Faol modda: tsiprofloksatsin gidroklorid monohidrat 291,10 mg, tsiprofloksatsin hisobiga - 250,00 mg.

sellyuloza mikrokristallik (MKTs-101) - 43,90 mg, povidon-K25 - 16,30 mg, makkajo'xori kraxmal - 7,37 mg, kros-povidon - 7,00 mg, karboksimetilkraxmal natriy (tip A) - 5,63 mg, magnij stearat - 3,70 mg.

Qoplama tarkibi: gipromelloza - 8,50 mg, titanning dioksidi - 4,50 mg, Makrogol-4000 - 2,00 mg.

10 ta tabletkani polivinilxlorid plyonkasidan yoki polivinilxlorid/polivinilidendlorid plyonkasidan va alyuminiy folgasidan tayyorlangan konturli hujayra qadoqlashiga joylashtiriladi.

Yoki 10 ta tabletkani alyuminiy folgasidan tayyorlangan, orientatsiyalangan poliamid plyonkasi, polivinilxlorid plyonkasi asosidagi kombinatsiyalangan materialdan tayyorlangan konturli hujayra qadoqlashiga joylashtiriladi va alyuminiy folgasidan tayyorlangan bosma laklangan.

1, 2, 3, 4, 5 yoki 10 ta konturli hujayra qadoqlari qo'llanma bilan birga karton qadoqlashga (qadoq) joylashtiriladi. 

Tsiprofloksatsin, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp.,
Moraxella catarrhalis, Legionella spp. va stafilokokklar sabab bo'lgan pnevmoniyalarni davolash uchun tavsiya etiladi;

Quyidagi infeksion-yallig'lanish kasalliklarini davolash uchun tsiprofloksatsin faqat boshqa antimikrobiy preparatlarga muqobil sifatida qo'llanilishi mumkin:

Antibakterial vositalarni qo'llash qoidalari bo'yicha amaldagi rasmiy ko'rsatmalarga e'tibor berish zarur.

Bollar:

Bollarda tsiprofloksatsin qo'llanilishi bo'g'imlar va bo'g'im atrofidagi to'qimalarga ta'sir ko'rsatishi mumkinligi sababli foyda/xatar nisbatini baholashdan so'ng boshlanishi kerak. 

 

Tabletkalarni ichga qabul qilish kerak, ovqat vaqtidan qat'i nazar, chaynashsiz, oz miqdordagi suv bilan ichish kerak. Agar dori och qoringa qabul qilinsa, faol modda tezroq so'riladi. Bu holatda tabletkalarni sut mahsulotlari yoki kaltsiy bilan boyitilgan ichimliklar (masalan, sut, yogurt, kaltsiy miqdori ko'paytirilgan sharbatlar) bilan ichmaslik kerak. Oddiy oziq-ovqatdagi kaltsiy ципрофлоксацин so'rilishiga ta'sir qilmaydi.

Agar bemor holatining og'irligi yoki boshqa sabablarga ko'ra tabletkalarni qabul qilish imkoniyatiga ega bo'lmasa, unga ципрофлоксацин infuzion eritmasi bilan parenteral terapiya o'tkazish tavsiya etiladi, va holat yaxshilangach, dori ichga qabul qilinadi. Boshqa buyruqlar bo'lmasa, quyidagi dozaj rejimini saqlash tavsiya etiladi:

Qariyalarga ципрофлоксацинning pastroq dozalarini belgilash kerak, kasallikning og'irligi va kreatinin klirensi ko'rsatkichiga qarab.

5-17 yoshdagi bolalarda Pseudomonas aeruginosa sababli o'pkada muqovatsiz kasalliklarni davolash uchun terapiya davomiyligi 10-14 kunni tashkil etadi.

Dori qabul qilishni taxminiy yoki tasdiqlangan infeksiyadan keyin darhol boshlash kerak.

O'pka shaklidagi antrakni qabul qilish davomiyligi 60 kunni tashkil etadi.

Jadval 3. Buynak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan dozalar

Buynak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, gemodializda bo'lganlar

Ambulator bemorlar, buynak yetishmovchiligi bo'lganlar, uzluksiz
peritoneal dializda bo'lganlar

Ципрофлоксацинning maksimal sutkalik doza 500 mg bo'lishi kerak.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar

Dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buynak va jigar funksiyasi buzilgan bemorlar

Dozaj rejimi 1 va 2 bandlarda tavsiflanganidek.

