siklosporin 50 mg
Yordamchi moddalari: D,L-alfa-tokoferol, etanol, propilenglikol, mono-, di- va triglitseridlar makkajo'xori yog'i, polietoksil 40 gidrogenizatsiyalangan kastor yog'i.
Qobiq tarkibi: titan dioksid, glitserol 85%, propilenglikol, jelatin.

Transplantatsiya Qattiq organlarni transplantatsiya qilish Buyrak, jigar, yurak, o'pka, oshqozon osti bezi, shuningdek, yurak-o'pka kombinatsiyalashgan transplantatining allotransplantatini rad etishni oldini olish. Boshqa immunosupressiv preparatlarni olgan bemorlarda transplantatni rad etishni davolash. Suyak iligi transplantatsiyasi Suyak iligi transplantatsiyasidan keyin transplantatni rad etishni oldini olish. “Transplantat xostga qarshi” kasalligini (TXQK) oldini olish va davolash. Transplantatsiya bilan bog'liq bo'lmagan ko'rsatmalar Endogen uveit Ko'zni yo'qotish xavfi bilan kechuvchi, o'rtacha yoki orqa, infeksion bo'lmagan etiologiyali faol uveit, oldingi davolash samarasiz yoki toqat qilinmagan hollarda. Behchet uveiti, to'r pardani jalb qiluvchi takroriy yallig'lanish xurujlari bilan. Nefrotik sindrom Steroidga bog'liq va steroidga chidamli nefrotik sindrom, kattalar va bolalarda, glomerulalarning patologiyasi bilan bog'liq, masalan, minimal o'zgarishli nefropatiya, o'choqli va segmentar glomeruloskleroz, membranoz glomerulonefrit. Glyukokortikosteroidlar yordamida remissiyani saqlash va ularni bekor qilish imkoniyati. Kattalardagi revmatoid artrit Faol og'ir revmatoid artritni davolash. Psoriaz An'anaviy terapiya samarasiz yoki qo'llash mumkin bo'lmagan hollarda og'ir psoriazni davolash. Atopik dermatit Sistemali terapiya talab qilinadigan og'ir atopik dermatit shakllari.

— siklosporinga va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Transplantatsiya bilan bog‘liq bo‘lmagan ko‘rsatmalar uchun
Siklosporin buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (nefrotik sindromli bemorlarda ushbu buzilishlarning ruxsat etilgan darajasidan tashqari), nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, yomon sifatli o‘smalar, yetarli davolashga bo‘ysunmaydigan infeksion kasalliklar bo‘lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak.

Qattiq organlarni transplantatsiya qilishda Sandimmun Neoral bilan davolash operatsiyadan 12 soat oldin tana vazniga 10-15 mg/kg dozada, 2 marta qabul qilishga bo‘lingan holda boshlanishi kerak. Operatsiyadan keyingi 1-2 hafta davomida preparat har kuni shu dozada buyuriladi, so‘ngra doza asta-sekin (qonda siklosporin kontsentratsiyasi nazorati ostida) qo‘llab-quvvatlovchi doza 2-6 mg/kg/ (2 marta qabul qilishga bo‘lingan) ga yetguncha kamaytiriladi.
Sandimmun® Neoral® boshqa immunodepressantlar, shu jumladan GKSlari bilan, shuningdek, kombinatsiyalangan uch komponentli (Sandimmun® Neoral® + GKS + azatioprin) yoki to‘rt komponentli (Sandimmun® Neoral® + GKS + azatioprin + mono- yoki poliklonal antitanachalar preparatlari) terapiya tarkibida buyuriladi. To‘rt komponentli sxema rad etilish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda qo‘llaniladi. Agar Sandimmun Neoral kombinatsiyalangan terapiya sxemasi tarkibida qo‘llanilsa, uning dozasi davolashning boshlang‘ich bosqichida (3-6 mg/kg/ 2 marta qabul qilishga bo‘lingan) kamaytirilishi yoki davolash jarayonida siklosporin plazmadagi kontsentratsiyasi va xavfsizlik ko‘rsatkichlari (mochevina, kreatinin zardobdagi kontsentratsiyasi, AD) dinamikasini hisobga olgan holda tuzatilishi mumkin.
Suyak iligi transplantatsiyasida boshlang‘ich doza transplantatsiyadan oldingi kunda yuborilishi kerak. Ko‘pgina hollarda V/V yuborish afzal; tavsiya etilgan doza 3-5 mg/kg/ ni tashkil etadi. Shu dozada infuzion yuborish transplantatsiyadan keyin 2 hafta davom ettiriladi, so‘ngra Sandimmun Neoral bilan og‘iz orqali qo‘llaniladigan qo‘llab-quvvatlovchi terapiyaga o‘tiladi, kunlik doza taxminan 12,5 mg/kg, 2 marta qabul qilishga bo‘lingan. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya kamida 3 oy (afzal 6 oy) davom ettiriladi, so‘ngra doza transplantatsiyadan keyin 1 yil davomida asta-sekin nolga kamaytiriladi. Agar Sandimmun® Neoral® boshlang‘ich bosqichda ham buyurilsa, tavsiya etilgan kunlik doza 12,5-15 mg/kg (2 marta qabul qilishga bo‘lingan) ni tashkil etadi, transplantatsiyadan oldingi kundan boshlab.
JSHT kasalliklari mavjud bo‘lsa, bu so‘rilishning pasayishiga olib kelsa, Sandimmun Neoralning yuqoriroq dozasi yoki ba’zi hollarda Sandimmun V/V infuziyalari qo‘llanilishi mumkin.
Sandimmun yuborilishi to‘xtatilgandan so‘ng ayrim bemorlarda BTPX kasalligi rivojlanishi mumkin, bu odatda terapiya qayta boshlangandan so‘ng regressing qiladi. Ushbu holatni surunkali, yengil shaklida davolash uchun Sandimmun® Neoral® past dozada qo‘llanilishi kerak.
Transplantatsiya bilan bog‘liq bo‘lmagan ko‘rsatmalar
Endogen uveitda remissiyani induktsiyalash uchun preparat boshlang‘ich kunlik 5 mg/kg dozada og‘iz orqali 2 marta qabul qilishga bo‘lingan holda, faol yallig‘lanish belgilari yo‘qolishi va ko‘rish o‘tkirligi yaxshilanishigacha buyuriladi. Davolashga qiyin bo‘lgan hollarda doza qisqa muddatga 7 mg/kg/ gacha oshirilishi mumkin.
Agar faqat Sandimmun Neoral yordamida holatni nazorat qilishning imkoni bo‘lmasa, boshlang‘ich remissiyani erishish yoki yallig‘lanish xurujini bartaraf etish uchun tizimli GKSlari (kunlik 0,2-0,6 mg/kg prednizolon yoki ekvivalent dozada boshqa glyukokortikosteroid) qo‘shilishi mumkin.

Siklosporin qo'llanilishi bilan bog'liq ko'plab nojo'ya ta'sirlar doza bog'liq va doza kamaytirilganda qaytar bo'ladi. Nojo'ya ta'sirlar spektri umuman har xil ko'rsatmalarda bir xil, garchi nojo'ya ta'sirlar tez-tezligi va og'irligi farq qilishi mumkin. Transplantatsiya o'tkazgan bemorlarda yuqoriroq doza va davolash davomiyligi sababli nojo'ya ta'sirlar ko'proq uchraydi va odatda boshqa ko'rsatmalar bilan bemorlarga nisbatan yaqqolroq namoyon bo'ladi.
Vena ichiga siklosporin yuborilganda anafilaktoid reaksiyalar rivojlanish holatlari qayd etilgan. Siklosporin bilan immunosupressiv davolash yoki siklosporin o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda mahalliy va umumiy infeksiyalar (virusli, bakterial, zamburug' etiologiyali) va parazitar invaziyalar rivojlanish xavfi oshadi. Shuningdek, ilgari mavjud bo'lgan infeksion kasalliklarning kuchayishi mumkin. O'lim bilan yakunlangan infeksion shikastlanishlar holatlari haqida xabar berilgan.
Siklosporin bilan immunosupressiv davolash yoki siklosporin o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda limfoma, limfoproliferativ kasalliklar va yomon sifatli o'smalar, ayniqsa teri o'smalari rivojlanish xavfi oshadi. Yomon sifatli o'smalar rivojlanish tez-tezligi immunosupressiv terapiya intensivligi va davomiyligi oshishi bilan ortadi.

Quyida siklosporin bilan o‘zaro ta’siri tasdiqlangan va klinik jihatdan ahamiyatli bo‘lgan preparatlar keltirilgan.
Turli preparatlar siklosporin metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarni, xususan, sitoxrom CYP3A4 izofermentlarini bostirish yoki induktsiya qilish orqali siklosporinning plazma yoki qondagi konsentratsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Siklosporin sitoxrom CYP3A4 va membrana tashuvchisi R-glikoprotein inhibitörü bo‘lgani sababli, Sandimmun Neoral bilan bir vaqtda qo‘llanganda, sitoxrom CYP3A4 va/yoki membrana tashuvchisi R-glikoprotein substratlari bo‘lgan preparatlarning konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Siklosporin konsentratsiyasini kamaytiruvchi preparatlar: barbituratlar, karbamazepin, fenitoin; naftsillin, sulfadimidin (v/i yuborilganda); rifampitsin; oktreotid; probukol; orlistat; zveroboy (Hypericum perforatum) o‘z ichiga olgan preparatlar; tiklopidin, sulfinpirazon, terbinafin, bozentan.

Yumshoq jelatin kapsulalarda mavjud bo‘lgan eritma konsentrlangan mikroemulsiya bo‘lib, preparat qabul qilinganda oshqozonda suyuqlik yordamida suyultiriladi. Shu sababli, barcha doza diapazonlarida preparatni qo‘llashda farmakokinetik parametrlarning o‘zgaruvchanligi kamayadi va siklosporin doza va ta’siri (AUC - "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik ta’minlanadi, so‘rilish yanada bir tekis bo‘ladi va bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilish va o‘t ajralishiga bog‘liqlik kamayadi. Bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilish va bemorning sirkadianni ritmlari preparatning farmakokinetik parametrlariga ahamiyatsiz ta’sir ko‘rsatadi. Ushbu xususiyatlar yig‘indisi natijasida bir bemorda siklosporin farmakokinetikasining past o‘zgaruvchanligi (buyrak transplantatsiyasi bo‘lgan bemorlarda 10-22%), konsentratsiya va biologik mavjudlik (AUC) o‘rtasida yanada yaqqol korrelyatsiya va ovqat qabul qilish vaqtini hisobga olish zarurati yo‘qligi ta’minlanadi. Bundan tashqari, preparatning biologik mavjudligi kun davomida ham, uzoq muddatli qo‘llashda ham, qo‘llab-quvvatlovchi dozalarda bir tekis bo‘ladi. Turli tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, siklosporinning qabul qilingandan keyingi dastlabki 4 soat ichida AUC monitoringi (AUC0-4) preparatning biologik mavjudligini, keyingi dozani qabul qilishdan oldin plazmadagi qoldiq konsentratsiyasini aniqlashga (S0 monitoring) nisbatan aniqroq aniqlash imkonini beradi. Boshqa bir qator tadqiqotlarda esa, transplantatsiyadan keyingi bemorlarda preparatni qabul qilgandan 2 soat o‘tib bir martalik monitoring natijalari (S2 monitoring) AUC0-4 bilan korrelyatsiya qilishi ko‘rsatilgan. So‘rilish Preparat qabul qilingandan so‘ng qattiq organ transplantatsiyasi bo‘lgan bemorlarda siklosporin tez so‘riladi, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 1-2 soatni tashkil etadi. Mutlaq biologik mavjudlik 30-60% ni tashkil etadi. Buyrak transplantatsiyasi bo‘lgan, barqaror holatda bo‘lgan va siklosporin bilan qo‘llab-quvvatlovchi terapiya olayotgan bemorlarda o‘rtacha Smax va AUC muvozanat holatida (preparat o‘rtacha 100 mg/kun dozada qo‘llanganda) mos ravishda 793 ng/ml va 2741 soat ng/ml ni tashkil etadi. Taqsimlanish Siklosporin asosan qon tomir tizimidan tashqarida taqsimlanadi (ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi 3,5 l/kg ni tashkil etadi). Qonda taqsimlanish siklosporin konsentratsiyasiga bog‘liq: o‘rtacha 33-47% siklosporin plazmada, 4-9% limfotsitlarda, 5-12% granulositlarda va 41-58% eritrotsitlarda bo‘ladi. Preparatning yuqori konsentratsiyasida siklosporinning leykoitlar va eritrotsitlardagi konsentratsiyasi ortadi. Qonda plazma oqsillari (asosan lipoproteinlar) bilan bog‘lanish taxminan 90% ni tashkil etadi. Metabolizm Siklosporin katta darajada sitoxrom P-450 tizimi (izofement CYP450 ZA4) tomonidan biotransformatsiyaga uchraydi, taxminan 15 ta metabolit hosil bo‘ladi. Metabolizmning asosiy yo‘llari monogidroksillanish, digidroksillanish va N-demetillanishdir. Aniqlangan barcha metabolitlar o‘zgarmagan preparatning peptid tuzilmasini o‘z ichiga oladi. Ba’zi metabolitlar ahamiyatsiz immunosupressiv ta’sirga ega (siklosporinga nisbatan 10% gacha). Chiqarilish Siklosporinning yakuniy yarim chiqarilish davri qiymati juda o‘zgaruvchan bo‘lib, bu aniqlash usuli va tekshirilayotgan bemorlar kontingentiga bog‘liq. Yakuniy yarim chiqarilish davri sog‘lom ko‘ngillilarda taxminan 6,3 soatni tashkil etadi. Buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda 7-16 soat va og‘ir jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda 20,4 soatni tashkil etadi. Preparat asosan o‘t bilan chiqariladi va faqat ichga qabul qilingan dozaning 6% si siydik bilan chiqariladi (o‘zgarmagan holda faqat 0,1% chiqariladi). Farmakokinetika maxsus holatlarda ≥ 65 yoshdagi bemorlar Keksalar orasida preparatning so‘rilishi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Biroq, ushbu toifadagi bemorlarda preparat qo‘llanganda siklosporinning taqsimlanishi 65 yoshdan kichik bemorlarnikiga o‘xshash. ≤ 18 yoshdagi bemorlar O‘rtacha, ≤ 18 yoshdagi bemorlarda siklosporin kattalarga nisbatan tezroq chiqariladi, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda plazmadagi zarur siklosporin konsentratsiyasiga erishish uchun (tana vazniga hisoblaganda) preparatning yuqoriroq dozalarini qo‘llash mumkin. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar Buyrak funksiyasi buzilishi preparatning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi, chunki siklosporin asosan o‘t orqali ichakdan chiqariladi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda chiqarilish sekinlashadi.

Siptomlar: Sandimmun Neoral preparati bilan dozani oshirib yuborish holatlari haqida ma'lumotlar cheklangan. Og'iz orqali siklosporin 10 g gacha (taxminan 150 mg/kg) dozalarda qabul qilinganda, ko'p hollarda quyidagi yengil klinik belgilari kuzatilgan: qusish, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, taxikardiya. Ayrim hollarda o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi rivojlanishi kuzatilgan. Biroq, neonatallik davrida muddatidan oldin tug'ilgan bolalarda siklosporin bilan tasodifiy parenteral dozani oshirib yuborishda og'ir toksik asoratlar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Davolash: simptomatik terapiya, maxsus antidot mavjud emas. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin dastlabki 2 soat ichida preparatni organizmdan chiqarish uchun qusishni chaqirish yoki oshqozonni yuvish mumkin. Siklosporin deyarli gemodializ va faollashtirilgan uglerod yordamida gemoperfuziya orqali chiqarilmaydi.