1 tabletka, qoplangan qobiq bilan quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: ledipasvir 90 mg va sofosbuvir 400 mg; yordamchi modda: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, kroskarmelloza natriy, kremniy dioksid kolloid, magniy stearat, Opadry II 85G58977 oq, tozalangan suv. Tavsifi: oval shakldagi, plyonka qobiq bilan qoplangan och sariq rangli, ikki tomoni silliq tabletkalar.

SOFOLED preparati kattalarda surunkali gepatit S (SGS) ni davolash uchun buyuriladi.

Faol komponentlarga yoki yordamchi moddalardan birontasiga yuqori sezuvchanlik. Rozuvastatin yoki dalxoy (poloq dalxoy) bilan birga qo‘llash mumkin emas.

SOFOLED preparati bilan davolash surunkali gepatit S (XGS) infeksiyasini davolashga ixtisoslashgan shifokor tomonidan o'tkazilishi kerak. Tabletkani butun holda yutish kerak, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar. Achchiq ta'mi tufayli tabletkani chaynash yoki bo'lish tavsiya etilmaydi. Dozalash SOFOLED preparatining tavsiya etilgan doza bir kuniga bir tabletka bo'lib, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilinadi.

Sofopasni 8, 12 yoki 24 hafta davomida qabul qilganda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (10% va undan ko‘p) charchoq va bosh og‘rig‘i bo‘lgan.

Ta'sir mexanizmi Ledipasvir VGS inhibitörü bo'lib, VGS NS5A oqsiliga ta'sir ko'rsatadi, bu esa VGS RNK replikatsiyasi va virionlarning yig'ilishi uchun zarur bo'lgan element hisoblanadi. Biokimyoviy jihatdan NS5A ning ledipasvir tomonidan inhibatsiyasi hozirgi bosqichda tasdiqlanmagan, chunki NS5A fermentativ funksiyaga ega emas. In vitro sharoitida qarshilik va o'zaro rezistentlik tadqiqotlari ledipasvir NS5A oqsiliga ta'sir ko'rsatishini va bu oqsil uning nishoni ekanligini ko'rsatadi. Sofosbuvir pan-genotipik NS5B RNK-ga bog'liq RNK polimeraza inhibitörü bo'lib, virus replikatsiyasi uchun zarurdir. Sofosbuvir nukleotid bo'lib, hujayra ichida metabolizmga uchraydi va natijada farmakologik faol uridin trifosfat analoği (GS-461203) hosil bo'ladi, u NS5B polimeraza orqali VGS RNK ga kiritilishi va virus replikatsiyasi zanjirini uzuvchi agent sifatida harakat qilishi mumkin. GS-461203 (sofosbuvirning faol metaboliti) inson DNK va RNK-polimerazalari hamda mitoxondrial RNK-polimerazalarining inhibitörü emas.

