- mayda hujayrali o'pka raki, tuxumdon, bachadon bo'yi va tanasi, sut bezlari, siydik pufagi, prostata, tuxumdon raki;
- neyroblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma,
- limfosarkoma, surunkali limfo- va mieloleykemiyalar, o'tkir limfoblastik, mieloblastik, monoblastik leykemiyalar, limfogranulomatoz, non-Xodjkin limfomalar, mieloma kasalligi, Vilmning o'smasi, Yuing o'smasi, yumshoq to'qimalar sarkomasi, osteogen sarkoma, germinal o'smalar tuxumdon, qorin karcinomatozi;
- transplantatni rad etish reaksiyasini oldini olish (buyrak transplantatsiyasi paytida), nefrotik sindrom, glomerulonefrit;
- revmatoid artrit, sistemali qizil lupus, dermatomiyozit, tarqoq skleroz, Vegenner granulomatozi, qo'ziqorin mikoz.

- gipersensitivlik;
- buyrak funksiyasining og'ir buzilishlari;
- suyak iligi gipoplaziyasi;
- leykopeniya va/yoki trombotsitopeniya;
- ifodali anemiya;
- kaxeksiya;
- homiladorlik, emizish.

Qo'llash cheklovlari: quyidagi hollarda tayinlash zarurati bo'lganda xavf-foyda nisbatini baholash zarur: qizamiq, zona va boshqa tizimli infeksiyalar, buyrak funksiyasining buzilishi (siydik tosh kasalligi, podagra va boshqalar), jigar, yurakning og'ir kasalliklari, suyak iligi funksiyasining bostirilishi, suyak iligini o'sma hujayralari bilan infiltratsiya qilish, shakar diabeti, giperyurikemiya, tsistit, adrenalektomiya, oligofreniya (debilitet bosqichi), oldingi sitotoksik yoki nurlanish terapiyasi, qari va bolalar yoshida.

Buyrak funksiyasining buzilishlarida: buyrakning og'ir kasalliklarida kontrendikatsiya qilingan.

Jigar funksiyasining buzilishlarida: jigarning og'ir kasalliklarida kontrendikatsiya qilingan.