Buynak va jigar funksiyasi buzilgan bolalar uchun dozaj rejimi o'rganilmagan.

Davolash davomiyligi kasallikning og'irligi, klinik va bakteriologik nazoratga bog'liq. Davolashni tizimli ravishda davom ettirish muhim, kamida 3 kun davomida isitma yoki boshqa klinik simptomlar yo'qolguncha.

O'rtacha davolash davomiyligi:

- 1 kun o'tkir muqovatsiz gonoreya va tsistit uchun;
- 7 kungacha buyrak, siydik yo'llari, qorin bo'shlig'i organlari infeksiyalari uchun;
- immuniteti zaif bemorlarda neyropeniya davrida;
- osteomielitda 2 oydan ko'p emas;
- boshqa infeksiyalar uchun 7 dan 14 kungacha.

Streptococcus spp. sababli infeksiyalarda kechikkan asoratlar xavfi tufayli davolash kamida 10 kun davom etishi kerak.

Chlamydia spp. sababli infeksiyalarda davolash kamida 10 kun davom etishi kerak. Agar dori dozasi o'tkazib yuborilgan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan doza har qanday vaqtda, lekin keyingi doza qabul qilishdan 6 soatdan kechiktirmasdan qabul qilinishi kerak. Agar keyingi doza qabul qilishga 6 soatdan kam vaqt qolganda, o'tkazib yuborilgan doza qabul qilinmasligi kerak; davolash keyingi belgilangan doza bilan davom ettirilishi kerak. O'tkazib yuborilgan dozani to'ldirish uchun ikki baravar doza qabul qilish kerak emas. 

Qonuniy nojo'ya ta'sirlar chastotasi quyidagi tasnifda keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, lekin <1/10); kamdan-kam (≥1/1000, lekin <1/100); kam (≥1/10000, lekin <1/1000); juda kam (<1/10000); chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholanishi mumkin emas).

Nojo'ya ta'sirlar, faqat post-registratsiya kuzatuvlari davomida qayd etilgan va chastotasi baholanmagan, "noma'lum" deb belgilangan.

*Juda kam hollarda, xinolonlar va florxinolonlar qo'llanilganda, ba'zan dastlabki xavf omillaridan qat'i nazar, uzoq muddatli (bir necha oy yoki yilgacha) saqlanadigan, nogironlikka olib keladigan va potentsial ravishda qaytarilmaydigan jiddiy nojo'ya ta'sirlar qayd etilgan, bu esa bir necha, ba'zan esa ko'p, organ tizimlari va sezgi organlariga ta'sir ko'rsatadi (shu jumladan, tendinit, suyakning yirtilishi, artalgiya, qo'llarda og'riq, yurish buzilishi, paresteziya bilan bog'liq neyropatiyalar, depressiya, ortiqcha charchoq, xotira buzilishi, uyqu buzilishi, shuningdek, eshitish, ko'rish, ta'm va hid sezishdagi buzilishlar) (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

**Florxinolonlar qabul qilgan bemorlarda aneurizma va aorta yirtilishi holatlari qayd etilgan, ba'zan yirtilish bilan (shu jumladan, o'lim bilan) murakkablashgan, shuningdek, har qanday yurak klapanining regurgitatsiyasi/nokasligi (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

***Tez-tez QT intervalining uzayishiga moyil bo'lgan bemorlarda.

Intravena kiritish va tsiprofloxatsin bilan bosqichma-bosqich terapiya qo'llanilganda (dori-darmon intravena kiritilgandan so'ng ichki qabul qilinishi) quyidagi nojo'ya ta'sirlar chastotasi ichki qabul qilishdan yuqori.

Bola

Bollarda artropatiyalar rivojlanishi haqida tez-tez xabar berilgan.

Yuqoridagi jadvalda ko'rsatilgan artropatiya (artalgiya, artrit) chastotasi kattalar bemorlarida klinik tadqiqotlarga asoslangan. Bollarda artropatiya ko'rsatkichlari tez-tez deb baholanadi. 

