает АроВ, ХС-не-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает АроА-І. Розувастатин также снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-не- ЛПВП/ХС-ЛПВП и АроВ/АроА-І.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, и 90% максимального ответа достигается после 2 недель терапии. Максимальный ответ обычно достигается после 4 недель лечения и сохраняется в дальнейшем.

Эзетимиб это представитель нового класса гиполипидемических соединений, избирательно подавляют всасывание холестерина и родственных ему растительных стеролов в кишечнике. Эзетимиб активен при пероральном приеме, и его механизм действия отличается от такового у других классов соединений, снижающих уровни холестерина (напр., статины, секвестранты желчных кислот [смолы), производные фиброевой кислоты и растительные станолы). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортер стеролов, белок, сходный с белком Нимана-Пика типа C1 (NPCIL 1-Niemann-Pick C1-Like 1), ответственный за захват холестерина и фитостеролов в кишечнике. Эзетимиб локализуется в щеточной кайме эпителия тонкой кишки и подавляет там всасывание холестерина, что снижает поступление холестерина из кишечника в печень. В то же время статины уменьшают синтез холестерина в печени: в совокупности эти разные механизмы действия дополняют друг друга в снижении уровней холестерина. В 2-недельном клиническом исследовании, проводившемся у 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзетимиб уменьшает всасывание холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Был проведен ряд доклинических исследований по определению избирательности действия эзетимиба на подавление всасывания холестерина. Эзетимиб подавлял всасывание "С-холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола жирорастворимых витаминов А и Д. Эпидемиологические исследования позволили установить, что сердечно-сосудистые заболеваемость H смертность прямо коррелируют с уровнями общего ХС и ХС-ЛПВП и обратно коррелируют с уровнем

ХС-ЛПВП. Благоприятное влияние эзетимиба нa сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока не установлено.

Фармакокинетика

Комбинированная терапия розувастатином и ззетимибом

Совместное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба приводило к повышению AUC розувастатина в 1.2 раза (у пациентов с гиперхолестеринемией).

Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом в отношении неблагоприятных эффектов.

Розувастатин

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается приблизительно через 5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет 20%.

Распределение

Розувастатин интенсивно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и удаления ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Розувастатин подвергается метаболизму в ограниченной степени (-10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека показывают, что розувастатин является плохим субстратом для метаболизма, опосредованного цитохромом Р450. СҮР2С9 является основным изоферментом, с меньшей ролью 2С19, 3А4 и 2D6. Основными выявленными метаболитами являются №-десметил-розувастатин и лактоновые метаболиты. №-десметиловый метаболит приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактоновую форму считают клинически неактивной. Розувастатин составляет свыше 90% общей активности ГМГ-КоА-редуктазы в кровотоке.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится с калом в неизмененном виде (как всосавшееся, так и невсосавшееся активное вещество, а остаток выводится с мочой. Около 5% розувастатина выводится в неизмененном виде с мочой. Время полувыведения из плазмы составляет 19 ч. Время полувыведения не увеличивается с повышением дозы. Среднее геометрическое значение клиренса в плазме составляет 250 л/ч (коэффициент вариации: 21.7%). В захвате розувастатина печенью (как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) участвует мембранный транспортер ОАТР-С. Данный транспортер играет важную роль в экскреции розувастатина печенью.

Линейность

Системное воздействие розувастатина возрастает пропорционально дозе. Ежедневный прием в течение нескольких дней не влияет на параметры фармакокинетики.

Эзетимиб

Всасывание

После перорального приема эзетимиб быстро всасывается и в значительной степени конъюгируют с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиба глюкуронид). Средние значения максимальной концентрации эзетимиба в плазме (Стах) наблюдают через 1-2 ч и 4-12 ч после приема соответственно, для эзетимиба глюкуронида и ззетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить нельзя, так как это вещество практически нерастворим в водных средах, подходящих для инъекций. Одновременный прием пищи (с высоким и низким содержанием жиров) не влиял на биодоступность эзетимиба после перорального приема. Эзетимиб можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание эзетимиба и его глюкуронида с белками плазмы человека составляет, соответственно, 99.7% и 88-92%.

