Ta'sir etuvchi modda: torasemid

1 tabletka torasemid 10 mg ni o'z ichiga oladi.

Boshqa tarkibiy qismlar : laktoza monohidrat, makkajo'xori kraxmal, kolloid silika, magnit stearat. 

Yurak yetishmovchiligi sababli shishlar va/yoki suyuqlik to'planishining qaytalanishini davolash va oldini olish. 

Faol modda, sulfonilüreyalar va dori vositasining har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Buyrak yetishmovchiligi bilan anuriya.

Jigar komasi yoki prekoma.

Arterial gipotenziya.

Gipovolemiya.

Giponatriemiya.

Gipokaliemiya.

Muayyan siydik chiqarish buzilishi, masalan, prostata bezining gipertrofiyasi natijasida. Emizish davri. 

Davolashni 5 mg torasemidning sutkalik dozasini, ½ Trifas 10 tabletkasiga teng bo'lgan holda boshlash kerak. Odatda, bu doza qo'llab-quvvatlovchi deb hisoblanadi.

Tabletkani ikkita qo'lning ko'rsatkich va katta barmoqlari bilan bo'linish chizig'i yuqoriga qarab ushlab, katta barmoqlar bilan pastga bosib, tabletkani sindirib oling.

Agar sutkalik 5 mg doza yetarli bo'lmasa, sutkalik 10 mg torasemid tayinlanadi. Bemorning holatining og'irligiga qarab, sutkalik doza 20 mg/kunigacha oshirilishi mumkin.

Qariyalar. Maxsus doza tanlash talab qilinmaydi. Biroq, dori vositasining yoshlar va qariyalar ustida ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Torasemid jigar komasida yoki dori vositasida (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limi) bo'lgan bemorlarga taqiqlangan. Ushbu bemorlar guruhini davolash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, chunki torasemidning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin (qarang "Farmakokinetika"). 

Quyida Trifas 10 dori-darmonini davolash jarayonida kuzatilishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan.

Nojo'ya ta'sirlarni baholash uchun quyidagi ko'rsatkichlar ishlatilgan:

Juda tez: >1/10;

Tez: >1/100 dan 1/10 gacha;

Ba'zan: >1/1 000 dan 1/100 gacha;

Kamdan-kam: >1/10 000 dan 1/1 000 gacha;

Juda kam: 1/10000.

Ma'lum emas: mavjud ma'lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas.

Qon va qon hosil qilish tizimidan. Juda kam: gemokontratsiya, trombotsitopeniya, eritropeniya va/yoki leykopeniya (qarang "Qo'llash xususiyatlari").

Immun tizimidan. Juda kam: allergik reaktsiyalar. Kiritilgandan so'ng, hayot uchun xavfli bo'lgan tezkor allergik reaktsiyalar (anafilaktik shok) kuzatilishi mumkin, bu esa darhol tibbiy yordamni talab qiladi.

Metabolizm/elektrolitlar. Tez: metabolik alkalozning kuchayishi, giperkaliemiya, kaliy miqdori past bo'lgan qo'shimcha dietada, qusish, diareya, ortiqcha laksatiflardan foydalanishdan so'ng, shuningdek, surunkali jigar disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda gipokaliemiya. Dozaj va davolash davomiyligiga qarab, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, masalan, gipovolemiya, gipokaliemiya va/yoki giponatriemiya kuzatilishi mumkin (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Asab tizimidan. Tez: bosh og'rig'i, bosh aylanishi (ayniqsa, davolashning boshida). Ba'zan: paresteziya. Juda kam: sinkope, miyaga qon yetkazib berishning kamayishi, ongni chalkashtirish.

Ko'z organlaridan. Juda kam: ko'rishning buzilishi.

Esitish va labirint organlaridan. Juda kam: quloqlarda shovqin, eshitishning yo'qolishi.

Yurak tizimidan. Juda kam: miokard ishemiyasi, aritmiya, stenokardiya, o'tkir miokard infarkti.

