Bir tabletka tarkibida:

faol modda - sildenafila sitrat 35,12 mg, 70,24 mg, 140,48 mg mos ravishda 25 mg, 50 mg, 100 mg sildenafila teng;

qo'shimcha moddalar: kaltsiy gidrofosfat anhidrid, mikrokristallik selluloza RN 102, natriy kroskarmelloza, kremniy dioksid kolloid (aerosil 200), magnit stearat;

Opadry II Blue 85F20578 qoplamasi tarkibi: polietilen glikol 3350 (makrogol 4000), titan dioksid E 171, talk, FD & C Blue #2 / indigo karmin alyuminiy E 132, temir oksid sariq E 172, polivinil spirt.

 

Sildenafil, dori vositasining faol moddasidir SINEGRA®, ichga qabul qilinganidan so'ng tezda so'riladi va plazmadagi maksimal konsentratsiya 30 dan 120 minutgacha (o'rtacha 60 minut) erishiladi. Dori vositasining mutlaq biofaydaliligi taxminan 40% ni tashkil etadi. Sildenafilni yog'li ovqat bilan birga qabul qilishda so'rilish tezligi kamayadi, shuning uchun maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) o'rtacha 60 minutgacha sekinlashadi va qonning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 29% ga kamayadi. Sildenafil va uning asosiy N-desmetil metaboliti plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanish dori vositasining umumiy konsentratsiyasidan qat'i nazar bo'ladi.

Sildenafil asosan jigar mikrosomal isofermentlari - CYP3A4 (asosiy yo'l) va CYP2C9 (ikkinchi darajali yo'l) tomonidan metabolizatsiya qilinadi. N-demetilatsiya natijasida hosil bo'lgan asosiy metabolit qo'shimcha metabolizmga uchraydi. Metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi sildenafil konsentratsiyasining taxminan 40% ni tashkil etadi va metabolitning farmakologik ta'siri sildenafilning farmakologik ta'sirining taxminan 20% ni tashkil etadi. Ichga qabul qilinganidan so'ng, dori vositasining taxminan 80% dozasini asosan najas bilan va taxminan 13% ni siydik bilan metabolitlar shaklida chiqariladi. 

 

SINEGRA® zaif CYP450 izofermentlarining -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 (IK50>150 mkmol) inhibitori hisoblanadi. SINEGRA® tavsiya etilgan dozalarida qabul qilinganda uning Cmax taxminan 1 mkmolni tashkil etadi, shuning uchun SINEGRA izofermentlarining substratlari tozalashiga ta'sir qilishi ehtimoli pastdir.

SINEGRA® nitratlarning gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi, bu esa ularning uzoq muddatli qo'llanilishi yoki o'tkir ko'rsatmalar bo'yicha tayinlanishi bilan bog'liq. Shu sababli, SINEGRA® ni nitratlar yoki azot oksidi donorlar bilan birga qo'llash taqiqlangan.

Tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg) bilan muhim o'zaro ta'sir belgilari aniqlanmagan, ular CYP2C9 orqali metabolizatsiya qilinadi. SINEGRA® (100 mg) doimiy qon darajasida HIV-proteaza inhibitori, sakvinavir va ritonavirning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, ular CYP3A4 substratlari hisoblanadi.

SINEGRA® (50 mg) asetilsalisil kislotasi (150 mg) qabul qilinganda qo'shimcha qon ketish vaqtini oshirmaydi.

SINEGRA® (50 mg) alkogolning gipotenziya ta'sirini kuchaytirmaydi.

SINEGRA® ni amlodipin bilan birga qabul qilgan arterial gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda muhim klinik o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan. Yotgan holatda qon bosimini o'rtacha qo'shimcha pasayishi 8 mm sim. ust. (sistolik) va 7 mm sim. ust. (diastolik) ni tashkil etadi. Doksazosin (4 mg) va SINEGRA® (25 mg) ni birga qabul qilgan bemorlarda, benign prostata gipertrofiyasi bilan, yotgan holatda sistolik va diastolik qon bosimi o'rtacha 7 mm sim. ust. ga qo'shimcha pasayadi. SINEGRA® ni doksazosin (4 mg) bilan birga qo'llash yuqori dozalarida ba'zan 1-4 soat ichida ortostatik gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ayrim bemorlarda, alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotganlar, SINEGRA® ni birga qo'llash simptomatik gipotenziya keltirib chiqarishi mumkin. SINEGRA® natriy nitroprussidining (azot oksidi donori) antiagregatsion ta'sirini kuchaytiradi.