Ciklofosfan venaga in'ektsiya yoki infuziya shaklida, mushak ichiga kiritiladi. Ciklofosfamid ko'plab kimyoterapevtik davolash rejalariga kiradi, shuning uchun har bir individual holatda aniq kiritish yo'lini, rejimini va dozalarni tanlashda maxsus adabiyot ma'lumotlariga asoslanish kerak.
Eng ko'p qo'llaniladigan dozalar va rejimlar kattalar va bolalar uchun: 50-100 mg/m2 har kuni 2-3 hafta davomida, 100-200 mg/m2 haftada 2 yoki 3 marta 3-4 hafta davomida, 600-750 mg/m2 2 haftada 1 marta, 1500-2000 mg/m2 3-4 haftada 1 marta jami dozasi - 6-14 g.
Ciklofosfan boshqa onkologik dori-darmonlar bilan birgalikda qo'llanilganda, Ciklofosfan va boshqa preparatlarning dozalarini kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Erimasi tayyorlash
In'ektsiya uchun eritma tayyorlashda, shishadagi quruq modda uchun mos miqdorda 0.9% natriy xlorid eritmasi qo'shiladi. Erituvchi qo'shilgandan so'ng, shisha preparatni to'liq eritish maqsadida intensiv ravishda silkilanadi. Agar tez va to'liq eritish amalga oshirilmasa, shishani bir necha daqiqa turishga qoldirish kerak. Infuziya uchun eritma tayyorlashda, Ciklofosfan preparatining olingan eritmasiga Ringer eritmasi, 0.9% natriy xlorid eritmasi yoki dekstroza eritmasi qo'shiladi, shunda umumiy suyuqlik hajmi taxminan 500 ml bo'lishi kerak. Qorin va plevral bo'shliqlarda saraton jarayoni natijasida suyuqlik to'planishida, venaga infeksiya kiritish bilan birga, bo'shliqlarga har bir punktatsiyada 0,4 - 1,0 g ciklofosfan kiritiladi. Venaga kiritiladigan preparat miqdori shunga muvofiq kamaytiriladi. Ciklofosfan bilan asosiy davolash kursi tugagandan so'ng, qo'llab-quvvatlovchi terapiya qo'llanilishi mumkin: haftada 2 marta venaga (yoki mushak ichiga) 0,1 - 0,2 g preparat kiritiladi yoki uni ichga 0,05 - 0,1 g tabletka shaklida kuniga 2 marta tayinlanadi. Preparatni ichga qabul qilish uzoq muddatli terapiya uchun qulaydir. Ciklofosfan shuningdek, immunodepressiv vosita sifatida ham qo'llaniladi. U (boshqa sitostatiklar kabi) immun javobda ishtirok etuvchi limfotsitar klonlarning proliferatsiyasini bostiradi. Bu jarayonda u asosan B-limfotsitlarga ta'sir qiladi. Ciklofosfan glomerulonefritlar, qizil lupuz, revmatoid artrit, noaniq aortaarteritda qo'llanilishi haqida ma'lumotlar mavjud. Immunodepressiv vosita sifatida odatda 1,0 - 1,5 mg/kg (50 - 100 mg kuniga) hisobida ciklofosfan qo'llaniladi, yaxshi o'zlashtirilganda esa 3 - 4 mg/kg gacha.
Shuni hisobga olish kerakki, ciklofosfan qon hosil bo'lishiga boshqa bis-(b-xlorietil)-amin derivativlaridan kam ta'sir qiladi, lekin u leykopoezni bostirishi mumkin. Leukotsitlar soni 3,5 milliard/l dan kam va trombotsitlar 120 milliard/l dan kam bo'lsa, preparat bilan davolashni boshlash mumkin emas. Davolash davomida har haftada kamida 2 marta qon tekshiruvi o'tkazilishi kerak. Agar leukotsitlar soni 2,5 x 10^9/l ga va trombotsitlar 100 milliard/l ga kamaygan bo'lsa, davolash to'xtatiladi. Agar leykopeniya keskin ifodalangan bo'lsa, qon yoki leykotsit va trombotsit massasi quyiladi, vitaminlar, qon hosil bo'lishini rag'batlantiruvchi vositalar tayinlanadi. Rag'batlantiruvchi miqdordagi qon (100 - 125 ml haftada 1 marta) quyish tavsiya etiladi, bu davolash kursi davomida amalga oshirilishi kerak.

Dozani belgilash bo'yicha maxsus tavsiyalar
Qon ishlab chiqarish funksiyasi bostirilgan bemorlar uchun dozani kamaytirish bo'yicha tavsiyalar:
- leukotsitlar >4000 mkl, trombotsitlar >100000 mkl - rejalashtirilgan dozaning 100%;
- leukotsitlar 4000-2500 mkl, trombotsitlar 100000-50000 mkl - dozaning 50%;
- leukotsitlar <2500 mkl, trombotsitlar <50000 mkl - ko'rsatkichlar normalashguncha yoki alohida qaror qabul qilinmaguncha dozani tanlash. Qon hosil bo'lishini bostiruvchi boshqa moddalar bilan birgalikda qo'llash dozani tuzatishni talab qiladi. Sitotoksik dori-darmonlar uchun doza tartibga solish bo'yicha mos jadvaldan foydalanish kerak, qonning shaklli elementlarining miqdoriy tarkibi siklning boshida va sitostatik moddalar past darajasida dozani tartibga solish uchun.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozani belgilash bo'yicha tavsiyalar
Og'ir jigar yetishmovchiligi dozani kamaytirishni talab qiladi. Umumiy tavsiya - serumda bilirubin miqdori 3,1 dan 5 mg/100 ml gacha bo'lsa, dozaning 25% ga kamaytirish.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozani belgilash bo'yicha tavsiyalar
Klubok filtratsiyasi tezligi 10 ml/min dan kam bo'lsa, dozaning 50% ga kamaytirilishi tavsiya etiladi. Ciklofosfamid organizmdan dializ yordamida chiqarilishi mumkin.