Биотрансформация

Метаболизм эзетимиба происходит преимущественно в тонкой кишке и в печени, посредством глюкуронирования (реакция фазы П) и последующего выведения с желчью. У всех исследованных видов отмечали минимально выраженный окислительный метаболизм эзетимиба (реакция фазы 1). Эзетимиб и его глюкуронид является основными производными лекарственного средства, выявленными в плазме. Они составляют, соответственно, 10-20% и 80-90% от общего содержания лекарственного средства в плазме. И эзетимиб, и его глюкуронид медленно выводятся из плазмы; имеются признаки существенной энтерогепатической циркуляции этих соединений. Время полужизни эзетимиба и его глюкуронида составляет 22 ч.

Выведение

После приема внутрь 20 мг меченого "С-эзетимиба у человека уровень суммарного эзетимиба составлял 93% от общей радиоактивности сыворотки. Примерно 78 и 11% от общего количества принятой дозы выводилось в течение 10 дней через кишечник и почками, соответственно. Через 48 ч радиоактивные следы препарата в сыворотке не выявлялись. 

Adabiyotda rozuvastatinning ortiqcha dozasi haqida ma'lumot yo'q.

Rozuvastatin ortiqcha dozasi holatida maxsus terapiya mavjud emas.

Klinik tadqiqotlarda 15 sog'lom ishtirokchi tomonidan 50 mg/kundalik dozada 14 kungacha yoki 18 birinchi darajali giperkolesterinemiya bilan bemorlar tomonidan 40 mg/kundalik dozada 56 kungacha qabul qilingan ezetimib odatda yaxshi o'tkazilgan. Hayvonlarda ezetimibning bir martalik og'iz orqali qabul qilinishi (5000 mg/kg sichqonlar va sichqonlar, 3000 mg/kg itlar)dan keyin toksiklik kuzatilmagan.

Ezetimibning ortiqcha dozasi haqida bir necha holatlar xabar qilingan: ular odatda salbiy nojo'ya hodisalar bilan bog'liq bo'lmagan va jiddiy bo'lmagan.

Ortiqcha dozada simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'tkazilishi kerak. Jigar funksiyasini va KFK darajasini monitoring qilish kerak. Gemodializning foydasi kam ehtimoldir. 

Sklet mushaklariga ta'siri. Rozuvastatinning barcha dozalarini olgan bemorlarda, ayniqsa 20 mg dozani qabul qilganda, preparatning sklet mushaklariga ta'siri qayd etilgan: masalan, miyalgiya, miopatiya va (kamdan-kam hollarda) rabdomiyoliz rivojlanishi. Boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitörlarini qo'llashda bo'lgani kabi, rozuvastatinni post-registratsiya qo'llashda rabdomiyolizning chastotasi 40 mg dozani qabul qilishda yuqoriroqdir.

Ezitimibni qo'llashda miopatiya va rabdomiyoliz rivojlanishining holatlari qayd etilgan. Rabdomiyoliz juda kam hollarda ezitimib monoterapiyasi yoki ezitimibni rabdomiyoliz xavfini oshiradigan boshqa dori vositalariga qo'shish bilan bog'liq ravishda xabar qilingan.

Agar miopatiya shubhalari bo'lsa (mushaklardan kelib chiqadigan simptomlar yoki kreatinfosfokinaza darajasining oshishi asosida), ezitimibni, barcha statinlarni va rabdomiyoliz darajasini oshirish bilan bog'liq bo'lgan har qanday dori vositalarini darhol to'xtatish kerak. Barcha bemorlarga davolanishning boshida miopatiya xavfi haqida ogohlantirish va mushaklarda sababsiz og'riqlar, mushaklarning og'rig'i yoki kuchsizlik holatlari haqida o'z vaqtida xabar berish zarurligini tushuntirish kerak.

