Qo'llash usuli
Og'iz orqali.
Monoterapiya sifatida yoki metformin yoki PPAR-gamma agonisti (masalan, tiazolidindion) bilan birgalikda qo'llanilganda tavsiya etiladigan doza — 100 mg kuniga 1 marta. Yanuviyani ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Agar bemor Yanuviyani qabul qilishni o'tkazib yuborsa, preparatni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak.
Yanuviyani ikki barobar dozada qabul qilish mumkin emas.
Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi >=50 ml/min, taxminan erkaklarda zardob kreatinini <=1,7 mg/dl, ayollarda <=1,5 mg/dl ga mos keladi) doza tuzatish talab qilinmaydi.
O'rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi >=30 ml/min, lekin <50 ml/min, taxminan erkaklarda zardob kreatinini >1,7 mg/dl, lekin <=3 mg/dl, ayollarda >1,5 mg/dl, lekin <=2,5 mg/dl ga mos keladi) doza — 50 mg kuniga 1 marta.
Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi <30 ml/min, taxminan erkaklarda zardob kreatinini >3 mg/dl, ayollarda >2,5 mg/dl ga mos keladi), terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi va gemodializ o'tkazilishi zarur bo'lgan bemorlar uchun doza — 25 mg kuniga 1 marta.
Yanuviyani gemodializ protsedurasi jadvalidan qat'i nazar qo'llash mumkin.
Nojo´ya ta´sirlar
Yanuviya dori vositasini 100 va 200 mg/kundalik dozalarida qabul qilishda plasebo bilan solishtirganda ko'proq uchraydigan nojo'ya ta'sirlar taqdim etilgan (dorini qabul qilish bilan sababiy bog'liqlik aniqlanmagan).
Nafas olish tizimidan: yuqori nafas yo'llari infeksiyalari (100 mg — 6,8%, 200 mg — 6,1%, plasebo — 6,7%), nazofaringit (100 mg — 4,5%, 200 mg — 4,4%, plasebo — 3,3%).
Markaziy nerv tizimidan: bosh og'rig'i (100 mg — 3,6%, 200 mg — 3,9%, plasebo — 3,6%).
Ovqat hazm qilish tizimidan: diareya (100 mg — 3%, 200 mg — 2,6%, plasebo — 2,3%), qorin og'rig'i (100 mg — 2,3%, 200 mg — 1,3%, plasebo — 2,1%), qusish (100 mg — 1,4%, 200 mg — 2,9%, plasebo — 0,6%), qusish (100 mg — 0,8%, 200 mg — 0,7%, plasebo — 0,9%), diareya (100 mg — 3%, 200 mg — 2,6%, plasebo — 2,3%).
Skelet-muskul tizimidan: artalgiya (100 mg — 2,1%, 200 mg — 3,3%, plasebo — 1,8%).
Endokrin tizimidan: gipoglikemiya (100 mg — 1,2%, 200 mg — 0,9%, plasebo — 0,9%).
Laboratoriya ko'rsatkichlaridan: 100 va 200 mg/kundalik dozalarida — plasebo bilan solishtirganda, siydik kislota darajasining taxminan 0,2 mg/dl ga oshishi (o'rtacha daraja 5-5,5 mg/dl) 100 va 200 mg/kundalik dozada dori olgan bemorlarda.