Ichga qabul qilinganidan so'ng, tsiprofloksatsin tezda, asosan, ingichka ichakda qabul qilinadi. Tsiprofloksatsinning qon serumidagi maksimal konsentratsiyasi 1-2 soatdan keyin erishiladi. Biofaydalanuvchanlik taxminan 70-80% ni tashkil etadi. Maksimal konsentratsiya qiymatlari (Cmax) qon plazmasida va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) doza bilan proporsional ravishda oshadi.

Tsiprofloksatsinning qon plazmasi bilan bog'lanishi 20-30% ni tashkil etadi; faol modda plazma qonida asosan ionlanmagan shaklda mavjud.

Tsiprofloksatsin to'qimalar va organizm suyuqliklarida erkin taqsimlanadi. Taqsimlanish hajmi organizmda 2-3 l/kg ni tashkil etadi. Tsiprofloksatsinning to'qimalardagi konsentratsiyasi qon serumidagi konsentratsiyadan sezilarli darajada yuqori.

Jigar orqali metabolizatsiya qilinadi. Qonda tsiprofloksatsinning to'rtta metaboliti kichik konsentratsiyalarda aniqlanishi mumkin: dietiltsiprofloksatsin (M1), sulfo-tsiprofloksatsin (M2), okso-tsiprofloksatsin (M3), formil-tsiprofloksatsin (M4), ularning uchtasi (M1-M3) in vitro antibakterial faoliyat ko'rsatadi, bu nalidiksik kislota antibakterial faoliyati bilan taqqoslanadi. M4 metabolitining in vitro antibakterial faoliyati, kamroq miqdorda mavjud bo'lgan, norfloksatsin faoliyatiga ko'proq mos keladi.

Tsiprofloksatsin organizmdan asosan buyraklar orqali glomerulyar filtratsiya va tubulyar sekretsiya orqali chiqariladi; oz miqdorda oshqozon-ichak trakti orqali chiqariladi. Buyrak klirensi 0,18-0,3 l/soat/kg, umumiy klirens esa 0,48-0,60 l/soat/kg ni tashkil etadi. Taxminan 1% kiritilgan doza safro orqali ichak orqali chiqariladi. Safroda tsiprofloksatsin yuqori konsentratsiyalarda mavjud. O'zgarishsiz buyrak funksiyasiga ega bemorlarda yarim chiqarilish davri (T1/2) odatda 3-5 soatni tashkil etadi. Buyrak funksiyasi buzilganda T1/2 oshadi.

Tsiprofloksatsinga in vitro rezistentlik ko'pincha bakterial topoizomerazlar va DNK-giraza nuqtaviy mutatsiyalari bilan bog'liq bo'lib, sekin rivojlanadi va ko'p bosqichli mutatsiyalar orqali yuzaga keladi.

Yagona mutatsiyalar ko'proq sezgirlikning pasayishiga olib kelishi mumkin, klinik barqarorlikning rivojlanishiga emas, ammo ko'p mutatsiyalar asosan tsiprofloksatsinga klinik rezistentlikning rivojlanishiga va chinolonlar qatoridagi preparatlarga kesishgan rezistentlikka olib keladi. Tsiprofloksatsinga rezistentlik, boshqa ko'plab antibiotiklar kabi, bakteriya hujayra devorining o'tkazuvchanligining pasayishi (bu ko'pincha Pseudomonas aeruginosa holatida sodir bo'ladi) va/yoki mikroblar hujayrasidan chiqarilishining faollashuvi (efflux) natijasida shakllanishi mumkin. Plazmidlarda joylashgan Qnr kodlovchi geni tufayli rivojlangan rezistentlik haqida xabar berilgan. Penitsillinlar, tsefalosporinlar, aminoglikozidlar, makrolidlar va tetratsiklinlarga olib keladigan rezistentlik mexanizmlari, ehtimol, tsiprofloksatsinning antibakterial faoliyatini buzmaydi. Ushbu preparatlarga rezistent mikroorganizmlar tsiprofloksatsinga sezgir bo'lishi mumkin. Minimal bakteritsid konsentratsiya (MBK) odatda minimal inhibe qiluvchi konsentratsiyadan (MIK) 2 martadan oshmaydi.

