1 таблетка, покрытая оболочкой содержит: активное вещество: ледипасвира 90 мг и софосбувира 400 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай II 85G58977 белый, очищенная вода. Описание: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, гладкие с двух сторон.

Препарат СОФОЛЕД назначается для лечения хронического гепатита C (ХГС) у взрослых.

Повышенная чувствительность к активным компонентам или любому из вспомогательных веществ. Не применять вместе с розувастатином или дальхой (полой дальхой).

Терапия препаратом СОФОЛЕД должна проводиться врачом, специализирующимся на лечении инфекции хронического гепатита C (ХГС). Таблетку глотать целиком, независимо от приема пищи. Ввиду горького вкуса не рекомендуется разжевывать или разламывать таблетку. Позология Рекомендуемая доза препарата СОФОЛЕД составляет одну таблетку в день независимо от приема пищи.

Наиболее распространенными побочными эффектами (10% и более) при приеме Софопаса в течение 8, 12 или 24 недель были усталость и головная боль.

Механизм действия Ледипасвир является ингибитором ВГС, оказывающим влияние на белок NS5A ВГС, который является необходимым элементом для репликации РНК и компоновки вирионов ВГС. Биохимическое подтверждение ингибирования NS5A ледипасвиром на данном этапе невозможно, так как NS5A не обладает ферментативной функцией. В условиях in vitro исследования противодействия и исследования перекрестной резистентности указывают на то, что ледипасвир оказывает воздействие на белок NS5A, являющийся для него целевым элементом. Софосбувир является пан-генотипным ингибитором белка NS5B РНК-зависимой РНК полимеразы, необходимой для репликации вируса. Софосбувир является нуклеотидом, который подвергается внутриклеточному метаболизму, в результате чего образуется фармакологически активный аналог уридин трифосфата (GS-461203), который может быть введен в РНК ВГС посредством NS5B полимиразы и выступает в качестве агента, разрывающего цепь репликации вируса. GS-461203 (активный метаболит софосбувира) не является ингибитором ни человеческой ДНК и РНК-полимираз, ни РНК-полимеразы митохондрий.