Farmakologik xususiyatlari
YANUVIYA (sitagliptin) og'iz orqali qabul qilinganda faol, yuqori selektiv dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) fermenti ingibitori bo'lib, 2-tip qandli diabetni davolash uchun mo'ljallangan. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta'siri bo'yicha glyukagon-o'xshash peptid-1 (GPP-1) analoglari, insulin, sulfonilmochevina hosilalari, biguanidlar, gamma-retseptor agonistlari, peroksisoma proliferatsiyasini faollashtiruvchi retseptorlar (PPAR-γ), alfa-glikozidaza ingibitorlari, amilin analoglaridan farq qiladi. DPP-4 ni ingibitsiya qilib, sitagliptin inkretinlar oilasiga mansub ikki mashhur gormon – GPP-1 va glyukoza bog'liq insulinotrop peptid (GIP) konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar oilasiga mansub gormonlar ichakda kun davomida sekretsiya qilinadi, ularning darajasi ovqat qabul qilgandan so'ng oshadi. Inkretinlar glyukoza gomestazini tartibga soluvchi ichki fiziologik tizimning bir qismidir. Qon glyukozasi normal yoki yuqori bo'lsa, inkretinlar oilasiga mansub gormonlar insulin sintezi va sekretsiyasini oshiradi, bu esa beta-hujayralar tomonidan siklik AMP bilan bog'liq hujayra ichki signallash mexanizmlari orqali amalga oshiriladi. GPP-1 shuningdek, oshqozon osti bezining alfa-hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasining oshishini bostirishga yordam beradi. Insulin darajasining oshishi fonida glyukagon konsentratsiyasining kamayishi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi, bu esa natijada glikemiyaning pasayishiga olib keladi. Qon glyukozasi past bo'lsa, inkretinlarning insulinni chiqarish va glyukagon sekretsiyasini kamaytirishdagi yuqorida ko'rsatilgan ta'siri kuzatilmaydi. GPP-1 va GIP gipoglikemiyaga javoban glyukagon chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Fiziologik sharoitda inkretinlar faolligi DPP-4 fermenti bilan cheklanadi, u inkretinlarni tezda gidroliz qilib, nofaol mahsulotlar hosil qiladi. Sitagliptin inkretinlarning DPP-4 fermenti tomonidan gidrolizini oldini oladi va shu bilan GPP-1 va GIP ning faol shakllarining plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar darajasini oshirib, sitagliptin glyukoza bog'liq insulinni chiqarishni oshiradi va glyukagon sekretsiyasini kamaytirishga yordam beradi. 2-tip qandli diabetli bemorlarda giperglikemiya sharoitida bu insulin va glyukagon sekretsiyasidagi o'zgarishlar glikozillangan gemoglobin HbA1C darajasining pasayishiga va och qoringa hamda yuklama testidan so'ng aniqlanadigan plazma glyukoza konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi. 2-tip qandli diabetli bemorlarda YANUVIYA preparatining bir martalik dozasi DPP-4 fermenti faolligini 24 soat davomida ingibitsiya qiladi, bu esa GPP-1 va GIP inkretinlarining aylanma darajasini 2-3 barobar oshishiga, plazmadagi insulin va S-peptid konsentratsiyasining oshishiga, plazmadagi glyukagon konsentratsiyasining kamayishiga, och qoringa glikemiyaning kamayishiga, shuningdek glyukoza yoki oziq-ovqat yuklamasidan so'ng glikemiyaning kamayishiga olib keladi. Farmakokinetika Sitagliptinning farmakokinetikasi sog'lom shaxslar va 2-tip qandli diabetli bemorlarda to'liq o'rganilgan. Sog'lom shaxslarda 100 mg sitagliptin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng preparat tez so'riladi va maksimal konsentratsiyaga (Cmax) 1 dan 4 soatgacha bo'lgan oraliqda erishiladi. "Konsentratsiya – vaqt" (AUC) ostidagi maydon dozaga proporsional ravishda oshadi va sog'lom sub'ektlarda 100 mg qabul qilinganda 8,52 μM×soatni tashkil qiladi, Cmax 950 nM, o'rtacha yarim chiqarilish davri 12,4 soatni tashkil etdi. Sitagliptinning plazmadagi AUC ko'rsatkichi 100 mg preparatning navbatdagi dozasi qabul qilingandan so'ng birinchi dozadan keyin muvozanat holatiga erishilganda taxminan 14% ga oshdi. Sitagliptinning AUC ko'rsatkichi bo'yicha ichki va shaxslararo variatsiya koeffitsientlari ahamiyatsiz edi. So'rilish Sitagliptinning mutlaq biologik mavjudligi taxminan 87% ni tashkil qiladi. YANUVIYA preparatini yog'li ovqat bilan birga qabul qilish farmakokinetikaga ta'sir qilmagani uchun, YANUVIYA preparatini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar buyurish mumkin. Taqsimlanish Sog'lom ko'ngillilarda 100 mg sitagliptinning bir martalik dozasi qabul qilingandan so'ng muvozanat holatidagi o'rtacha taqsimlanish hajmi taxminan 198 l ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanadigan sitagliptin fraksiyasi nisbatan past bo'lib, 38% ni tashkil qiladi. Metabolizm Sitagliptinning taxminan 79% o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Organizmga tushgan preparatning faqat kichik qismi metabolizmga uchraydi. 