ta'sir etuvchi modda:  spironolakton 1 tabletka 50 mg yoki 100 mg spironolaktonni o'z ichiga oladi
yordamchi moddalari:  makkajo'xori kraxmal, kaltsiy gidrofosfat dihidrat, povidon K 25, natriy laurilsulfat, kremniy dioksid kolloid, magnit stearat. 

 

Preparat yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda gipokalemiyaning oldini olish uchun qo'llaniladi, agar boshqa yondashuvlar maqsadga muvofiq yoki mos kelmaydigan deb hisoblangan bo'lsa. 

 

Giperkaliemiyani oldini olish uchun kaliyni saqlovchi diuretiklar va kaliyning preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanilishi mumkin emas 

 

Dozani individual ravishda, giperal'dosteronizmning og'irligi va darajasiga qarab aniqlanadi.

Birinchi giperal'dosteronizm

Agar birinchi giperal'dosteronizm tashxisi qo'yilgan bo'lsa, preparatni operatsiyaga tayyorgarlik jarayonida sutkada 100-400 mg dozada buyurish mumkin. Operatsiya rejalashtirilmagan bemorlarga preparatni eng kam samarali dozada uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida qo'llash mumkin, bu esa individual ravishda aniqlanadi. Tavsiflangan holatda boshlang'ich doza har 14 kunda kamaytirilishi mumkin, minimal samarali doza erishilgunga qadar. Uzoq muddatli qo'llashda yon ta'sirlarni kamaytirish uchun boshqa guruh diuretiklar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi.

Shishlar (stazli yurak yetishmovchiligi, nefrotik sindrom)

Yoshlar: boshlang'ich sutkada dozasi 100 mg (25-200 mg) bo'lib, 1 yoki 2 qabulda qo'llaniladi. Agar yuqori dozalar buyurilsa, Spironalakton Sandoz  ®   boshqa guruh diuretiklar bilan birgalikda, buyrak tubulining yanada proksimal qismlarida ta'sir qiluvchi diuretiklar bilan qabul qilinishi mumkin. Bu holatda Spironalakton Sandoz  ®   dozasi tuzatilishi kerak.

Jigar sirrozi, ascit yoki shishlar bilan birga

Agar Na  +  / K  +  nisbatining siydikda 1 dan yuqori bo'lsa, boshlang'ich sutkada va maksimal sutkada dozalar 100 mg ni tashkil etadi. Agar bu nisbat 1 dan past bo'lsa, boshlang'ich sutkada doza 200 mg, maksimal - 400 mg / sut.

Qo'llab-quvvatlovchi doza individual ravishda aniqlanishi kerak.

Essensial arterial gipertoniya

Boshlang'ich sutkada doza 1 yoki 2 qabulda buyuriladi, 50-100 mg ni tashkil etadi, uni boshqa antihipertensiv preparatlar bilan birgalikda qabul qilish kerak. Terapiya kamida ikki hafta davom etishi kerak, chunki ushbu davr oxirida maksimal antihipertensiv ta'sirga erishiladi. Keyin doza miqdorini erishilgan ta'sirga qarab individual ravishda tuzatish kerak.

Gipokalemiya

Oziq-ovqat qo'shimchalari bilan K  +  yetarli bo'lmagan bemorlarga preparat sutkada 25-100 mg dozasida qabul qilinadi.

Bolalar

Bolalar uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza 1 ̶ 3 mg spironalaktonni 1 kg tana vazniga 1 yoki 2 qabulda har kuni 5 kun davomida tashkil etadi. Agar 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga preparatni qo'llash zarur bo'lsa, tabletkani maydalab, eritib, bolaga suspenziya sifatida ichirish kerak.

Davolash davom etayotgan taqdirda, doza kamaytirilishi kerak, preparatning erishilgan ta'sirini saqlab qolgan holda.

Qariyalar

Davolashni past dozalar bilan boshlash va maksimal ta'sirga erishilgunga qadar asta-sekin oshirish tavsiya etiladi. Jigar va buyrak kasalliklarini hisobga olish kerak, chunki ular preparatning metabolizmi va chiqarilishi ustida ta'sir ko'rsatadi.

Spironalakton Sandoz  â   100 mg

Faol moddaning yuqori miqdori sababli, Spironalakton Sandoz ® (100 mg) bolalarni davolash uchun mos emas.

Tabletkalarni chaynashsiz, yetarli miqdordagi suyuqlik (masalan, bir stakan suv) bilan ichish kerak.

Davolash davomiyligi kasallikning turiga va og'irligiga bog'liq. Davolash davomiyligi iloji boricha qisqa bo'lishi kerak. Spironalaktonni uzoq muddatli davolash zarurati vaqt-vaqti bilan tekshirilishi kerak.