SOFOLED tabletkalarini tarkibida sofosbuvir bo‘lgan boshqa tibbiy mahsulotlar bilan birga qabul qilish tavsiya etilmaydi. SOFOLED tabletkalari (alohida yoki ribavirin bilan birga qabul qilinganda) avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi yoki juda kam ta’sir ko‘rsatadi. Biroq, bemorlar SOFOLED (ledipasvir/sofosbuvir) qabul qilgan bemorlarda holsizlik hissi platsebo guruhiga nisbatan ancha tez-tez kuzatilganidan xabardor bo‘lishlari kerak. Virusning turli genotiplari uchun xos bo‘lgan faollik SOFOLED tabletkalarini VGS 3-genotipli bemorlarda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan. Ledipasvir/sofosbuvir + ribavirin kombinatsiyasining 12 haftalik davolash rejimi samaradorligi sofosbuvir + ribavirin kombinatsiyasining 24 haftalik rejimi bilan solishtirilmagan. Jigar sirrozi bo‘lgan, 3-genotipli VGS bilan zararlangan barcha bemorlarga (avval davolangan yoki birinchi marta davolanayotgan) konservativ 24 haftalik terapiya tavsiya etiladi. SOFOLED tabletkalarini VGS 4-genotipli bemorlarda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan. Ledipasvir/sofosbuvir tabletkalarini VGS 2, 5 va 6-genotiplarida qo‘llash samaradorligi o‘rganilmagan. Shu sababli, SOFOLED tabletkalarini ushbu virus genotiplariga ega bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Og‘ir bradikardiya va yurak blokadasi SOFOLED tabletkalarini amiodaron bilan birga (yurak urish tezligini pasaytiruvchi boshqa preparatlar bilan yoki ularsiz) qo‘llashda og‘ir bradikardiya va yurak blokadasi holatlari o‘rganilgan. Ta’sir mexanizmi aniqlanmagan. Amiodaron bilan birga qo‘llash cheklangan, chunki asosiy e’tibor sofosbuvirni to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi antivirus preparatlar (TTA) bilan birga qo‘llashga qaratilgan. Bunday qo‘llash hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin, shuning uchun amiodaron SOFOLED tabletkalari bilan faqat aritmiya davolashning boshqa muqobil usullari yomon o‘zlashtirilgan yoki qo‘llash mumkin bo‘lmagan hollarda birga qo‘llanishi kerak. Agar SOFOLED tabletkalari bilan davolashda amiodaronni birga qo‘llash zarur bo‘lsa, bemorlarni diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi. Bradikardiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar 48 soat davomida mos klinik sharoitda diqqat bilan tibbiy kuzatuvdan o‘tishlari kerak. Amiodaronning yarim chiqarilish davri uzunligi sababli, so‘nggi bir necha oy ichida amiodaron qabul qilishni to‘xtatgan va endi SOFOLED tabletkalari bilan davolashni boshlamoqchi bo‘lgan bemorlarni ham diqqat bilan monitoring qilish kerak. SOFOLED tabletkalarini amiodaron bilan birga (yurak urish tezligini pasaytiruvchi boshqa preparatlar bilan yoki ularsiz) qabul qilayotgan barcha bemorlar bradikardiya va yurak blokadasi simptomlari va ushbu simptomlar paydo bo‘lsa, zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor bo‘lishlari kerak. VGS davolash uchun ilgari to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi antivirus preparatlarni qabul qilgan bemorlarni davolash Ledipasvir/sofosbuvir kombinatsiyasi bilan davolash natijasiz bo‘lgan bemorlarda ko‘pincha ledipasvirga sezuvchanlikni kamaytiruvchi NS5A virus rezistentlik mutatsiyalari aniqlangan. Uzoq muddatli kuzatuv natijasida olingan cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, bunday NS5A mutatsiyalari qaytmas xususiyatga ega. Hozirgi vaqtda ledipasvir/sofosbuvir kombinatsiyasi bilan davolash natijasiz bo‘lgan bemorlarni NS5A ingibitori o‘z ichiga olgan davolash rejimlari bilan davolash samaradorligini qo‘llab-quvvatlovchi ma’lumotlar mavjud emas. Shuningdek, ilgari NS3/4A proteaza ingibitori o‘z ichiga olgan davolash natijasiz bo‘lgan bemorlarni NS3/4A proteaza ingibitorlari bilan davolash samaradorligini qo‘llab-quvvatlovchi ma’lumotlar mavjud emas. Shu sababli, bunday bemorlar VGSga qarshi boshqa sinf preparatlarni qo‘llashga muhtoj bo‘lishi mumkin. Demak, keyingi davolash variantlari noaniq bo‘lgan bemorlarni uzoq muddatli davolashga alohida e’tibor qaratish kerak. Dekompensatsiyalangan sirrozi bo‘lgan bemorlar, shuningdek, jigar transplantatsiyasi o‘tkazilgan (yoki rejalashtirilgan) bemorlar 12 haftalik va 24 haftalik terapiya samaradorligi aniqlanmagan. Shu sababli, 24 haftalik terapiya tavsiya etiladi. SOFOLED tabletkalari bilan davolash tanlovi har bir bemor uchun potentsial foyda va xavf bahosiga asoslanishi kerak. P-glikoprotein potentsial induktorlari bilan birga qo‘llash P-glikoprotein potentsial induktorlari bo‘lgan tibbiy preparatlar (masalan, rifampitsin, karbamazepin va fenitoin) ledipasvir va sofosbuvirning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, bu esa SOFOLED tabletkalarining terapevtik samaradorligini pasayishiga olib keladi. Shu sababli, bunday preparatlarni SOFOLED tabletkalari bilan birga qo‘llash mumkin emas. OITS infeksiyasini davolash uchun antiretrovirus terapiya bilan birga qo‘llash SOFOLED tabletkalari tenofovir ta’sirini oshirishi ko‘rsatilgan, ayniqsa, tenofovir dizoproksil fumarat va farmakokinetik kuchaytiruvchi (ritonavir yoki kobitsistat) o‘z ichiga olgan OITS davolash terapiyasi bilan birga qo‘llanganda. Tenofovir dizoproksil fumaratni SOFOLED tabletkalari va farmakokinetik kuchaytiruvchi bilan birga qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. SOFOLED tabletkalarini elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat yoki tenofovir dizoproksil fumaratni kuchaytirilgan OITS proteaza ingibitori (masalan, atazanavir yoki darunavir) bilan birga qabul qilayotgan, buyrak disfunktsiyasi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda potentsial xavf va foyda darajasi ayniqsa aniq baholanishi kerak. SOFOLED tabletkalarini elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat va kuchaytirilgan OITS proteaza ingibitori bilan birga qabul qilayotgan bemorlar tenofovir bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelishini tekshirishlari kerak. Buyrak funksiyasini monitoring qilish bo‘yicha tavsiyalar uchun tenofovir dizoproksil fumarat, emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat yoki elvitegravir/kobitsistat/emtritsitabin/tenofovir dizoproksil fumarat dori vositalarining qisqacha tavsifiga murojaat qiling. GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llash SOFOLED tabletkalarini GMG-KoA reduktaza ingibitorlari (statinlar) bilan birga qo‘llash statin konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, bu esa miopatiya va skelet mushaklarining o‘tkir nekrozi (rabdomioliz) rivojlanish xavfini oshiradi. VGS/VGB (B gepatit virusi) koinfeksiyasi SOFOLED tabletkalarini C va B gepatit viruslari bilan koinfeksiyalangan bemorlarni davolash uchun qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Reproduktiv yoshdagi ayollar / erkaklar va ayollarda kontratsepsiya SOFOLED tabletkalari ribavirin bilan birga qo‘llanganda, ayol bemorlar va davolanishni qabul qilayotgan erkaklarning jinsiy hamkorlarida homiladorlikning oldini olishga alohida e’tibor qaratish kerak. Ribavirin ta’siriga uchragan barcha hayvonlarda sezilarli teratogen va/yoki embriotsid ta’sirlar aniqlangan. Reproduktiv yoshdagi ayollar va ularning jinsiy hamkorlari davolash davomida va ribavirin uchun tavsiya etilgan davr mobaynida samarali kontratsepsiya usulidan foydalanishlari kerak. Qo‘shimcha ma’lumot uchun ribavirin dori vositasining qisqacha tavsifiga murojaat qiling.