Jigar ta'siri. Ezitimib va statinlarni birgalikda qo'llash bilan bog'liq nazorat ostidagi tadqiqotlarda transaminazlarning 23 yuqori normal chegarasidan (YCH) oshishi kuzatilgan. Jigar funksiyasini davolanishdan oldin va rozuvastatin terapiyasi boshlangandan 3 oy o'tgach aniqlash tavsiya etiladi. Agar serum transaminazlari darajasi normal chegaradan 3 baravar yuqori bo'lsa, rozuvastatinni to'xtatish yoki dozani kamaytirish kerak. Jigar tomonidan jiddiy hodisalar (asosan transaminazlarning oshishi) chastotasi 40 mg rozuvastatinni qabul qilishda yuqoriroq kuzatiladi. Ikkinchi darajali giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda, gipotiroidizm yoki nefrotik sindrom sababli, Zetor Plus terapiyasidan oldin asosiy kasallikni davolash zarur. O'rtacha yoki og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda ezitimibning oshirilgan ta'sirlarining noma'lum ta'siri sababli, Zetor Plusni ularda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Buyraklarga ta'siri. Ekspress-testda aniqlangan, asosan tubulyar tabiati bo'lgan proteinuriya, yuqori dozali rozuvastatinni qabul qilayotgan bemorlarda, xususan, 40 mg dozada kuzatilgan. Ko'p hollarda proteinuriya o'tkinchi yoki beqaror bo'lgan. Proteinuriya o'tkir yoki progressiv buyrak kasalligining rivojlanishini ko'rsatishi isbotlanmagan. 40 mg dozani qo'llashda buyraklardan jiddiy hodisalar haqida xabar berish chastotasi yuqoriroqdir. 40 mg rozuvastatinni qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini monitoring qilish zarurati ko'rib chiqilishi kerak (har 3 oyda yoki tez-tez).

Kreatinfosfokinaza darajasini o'lchash. Intensiv jismoniy yuklamadan so'ng yoki KFK darajasini oshirishga olib kelishi mumkin bo'lgan boshqa ehtimoliy sabablari mavjud bo'lsa, kreatinfosfokinaza (KFK) darajasini o'lchash kerak emas, bu natijalarni talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin. Agar dastlab KFK darajalari (5 YCH) sezilarli darajada oshgan bo'lsa, 5-7 kundan so'ng KFKni qayta o'lchash kerak. Agar qayta o'lchashda KFK darajasi 5 YCH ga teng bo'lsa, davolanishni boshlamaslik kerak.

Davolanishdan oldin. Zetor Plus, boshqa GMG-CoA-reduktaza inhibitörlari kabi, miopatiya yoki rabdomiyoliz rivojlanishiga olib keluvchi omillar mavjud bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak: buyrak yetishmovchiligi; gipotiroidizm; shaxsiy yoki oilaviy anamnezda mushaklarning irsiy kasalliklari; boshqa GMG-CoA inhibitörlari yoki fibratlarni qo'llashda mushaklarga toksik ta'sir; alkogolni suiiste'mol qilish; 70 yoshdan oshgan; faol moddalar darajasining oshishi mumkin bo'lgan holatlar; fibratlarni bir vaqtda qo'llash.

Bunday bemorlarda davolanishning xavfi va mumkin bo'lgan foydasini baholash zarur va ularda klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi. KFK darajalari (5 YCH dan yuqori) sezilarli darajada oshganida davolanishni boshlamaslik kerak.

Davolanish davomida. Bemorlarni tushunarsiz mushak og'rig'i, kuchsizlik yoki mushaklarda spazmlar holatlari haqida darhol xabar berishlarini so'rash kerak, ayniqsa, agar bunday holatlar umumiy kuchsizlik yoki isitma bilan birga bo'lsa. Bunday bemorlarda KFK darajalarini o'lchash kerak. KFK darajalari (5 YCH dan yuqori) sezilarli darajada oshganda yoki har kuni noqulaylik tug'diradigan og'ir simptomlar mavjud bo'lsa (hatto KFK darajalari 5 YCH bo'lsa ham), davolanishni to'xtatish kerak. Simptomlar kamayganda va KFK darajasi normalarga yaqinlashganda, minimal dozada rozuvastatin yoki alternativ GMG-CoA-reduktaza inhibitörini tayinlash masalasini yana ko'rib chiqish mumkin va bemorning holatini monitoring qilish kerak.

Belgilangan monitoring KFK darajasini bemorlarda hech qanday simptomlar bo'lmasa talab etilmaydi.