Qon tomir tizimidan. Juda kam: tromboembolik asoratlar, arterial gipotenziya, shuningdek, yurakda qon aylanishining buzilishi va markaziy qon aylanishining buzilishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan. Tez: ovqat hazm qilish tizimidan noqulaylik (masalan, ishtahaning yo'qligi, oshqozon og'rig'i, qayt qilish, diareya, davomli q constipatsiya), ayniqsa, davolashning boshida. Ba'zan: kserostomiya. Juda kam: pankreatit.

Jigar va safro chiqarish yo'llaridan. Tez: qon ichida ba'zi jigar fermentlarining (gamma-glutamil-transpeptidaza) konsentratsiyasining oshishi.

Teridan va teri osti yog' to'qimasidan. Juda kam: allergik reaktsiyalar (masalan, qichish, toshma, fotosensibilizatsiya), og'ir teri reaktsiyalari.

Skletet-mushak tizimi va bog'lovchi to'qimalardan. Tez: mushak spazmlari (ayniqsa, davolashning boshida).

Buyraklar va siydik chiqarish yo'llaridan. Ba'zan: siydik chiqarishdagi buzilishlar (masalan, prostata gipertrofiyasi paytida) siydikning ko'payishi siydikni ushlab turish va siydik pufagining cho'zilishi bilan birga bo'lishi mumkin.

Umumiy buzilishlar va dori-darmon kiritish joyidagi reaktsiyalar. Tez: charchoqning oshishi, umumiy zaiflik (ayniqsa, davolashning boshida).

Laboratoriya tadqiqotlari ma'lumotlari. Tez: qon ichida siydik kislota va lipidlar (triglitseridlar, xolesterin) konsentratsiyasining oshishi (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Ba'zan qon ichida urea va kreatinin konsentratsiyasining oshishi (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi).

Dori-darmon ro'yxatdan o'tgandan so'ng shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berish muhim ahamiyatga ega. Bu dori-darmonning "foyda/xavf" nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Sog'liqni saqlash muassasalari xodimlari har qanday mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berishlari kerak. 

Farmakodinamikasi

Mexanizm ta'siri

Torasemid saluretik sifatida ta'sir qiladi, uning ta'siri buyrakda natriy va xlor ionlarining qayta so'rilishini bostirish bilan bog'liq.

Farmakodinamik ta'sirlar

Insonda diuretik ta'sir birinchi 2-3 soat ichida venaga yuborish va og'iz orqali qabul qilishdan keyin mos ravishda tezda maksimal darajaga yetadi va deyarli 12 soat davomida barqaror qoladi. Sog'lom ko'ngilli shaxslarda 5-100 mg doza oralig'ida diurezning logarifmik doza oshishi kuzatilgan (petli diuretik faoliyati). Diurezning oshishi boshqa diuretiklar, masalan, distal ta'sir qiluvchi tiyazid guruhidagi diuretiklar kerakli ta'sir ko'rsatmay qolgan hollarda, masalan, buyrak yetishmovchiligi paytida kuzatilgan. Bunday ta'sir mexanizmi tufayli torasemid shishlarni kamaytiradi. Yurak yetishmovchiligi holatida torasemid kasallik alomatlarini kamaytiradi va miokard funksiyasini yaxshilaydi, bu esa pre- va postyuklama kamayishi hisobiga bo'ladi.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin torasemidning antihipertensiv ta'siri asta-sekin rivojlanadi, davolashni boshlaganidan keyin birinchi haftadan boshlab. Antihipertensiv ta'sirning maksimal darajasi 12 haftadan kechiktirmasdan erishiladi. Torasemid qon bosimini kamaytiradi, bu esa umumiy periferik qon tomir qarshiligini kamaytirish hisobiga bo'ladi. Bu ta'sir buzilgan elektrolit muvozanatini normallashtirish bilan izohlanadi, asosan, arterial qon tomirlaridagi mushak hujayralarida erkin kaltsiy ionlarining oshirilgan faoliyatini kamaytirish hisobiga, bu arterial gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda aniqlangan.

