Противопоказания
Силденафила цитрат
–Гиперчувствительность к активному веществу или любому из наполнителей.
–В соответствии со своим известными воздействием на путь оксида азота / циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное применение с донорами оксида азота (например, амилнитритом) или нитратами в любой форме противопоказано.
–Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, не должны использоваться у людей, для которых сексуальная активность нецелесообразна (например, больные с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
–Он противопоказан пациентам, которые имеют потерю зрения на один глаз из-за передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), независимо от того, был этот эпизод связан или нет с предыдущим воздействием ингибитора ФДЭ-5.
–Безопасность силденафила не изучена в следующих подгруппах пациентов и его использование поэтому противопоказано тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт.ст.), новейшая история инсульта или инфаркта миокарда и известные наследственные дегенеративные расстройства сетчатки, такие как пигментный ретинит (меньшинство из этих пациентов имеют генетические расстройства сетчатки фосфодиэстераз).
Дапоксетина гидрохлорид
–Гиперчувствительность к активному веществу или любому из наполнителей.
–Значительные патологические сердечные заболевания, такие как
• Сердечная недостаточность (класс NYHA II-IV);
• Аномалии проводящей системы, такие как АВ-блокада или синдром слабости синусового узла;
• Значительная ишемическая болезнь сердца;
• Значительный клапанный порок;
• Наличие обмороков в анамнезе.
–Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
–Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), или в течение 14 дней после прекращения приема препарата с ИМАО. Точно так же, лечение ИМАО не должно осуществляться в течение 7 дней после того, как был прекращен прием дапоксетина.
–Сопутствующая терапия тиоридазином, или в течение 14 дней с момента прекращения лечения с тиоридазином. Точно так же, лечение тиоридазином не должно осуществляться в течение 7 дней после того, как был прекращен прием дапоксетина.
–Сопутствующее лечение ингибиторами обратного захвата серотонина [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина (SNRIs), трициклические антидепрессанты (ТЦА)] или другие лекарственные / растительные продукты с серотонинергическим эффектом [например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный)] или в течение 14 дней после прекращения приема препарата с этими лекарственными / растительными продуктами. Аналогичным образом, прием этих лекарственных / растительных продуктов не должен осуществляться в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина.
–Сопутствующее лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазадон, нелфинавир, атазанавир и т.д.
–Средняя и тяжелая печеночная недостаточность.
Лекарственные взаимодействия
Поскольку Циклон DXсодержит силденафил и дапоксетин, он может вступать во взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов.
Силденафил.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.
При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается Cmax в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.
Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию сильденафила в плазме крови
При одновременном применении с нитратами усиливается гипотензивное действие нитратов.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Дапоксетин Нельзя принимать вместе с препаратами
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
- Thioridazine (для лечения шизофрении)
- Литий (для лечения биполярного расстройства (Керри Катона))
- Линезолид - антибиотик
- Триптофан - снотворное
- Зверобой - фитотерапия
- Трамадол - сильное болеутоляющее
- Препаратами, применяемыми для лечения мигрени
- Nefazodone – антидепрессант
Нельзя принимать Дапоксетин одновременно с любым из этих препаратов. Кроме того, необходимо прервать прием любых из вышеперечисленных препаратов не менее чем за 14 дней до начала приема Дапоксетина. После прекращение приема Дапоксетина, возобновление приема любого из вышеперечисленных препаратов возможно не менее чем через 7 дней.
Также не рекомендуется сочетать Дапоксетин c
- Некоторыми препаратами, используемыми для лечения грибковых инфекций, в том числе кетоконазол и итраконазол.
- Некоторыми препаратами, используемыми для лечения ВИЧ-инфекции, в том числе ритонавир, саквинавир, нельфинавир и атазанавир.
- Некоторыми препаратами, используемыми для лечения инфекций, в том числе телитромицин.
Не принимайте Дапоксетин, если вы принимаете какие-либо из перечисленных выше препаратов.
По вопросам совместимости Дапоксетина с другими лекарственными средствами проконсультируйтесь с врачом.
Побочное действие
Со стороны ЦНС возможны головная боль, приливы, головокружение, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы возможны диспепсия, астения, диарея, боли в животе, тошнота.
Со стороны костно-мышечной системы артралгии, миалгии, повышение мышечного тонуса.
Со стороны дыхательной системы заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.
Со стороны органа зрения изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятие света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.
Прочие возможны гриппоподобный синдром, развитие инфекционных заболеваний, симптомы вазодилатации, боли в спине, сыпь, инфекции мочевыводящих путей, нарушения функции предстательной железы; в единичных случаях - приапизм.
Дапоксетин
Тошнота у 8.7 процентов мужчин, получивших малую дозу (60мг) и у 20 процентов мужчин получивших большую дозу Дапоксетина
Головная боль у 5.9 процентов мужчин, получивших малую дозу и у 6.8 процентов мужчин, получивших большую дозу Дапоксетина
Диарея у 6.8 процентов мужчин, получивших высокую дозу Дапоксетина
Головокружение у 6.2 процентов мужчин, получивших высокую дозу Дапоксетина
При головокружении и тошноте обратитесь к врачу.
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила
Метаболизм силденафила происходит в основном в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличивать клиренс силденафила.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
Циметидин (в дозе 800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (в дозе 50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином - специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина по 500 мг 2 в течение 5 дней) - на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и саквинавира (в дозе 1200 мг 3 раза в день), являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4, на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови максимальная концентрация силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в день), являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и сильным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450, на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови приводит к увеличению максимальной концентрации силденафила на 300% (в 4 раза), а AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составляла 200 нг/мл (при однократном применении одного силденафила - 5 нг/мл).
При назначении пациентам, получающим сильные ингибиторы CYP3А4, силденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация силденафила не превышала 200 нМ у всех пациентов, и переносилась хорошо.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы изофермента CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин), изофермента CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK50 > 150 мкмоль). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7/7 мм pт.cт., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.cт. соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм pт.cт., 11/4 мм pт.cт. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значимого взаимодействия силденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2С9, не выявлено.
Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.
Силденафил в дозе 50 мг не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (в дозе 150 мг).
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила в дозе 100 мг с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.