Immuno-mexanizmlarga bog'liq nekrotiziruvchi miopatiya rivojlanishi haqida juda kam xabarlar mavjud, statinlar, jumladan rozuvastatin bilan davolanish davomida yoki undan keyin. Klinik jihatdan bu kasallik proksimal mushaklarning kuchsizlik va kreatinfosfokinaza darajasining oshishi bilan xarakterlanadi, bu statinlarni to'xtatgandan keyin ham davom etadi. Klinik tadqiqotlarda rozuvastatin va boshqa gipolipidemik vositalarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda sklet mushaklariga ta'sir kuchayishi haqida ma'lumotlar mavjud emas. Rozuvastatin va fibrat kislotalari (jumladan gemfibrozil), tsiklosporin, nikotin kislota, azol antifungal vositalar, proteaza inhibitörlari yoki makrolid antibiotiklarni bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda miozitis va miopatiya holatlari ko'proq kuzatilgan. Gemfibrozil ba'zi GMG-CoA-reduktaza inhibitörlari bilan birgalikda miopatiya xavfini oshiradi. Zetor Plus va gemfibrozil kombinatsiyasi shuning uchun tavsiya etilmaydi.

Zetor Plus va fibratlarni yoki niatsinni birgalikda qo'llash orqali lipidlar darajasini yanada pasaytirishning foydalari ushbu dori vositalarining kombinatsiyasini qo'llashdagi mumkin bo'lgan xavflar bilan ehtiyotkorlik bilan solishtirilishi kerak. 40 mg dozasi fibratlarni bir vaqtda qabul qilishda kontrendikatsiyalangan. Rozuvastatin va fuzid kislota kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi, bunday kombinatsiyani qo'llashda rabdomiyoliz holatlari, jumladan o'lim bilan bog'liq holatlar xabar qilingan. Zetor Plusni rabdomiyoliz natijasida buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan jiddiy o'tkir holatlarda (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, keng qamrovli jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og'ir metabolik, endokrin tizim yoki elektrolit muvozanati buzilishlari, nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar) qo'llash tavsiya etilmaydi.

Bemorlarning etnik kelib chiqishi. Rozuvastatin farmakokinetikasi tadqiqotlari, aziyolik kelib chiqishga ega bemorlarda dori vositasining ta'siri evropalik bemorlarga nisbatan oshganligini ko'rsatdi.

Fuzid kislota. Zetor Plus tabletkalarini fuzid kislota bilan birga qo'llash yoki fuzid kislota davolanishini to'xtatgandan keyin 7 kun davomida qo'llash mumkin emas. Fuzid kislota bilan davolanish zarur bo'lgan bemorlarda rozuvastatinni davolanish davomida to'xtatish kerak.

Rozuvastatin va fuzid kislota bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda rabdomiyoliz rivojlanishi haqida xabarlar mavjud (ba'zi hollarda o'lim bilan). Bemorlar mushaklarda kuchsizlik, og'riq yoki sezgirlik rivojlanganda darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor bo'lishlari kerak.

Fuzid kislota oxirgi dozasi kiritilganidan 7 kundan so'ng rozuvastatin bilan davolanishni yana boshlash mumkin. Agar fuzid kislota bilan uzoq muddatli davolanish zarur bo'lsa, masalan, og'ir infeksiyalar paytida, fuzid kislota va Zetor Plusni birgalikda qo'llash zarurligini individual ravishda, terapiyaning potentsial xavfini va bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish orqali baholash kerak.

Proteaza inhibitörlari. Rozuvastatin va ritonavir bilan birga turli proteaza inhibitörlarini qabul qilgan bemorlarda rozuvastatinning sistematik ta'sirining oshishi kuzatilgan. Zetor Plusni VICH bilan kasallangan bemorlarda proteaza inhibitörlari bilan qo'llashdan lipidlarni pasaytirishdan olingan foydani va rozuvastatin darajalarining plazmadagi oshish imkoniyatini hisobga olish kerak.

Bazilarining proteaza inhibitörlari bilan dori vositasini birgalikda qo'llash faqat Zetor Plus dozasi tuzatish bilan tavsiya etiladi.