Spironalakton Sandoz  â   , 50 mg tabletka pediatriya amaliyotida qo'llaniladi.

Faol moddaning yuqori miqdori sababli, Spironalakton Sandoz ® , 100 mg tabletka bolalarni davolash uchun mos emas.

 

Qonuniy reaktsiyalar aldosteronning raqobatli antagonizmi natijasidir, kaliyning chiqarilishini oshiradi va spironolaktonning antiandrogen ta'sirini kuchaytiradi.

Qonuniy reaktsiyalar tibbiy so'zlik MedDRA ga muvofiq organ tizimlari klasslari bo'yicha keltirilgan, MedDRA ning chastota ta'riflaridan foydalanilgan:

juda tez-tez (1/10)

tez-tez (1/100 dan < 1/10 gacha)

kamdan-kam (1 / 1,000 dan < 1/100 gacha)

juda kam (1 / 10,000 dan < 1 / 1,000 gacha)

juda juda kam (< 1 / 10,000)

noma'lum chastota (mavjud ma'lumotlar asosida aniqlanmaydi). 

 

Spironolakton aldosteronning raqobatdosh antagonisti hisoblanadi.  U buyraklarning distally kanallariga ta'sir qiladi.

Aldosteron blokadasi tufayli suv va Na  +  saqlanishini bostiradi va K  +  saqlanishini rag'batlantiradi, bu nafaqat Na  +  va Cl  -  chiqarilishini oshiradi, balki K  +  chiqarilishini kamaytiradi. H  +  chiqarilishini ham kamaytiradi.  Natijada, diuretik ta'sir ham gipotenziya ta'siriga ega.

Absorbsiya

Spironolakton og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 73% tezda absorblanadi.  Spironolaktonning absorbsiyasi ovqat bilan qabul qilinganida oshadi.  Natijada, asosiy moddaning qon serumidagi konsentratsiyasi 50-100% ga oshadi.

Taqsimlanish

Spironolakton va kanrenonning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi aniqlash usuliga qarab 90% (muvozanat dializ usuli) yoki 98% (ultrafiltratsiya usuli) ni tashkil etadi.

Metabolizm

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin spironolakton birinchi o'tish ta'siriga ega va jigar va buyraklarda metabolizatsiyalanadi.  Uning asosiy metabolitlari 7-&alpha -tiospironolakton, kanrenon yoki kanrenoat, 7-&alpha -tiomethylspironolakton yoki 6-&beta -gidroksi-7-&alpha -tiomethylspironolakton hisoblanadi.  Asosiy modda bilan solishtirganda, yuqorida keltirilgan uchta metabolit nisbatan past antimineralokortikoid ta'sirga ega, 26,68 va 33% mos ravishda.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin spironolaktonning maksimal konsentratsiyasi qon plazmasida 1-2 soat ichida erishiladi, metabolitlarning maksimal konsentratsiyasi esa 2-3 soat ichida erishiladi.

Past dozalar (50-200 mg) uchun kanrenonning "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon doza bilan chiziqli munosabatda oshadi, o'z navbatida yuqori dozalar pastroq konsentratsiyalarga olib keladi, ehtimol, metabolitlarga fermentativ o'zgarishlar tufayli.

Kanrenonning muvozanatli konsentratsiyasi 50-188 ng/ml oralig'ida bo'lib, spironolaktonni har kuni qabul qilgandan so'ng 3-8 kun ichida erishiladi.  Jigar sirrozi va ascit bilan bemorlarda esa bu 14 kundan keyin erishiladi.

Chiqarilish

Spironolakton asosan siydik bilan va kamroq darajada safro bilan chiqariladi.  Spironolaktonning o'zgarmagan holdagi nisbati ahamiyatsizdir.  Siydik bilan faqat metabolitlar, asosan kanrenon va uning glukuronid efiri va 6-&beta -gidroksi-sulfoksid chiqariladi.  Radioaktiv belgi bilan spironolaktonning bir martalik dozasini qabul qilgandan so'ng 47-57% siydik bilan va 35-41% najas bilan 6 kun ichida chiqariladi.

Og'iz orqali qabul qilingan spironolaktonning yarim hayot davri 1-2 soatni tashkil etadi, metabolitlar esa sekinroq chiqariladi.  Kanrenonning terminal yarim hayot davri taxminan 20 soat, 7-&alpha -tiomethylspironolakton uchun taxminan 3 soat va 6-&beta -gidroksi-7-&alpha -tiomethylspironolakton uchun taxminan 10 soatni tashkil etadi.