Qon ishlab chiqarish tizimidan:
- leykopeeniya, neytropeeniya;
- kamdan-kam - trombotsitopeniya, anemiya.
Odatda, leykozitlar va trombositlar sonining eng katta pasayishi davolashning 7-14-kunlarida kuzatiladi. Leykopeeniya holatida tiklanish odatda davolashni to'xtatgandan so'ng 7-10 kun ichida boshlanadi.

Oziq-ovqat tizimidan:
- qusish, qusish, anoreksiya, kamdan-kam stomatit, qorin bo'shlig'ida noqulaylik yoki og'riq, diareya yoki ich qotishi.
Gemoragik kolit, saraton rivojlanishi haqida alohida xabarlar mavjud. Jigar funktsiyasining buzilishi, transaminazlar, alkali fosfataza va qon serumida bilirubin miqdorining oshishi bilan namoyon bo'lgan kamdan-kam hollari qayd etilgan. 15-50% bemorlarda, yuqori dozalarda tsiklofosfamidni busulfan bilan birga va allogen suyak iligi transplantatsiyasi paytida umumiy nurlanish bilan qabul qilganda, jigar venalarining oblitereyuvchi endoflebiti rivojlanadi. Shunga o'xshash reaktsiya juda kam hollarda, aplastik anemiya bilan og'rigan bemorlarda yuqori dozalarda bitta tsiklofosfamid qabul qilganda ham kuzatiladi. Ushbu sindrom odatda suyak iligini transplantatsiya qilgandan 1-3 hafta o'tgach rivojlanadi va tana og'irligining keskin oshishi, gepatomegaliya, ascit va gipobilirubinemiyaga xosdir. Shuningdek, jigar encefalopatiyasi kuzatilishi mumkin.

Teridan va teri qo'shimchalaridan:
- tez-tez alopesiyaning rivojlanishi. Soch o'sishi dori-darmon bilan davolash tugagandan so'ng yoki hatto uzoq muddatli davolash davomida boshlanadi; sochlar tuzilishi va rangiga ko'ra farq qilishi mumkin. Ba'zan davolash davomida terida toshma, teri pigmentatsiyasi va tirnoqlarda o'zgarishlar paydo bo'ladi.

Siydik chiqarish tizimidan:
- gemoragik uretrit/cistit, buyrak tubulalarining nekrozi. Kamdan-kam hollarda bu holat og'ir bo'lishi mumkin va hatto o'limga olib kelishi mumkin. Shuningdek, siydik pufagida fibroz rivojlanishi mumkin, ba'zan tarqalgan xarakterda, cistit bilan yoki unda bo'lmasdan. Siydikda siydik pufagining atypik epitelial hujayralari aniqlanishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlar tsiklofosfamidning dozasiga va davolash davomiyligiga bog'liq. Cistitning oldini olish uchun gidratatsiya va mesna dori-darmonini qo'llash yordam beradi. Og'ir gemoragik cistit holatlarida dori-darmon bilan davolashni to'xtatish zarur. Yuqori dozalarda tsiklofosfamid tayinlanganda, kamdan-kam hollarda buyrak funktsiyasining buzilishi, giperyurikemiya, siydik kislota ishlab chiqarishining oshishi bilan bog'liq nefropatiya kuzatilishi mumkin.

Infektsiyalar:
- og'ir immunosupressiya holatlarida bemorlarda jiddiy infektsiyalar rivojlanishi mumkin.

