Farmakologik xususiyatlari
Erektsiya buzilishlarini davolash uchun preparat. Tadalafil erektsiyani va muvaffaqiyatli jinsiy aloqani o'tkazish imkoniyatini yaxshilaydi.
Bu orqaga qaytariladigan selektiv 5-tipli siklik guanozin monofosfatga (cGMP) xos fosfodiesteraza (FDE5) ning ingibitori hisoblanadi. Jinsiy qo'zg'alish natijasida mahalliy azot oksidi ajralib chiqqanda, tadalafil tomonidan FDE5 ni ingibitsiya qilish natijasida jinsiy olat kavernoz tanasida cGMP darajasi oshadi.
Buning natijasida arteriyalar silliq mushaklari bo'shashadi va jinsiy olat to'qimalariga qon oqimi kuchayadi, bu esa erektsiyani yuzaga keltiradi. Tadalafil jinsiy stimulyatsiya bo'lmaganda ta'sir ko'rsatmaydi.
Preparat 36 soat davomida ta'sir qiladi. Ta'siri preparat qabul qilingandan so'ng 16 daqiqa ichida, jinsiy qo'zg'alish mavjud bo'lsa, namoyon bo'ladi. Sog'lom odamlarda tadalafil yotgan holatda platsebo bilan solishtirganda sistolik va diastolik bosimda ishonchli o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 1,6/0,8 mm simob ustuni), tik turgan holatda esa (o'rtacha maksimal pasayish mos ravishda 0,2/4,6 mm simob ustuni). Yurak urish tezligida (YUT) ishonchli o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi.
Tadalafil ranglarni ajratish, ko'rish o'tkirligi, elektroretinogramma, ko'z ichki bosimi va qorachiq o'lchamiga ta'sir qilmaydi. 6 oy davomida kunlik dozada preparatni qabul qilgan erkaklarda platsebo-nazoratli tadqiqotlarda spermatozoid xususiyatlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir kuzatilmagan.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tadalafil tez so'riladi. Maksimal konsentratsiya (Smax) o'rtacha 2 soatda erishiladi. So'rilish tezligi va darajasi ovqat qabul qilishga bog'liq emas. 2,5 mg dan 20 mg gacha bo'lgan dozalarda "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) dozaga proporsional ravishda oshadi. Plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi (Sss) preparatni kuniga 1 marta qabul qilganda 5 kun ichida erishiladi.
Tadalafil organizm to'qimalarida taqsimlanadi. Taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 63 l ni tashkil qiladi. Terapevtik konsentratsiyalarda tadalafilning 94% plazma oqsillari bilan bog'lanadi.
CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizatsiyalanadi. Asosiy metaboliti metilkatexolglyukuronid hisoblanadi.
Sog'lom odamlarda tadalafilning o'rtacha klirensi og'iz orqali qabul qilinganda 2,5 l/soat, o'rtacha yarim chiqarilish davri (T½) esa 17,5 soatni tashkil qiladi. Faolsiz metabolitlar ko'rinishida, asosan najas bilan (taxminan 61%) va kamroq darajada siydik bilan (taxminan 36%) chiqariladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika - buyrak yetishmovchiligi yengil (kreatinin klirensi (KK) 51 dan 80 ml/min gacha) yoki o'rtacha darajada (KK 300 dan 50 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda AUC sog'lom odamlarnikiga nisbatan yuqoriroq. Buyrak yetishmovchiligi og'ir darajada (KK<30 ml/min) bo'lgan bemorlarda preparat qo'llanilishi o'rganilmagan. Tadalafilning farmakokinetikasi jigar faoliyati yengil yoki o'rtacha buzilgan bemorlarda sog'lom odamlarnikiga o'xshash.