Boshqa dori vositalarining sildenafilga ta'siri, laboratoriya sharoitida:

Sildenafil metabolizmi asosan CYP3A4 izofermentlari (asosiy yo'l) va CYP2C9 (kichik yo'l) ta'sirida sodir bo'ladi. Shunday qilib, ushbu izofermentlarning inhibitori sildenafil tozalashini kamaytirishi mumkin, izofermentlarning induktorlari esa sildenafil tozalashini oshirishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar:

Farmakokinetik tahlillar klinik sinovlar ma'lumotlari sildenafil tozalashining CYP3A4 inhibitori (masalan, ketokonazol, eritromitsin, tsimetidin) bilan birga qabul qilinganda kamayishini ko'rsatdi. Bunga qaramay, sildenafilni CYP3A4 inhibitori bilan birga qabul qilgan bemorlarda nojo'ya ta'sirlar sonining oshishi kuzatilmagan, shuning uchun boshlang'ich dozani 25 mg deb ko'rib chiqish kerak.

Sildenafilni (bir marta 100 mg) va ritonavirni (500 mg dan kuniga 2 marta) birga qabul qilish, HIV-proteaza inhibitori va CYP450 ning kuchli inhibitori, ritonavirning qon darajasida doimiy konsentratsiyasiga erishilganda sildenafilning Cmax ni 300% (4 baravar) va AUC ni 1,000% (11 baravar) oshiradi. 24 soatdan so'ng, sildenafilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml (faqat sildenafilni bir marta qabul qilganda - 5 ng/ml) ni tashkil etadi, bu ritonavirning CYP450 izofermentlarining turli substratlariga ta'sirini ko'rsatadi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Sildenafilni ritonavir bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Sildenafilni (bir marta 100 mg) va sakvinavirni (kuniga 3 marta 1200 mg) birga qabul qilish, HIV-proteaza inhibitori va CYP3A4 izofermenti, sakvinavirning qon darajasida doimiy konsentratsiyasiga erishilganda sildenafilning Cmax ni 140% ga oshiradi, AUC esa 210% ga oshadi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. CYP3A4 izofermentining kuchli inhibitori bo'lgan ketokonazol va itrakozol sildenafilning farmakokinetikasida yanada kuchli o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.

Sildenafilni (bir marta 100 mg) eritromitsin (kuniga 2 marta 500 mg 5 kun davomida) bilan birga qabul qilish, CYP3A4 izofermentining maxsus inhibitori, eritromitsinning qon darajasida doimiy konsentratsiyasiga erishilganda sildenafilning AUC ni 182% ga oshiradi. Tsimetidin (800 mg), CYP3A4 izofermentining noaniq inhibitori, sildenafil (50 mg) bilan birga qabul qilinganda sildenafilning plazmadagi konsentratsiyasini 56% ga oshiradi. Antasid (magniy gidroksid/alyuminiy gidroksid) ni bir marta qabul qilish sildenafilning bioavailabilitysiga ta'sir qilmaydi.

CYP2C9 izofermentining inhibitori (tolbutamid, varfarin), CYP2D6 izofermenti (tritsiklik antidepressantlar), tiyazid va tiyazidga o'xshash diuretiklar, APE inhibitori va kaltsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. 

 

Dori-darmon davolashni belgilashdan oldin, kasallik tarixini o'rganish va erektil disfunktsiyani diagnostika qilish uchun jismoniy tekshiruv o'tkazish zarur va asosiy sabablarni aniqlash kerak.

Erektil disfunktsiyani davolashni boshlashdan oldin, shifokorlar bemorlarning yurak-qon tomir tizimining holatini hisobga olishlari kerak, chunki jinsiy faoliyat bilan bog'liq yurak xavfi ma'lum darajada mavjud.

Yurak-qon tomir kasalliklari uchun xavf omillari.

