Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Sildenafil sitrat
– Faol modda yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.
– Azot oksidi / siklik guanozinmonofosfat (sGMP) yo'liga ma'lum ta'siri tufayli, sildenafil nitratlarning gipotenziyalovchi ta'sirini kuchaytiradi, shuning uchun uni azot oksidi donorlar (masalan, amilnitrit) yoki nitratlar bilan birga har qanday shaklda qo'llash mumkin emas.
– Erektil disfunktsiyani davolash uchun vositalar, shu jumladan sildenafil, jinsiy faollik tavsiya etilmaydigan shaxslarda (masalan, og'ir yurak-qon tomir kasalliklari, masalan, beqaror stenokardiya yoki og'ir yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) qo'llanilmasligi kerak.
– U bir ko'zda oldingi noarteriit ishemik optik nevropatiya (NAION) tufayli ko'rish yo'qolgan bemorlarga, bu epizod PDE-5 ingibitori bilan avvalgi ta'sir bilan bog'liq yoki bog'liq bo'lmaganidan qat'i nazar, mumkin emas.
– Sildenafildan foydalanish quyidagi bemorlar guruhida o'rganilmagan va shuning uchun quyidagi holatlarda qo'llash mumkin emas: og'ir jigar yetishmovchiligi, arterial gipotenziya (arterial bosim <90/50 mm sim. ust.), yaqinda insult yoki miokard infarkti tarixi va ma'lum irsiy degenerativ to'r pardasi kasalliklari, masalan, pigmentli retinit (bu bemorlarning oz qismida to'r pardasi fosfodiesteraza genetik kasalliklari mavjud).
Dapoksetin gidroxlorid
– Faol modda yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.
– Muhim patologik yurak kasalliklari, masalan
• Yurak yetishmovchiligi (NYHA II-IV klass);
• O'tkazuvchanlik tizimi anomaliyalari, masalan, AV-blokada yoki sinus tuguni zaifligi sindromi;
• Muhim ishemik yurak kasalligi;
• Muhim klapan nuqsoni;
• Anamnezda hushdan ketish holatlari.
– Anamnezda maniya yoki og'ir depressiya mavjudligi.
– Monoaminooksidaza ingibitorlari (MAO) bilan bir vaqtda davolash yoki IMAO qabul qilish to'xtatilganidan keyin 14 kun davomida. Xuddi shuningdek, IMAO bilan davolash dapoksetin qabul qilish to'xtatilganidan keyin 7 kun davomida amalga oshirilmasligi kerak.
– Tioridazin bilan birga davolash yoki tioridazin bilan davolash to'xtatilganidan keyin 14 kun davomida. Xuddi shuningdek, tioridazin bilan davolash dapoksetin qabul qilish to'xtatilganidan keyin 7 kun davomida amalga oshirilmasligi kerak.
– Serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari bilan birga davolash [selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SSRI), serotonin-noradrenalin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SNRI), tritsiklik antidepressantlar (TCA)] yoki boshqa dori / o'simlik mahsulotlari serotoninerjik ta'sirga ega [masalan, L-triptofan, triptanlar, tramadol, linezolid, litiy, zveroboy)] yoki ushbu dori / o'simlik mahsulotlari bilan davolash to'xtatilganidan keyin 14 kun davomida. Xuddi shuningdek, ushbu dori / o'simlik mahsulotlarini qabul qilish dapoksetin qabul qilish to'xtatilganidan keyin 7 kun davomida amalga oshirilmasligi kerak.
– Kuchli CYP3A4 ingibitorlari bilan birga davolash, masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakvinavir, telitromitsin, nefazodon, nelfinavir, atazanavir va boshqalar.
– O'rtacha va og'ir jigar yetishmovchiligi.
Dori vositalari o'zaro ta'siri
Tsiklon DX tarkibida sildenafil va dapoksetin mavjud bo'lganligi sababli, u har bir komponentiga xos o'zaro ta'sirlarga ega bo'lishi mumkin.
Sildenafil.
CYP3A4 ingibitorlari (eritromitsin, tsimetidin) bilan birga qo'llanganda, sildenafildan klirens pasayadi, sildenafilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi.
Indinavir, sakvinavir, ritonavir bilan birga qo'llanganda, sildenafilning qon plazmasidagi Cmax va AUC oshadi, bu indinavir, sakvinavir, ritonavir ta'sirida CYP3A4 izofermentining ingibitsiyasi bilan bog'liq.