Spironolakton va uning metabolitlari placentani bosib o'tadi.  Kanrenon emizikli sut bilan chiqariladi. 

 

Spironolakton va kaliy saqlovchi eritmalarni (masalan, kaliy xlorid), APEF inhibitorlarini (masalan, kaptopril, enalapril), angiotenzin II retseptor antagonistlarini, aldosteron blokatorlarini yoki kaliy saqlovchi diuretiklarni (triamteren, amilorid) bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, bu esa qon serumida kaliy darajasining oshishiga va og'ir, ehtimol hayot uchun xavfli giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

APEf inhibitorlari, furosemid va spironolaktonni bir vaqtda qo'llash o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Qo'shimcha arterial bosimni pasaytiruvchi preparatlarni qabul qilishda bosimning sezilarli darajada pasayishi kuzatilishi mumkin.

Boshqa diuretiklar:  oshirilgan diurez va sezilarli arterial bosimning pasayishi.

Holestiramin, ammoniy xlorid  giperkaliemiya va giperkhloremik metabolik asidoz xavfini oshiradi.

Immunodepressantlar (takrolimus va siklosporin):  giperkaliemiya xavfini oshiradi.

Tritsiklik antidepressantlar va antipsixotik preparatlar  Spironolakton Sandoz  ®  ning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Antihipertenziv preparatlar (ayniqsa, ganglioblokatorlar):  ortiqcha gipotenzia rivojlanishi mumkin.  Shunday qilib, Spironolakton Sandoz  ®  ni terapevtik sxemaga qo'shganda antihipertenziv preparatlarning dozasi kamaytirilishi mumkin, keyinchalik zaruratga qarab tuzatishlar kiritilishi mumkin.

Alkogol, barbituratlar yoki narkotik preparatlar  spironolakton tomonidan keltirilgan ortostatik gipotenziyani kuchaytirishi mumkin.

Pressor aminlar (noradrenalin):  spironolakton ularning ta'sirini kamaytiradi.  Bu preparatlarni mahalliy yoki umumiy anesteziya o'tkazishda hisobga olish kerak.

Nesteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NVPs), xususan, asetilsalisil kislotasi, indometatsin va mefenaminka kislota  giperkaliemiya xavfini oshiradi va spironolaktonning diuretik, natriyuretik va antihipertenziv ta'sirini pasaytiradi.  Spironolakton terapiyasi davomida gipovolemiya yoki suvsizlanish rivojlangan bemorlarda nesteroid yallig'lanishga qarshi dori vositalarini birga qo'llash o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

GKС, ACTH (ACTH):  kalining chiqarilishining paradoksal oshishi).

Dijoksin:  spironolakton dijoksinning yarim hayotini oshirishi mumkin, bu esa uning qon serumidagi miqdorini oshirishga va glikozid toksikatsiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Lityum preparatlari  diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanmasligi kerak, chunki ular lityumning buyrak klirensini pasaytiradi va toksikatsiya xavfini oshirishi mumkin.

Karbenoksalon  natriy saqlanishiga olib kelishi va shunday qilib spironolaktonning samaradorligini pasaytirishi mumkin, ehtimol preparatlarning o'zaro samaradorligini kamaytiradi.  Ko'p miqdorda lakrits iste'mol qilish karbenoksalon ta'siriga o'xshash ta'sir ko'rsatadi.

Karbamazepin  spironolakton bilan bir vaqtda qabul qilinganda klinik jihatdan ahamiyatli giponatriemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Terfenadin  spironolakton bilan bir vaqtda qo'llanganda ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfini oshiradi, bu gipokaliemiya va boshqa elektrolitlar disbalansi orqali sodir bo'ladi.

Kumarin hosilalari : ularning ta'siri zaiflashadi.

Triptoelin, buserelin, gonadorelin : ularning ta'siri kuchayadi.

Neomitsin  spironolaktonning absorpsiyasini kechiktirishi mumkin.

Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri:  radioimmunologik usullar bilan dijoksin konsentratsiyasini aniqlash jarayoniga ta'sir ko'rsatishi kutilmoqda.

Spironolakton va APEF inhibitorlarini (masalan, kaptopril, enalapril) bir vaqtda qo'llash arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi xavfi bilan bog'liq, bu holat shok holatiga o'tishi mumkin va buyrak funksiyasining buzilishi xavfini oshiradi, ayrim hollarda o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin.  Arterial gipotenziyaning mumkin bo'lgan rivojlanishini oldini olish uchun davolashni boshlashdan oldin diuretiklarni 2-3 kun davomida to'xtatish kerak.