Isbotlanganidek, bu ta'sir oshirilgan qisqarish va/yoki qon tomirlarning endogen vazopressor moddalariga, masalan, katexolaminlarga bo'lgan reaksiyalarini kamaytiradi.

Farmakokinetikasi

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin torasemid tez va deyarli to'liq so'riladi. Qon serumida eng yuqori konsentratsiya 1-2 soat ichida erishiladi. Biologik mavjudligi taxminan 80-90% ni tashkil etadi. To'liq so'rilish holatida birinchi o'tishdan keyin maksimal ta'sir 10-20% dan oshmaydi. Ikkita tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, ovqat torasemidning so'rilish tezligini (dinamik komponentini) kamaytiradi (Cmax kamayadi va tmax oshadi), lekin umumiy so'rilishga ta'sir qilmaydi. Torasemidning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 99% dan ortiq, uning metabolitlari M1, M3 va M5 uchun esa mos ravishda 86%, 95% va 97% ni tashkil etadi. Tasavvur qilingan taqsimlash hajmi (Vz) 16 l ga teng.

Inson organizmida torasemid uchta metabolit M1, M3 va M5 ga aylantiriladi. Boshqa metabolitlar mavjudligi to'g'risida dalillar yo'q. M1 va M5 metabolitlari fenol halqasining metil guruhini karboksil kislota holatiga bosqichma-bosqich oksidlanishi natijasida hosil bo'ladi. M3 metaboliti fenol halqasining gidroksillanishi natijasida hosil bo'ladi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda aniqlangan M2 va M4 metabolitlari insonda aniqlanmagan.

Torasemid va uning metabolitlarining sog'lom ko'ngilli shaxslardagi oxirgi yarim chiqarilish vaqti (t1/2) 3-4 soatni tashkil etadi. Torasemidning umumiy klirensi 40 ml/min, buyrak klirensi esa taxminan 10 ml/min. Sog'lom ko'ngilli shaxslarda kiritilgan dozaning taxminan 80% torasemid va uning metabolitlari sifatida siydikda chiqariladi, quyidagi nisbatda:

Torasemid - taxminan 24%, metabolit M1 - taxminan 12%, metabolit M3 - taxminan 3%, metabolit M5 - taxminan 41%. Asosiy metabolit M5 diuretik ta'sir ko'rsatmaydi. Faol metabolitlar M1 va M3 birgalikda umumiy farmakokinetik ta'sirning taxminan 10% ni tashkil etadi. Buyrak yetishmovchiligi holatida torasemidning umumiy klirensi va yarim chiqarilish vaqti o'zgarmaydi, M3 va M5 metabolitlarining yarim chiqarilish vaqti esa uzayadi. Biroq farmakodinamik profil o'zgarmaydi. Buyrak yetishmovchiligining og'irligi ta'sir davomiyligiga ta'sir qilmaydi. Torasemid va uning metabolitlari gemodializ va gemofiltratsiya paytida deyarli chiqarilmaydi. Jigar funksiyalari buzilgan yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda torasemid va M5 metabolitining yarim chiqarilish vaqti biroz uzayadi. O'zgarishsiz torasemid va uning metabolitlarining siydikda chiqarilishi sog'lom ko'ngilli shaxslardagi holatga deyarli farq qilmaydi. Shuning uchun torasemid va uning metabolitlarining to'planishi sodir bo'lmaydi.

Torasemid va uning metabolitlari doza bilan bog'liq chiziqli kinetikaga ega. Bu maksimal konsentratsiya qon plazmasida va farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon doza bilan proporsional ravishda oshishini anglatadi. 