Yurak-qon tomir tizimidan:
- yuqori dozalarda 4,5-10 g/m2 (120 dan 270 mg/kg) dori-darmon kiritilganda, odatda intensiv kombinatsiyalangan onkologik yoki dori-darmon terapiyasi doirasida organ transplantatsiyasi paytida kardiotoksiklik kuzatilgan. Bu holatda, gemoragik miokardit bilan bog'liq bo'lgan og'ir va ba'zan o'limga olib keladigan qon aylanishi yetishmovchiligi epizodlari qayd etilgan.

Nafas olish tizimidan:
- interstitsial o'pka fibroz (uzoq vaqt davomida yuqori dozalarda dori-darmon kiritilganda).

Reproduktiv tizimdan:
- oogenes va spermatogeneza buzilishi. Dori-darmon erkaklar va ayollarda sterilizatsiyaga olib kelishi mumkin, bu ba'zi hollarda qaytarilmas xarakterga ega bo'lishi mumkin. Ayollarning muhim qismida amenoreya rivojlanadi, muntazam menstruatsiyalar odatda davolashni to'xtatgandan so'ng bir necha oy ichida tiklanadi. Qizlarda, tsiklofosfamid bilan davolash natijasida, ikkinchi darajali jinsiy belgilari normal rivojlanadi va menstruatsiyalar normal bo'ladi; keyinchalik ular homilador bo'lish qobiliyatiga ega bo'lishadi. Erkaklarda dori-darmon bilan davolash natijasida oligospermiya yoki azoospermiya rivojlanishi mumkin, bu gormonal giperproduksiyaga bog'liq bo'lib, testosteron sekretsiyasi normal bo'ladi. Bunday bemorlarda jinsiy qiziqish va potensiya buzilmaydi. O'g'il bolalarda, dori-darmon bilan davolash paytida ikkinchi darajali jinsiy belgilari normal rivojlanadi, ammo oligospermiya yoki azoospermiya va gormonal gipersekretsiya kuzatilishi mumkin. Turli darajadagi tuxumdon atrofiyasi kuzatilishi mumkin. Ba'zi bemorlarda dori-darmon sababli yuzaga kelgan azoospermiya qaytariladigan xarakterga ega, ammo buzilgan funktsiyaning tiklanishi faqat davolashni to'xtatgandan so'ng bir necha yil o'tgach bo'lishi mumkin.

Kanseregenlik:
- ba'zi bemorlarda, ilgari dori-darmon bilan monoterapiya yoki boshqa onkologik dori-darmonlar va/yoki boshqa davolash usullari bilan davolanganida, ikkinchi darajali malign o'smalar rivojlangan. Eng ko'p uchraydigan o'smalar siydik pufagida (odatda, ilgari gemoragik cistitdan azob chekkan bemorlarda), mieloproliferativ yoki limfoproliferativ kasalliklar bo'lgan. Ikkinchi darajali o'smalar ko'pincha birlamchi mieloproliferativ malign o'smalar yoki benign kasalliklarni davolash natijasida rivojlanadi, immun jarayonlarining buzilishi bilan. Ba'zi hollarda ikkinchi darajali o'sma dori-darmon bilan davolashni to'xtatgandan bir necha yil o'tgach rivojlanadi. Dori-darmonning kutilayotgan ijobiy natijalari va mumkin bo'lgan xavfini baholashda, dori-darmonning malign o'sma induksiyasini hisobga olish zarur.

Allergik reaktsiyalar:
- teri toshmasi, urtikar yoki qichish;
- kamdan-kam - anafilaktik reaktsiyalar.

Boshqalar:
- boshqa alkilatsiyalovchi agentlar bilan mumkin bo'lgan kesishgan sezgirlik holati haqida bir holat tasvirlangan. Tsiklofosfamid normal yaralar tuzalishini to'sishi mumkin. Antidiuretik gormon (ADG) sekretsiyasining noaniq sindromiga o'xshash sindrom rivojlanishi mumkin, kiritish joyida qizarish, shish yoki og'riq, yuzga qon oqishi yoki yuzning qizarishi, bosh og'rig'i, ortiqcha terlash.