 

Holatni diqqat bilan kuzatish zarur:

Spironolakton qandli nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Spironolakton terapiyasi, ayniqsa, allaqachon buyrak funktsiyasi buzilgan va giperkaliemiya bilan bemorlarda, qon serumida azot urea miqdorining o‘tkinchi oshishiga olib kelishi mumkin. Spironolakton qaytariladigan giperkhloremik metabolik asidoz rivojlanishiga sabab bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar, shuningdek, qariyalar uchun biokimyoviy ko‘rsatkichlarni va elektrolit balansini muntazam ravishda tekshirish zarur.

Spironolakton davolash davrida alkogol iste'mol qilish taqiqlanadi.

Dori vositasining uzoq muddatli asossiz qo‘llanilishidan qochish zarur, chunki e'lon qilingan ma'lumotlarga ko‘ra, spironolaktonning maksimal dozalarida hayvonlarga uzoq muddatli qo‘llanilishi karcinoma va mieloid leykemiya rivojlanishiga olib kelgan.

Spironolakton va kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, triamteren, amilorid), kaliyli eritmalar yoki ACE inhibitörleri birgalikda qo‘llanilganda, hayot uchun xavfli giperkaliemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun yuqorida ko‘rsatilgan dori vositalarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Agar og‘ir buyrak yetishmovchiligi (glomerulyar filtratsiya tezligi 30 ml / min dan past va / yoki qon serumidagi kreatinin 1,8 ml / dl dan yuqori) bo‘lsa, spironolakton nafaqat samarali emas, balki hatto zararli, chunki glomerulyar filtratsiya tezligi yanada pasayadi.

Buynak funktsiyasi buzilgan (qon serumidagi kreatinin darajasi 1,2-1,8 mg / dl va kreatinin klirensi 60-30 ml / min oralig‘ida) va qon darajasida kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini birgalikda qo‘llashda, spironolakton terapiyasi kaliy darajasini muntazam ravishda kuzatish sharti bilan amalga oshirilishi kerak.

Spironolakton davolash davrida serum elektrolit balansini (asosan kaliy, natriy, kaltsiy, bikarbonat), qon serumidagi kreatinin, urea va siydik kislotasini, shuningdek, kislota-asos holatini muntazam ravishda nazorat qilish zarur.

Siydik chiqarishning oshishi sababli vazn yo‘qotish 1 kg / sutkadan oshmasligi kerak, siydik chiqarish hajmiga qaramay.

Uzoq muddatli diuretiklardan foydalanish natijasida psövdosindrom Bartter shishlari bilan paydo bo‘lishi mumkin. Shishlar renin miqdorining oshishi natijasida yuzaga keladi, bu esa ikkilamchi giperal'dosteronizmga olib keladi.

Spironolakton ba'zi diagnostik testlar natijalariga (masalan, qon serumida digoksin konsentratsiyasini radioimmun analiz (RIA) orqali aniqlash, plazmadagi kortizol va epinefrin) ta'sir qilishi mumkin.

Spironolakton davolash davrida bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik iste'mol qilishlari kerak.

Spironolakton Sandoz  â   qo‘llanilishi doping nazoratida yolg‘on ijobiy natijani keltirib chiqarishi mumkin.

Spironolakton Sandoz  â   dori vositasining noto‘g‘ri qo‘llanilishi salomatlikka zarar yetkazishi mumkin.

Diabet bilan og‘rigan bemorlar uchun ma'lumot

Bitta tabletka 0,01 XЕ dan kam miqdorda.

Spironolakton homiladorlik va emizish davrida qo‘llanmasligi kerak.

Homilador ayollarga spironolaktonni qo‘llash bo‘yicha yetarli ma'lumotlar yo‘q. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tajribalarda erkak naslning jinsiy organlarining feminizatsiyasi va erkak va ayol naslida gormonal buzilishlar kuzatilgan. Odamlarda antiandrogen ta'sirlari kuzatilgan. Shuning uchun spironolakton homiladorlik davrida kontrendikatsiyalangan.

Spironolakton emizik sutga o‘tishi noma'lum. Farmakologik faol metabolit kanrenoat emizik sutga o‘tadi (sut-plazma konsentratsiyasi ko‘rsatkichi 0,7). Shuning uchun spironolakton emizish davrida kontrendikatsiyalangan. Agar emizish davrida davolash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

 

 

Belgilari

Uxlash / sustlik, ongni chalkashtirish va elektrolit buzilishlari.

Davolash

Simptomatik, maxsus antidoti yo'q. Suv-elektrolit va kislota-asos muvozanatini saqlash uchun diuretiklar tayinlash kerak, ular kalini chiqaradi, parenteral ravishda glyukoza va insulin kiritish, murakkab hollarda - gemodializ o'tkazish.