 Kombinatsiyalar tavsiya etilmaydi

Torasemid, ayniqsa yuqori dozada, aminoglikozid antibiotiklarining, masalan, kanamitsin, gentamitsin, tobramitsin va sitostatik vositalar - faol platina hosilalarining, shuningdek, tsefalosporinlarning nefrotoksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Torasemid va litiy preparatlarini bir vaqtda qo'llaganda, qon plazmasida litiy konsentratsiyasining oshishi mumkin, bu esa litiy ta'sirining kuchayishi va nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.

Dori vositalarining kombinatsiyalari, qo'llanilishi ehtiyotkorlikni talab qiladi

Torasemid boshqa antihipertenziv vositalarning, xususan, angiotenzin-konvertatsiya qiluvchi ferment inhibitorlarining ta'sirini kuchaytiradi, bu esa ularning bir vaqtda qo'llanilishida qon bosimining haddan tashqari pasayishiga olib kelishi mumkin. Torasemidni digitalis preparatlari bilan bir vaqtda qo'llaganda, diuretiklar tomonidan keltirilgan kaliy yetishmovchiligi ikkala dori vositasining nojo'ya ta'sirini oshirishga olib kelishi mumkin. Torasemid antidiabetik vositalarning samaradorligini pasaytirishi mumkin. Probenetsid va no steroid yallig'lanishga qarshi vositalar (masalan, indometatsin, asetilsalisil kislotasi) torasemidning diuretik va antihipertenziv ta'sirini sekinlashtirishi mumkin. Yuqori dozada salitsilatlar bilan davolashda torasemid ularning markaziy nerv sistemasiga toksik ta'sirini oshirishi mumkin. Torasemid teofillin ta'sirini kuchaytirishi, shuningdek, mushaklarni bo'shashtiruvchi kurarega o'xshash dori vositalarining ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Laksativlar, shuningdek, mineral va glukokortikoidlar torasemid tomonidan keltirilgan kaliy yo'qotilishini oshirishi mumkin. Torasemid katexolaminlarning, masalan, epinefrin va norepinefrin, qon tomirlarini toraytiruvchi ta'sirini pasaytirishi mumkin. Xolestiramin bilan bir vaqtda qo'llaganda torasemidning so'rilishi pasayishi va, shu bilan birga, uning kutilayotgan samaradorligi kamayishi mumkin. 

Torasemidni quyidagi hollarda tayinlash kerak emas:

Torasemid bilan davolashda qon shakarining konsentratsiyasi oshishi mumkinligi sababli, latent va aniq shakar diabeti bo'lgan bemorlarda uglevod metabolizmini muntazam nazorat qilish kerak. Avvalo, davolashning boshida va qari bemorlarni davolashda, gemokontratsiya va elektrolitlar yo'qotilishi simptomlarining paydo bo'lishiga alohida e'tibor berish kerak. Torasemidni uzoq muddat qo'llashda elektrolitlar balansini, xususan, qon serumida kaliyni muntazam nazorat qilish talab etiladi. Shuningdek, qon shakarining, siydik kislota, kreatinin va lipidlar darajasini muntazam nazorat qilish kerak. Bundan tashqari, umumiy qon tasvirini (eritrotsitlar, leykotsitlar, trombotsitlar) muntazam nazorat qilish kerak.

Trifas 10 dori vositasining qo'llanilishi doping testida ijobiy natija olishga sabab bo'lishi mumkin. Agar Trifas 10 dori vositasi noto'g'ri qo'llanilsa, ya'ni doping maqsadida - bu holda salomatlikka ta'siri oldindan aytib bo'lmaydi, shuning uchun salomatlikka zarar yetkazish ehtimolini inkor etib bo'lmaydi.