Interstitsial o'pka kasalliklari. Ba'zi statinlarni, ayniqsa uzoq muddatli terapiya davomida qabul qilishda interstitsial o'pka kasalliklari rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Bunday kasalliklarning simptomlariga mahsus bo'lmagan yo'tal va umumiy sog'liqning yomonlashishi (charchoq, vazn yo'qotish va isitma) kiradi. Agar bemorda interstitsial o'pka kasalligi rivojlanayotganiga shubha bo'lsa, statinlar bilan davolanishni to'xtatish kerak.

Shakar diabeti. Ba'zi ma'lumotlar statinlar sinfiga mansub dori vositalari qon shakarini oshirishi va ba'zi bemorlarda shakar diabeti (SD) rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda giperglikemiya keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa shakar diabetini rasmiy aniqlashga mos keladi va antidiabetik terapiya boshlashni talab qiladi. Biroq, bu xavf statinlarni qo'llashda qon tomir xavfini kamaytirish bilan o'zaro bog'liqdir, shuning uchun bu statinlar bilan davolanishni to'xtatish uchun sabab bo'lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlarda (qon shakar darajasi 5.6-6.9 mkmol/l, BMI >30 kg/m², triglitseridlar oshishi, arterial gipertoniya) shakar diabetini klinik va biokimyoviy monitoring qilish zarur, bu esa milliy ko'rsatmalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak.

Klinik tadqiqotda shakar diabeti rivojlanishining umumiy chastotasi rozuvastatin qabul qilayotgan guruhda 2.8% va plasebo qabul qilayotgan guruhda 2.3% deb xabar qilingan (asosan qon shakar darajasi 5.6-6.9 mmol/l bo'lgan bemorlarda).

Fibratlar. Ezitimib va fibratlarni birgalikda qo'llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Agar Zetor Plus va fenofibrat qabul qilayotgan bemorda xolestaz rivojlanishiga shubha bo'lsa, safro to'sig'ini tekshirish va ushbu terapiyani to'xtatish zarur.

Antikoagulyantlar. Agar Zetor Plusni varfarin, boshqa kumarin antikoagulyantlari yoki fluindion bilan davolashga qo'shilsa, xalqaro normalizatsiya nisbati (INR) monitoringi zarur.

Bemorlar

Zetor Plusning 18 yoshgacha bo'lgan shaxslarda xavfsizligi va samaradorligi hali aniqlanmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhida dori vositasini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jigar kasalliklari va alkogol iste'moli. Zetor Plusni ortiqcha alkogol iste'moli va/yoki jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Zetor Plus laktoza o'z ichiga oladi. Agar bemorda galaktoza intoleransi, laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan genetik kasalliklar mavjud bo'lsa, dori vositasini qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashish zarur.

Homiladorlik va emizish davri

Zetor Plus homiladorlik va emizish davrida kontrendikatsiyalangan. Reproduktiv qobiliyatga ega bo'lgan ayollar mos kontratseptiv choralarni qo'llashlari kerak.

Rozuvastatin. Xolesterol va boshqa xolesterol biosintezi mahsulotlari homila rivojlanishi uchun juda muhim bo'lganligi sababli, GMG-CoA-reduktaza inhibe qilishning potentsial xavfi preparatni homiladorlik davrida qabul qilishning foydasidan ustun keladi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklik mavjudligi haqida cheklangan dalillar beradi. Agar bemor Zetor Plusni qabul qilayotgan paytda homilador bo'lsa, davolanishni darhol to'xtatish kerak.

Ezitimib. Homiladorlik davrida ezitimibni qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Ezitimibni monoterapiya sifatida qo'llash bo'yicha hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar ezitimibning homiladorlik, embrionlar va homilalar rivojlanishi, tug'ilish yoki tug'ilgandan keyingi rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishini ko'rsatmagan.

Rozuvastatin. Rozuvastatin hayvonlarda sut bilan chiqariladi. Ayol sutida rozuvastatinning chiqarilishi haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Ezitimib. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar ezitimibning sut bilan chiqarilishini ko'rsatdi. Ayol sutida ezitimib chiqariladimi, noma'lum.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Zetor Plus avtomobil boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki juda kam ta'sir qiladi. Rozuvastatin va/yoki ezitimibning ushbu qobiliyatga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarni boshqarish paytida davolanish davomida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan bosh aylanishi xavfini hisobga olish kerak. 

Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были, в среднем, в 7 раз выше по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. Такая комбинация не влияет на концентрации циклоспорина в плазме. Совместное применение препарата Зегор Плюс и циклоспорина противопоказано.

В исследовании, проводившемся у восьми пациентов, перенесших трансплантацию почки, с клиренсом креатинина >50 мл/мин при приеме постоянной дозы циклоспорина, однократный прием 10 мг эзетимиба приводил к повышению среднего значения AUC эзетимиба в 3.4 раза (от 2.3 до 7.9 раз) по сравнению с AUC в здоровой популяции из другого наследования (контроль), получавшей только эзетимиб (п-17).

В другом исследовании пациент после трансплантации почки, с тяжелой почечной недостаточностью, получал циклоспорин и много других лекарственных средств. У этого пациента отмечали повышение общего воздействия эзетимиба в 12 раз по сравнению с контрольными участниками, принимавшими только эзетимиб. В двухэтапном перекрестном исследовании, проводившемся у двенадцати здоровых участников, ежедневный прием 20 мг эзетимиба в течение 8 дней однократный прием 100 мг циклоспорина в день 7 приводил к повышению AUC циклоспорина, в среднем, на 15% (диапазон значений: от снижения на 10% до повышения на 51%) по сравнению с однократным приемом только 100 мг циклоспорина. Контролируемых исследований влияния совместного приема эзетимиба и циклоспорина на воздействие последнего у пациентов после трансплантации почки не проводили.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Не рекомендуемые комбинации

Ингибиторы протеаз. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеаз может приводить к значительному повышению системного воздействия розувастатина (см. таб.). Например, в исследовании фармакокинетики совместный прием 10 мг розувастатина и комбинированного препарата двух ингибиторов протеаз (атазанавир 300 мг + ритонавир 100 мг) здоровыми добровольцами был ассоциирован с повышением AUC розувастатина приблизительно в три раза, а Ста примерно в семь раз. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно только после тщательной оценки доз розувастатина, скорректированных на основании ожидаемого увеличения воздействия розувастатина (см. таб.). Данная комбинация доз не подходит в качестве терапии первой линии. Комбинированное лечение следует начинать только после подбора подходящей дозировки розувастатина или обоих компонентов.

Ингибиторы белков-транспортеров. Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, в том числе для транспортера захвата клетками печени ОАТРІВ1 и для транспортера выведения BCRP. Одновременное применение Зетор Плюс и лекарственных средств, ингибирующих данные белки-транспортеры, может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме и к повышению риска миопатии.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Совместный прием розувастатина и гемфиброзила приводил к 2-кратному повышению Стих и AUC розувастатина. На основании данных, полученных в специфических исследованиях взаимодействия, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, хотя возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы ниацина (никотиновой кислоты, 1 г/сут и выше) повышают риск развития миопатии при применении совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Это, вероятно, связано с тем, что данные лекарственные средства могут вызывать миопатию и при монотерапии.

Врачи должны знать, что у пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, существует риск развития желчнокаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. Если у пациента, принимающего эзетимиб и фенофибрат, подозревается развитие холестаза, показано обследование желчного пузыря, а также прекращение данной терапии. Одновременный прием фенофибрата и гемфиброзила повышал суммарные концентрации эзетимиба (приблизительно в 1.5 и 1.7 раза, соответственно). Совместное применение эзетимиба с другими фибратами не изучали. Фибраты могут повышать экскрецию холестерина с желчью, что приводит к желчнокаменной болезни. В исследованиях у животных эзетимиб иногда (не у всех видов животных) приводил к повышению концентраций холестерина в желчи желчного пузыря. Нельзя исключить, что терапевтическое применение эзетимиба ассоциировано с риском развития желчнокаменной болезни.

Применение Зетор Плюс 40мг/10 мг с фибратами противопоказано.

Фузидовая кислота. При системном применении фузидовой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли CHO фармакодинамическим и/или фармакокинетическим) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) у пациентов, получавших такие комбинации. Если лечение фузидовой кислотой необходимо, то на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой следует отменить статины.