Sildenafil tizimli vazodilatatsiya xususiyatiga ega bo'lib, bu qon bosimining vaqtinchalik pasayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun SINEGRA® dori-darmonini belgilashdan oldin yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda nojo'ya ta'sirlar xavfini diqqat bilan baholash zarur, ayniqsa jinsiy faoliyat fonida.

Vazodilatatorlarga nisbatan oshkora sezgirlik, chap qorin bo'shlig'ining chiqish yo'lida obstruktsiya (masalan, aort stenoz, idiopatik subaort stenoz) bo'lgan bemorlarda va qon bosimini vegetativ tartibga solishning og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarda kuzatiladi.

Sildenafilni erektil disfunktsiyani davolashda postmarketing qo'llanilishi davomida, jiddiy yurak-qon tomir asoratlari (shu jumladan, miokard infarkti, barqaror bo'lmagan angina, to'satdan yurak o'limi, qorin aritmiya, gemorragik insult, tranzitor ishemik hujum, gipertoniya va gipotenziya) kabi nojo'ya hodisalar haqida xabar berilgan, bu hodisalar sildenafilni qo'llash bilan vaqtinchalik bog'liq bo'lgan. Ushbu bemorlarning aksariyati yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega edi. Ko'plab ko'rsatilgan nojo'ya hodisalar jinsiy faoliyatdan so'ng tezda kuzatilgan va ba'zilari sildenafilni qabul qilgandan keyin jinsiy faoliyat bo'lmasdan qayd etilgan. Kuzatilgan nojo'ya hodisalar va ko'rsatilgan yoki boshqa omillar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlikni aniqlash mumkin emas.

Priapizm.

Erektil disfunktsiyani davolash vositalari, jumladan sildenafil, jinsiy a'zoning anatomik deformatsiyasi (masalan, kavernoz fibrozning burchaklanishi yoki Peyroni kasalligi) bo'lgan bemorlarda yoki priapizmga moyil bemorlarda (masalan, serpin hujayra anemiyasi, ko'p mieloma yoki leykemiya) ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Agar erektsiya holati 4 soatdan ortiq davom etsa, bemorlar darhol tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak. Agar priapizm darhol davolanmasa, qaytarilmas impotensiya rivojlanishi mumkin. Ritonavir bilan birgalikda qo'llash

SINEGRA® dori-darmonini ritonavir bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan belgilash zarur, chunki ritonavir sildenafilning plazmadagi konsentratsiyasini 11 barobar oshiradi.

Ritonavir qabul qilayotgan bemorlarda nojo'ya ta'sirlar xavfini kamaytirish uchun sildenafilning dozasi kamaytirilishi tavsiya etiladi.

Alfa-adrenoblokatorlar bilan birgalikda qo'llash.

Sildenafil va alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo'llash, ba'zi bemorlarda arterial gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, sildenafilning 25 mg dan ortiq dozalarini alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilgandan keyin 4 soat davomida qabul qilish kerak emas. Sildenafilning yuqori dozalarini va 4 mg doxazosin qabul qilishda, qabul qilinganidan keyin 1-4 soat ichida postural gipotenziya rivojlanishi mumkin.

Sildenafilning qon ketishi bilan bog'liq kasalliklari bo'lgan bemorlarda va peptik yarasi kuchaygan davrda xavfsizligi noma'lum.

Dori vositasining transport vositalarini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

SINEGRA® dori-darmonini qabul qilish fonida avtomobil yoki boshqa texnik vositalarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatish kuzatilmagan. Biroq, dori qabul qilishda qon bosimining pasayishi, xromatopsiya, ko'rishning xiralashishi mumkinligi sababli, bemorlarni transport vositalarini boshqarish, mexanik uskunalarni xizmat ko'rsatish va boshqa potentsial xavfli faoliyatlar bilan bog'liq xavf haqida xabardor qilish va dori vositasining ushbu vaziyatlarda individual ta'siriga diqqat bilan yondashish zarur, ayniqsa davolashning boshida va dozani o'zgartirishda. 

 

Belgilari: nojo'ya reaktsiyalarining chastotasi oshadi (bosh og'rig'i, gipermiya, bosh aylanishi, dispepsiya, burun tiqilishi va ko'rish qobiliyatining buzilishi).

Davolash: simptomatik. Gemodializ sildenafillarning klirensini tezlashtirmaydi, chunki u faol ravishda qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.