Trifas 10 laktoza o'z ichiga oladi, shuning uchun galaktoza intoleransi, laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi juda kam uchraydigan merosiy kasalliklari bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qo'llamasliklari kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash

Torasemidning homilador ayollarga ta'siri haqida ishonchli ma'lumotlar yo'q. Torasemidning reproduktiv toksikligi haqida ma'lumotlar mavjud. Torasemid plasentani o'z ichiga oluvchi to'siqdan o'tadi. Trifas 10 homiladorlik davrida qo'llash tavsiya etilmaydi, shuningdek, kontratseptiv vositalardan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarga. Yuqorida keltirilgan sabablar bilan torasemid homiladorlik davrida faqat hayotiy ko'rsatmalar bo'yicha va minimal samarali dozalarda qo'llaniladi. Diuretiklar homiladorlikda arterial gipertoniya yoki shishlarni davolash uchun standart davolash sxemasida qabul qilinmaydi, chunki ular plasentani o'z ichiga oluvchi to'siqning perfuziyasini kamaytirishi va ichki rivojlanayotgan fetusga toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar torasemid yurak yetishmovchiligi yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan homiladorlarni davolashda qo'llanilsa, elektrolitlar va gematokrit darajasini diqqat bilan nazorat qilish, shuningdek, fetus rivojlanishini kuzatish zarur.

Hozirgi vaqtda torasemid yoki uning metabolitlari hayvonlar yoki insonning sutiga o'tishi haqida ma'lumot yo'q. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun dori vositasini qo'llashda xavf inkor etib bo'lmaydi. Shuning uchun torasemidni emizish davrida qo'llash taqiqlanadi (qarang: "Taqiqlar"). Emizishdan voz kechish yoki Trifas 10 dori vositasini to'xtatish/berishni to'xtatish qarori bolaga emizishning foydasi va ayol uchun dori vositasining foydasini hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak.

Torasemidning inson fertilligiga ta'sirini o'rganish o'tkazilmagan. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda torasemidning bunday ta'siri aniqlanmagan.

Transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishdagi reaktsiya tezligiga ta'siri

Torasemidni to'g'ri qo'llashda ham, avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishdagi reaktsiya tezligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Avvalo, bu davolashni boshlash, dori vositasining dozasini oshirish, dori vositasini almashtirish, qo'shimcha davolashni tayinlash va alkogol iste'mol qilish bilan bog'liq. Shuning uchun torasemidni qo'llashda avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda alohida ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak. 

Intoksikatsiya simptomlari. Tipik simptomatika noma'lum. Dozadan ortiqcha foydalanish kuchli diurezni keltirib chiqarishi mumkin, shu jumladan ortiqcha suv va elektrolit yo'qotish xavfi, uyquchanlik, ongning qisqarishi sindromi, simptomatik arterial gipotenziya, aylanish kolapsi va oshqozon-ichak tizimida buzilishlar.

Dozadan ortiqcha foydalanishni davolash. Maxsus antidot noma'lum. Intoksikatsiya simptomlari odatda dozani kamaytirish va dori vositasini to'xtatish va mos ravishda suyuqlik va elektrolitlarni almashtirish bilan yo'qoladi (qon elektrolitlari darajasini nazorat qilish zarur). Torasemid qon orqali gemodializ bilan chiqarilmaydi.

Gipovolemiya davolash: suyuqlik hajmini almashtirish.

Gipokalemiya davolash: kaliy preparatlarini tayinlash.

Aylanish kolapsi davolash: bemorni yotqizish va zarurat bo'lsa simptomatik terapiya tayinlash.

Anafilaktik shok (tezkor choralar). Terida reaktsiyalar (masalan, qichishish yoki terining qizarmasi), bemorning hayajonlangan holati, bosh og'rig'i, terlash, qayt qilish, siyanoz birinchi paydo bo'lganda venani kateterizatsiya qilish; bemorni yotqizish va oyoqlarini ko'tarish, havo kirishini ta'minlash, kislorod tayinlash. Zarurat bo'lsa, keyinchalik intensiv terapiya vositalarini qo'llash (epinefrin, glukokortikoidlar va aylanuvchi qon hajmini almashtirishni o'z ichiga oladi). 

 5 yil.