CYP3A4 izofermentining kuchliroq ingibitorlari, masalan, ketokonazol yoki itrakonazol, sildenafilning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Nitratlar bilan birga qo'llanganda, nitratlarning gipotenziyalovchi ta'siri kuchayadi.
Simvastatin qabul qilayotgan bemorda sildenafilning bir martalik dozasi qabul qilingandan so'ng rabdomioliz simptomlari rivojlanishi holati tasvirlangan.
Dapoksetin quyidagi preparatlar bilan birga qabul qilinmasligi kerak
- Monoaminooksidaza ingibitorlari (IMAO)
- Tioridazin (shizofreniyani davolash uchun)
- Litiy (bipolyar buzilishlarni davolash uchun (Kerri Katona))
- Linezolid - antibiotik
- Triptofan - uyqu dori vositasi
- Zveroboy - fitoterapiya
- Tramadol - kuchli og'riq qoldiruvchi
- Migrenni davolash uchun qo'llaniladigan preparatlar
- Nefazodon – antidepressant
Dapoksetinni ushbu preparatlarning birortasi bilan birga qabul qilish mumkin emas. Bundan tashqari, dapoksetin qabul qilishni boshlashdan kamida 14 kun oldin yuqorida sanab o'tilgan preparatlarni qabul qilishni to'xtatish kerak. Dapoksetin qabul qilish to'xtatilgandan so'ng, yuqorida sanab o'tilgan preparatlarni qayta qabul qilish kamida 7 kundan keyin mumkin.
Shuningdek, Dapoksetinni quyidagilar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi
- Zamburug'li infeksiyalarni davolash uchun ishlatiladigan ayrim preparatlar, jumladan ketokonazol va itrakonazol.
- OIV-infeksiyani davolash uchun ishlatiladigan ayrim preparatlar, jumladan ritonavir, sakvinavir, nelfinavir va atazanavir.
- Infeksiyalarni davolash uchun ishlatiladigan ayrim preparatlar, jumladan telitromitsin.
Agar siz yuqorida sanab o'tilgan preparatlarning birontasini qabul qilayotgan bo'lsangiz, Dapoksetinni qabul qilmang.
Dapoksetinning boshqa dori vositalari bilan mosligi bo'yicha shifokor bilan maslahatlashing.
Nojo´ya ta´sirlar
Markaziy nerv tizimi tomoni: bosh og'rig'i, qizil toshmalar, bosh aylanishi, uyqusizlik.
Ovqat hazm qilish tizimi tomoni: dispepsiya, asteniya, diareya, qorin og'rig'i, qayt qilish.
Skelet-mushak tizimi tomoni: artalgiya, mialgiya, mushak tonusining oshishi.
Nafas olish tizimi tomoni: burun tiqilishi, faringit, rinitt, sinusit, nafas yo'llari infeksiyalari, nafas olishning buzilishi.
Ko'rish organi tomoni: ko'rishning o'zgarishi (yengil va o'tkinchi; asosan ob'ektlarning rangining o'zgarishi, shuningdek, yorug'likni qabul qilishning kuchayishi va ko'rishning aniqligini buzilishi), kon'yunktivit.
Boshqa: grippga o'xshash sindrom, infeksion kasalliklarning rivojlanishi, vazodilatatsiya simptomlari, orqa og'rig'i, toshma, siydik chiqarish yo'llari infeksiyalari, prostata bezining funksiyasining buzilishi; ayrim hollarda - priapizm.
Dapoksetin
Qayt qilish 8.7 foiz erkaklarda, kichik dozani (60mg) olganlar va 20 foiz erkaklarda katta dozani olganlar.
Bosh og'rig'i 5.9 foiz erkaklarda, kichik dozani olganlar va 6.8 foiz erkaklarda katta dozani olganlar.
Diareya 6.8 foiz erkaklarda, yuqori dozani olganlar.
Bosh aylanishi 6.2 foiz erkaklarda, yuqori dozani olganlar.
Bosh aylanishi va qayt qilishda shifokorga murojaat qiling.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Sildenafil metabolizmining boshqa dori vositalari ta'siri
Sildenafil asosan jigar orqali CYP3A4 (asosiy yo'l) va CYP2C9 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi, shuning uchun ushbu izofermentlarning ingibitorlari sildenafil klirensini kamaytirishi, induktorlar esa, mos ravishda, sildenafil klirensini oshirishi mumkin.
CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, eritromitsin, tsimetidin) bilan bir vaqtda qo'llanganda sildenafil klirensi kamayishi kuzatilgan.