Ciklofosfamid alkilalovchi sitostatik preparat bo'lib, kimyoviy jihatdan ipritning azot analoglariga yaqin. Ta'sir mexanizmi DNK va RNK iplarida kesishmalar hosil qilish va oqsil sintezini inhibe qilishni o'z ichiga oladi, deb taxmin qilinadi. Immunodepressiv ta'sir limfotsit klonlarining (asosan B-limfotsitlar) proliferatsiyasini bostirishda namoyon bo'ladi, bu esa immun javobda ishtirok etadi. Uzoq muddatli qo'llanilganda (bir necha yil davomida) ikkilamchi yomon xulqli o'smalarning rivojlanishi mumkin (masofaviy ta'sir): mielo- va limfoproliferativ kasalliklar, siydik pufagining raki (ayniqsa, qonli tsistit bilan og'rigan bemorlarda), buyrak chanoqlari raki (miyal vaskulit davolanishi davomida bemorda qayd etilgan).

Qo‘llash faqat kimyoterapiya tajribasiga ega bo‘lgan shifokor nazorati ostida mumkin. Dozalash rejimini qat'iy rioya qilish kerak, jumladan, ma'lum bir vaqt oralig‘ida (ayniqsa, kombinatsiyalangan terapiya paytida) va agar oldingi dozani o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, keyingi dozaning ikki baravar oshirilmasligi kerak.
Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda qo‘llash maqsadida preparatlarni tayyorlashda benzil spirti o‘z ichiga olgan suyultiruvchilarni ishlatish tavsiya etilmaydi, chunki o‘limga olib keladigan toksik sindrom rivojlanishi mumkin: metabolik asidoz, markaziy nerv tizimining bostirilishi, nafas olishning buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, gipotenziya, xurujlar, ichki bosh miya qon ketishi.
Davolash boshlanishidan oldin va davomida (kichik oralig‘lar bilan) gemoglobin yoki gematokrit darajasini, leykotsitlar sonini (umumiy, farqlovchi), trombotsitlar, urea azoti, bilirubin, kreatinin, siydik kislota konsentratsiyasi, ALT, AST, LDH faoliyatini aniqlash, diurez, siydikning zichligini o‘lchash, mikrogematuriyani aniqlash zarur.
Belgilangan leykopeniya eng past leykotsitlar soni preparat kiritilgandan 7–12 kun o‘tgach rivojlanadi. Formali elementlar darajasi 17–21 kundan so‘ng tiklanadi. Leykotsitlar soni 2,5•109/l dan kam va/yoki trombotsitlar soni 100•109/l dan kam bo‘lsa, davolashni gematotoksiklik simptomlari yo‘qolguncha to‘xtatish zarur.
Kardiyotoksik ta'sir eng ko‘p (180–270 mg/kg dozalarida) 4–6 kun davomida namoyon bo‘ladi. Davolash davomida qon quyish tavsiya etiladi (haftada 1 marta 100–125 ml).
Giperurikemiya va siydik kislota ko‘payishi bilan bog‘liq nefropatiyani oldini olish maqsadida (davolashning dastlabki davrida tez-tez yuzaga keladi), tsiklofosfamid terapiyasidan oldin va uning qo‘llanilishidan keyin 72 soat davomida yetarli suyuqlik iste'mol qilish (kuniga 3 litrgacha), allopurinol tayinlash (ba'zi hollarda) va siydikni alkali qilish vositalarini qo‘llash tavsiya etiladi.
Gemoragik tsistitni oldini olish maqsadida (bir necha soat ichida yoki preparat kiritilgandan keyin bir necha hafta o‘tgach rivojlanishi mumkin) ertalab qabul qilish kerak (metabolitlarning asosiy qismi uxlaguncha chiqariladi), siydik pufagini iloji boricha tez-tez bo‘shatish va Uromitexan qo‘llash kerak. Agar gemoragik tsistitning birinchi belgilari paydo bo‘lsa, davolashni kasallik simptomlari yo‘qolguncha to‘xtatish kerak.