Amiodaron bilan bir vaqtda qo‘llash og‘ir simptomatik bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin. Sofopasni amiodaron bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. R-glikoprotein induktorlari (masalan, rifampitsin, dalxoy): ledipasvir yoki sofosbuvir konsentratsiyasini o‘zgartirishi mumkin. Sofopasni R-glikoprotein induktorlari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Dori vositalari bilan mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirlar sababli foydalanishdan oldin yorliqdagi to‘liq ma’lumotni o‘qing.

Eng yuqori qayd etilgan doza 1200 mg sofosbuvirning terapevtikadan yuqori dozasi bo‘lib, 59 sog‘lom ko‘ngilliga yuborilgan. Ushbu tadqiqotda ushbu doza darajasida hech qanday nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan, nojo‘ya reaksiyalar chastotasi va og‘irligi bo‘yicha platsebo guruhi va 400 mg sofosbuvir olgan guruhda bir xil bo‘lgan. Sofasning dozani oshirib yuborilishini oldini oladigan maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida bemorni toksiklik belgilari bo‘yicha tekshirish kerak. Sofar dozani oshirib yuborishni davolash umumiy yordamchi choralarni o‘z ichiga oladi, jumladan hayotiy ko‘rsatkichlarni kuzatish va bemorning klinik holatini nazorat qilish. Gemodializ asosiy aylanayotgan metabolit GS-331007 ni samarali olib tashlash imkonini beradi (chiqarish koeffitsienti 53%). 4 soatlik gemodializ seansi davomida yuborilgan dozaning 18% chiqariladi.