Прочие взаимодействия

Антациды. Одновременный прием розувастатина H суспензии антацидов, содержащей гидроксиды магния и алюминия, приводил к снижению концентраций розувастатина в плазме приблизительно на 50%. Данный эффект уменьшался при приеме антацида через 2 ч после приема розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не исследовали. Одновременный приём антацида снижал скорость всасывания эзетимиба, но не влиял на биодоступность эзетимиба. Это снижение скорости всасывания не считают клинически значимым.

Эритромицин. Совместный прием розувастатина и эритромицина приводил к снижению AUCо розувастатина на 20%, в Смах розувастатина на 30%. Данное взаимодействие может объясняться тем, что эритромицин стимулирует моторику кишечника.

Ферменты цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается развития лекарственных взаимодействий в результате метаболизма, опосредованного цитохромом Р450. Не отмечали клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор СҮР2С9 и СҮРЗА4) или кетоконазолом (ингибитор СҮР2А6 и СҮРЗА4).

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450, метаболизирующие лекарственные средства. Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимибом и лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромами Р450: 1А2, 2D6, 2C8, 2C9, 3А4-или N-ацетилтрансферазой.

Антагонисты витамина К. Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, начало приема или повышение дозы розувастатина у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (гепарин или другие кумариновые антикоагулянты) могут приводить к повышению международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение приема или снижение дозы розувастатина может приводить к снижению МНО. В таких ситуация желателен соответствующий мониторинг МНО.

Прием эзетимиба (10 мг 1 раз/сут) не влиял на биодоступность варфарина или на протромбиновое время, как это было показано в исследовании, проведенном у двенадцати здоровых взрослых мужчин. Имеются, однако, сообщения о повышении международного нормализованного отношения, у пациентов при добавлении эзетимиба к приему варфарина или флуиндиона. Если Зетор Плюс добавляют к приему варфарина, другого кумаринового антикоагулянта или флуиндиона, следует соответствующим образом проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела, соответственно, на 26% и на 34%. Это повышение уровней лекарственных средств в плазме следует учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Отсутствуют данные фармакокинетики при одновременном приеме розувастатина и ЗГТ, и поэтому нельзя исключить аналогичного взаимодействия. Тем не менее, эта комбинация хорошо изучена в клинических исследованиях у женщин, и она хорошо переносилась. В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов, включавших этинилэстрадиол и левоноргестрел.

Холестирамин. Одновременное применение холестирамина уменьшало среднюю площадь под фармакокинетической кривой (AUC) суммы эзетимиба и его глюкуронида приблизительно на 55%. Это взаимодействие может препятствовать последовательному снижению холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС- ЛПНП) при добавлении эзетимиба к терапии холестирамином.

Статины. Не отмечали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином.

Другие лекарственные средства. На основании данных, полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий, не ожидается клинически значимого взаимодействия между розувастатином и дигоксином. В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, глипизида, толбутамида или мидазолама. Циметидин при приеме совместно с эзетимибом не влиял на биодоступность последнего.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. Когда требуется совместный прием розувастатина и других лекарственных средств, которые повышают системное воздействие розувастатина, необходима коррекция дозы последнего. Если ожидаемое увеличение воздействия (AUC) составляет 2 раза или выше, начинают прием розувастатина с дозы 5 мг/сут. Максимальную суточную дозу следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемое системное воздействие розувастатина не превысило таковое при приеме розувастатина в дозе 40 мг/сут без взаимодействующих лекарственных препаратов, в дозе 20 мг/сут при приеме розувастатина совместно с гемфиброзилом (повышение в 1.9 раза) и в дозе 10 мг/сут - при приеме совместно с комбинацией атазанавира и ритонавира (повышение в 3.1 раза).

Если было установлено, что лекарственный препарат повышает значение AUC менее, чем в 2 раза, то нет необходимости в понижении начальной дозы, однако, следует соблюдать осторожность при повышении дозы розувастатина более 20 мг. 

 Qoplama qobiq bilan qoplangan tabletka (5 mg/10 mg, 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg va 40 mg/10 mg), 10 tabletka blisterda, 3 blister bilan qog'oz qadoqda, tibbiy qo'llanma bilan birga. 

Sovutish 25 °C dan pastki haroratda. Yorug'lik va namlikdan himoya qilish uchun asl qadoqda saqlang.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlang. 

3 yil.

Preparatni amal qilish muddati o'tganidan keyin ishlatish mumkin emas.