Dizpeptik hodisalarni kamaytirish maqsadida tsiklofosfamidni kichik dozalar bilan 1 kun davomida qabul qilish mumkin. Davolash davomida kuzatiladigan qisman yoki to‘liq alopecia qaytariladigan bo‘lib, davolash kursi tugagandan so‘ng normal soch o‘sishi tiklanadi (tuzilishi va rangi o‘zgarishi mumkin).
Quyidagi simptomlar paydo bo‘lganda: titroq, isitma, yo‘tal yoki ovozning o‘zgarishi, belning pastki qismida yoki yon tomonda og‘riq, og‘riqli yoki qiyin siydik chiqarish, qon ketish yoki qon quyilish, qora najas, siydikda yoki najasda qon bo‘lsa, darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Trombotsitopeniya paydo bo‘lishi invaziv protseduralar va stomatologik aralashuvlarni amalga oshirishda ehtiyotkorlikni talab qiladi, venoz kiritish joylarini, terini va shilliq qavatlarni (qon ketish belgilari uchun) muntazam tekshirish, venopunktsiyalar sonini cheklash va mushak ichiga in'ektsiyalardan voz kechish, siydikda, qusish massalarida, najasda qon miqdorini nazorat qilish zarur. Bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan soqol olish, manikyur qilish, tishlarni tozalash, tish ipidan va tish tozalovchilardan foydalanish, ich qotishining oldini olish, yiqilish va boshqa jarohatlardan qochish, shuningdek, oshqozon-ichak qon ketish xavfini oshiruvchi alkogol va asetilsalisil kislotasini qabul qilishdan saqlanish kerak.
Vaksinatsiya jadvalini kechiktirish kerak (oxirgi kimyoterapiya kursidan keyin 3–12 oy o‘tgach o‘tkazish) bemor va uning oilasi a'zolari uchun (polio vaksinasini og‘zaki immunizatsiyadan voz kechish kerak). Infektsion bemorlar bilan aloqani cheklash yoki infektsiyalarni oldini olish uchun noaniq tadbirlarni (himoya niqobi va boshqalar) qo‘llash tavsiya etiladi. Davolash davomida yetarli kontratseptiv choralarni qo‘llash kerak. Agar preparat teriga yoki shilliq qavatlarga tegsa, suv bilan (shilliq qavatlar) yoki suv va sovun bilan (teriga) yaxshilab yuvish zarur.
Preparatni eritish, suyultirish va kiritish malakali tibbiyot xodimlari tomonidan himoya choralariga (qo‘lqop, niqob, kiyim va boshqalar) rioya qilgan holda amalga oshiriladi.
Diagnostik testlar (kandidoz, epidemik parotit, trixofitiya, tuberkulin testi uchun teri sinovi) o‘tkazilganda: ijobiy reaktsiyani bostirish, Papanikolaou usuli o‘tkazilganda esa yolg‘on ijobiy natijalar olish mumkin.
In'ektsiyalar uchun eritma neliolifiyalangan yoki liofilizatsiyalangan kukun yordamida tayyorlanadi, bu uchun in'ektsiya suvi (steril yoki bakteriyostatik, konservant sifatida faqat parabeni ishlatish) flakonlarga qo‘shiladi (tsiklofosfamid konsentratsiyasi 20 mg/ml). Tayyorlangan eritma xona haroratida 24 soat davomida, muzlatgichda esa 6 kun davomida barqaror. Venoz infuziya orqali kiritish uchun parenteral kiritish eritmalariga qo‘shiladi. Agar eritma bakteriyostatik suvda tayyorlanmagan bo‘lsa, uni 6 soat ichida ishlatish kerak.
Davolash davrida bemorlar diqqatni talab qiladigan va yuqori tezlikda psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlardan saqlanishlari kerak.