Tsimetidin (800 mg dozasida), CYP3A4 ning noaniq ingibitori bo'lib, sildenafil (50 mg dozasida) bilan birga qabul qilinganda, plazmadagi sildenafil konsentratsiyasini 56% ga oshiradi.
Sildenafilning 100 mg bir martalik qabul qilinishi va eritromitsin - CYP3A4 ning aniq ingibitori (eritromitsin 500 mg 2 marta 5 kun davomida) bilan birga qabul qilinishi fonida, eritromitsinning doimiy darajasi qon zardobida erishilganda, sildenafilning AUC 182% ga oshadi.
Sildenafil (100 mg bir martalik) va sakvinavir (1200 mg 3 marta kuniga), bu ham OIV-proteaza ingibitori, ham CYP3A4 ingibitori bo'lib, sakvinavirning doimiy darajasi qon zardobida erishilganda, sildenafilning maksimal konsentratsiyasi 140% ga, AUC esa 210% ga oshgan. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga ta'sir ko'rsatmagan.
CYP3A4 izofermentining kuchliroq ingibitorlari, masalan, ketokonazol yoki itrakonazol, sildenafil farmakokinetikasida yanada yaqqol o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin.
Sildenafil (100 mg bir martalik) va ritonavir (500 mg 2 marta kuniga), bu OIV-proteaza ingibitori va sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining kuchli ingibitori bo'lib, ritonavirdan doimiy darajada foydalanilganda, sildenafilning maksimal konsentratsiyasi 300% ga (4 marta), AUC esa 1000% ga (11 marta) oshadi. 24 soatdan so'ng plazmadagi sildenafil konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml ni tashkil etgan (faqat sildenafil bir martalik qabul qilinganda - 5 ng/ml).
Kuchli CYP3A4 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga tavsiya etilgan dozada sildenafil buyurilganda, sildenafilning maksimal konsentratsiyasi barcha bemorlarda 200 nM dan oshmagan va yaxshi o'zlashtirilgan.
Antatsid (magniy gidroksidi/aluminiy gidroksidi) bir martalik qabul qilinishi sildenafilning biologik mavjudligiga ta'sir qilmaydi.
CYP2C9 izofermenti ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), CYP2D6 izofermenti ingibitorlari (masalan, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar), tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar, angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafil farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmaydi.
Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta'siri
Sildenafil sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining kuchsiz ingibitori hisoblanadi - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 (IK50 > 150 mkmol). Sildenafil ushbu izofermentlar substratlarining klirensiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq.
Sildenafil nitratlarning gipotenziyal ta'sirini kuchaytiradi, ham uzoq muddatli, ham o'tkir ko'rsatmalarda qo'llanganda. Shu sababli, sildenafilni nitratlar yoki azot oksidi donorlar bilan birga qo'llash mumkin emas.
α-adrenoblokator doksazosin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) birga qabul qilinganda, prostata bezining yaxshi sifatli giperplaziyasi va barqaror gemodinamikasi bo'lgan bemorlarda, orqaga yotgan holatda sistolik/diastolik arterial bosimning o'rtacha qo'shimcha pasayishi mos ravishda 7/7 mm simob ustuni, 9/5 mm simob ustuni va 8/4 mm simob ustuni, tik turgan holatda esa 6/6 mm simob ustuni, 11/4 mm simob ustuni va 4/5 mm simob ustuni bo'lgan. Bunday bemorlarda simptomatik postural gipotenziya (hushdan ketmasdan bosh aylanishi) kamdan-kam hollarda kuzatilgan. α-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan ayrim sezgir bemorlarda sildenafilni birga qo'llash simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.
Sildenafil va tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg), ular CYP2C9 orqali metabolizmga uchraydi, o'rtasida muhim o'zaro ta'sir aniqlanmagan.
Sildenafil 100 mg dozasida OIV-proteaza ingibitorlari, masalan, sakvinavir va ritonavir (ular CYP3A4 substratlari hamdir) doimiy konsentratsiyasida farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi.
Sildenafil 50 mg dozasida atsetilsalitsil kislotasi (150 mg dozasida) bilan birga qabul qilinganda qon ketish vaqti qo'shimcha oshmaydi.
Arterial gipertenziyali bemorlarda sildenafil 100 mg dozasida amlodipin bilan o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan. Orqaga yotgan holatda arterial bosimning o'rtacha qo'shimcha pasayishi 8 mm simob ustuni (sistolik) va 7 mm simob ustuni (diastolik) ni tashkil etadi.
Sildenafilni antigipertenziv vositalar bilan birga qo'llash qo'shimcha nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi.