ta’sir qiluvchi modda: donepezil 1 tabletkada 5 mg yoki 10 mg donepezil mavjud yordamchi moddalari: laktoza, mikrokristallik sellyuloza, kopolividon K 28, makkajo‘xori kraxmali, magniy stearati, Opadry II Wnite 31G58920 (talk, titan dioksidi (E 171), gipromelloza, polietilenglikol, laktoza).

Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi altsgeymer tipidagi demensiyani simptomatik davolash.

Donipezilga, piperidin hosilalariga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Preparat boshlang‘ich doza sifatida 5 mg 1 marta sutkada buyuriladi. Servonexni og‘iz orqali kechqurun uxlashdan oldin qabul qilish kerak. 5 mg 1 marta sutkada boshlang‘ich dozada qabul qilish 1 oy davomida davom ettiriladi, bu donepezilning muvozanatli konsentratsiyasiga erishish va erta terapevtik samarani aniqlash uchun. 5 mg 1 marta sutkada 1 oylik davolash klinik baholanganidan so‘ng Servonex dozasini 10 mg 1 marta sutkada oshirish mumkin. Maksimal tavsiya etilgan sutkalik doza - 10 mg. 10 mg dan yuqori dozalarni 1 marta sutkada qo‘llash o‘rganilmagan. Davolashni boshlash va davom ettirish Altsgeymer kasalligini tashxislash va bunday bemorlarni davolash tajribasiga ega shifokor nazorati ostida bo‘lishi kerak. Kasallik umumqabul qilingan tavsiyalarga muvofiq tashxislanishi lozim (masalan, DSM IV yoki ICD 10 - Xalqaro kasalliklar tasnifi, 10-nashr). Donepezil bilan terapiyani faqat bemorga g‘amxo‘rlik qiladigan va tabletkalarni qabul qilishini doimiy nazorat qiladigan shaxs mavjud bo‘lsa boshlash mumkin. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani preparatning terapevtik samarasi saqlanib turgan paytda davom ettirish mumkin. Shu sababli donepezil samarasi muntazam baholanib turilishi kerak. Davolashni to‘xtatish maqsadga muvofiqligi uning samarasi yo‘qolganda ko‘rib chiqilishi lozim. Donepezilga individual javobni oldindan aytib bo‘lmaydi. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng Servonexning ijobiy samaralari asta-sekin kamayadi. Buyrak va jigar funksiyasi buzilishi. Buyrak funksiyasi buzilgan yoki yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarni davolash uchun preparatning umumqabul qilingan dozalari qo‘llanilishi mumkin, chunki donepezil klirensi bu holatlarda o‘zgarmaydi.

Asosiy nojo‘ya ta’sirlar diareya, tutqanoq, charchoqlikning oshishi, ko‘ngil aynishi, qusish va uyqusizlik bo‘lgan. Nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish chastotasini baholash mezonlari: juda tez-tez (&ge 1/10), tez-tez (&ge 1/100, < 1/10), kam (&ge 1/1000, < 1/100), noyob (> 1/10 000, < 1/1000), juda noyob (< 1/10 000, alohida xabarlarni o‘z ichiga oladi). Infeksion kasalliklar: tez-tez - burun oqishi. Modda almashinuvi va metabolizm tomondan: tez-tez - anoreksiya. Psixika tomondan: tez-tez - gallyutsinatsiyalar, xavotir holati, tajovuzkor xatti-harakat. Nerv tizimi tomondan: tez-tez - hushdan ketish, bosh aylanishi, uyqusizlik; kam - epileptik tutqanoq; kam - ekstrapiramidal simptomlar. Yurak tomondan: kam - bradikardiya; kam - sinoatriyal va AV blokada. Ovqat hazm qilish tizimi tomondan: juda tez-tez - ko‘ngil aynishi, diareya; tez-tez - qusish, dispepsiya; kam - me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yaralari, me’da-ichak qon ketishi. Jigar va o‘t yo‘llari tomondan: kam - jigar funksiyasi buzilishi, gepatitni o‘z ichiga oladi. Teri va teri osti to‘qimalari tomondan: tez-tez - toshma, qichishish. Skelet-mushak tizimi tomondan: tez-tez - mushaklarning tutqanoqlari. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomondan: tez-tez - siydik tutolmaslik. Umumiy namoyonlar: juda tez-tez - bosh og‘rig‘i; tez-tez - charchoqlikning oshishi, og‘riq. Laborator ma’lumotlar: kam - mushak KFK (KFK) ning biroz oshishi. Jarohatlar va zaharlanishlar: tez-tez - travmatizm.

Xolinesteraza ingibitorlarining dozani oshirib yuborilishi xolinergik krizisga olib kelishi mumkin, bu esa kuchli ko‘ngil aynishi, qusish, so‘lak ajralishi, terlashning ortishi, bradikardiya, arterial gipotoniyaga, nafas olishning susayishi, kollaps va tutqanoqlarga xosdir. Mushak zaifligi paydo bo‘lishi, kuchayishi va nafas olish mushaklari zararlanganda o‘limga olib kelishi mumkin. Simptomatik davolash ko‘rsatiladi. Servonexning dozani oshirib yuborilishi holatida antidot sifatida uchlamchi aminlar guruhi antixolinergik vositalari (atropin) qo‘llanilishi mumkin. Atropin sulfatini yuborish tavsiya etiladi, uning dozasini samaraga erishilgunga qadar titrlanadi, boshlang‘ich doza 1-2 mg ni tashkil etadi, keyin doza klinik samaraga qarab tanlanadi. Boshqa xolinomimetiklar bilan bir vaqtda to‘rtlamchi ammoniy birikmalari guruhi antixolinergik vositalari (glikopirrolat) bilan birga qo‘llanganda arterial bosim va yurak urish tezligining atipik o‘zgarishlari kuzatilgan. Donepezil gidroxlorid va/yoki uning metabolitlari dializ (gemodializ, peritoneal dializ yoki gemofiltratsiya) orqali chiqariladimi noma’lum.

Farmakologik xususiyatlari. Selektiv va qaytariluvchi atsetilxolinesteraza ingibitori, u bosh miya uchun asosiy turdagi xolinesteraza hisoblanadi. Xolinesterazani bosh miya ichida ingibitsiya qilib, donepezil atsetilxolinni parchalanishini bloklaydi, u markaziy asab tizimida nerv qo‘zg‘alishini uzatishni amalga oshiradi. Donepezil atsetilxolinesterazani butirilxolinesterazaga nisbatan 1000 martadan ortiq kuchliroq ingibitsiya qiladi, u asosan markaziy asab tizimidan tashqarida joylashgan tuzilmalar tarkibida mavjud. Donepezilni bir martalik 5 mg yoki 10 mg dozada qabul qilgandan so‘ng atsetilxolinesteraza faolligining bostirilish darajasi eritrotsit membranalarida baholanadi va mos ravishda 63,6% va 77,3% ni tashkil etadi. Donepezil ta’sirida eritrotsitlarda atsetilxolinesterazani ingibitsiya qilish ADAS-cog (Altsgeymer kasalligida kognitiv funksiyalarni baholash shkalasi) o‘zgarishlari bilan korrelyatsiya qiladi. Farmakokinetikasi. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga preparatni qabul qilgandan taxminan 3-4 soat o‘tib erishiladi. Qon plazmasidagi konsentratsiyalar va farmakokinetik egri ostidagi maydon dozaga proporsional ravishda oshadi. Yarim chiqarilish davri taxminan 70 soatni tashkil etadi, shuning uchun preparatni kuniga 1 marta takroran qo‘llash asta-sekin muvozanat holatiga olib keladi, bu esa terapiya boshlanganidan 3 hafta o‘tib erishiladi. Muvozanat holatida donepezilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va mos farmakodinamik faolligi kun davomida ahamiyatsiz o‘zgaradi. Ovqat donepezil so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Donepezil qon plazmasi oqsillari bilan 95% bog‘lanadi. Donepezilning turli to‘qimalarda taqsimlanishi yetarlicha o‘rganilmagan. Nazariy jihatdan donepezil va uning metabolitlari organizmda 10 kungacha qolishi mumkin. Metabolizm / chiqarilishi. Donepezil siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi va sitoxrom P450 tizimi orqali ko‘plab metabolitlar hosil bo‘lishi bilan biotransformatsiyaga uchraydi, ularning ba’zilari aniqlanmagan. 14C bilan belgilangan 5 mg donepezilni bir martalik yuborilgandan so‘ng, qon plazmasida o‘zgarmagan donepezil ulushi yuborilgan dozaning 30% ni, 6-O-desmetildonepezil – 11% (donepezilga o‘xshash faollikka ega yagona metabolit), donepezil-sis-N-oksid – 9%, 5-O-desmetildonepezil – 7% va 5-O-desmetildonepezil glukuronid kon’yugati – 3% ni tashkil etadi. Yuborilgan dozaning taxminan 57% si siydikda (17% o‘zgarmagan donepezil ko‘rinishida) va 14,5% najasda aniqlangan, bu preparatning chiqarilishining asosiy yo‘llari biotransformatsiya va siydik bilan chiqarilish ekanligini ko‘rsatadi. Donepezil va/yoki uning har qanday metabolitining enterogepatik retsirkulyatsiyasi mumkinligi haqida ma’lumot yo‘q. Donepezilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 70 soatlik yarim chiqarilish davri bilan kamayadi. Bemorlarning qon plazmasidagi donepezil o‘rtacha darajalari sog‘lom yosh ko‘ngillilarnikiga mos keladi. Engil va o‘rta darajadagi jigar funksiyasi buzilishi, shuningdek, buyrak funksiyasi buzilishi donepezil klirensiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Donepezil teofillin, varfarin, tsimetidin, digoksinning metabolizmini ingibirlashmaydi. Digoksin, tsimetidin bilan bir vaqtda qabul qilinishi donepezil metabolizmini ta'sir qilmaydi. Donepezil metabolizmida sitoxrom P450 izofermenti ZA4 va kamroq darajada - 2D6 ishtirok etadi. Ketokonazol va xinin ushbu izofermentlarning ingibitorlari bo‘lib, ular donepezil metabolizmini susaytiradi. Shuningdek, ushbu fermentlarni ingibirlovchi boshqa preparatlar, masalan, itrakonazol, eritromitsin, fluoksetin ham donepezil metabolizmiga ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda ketokonazol donepezilning plazmadagi konsentratsiya darajasini 30% ga oshirgan. Biroq, bu klinik effektlarga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq. Donepezil bilan bir vaqtda qabul qilinishi Ketokonazol farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Ferment induktorlari, masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin va etanol, donepezil darajasini pasaytirishi mumkin. Biroq, pasayish darajasi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur. Donepezil antixolinergik faollikka ega preparatlarga ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Bundan tashqari, bir vaqtda qo‘llanganda donepezil suksinilxolin va boshqa miorelaksantlar yoki xolinergik retseptor agonistlari va yurak o‘tkazuvchanligiga ta'sir qiluvchi beta-blokatorlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Donepezil bilan bir vaqtda boshqa xolinomimetiklar va kvartener antixolinergik preparatlar, masalan, glikopirrolat bilan qo‘llanganda arterial bosim va yurak urish tezligining atipik o‘zgarishlari holatlari qayd etilgan.