Таблетки СОФОЛЕД не следует принимать с другими медицинскими продуктами, в состав которых входит софосбувир. Таблетки СОФОЛЕД (принимаемые отдельно, либо в комбинации с рибавирином) не имеют влияния, либо имеют ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Тем не менее, пациенты должны быть осведомлены о том, что ощущение слабости у пациентов, принимающих ледипасвир/софосбувир, наблюдалось значительно чаще, чем в группе плацебо. Активность, характерная для разных генотипов вируса Клинические данные, предполагающие применение таблеток СОФОЛЕД пациентами с ВГС генотипа 3, имеют ограниченный характер. Относительная эффективность 12-недельного режима лечения комбинацией ледипасвир/софосбувир + рибавирин по сравнению с 24-недельным режимом приема комбинации софосбувир + рибавирин изучена не была. Для всех пациентов с циррозом печени, инфицированных генотипом 3 ВГС, (ранее проходившим курс лечения, или проходящим его впервые) рекомендуется принятие консервативной 24-недельной терапии. Клинические данные, предполагающие применение таблеток СОФОЛЕД пациентами с ВГС генотипа 4, имеют ограниченный характер. Эффективность применения таблеток ледипасвира/софосбувира не изучалась для ВГС генотипов 2, 5 и 6. В связи с этим таблетки СОФОЛЕД не следует применять пациентам с данными генотипами вируса. Тяжелая форма брадикардии и блокады сердца Случаи тяжелой формы брадикардии и блокады сердца изучались при использовании таблеток СОФОЛЕД в комбинации с амиодароном (как с приемом, так и без приема других препаратов, понижающих частоту сердечных сокращений). Механизм воздействия установлен не был. Совместное применение амиодарона носило ограниченный характер ввиду основного внимания на применении софосбувира с антивирусными препаратами прямого действия (АППД). Случаи такого применения носят опасный для жизни характер, поэтому амиодарон в комбинации с таблетками СОФОЛЕД должен применяться только в тех случаях, когда другие альтернативные методы лечения аритмии плохо переносятся или противопоказаны для применения. В случае необходимости совместного применения амиодарона при введении терапии таблетками СОФОЛЕД рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов. Пациенты, подверженные высокому риску развития брадиаритмии должны пройти тщательный медицинский осмотр в течение 48 часов в надлежащих клинических условиях. Ввиду длинного периода полувыведения амиодарона тщательный мониторинг должен также проводиться для пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев, и теперь собираются начать лечение таблетками СОФОЛЕД. Все пациенты, принимающие таблетки СОФОЛЕД в комбинации с амиодароном (как с, так и без других препаратов, сокращающих частоту сердечных сокращений), также должны быть осведомлены о симптомах брадикардии и блокады сердца и необходимости немедленного обращения к врачебной помощи в случае возникновения данных симптомов. Лечение пациентов, ранее принимавших антивирусные препараты прямого действия для лечения ВГС У пациентов с неудачным результатом лечения комбинацией ледипасвир/софосбувир в большинстве случаев были отмечены мутации NS5A устойчивости вируса, сокращающие восприимчивость к ледипасвиру. Ограниченный объем данных, полученный в результате длительных наблюдений, свидетельствует о том, что подобного рода NS5A мутации имеют необратимый характер. На данный момент нет доступной информации относительно поддержки эффективности лечения пациентов с неудачным результатом лечения комбинацией ледипасвир/софосбувир, с последующим применением режимов лечения, включающих ингибитор NS5A. Также на сегодняшний день нет данных относительно поддержки эффективности ингибиторов NS3/4A протеазы в лечении пациентов с неудачным результатом предыдущей терапии, включающей применение ингибитора NS3/4A протеазы. Таким образом, данные пациенты могут нуждаться в применении препаратов других классов для борьбы с ВГС. Следовательно, внимание следует уделять длительному лечению пациентов с неопределенными вариантами последующего лечения. Пациенты с декомпенсированным циррозом, а также пациенты, которым была выполнена (планируется к выполнению) трансплантация печени Относительная эффективность 12-недельной и 24-недельной терапий установлена не была. Поэтому рекомендуется применение 24-недельной терапии. Выбор лечения таблетками СОФОЛЕД должен осуществляться на основе оценки потенциальных пользы и рисков для каждого отдельного пациента. Применение с потенциальными индукторами P-гликопротеина Медицинские препараты, являющиеся потенциальными индукторами P-гликопротеина (например, рифампицин, карбамазепин и фенитоин) могут значительно снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме крови, что в свою очередь приведет к снижению терапевтического эффекта таблеток СОФОЛЕД. Поэтому такого рода препараты не должны применяться совместно с таблетками СОФОЛЕД. Использование в комбинации с антиретровирусной терапией лечения ВИЧ инфекции Было показано, что таблетки СОФОЛЕД повышают уровень подверженности воздействию тенофовира, особенно в случае совместного применения с терапией лечения ВИЧ, предполагающей применение тенофовира дизопроксил фумарата и фармакокинетического усилителя (ритонавира или кобицистата). Безопасность применения тенофовира дизопроксил фумарата совместно с таблетками СОФОЛЕД и фармакокинетическим усилителем установлена не была. Потенциальный уровень рисков и пользы, связанных с совместным применением таблеток СОФОЛЕД с фиксированной дозой таблеток, включающих элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат или тенофовира дизопроксил фумарат в комбинации с форсированным ингибитором ВИЧ протеазы (например, атазановир или дарунавир) должен особенно четко рассчитываться для пациентов, подверженных особому риску возникновения почечной дисфункции. Пациенты, принимающие таблетки СОФОЛЕД в комбинации с элвитегравиром/кобицистатом/ эмрицитабином/тенофовира дизопроксил фумаратом и форсированным ингибитором ВИЧ протеазы, должны проходить обследование на возникновение возможных побочных реакций, связанных с применением тенофовира. Для получения нужного объема информации относительно рекомендаций по мониторингу почечной функции обращайтесь к Кратким характеристикам лекарственных средств тенофовира дизопроксил фумарата, эмтрицитабина/тенофовира дизопроксил фумарата или элвитегравира/ кобицестата/ эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксил фумарата. Применение с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы Совместное применение таблеток СОФОЛЕД с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (сатинами) может значительно увеличить концентрацию сатина, что в свою очередь увеличивает риск возникновения миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиза). Коинфекция ВГС/ВГВ (вирус гепатита В) Нет доступных данных относительно применения таблеток СОФОЛЕД для лечения пациентов коинфицированных вирусами гепатита C и гепатита В. Женщины репродуктивного возраста / контрацепция мужчин и женщин Когда таблетки СОФОЛЕД используются в комбинации с рибавирином, особое внимание следует уделять предотвращению беременности у женщин-пациенток и половых партнеров мужчин, принимающих лечение. Значительное тератогенное и/или эмбриоцидное воздействия были отмечены в случае со всеми животными, подверженными воздействию рибавирина. Женщины детородного возраста и их сексуальные партнеры должны использовать эффективную форму контрацепции во время лечения и в течение периода после лечения, определенного в качестве рекомендуемого периода для рибавирина в Краткой характеристике лекарственного средства. Для получения дополнительной информации обращайтесь к Краткой характеристике лекарственного средства рибавирина.

Одновременное применение с амиодароном может вызвать тяжелую симптоматическую брадикардию. Совместное применение Софопаса с амиодароном не рекомендуется. Индукторы R-гликопротеина (например, рифампицин, далхой): могут изменять концентрацию ледипасвира или софосбувира. Не рекомендуется применять Софопас вместе с индукторами R-гликопротеина. Перед использованием прочтите полную информацию на этикетке из-за потенциальных взаимодействий с лекарствами.

Самая высокая зарегистрированная доза была сверхтерапевтической дозой 1200 мг софосбувира, введенной 59 здоровым добровольцам. В этом исследовании при этом уровне дозы не наблюдалось никаких побочных эффектов, а побочные реакции были одинаковыми по частоте и тяжести в группе плацебо и в группе, получавшей софосбувир 400 мг. Специфического противоядия, предотвращающего передозировку Софаса, не существует. В случае передозировки пациента следует обследовать на предмет признаков токсичности. Лечение передозировки Софара состоит из общих поддерживающих мер, включающих наблюдение за жизнедеятельностью, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Гемодиализ позволяет эффективно удалить основной циркулирующий метаболит GS-331007 (коэффициент удаления 53%). За 4-часовой сеанс гемодиализа удаляется 18% введенной дозы