14C-bilan belgilangan sitagliptin og'iz orqali yuborilgandan so'ng taxminan 16% radioaktiv preparat uning metabolitlari ko'rinishida chiqarildi. Sitagliptinning 6 ta metaboliti izlari aniqlangan, ular ehtimol DPP-4 ingibitsiya qiluvchi faollikka ega emas. In vitro tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolizmida asosiy ferment CYP3A4 bo'lib, CYP2C8 ham ishtirok etadi. Chiqarilish 14C-bilan belgilangan sitagliptin og'iz orqali sog'lom ko'ngillilarga yuborilganda yuborilgan preparatning taxminan 100% chiqarildi: 13% ichak orqali, 87% buyraklar orqali – preparat qabul qilingandan keyin bir hafta davomida. 100 mg og'iz orqali qabul qilinganda sitagliptinning o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 12,4 soatni tashkil qiladi; buyrak klirensi taxminan 350 ml/min ni tashkil qiladi. Sitagliptin asosan buyraklar orqali faol kanalchali sekretsiya mexanizmi orqali chiqariladi. Sitagliptin inson organik anion tashuvchisi uchinchi turi (hOAT-3) uchun substrat bo'lib, u sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilish jarayonida ishtirok etishi mumkin. Klinik jihatdan hOAT-3 ning sitagliptin transportidagi ishtiroki o'rganilmagan. Sitagliptin shuningdek, p-glikoprotein substrati bo'lib, u ham sitagliptinning buyrak orqali chiqarilish jarayonida ishtirok etishi mumkin. Biroq, p-glikoprotein ingibitori bo'lgan siklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmagan. Ayrim bemor guruhlarida farmakokinetika Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar YANUVIYA preparatining 50 mg sutkalik dozasi ochiq tadqiqotda turli darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda uning farmakokinetikasini o'rganish maqsadida o'tkazildi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlar yengil buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 50 dan 80 ml/min gacha), o'rtacha (kreatinin klirensi 30 dan 50 ml/min gacha) va og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) guruhlariga, shuningdek, dializga muhtoj bo'lgan buyrak patologiyasining terminal bosqichidagi bemorlarga bo'lindi. Yengil buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning plazmadagi konsentratsiyasida sog'lom ko'ngillilar nazorat guruhi bilan solishtirganda klinik ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmadi. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning AUC ko'rsatkichi nazorat guruhi bilan solishtirganda taxminan ikki barobar oshgani, og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va buyrak patologiyasining terminal bosqichidagi bemorlarda esa taxminan to'rt barobar oshgani kuzatildi. Sitagliptin gemodializ yordamida kam darajada chiqariladi – faqat 13,5% doza organizmdan 3-4 soatlik dializ seansi davomida chiqariladi. Shunday qilib, o'rtacha va og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma qonida terapevtik konsentratsiyaga (buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlardagi kabi) erishish uchun doza tuzatish talab etiladi
Maxsus ko'rsatmalar
Gipoglikemiya Klinik tadqiqotlarda YANUVIYA preparatini monoterapiya sifatida yoki metformin yoki pioglitazon bilan birgalikda qo‘llashda YANUVIYA preparatini qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish chastotasi platsebo qo‘llangandagi gipoglikemiya rivojlanish chastotasi bilan o‘xshash edi. YANUVIYA preparatini gipoglikemiyani chaqirishi mumkin bo‘lgan preparatlar, masalan, insulin, sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan. Keksalarda qo‘llanishi. Klinik tadqiqotlarda YANUVIYA preparatining samaradorligi va xavfsizligi keksalarda (≥65 yosh, 409 bemor) 65 yoshdan kichik bemorlardagi ko‘rsatkichlar bilan taqqoslanarli edi. Dozani yoshga qarab tuzatish talab etilmaydi. Keksalar ko‘proq buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil bo‘ladi. Shunga muvofiq, boshqa yosh guruhlarida bo‘lgani kabi, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish zarur
Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llanishi
YANUVIYA preparatini homilador ayollarda nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun homilador ayollarda uni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. YANUVIYA preparati, boshqa peroral gipoglikemik preparatlar kabi, homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sitagliptinning sut bilan ajralishi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Shuning uchun, YANUVIYA preparati laktatsiya davrida buyurilmasligi kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri
YANUVIYA preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shunga qaramay, YANUVIYA® preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta’siri kutilmaydi.
Dorilar
Dorixona kosmetikasi
Ona va bola
Tibbiy mahsulotlar
Gigiena va parvarish
Vitaminlar va BFQ
Qo'shimcha mahsulotlar