Tsiprofloksatsinga sezgirlikni aniqlash bo'yicha Yevropa antibiotik sezgirligini aniqlash komiteti (EUCAST) tomonidan tasdiqlangan takrorlanadigan kriteriyalar quyidagi jadvalda keltirilgan.

In vitro tsiprofloksatsinning quyidagi sezgir mikroorganizmlar shtammlariga nisbatan faoliyati ko'rsatildi:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (metitsillin-sezgir), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Tsiprofloksatsinga nisbatan quyidagi mikroorganizmlar uchun sezgirlik darajasi o'zgaruvchanligi ko'rsatildi:

Tsiprofloksatsinga tabiiy rezistentlikka ega deb hisoblanadi:

Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistent), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, anaerob mikroorganizmlar (Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes dan tashqari). 

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел "Особые указания").

Одновременное применение таблетированных лекарственных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, лантана карбонат) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.

Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение Сmах и уменьшение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) ципрофлоксацина.

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и, соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных нежелательных явлений; в очень редких случаях эти нежелательные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух лекарственных препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел "Особые указания").

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых НПВП
(исключая ацетилсалициловую кислоту) может спровоцировать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях, необходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и гипогликемических средств для приема внутрь, главным образом, производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия гипогликемических средств для приема внутрь (см. раздел "Побочное действие").

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдается изменение (понижение или повышение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба лекарственных препарата, включая определение концентрации фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении ципрофлоксацина и метотрексата может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим, за пациентами, получающими одновременную терапию ципрофлоксацином и метотрексатом, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Результаты клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, свидетельствуют об увеличении концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Сmах в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента СYР4501А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению Сmах и AUC дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента СYР450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84%, соответственно. Следует контролировать нежелательные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

В исследовании с участием здоровых добровольцев было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин и ципрофлоксацин, умеренного ингибитора изофермента СYР4501А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел "Особые указания").

При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 250 мг и клозапина в течение 7 дней, наблюдалось увеличение плазменных концентраций клозапина и >4-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и, при необходимости, проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел "Особые указания").

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза.

В связи с этим, применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин, как сильный ингибитор изофермента СYР4501А2, заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-ти кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента СYР4501А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.

Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови 

При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала или развития желудочковой аритмии типа "пируэт" (например, синдром врожденного удлинения интервала QT), заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), водно-электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал (в том числе антиаритмические препараты ТА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов СYР450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином; пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, или регургитации/недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел "Особые указания").

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Препарат не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, резистентными к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала (см. раздел "Побочное действие"). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QТ по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал (например, антиаритмическими препаратами IА и III класса, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала или развития аритмии по типу "пируэт" (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некорректированным дисбалансом электролитов (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приемом препарата. Не рекомендуется применять ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату (см. раздел "Побочное действие"), в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить врачу. В редких случаях, после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначение соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение лекарственных препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, моча темного цвета, кожный зуд, болезненный живот - прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел "Побочное действие").

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Пациентам с тяжелой миастенией следует применять препарат Ципрофлоксацин с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней физической активности.

Применение препарата Ципрофлоксацин следует прекратить, т. к. существует риск разрыва сухожилия, а также необходимо проконсультироваться с врачом.

При приеме препарата Ципрофлоксацин могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел "Побочное с действие"). Риск развития тендинопатии может быть повышен у пожилых пациентов во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации солидных органов.

Препарат Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов.

Препарат Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При применении препарата Ципрофлоксацин сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел "Побочное действие"). При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая препарат Ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациента каких-либо побочных эффектов в отношении центральной нервной системы, в том числе психических расстройств, необходимо немедленно отменить препарат Ципрофлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно с изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, "волчий" аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

При применении препарата Ципрофлоксацин может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и ультрафиолетовым светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел "Побочное действие").

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов СYР450
1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ципрофлоксацин и препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Очень редкие случаи длительных (продолжающихся несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, влияющих на различные (иногда на множество) системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств), были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее имевшихся факторов риска. Прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу.

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел "Побочное действие").

В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:

- как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит);

- аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена);

- регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.  

Применение ципрофлоксацина противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не должен назначаться беременным женщинам.

В ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.

Лактация

Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не должен назначаться кормящим женщинам.