1 kaps.
siklosporin 100 mg
Yordamchi moddalari: D,L-?-tokoferol, etanol, propilenglikol, mono-, di- va triglitseridlar makkajo'xori yog'i, polietoksil 40 gidrogenizatsiyalangan kastor yog'i.
Qobiq tarkibi: temir oksid qora, titan dioksid, glitserol 85%, propilenglikol, jelatin.

Transplantatsiya — qattiq organlarni transplantatsiya qilish buyrak, jigar, yurak, o'pka, oshqozon osti bezi, shuningdek, yurak-o'pka kombinatsiyalashgan transplantatini oldini olish; ilgari boshqa immunodepressantlarni olgan bemorlarda transplantat rad etilishini davolash; — suyak iligi transplantatsiyasi suyak iligi ko'chirilgandan keyin transplantat rad etilishini oldini olish; "transplantat xostga qarshi" kasalligini oldini olish va davolash. Transplantatsiya bilan bog'liq bo'lmagan ko'rsatmalar — endogen uveit ko'zni yo'qotish xavfi bo'lgan faol o'rta yoki orqa uveit, an'anaviy davolash samara bermagan yoki og'ir nojo'ya ta'sirlar rivojlangan hollarda; Behchet uveiti, to'r pardani jalb qilgan takroriy yallig'lanish xurujlari bilan; — nefrotik sindrom steroidga bog'liq va steroidga chidamli nefrotik sindrom, kattalar va bolalarda, glomerulalarning patologiyasi bilan bog'liq, masalan, minimal o'zgarishli nefropatiya, o'choqli va segmentar glomeruloskleroz, membranoz glomerulonefrit. Sandimmun® Neoral® remissiyani induktsiyalash va saqlab turish, shuningdek, glyukokortikosteroidlar bilan chaqirilgan remissiyani saqlab turish uchun ishlatilishi mumkin, bu ularni bekor qilish imkonini beradi; — faol og'ir revmatoid artritni davolash; — an'anaviy terapiya samarasiz yoki mumkin bo'lmagan hollarda og'ir psoriaz shakllarini davolash; — tizimli terapiya talab qilinadigan og'ir atopik dermatit shakllari.

— siklosporinga va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.
Transplantatsiya bilan bog‘liq bo‘lmagan ko‘rsatmalar uchun
Siklosporin buyrak funksiyasi buzilgan (nefrotik sindromli bemorlar bundan mustasno, bu buzilishlarning ruxsat etilgan darajasi bilan), nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, yomon sifatli o‘smalar, yetarli terapiyaga bo‘ysunmaydigan infeksion kasalliklari bo‘lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak.

Qattiq organlarni transplantatsiya qilishda Sandimmun Neoral bilan davolash operatsiyadan 12 soat oldin tana vazniga 10 dan 15 mg/kg gacha bo‘lgan dozada, 2 marta qabul qilishga bo‘linib boshlanishi kerak. Operatsiyadan keyingi 1-2 hafta davomida preparat har kuni shu dozada buyuriladi, so‘ngra doza asta-sekin (qonda siklosporin kontsentratsiyasi nazorati ostida) qo‘llab-quvvatlovchi doza 2-6 mg/kg/ (2 marta qabul qilishga bo‘linib) ga yetguncha kamaytiriladi.
Sandimmun® Neoral® boshqa immunodepressantlar, jumladan GKSlari bilan, shuningdek, kombinatsiyalangan uch komponentli (Sandimmun® Neoral® + GKS + azatioprin) yoki to‘rt komponentli (Sandimmun® Neoral® + GKS + azatioprin + mono- yoki poliklonal antitanachalar preparatlari) terapiya tarkibida buyuriladi. To‘rt komponentli sxema rad etilish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda qo‘llaniladi. Agar Sandimmun Neoral kombinatsiyalangan terapiya sxemalari tarkibida qo‘llansa, uning dozasini davolashning boshlang‘ich bosqichida (3-6 mg/kg/ 2 marta qabul qilishga bo‘linib) kamaytirish yoki davolash jarayonida siklosporinning plazmadagi kontsentratsiyasi va xavfsizlik ko‘rsatkichlari (siymo‘q, kreatinin kontsentratsiyasi, AD) dinamikasini hisobga olgan holda tuzatish mumkin.
Suyak ko‘migi transplantatsiyasida boshlang‘ich doza transplantatsiyadan oldingi kunda yuborilishi kerak. Ko‘pgina hollarda v/i yuborish afzal; tavsiya etilgan doza 3-5 mg/kg/ ni tashkil etadi. Shu dozada infuzion yuborish transplantatsiyadan keyin 2 hafta davom ettiriladi, so‘ngra Sandimmun Neoral bilan og‘iz orqali qo‘llab-quvvatlovchi terapiyaga o‘tiladi, kunlik doza taxminan 12,5 mg/kg, 2 marta qabul qilishga bo‘linib. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya kamida 3 oy (afzal 6 oy) davom ettiriladi, so‘ngra doza transplantatsiyadan keyingi 1 yil davomida asta-sekin nolga kamaytiriladi. Agar Sandimmun® Neoral® boshlang‘ich bosqichda ham buyurilsa, tavsiya etilgan kunlik doza transplantatsiyadan oldingi kundan boshlab 12,5-15 mg/kg (2 marta qabul qilishga bo‘linib) ni tashkil etadi.
JSHT kasalliklari mavjud bo‘lsa, bu so‘rilishni kamaytirsa, Sandimmun Neoralning yuqoriroq dozalarini yoki ayrim hollarda Sandimmunning v/i infuziyalarini qo‘llash talab qilinishi mumkin.
Sandimmun yuborilishi to‘xtatilgandan so‘ng ayrim bemorlarda BTPX kasalligi rivojlanishi mumkin, bu odatda terapiya qayta boshlangandan so‘ng regressing qiladi. Ushbu holatni surunkali, yengil kechishda davolash uchun Sandimmun® Neoral® past dozada qo‘llanilishi kerak.
Transplantatsiya bilan bog‘liq bo‘lmagan ko‘rsatmalar
Endogen uveitda remissiyani induktsiyalash uchun preparat boshlang‘ich kunlik 5 mg/kg dozada og‘iz orqali 2 marta qabul qilishga bo‘linib, faol yallig‘lanish belgilarining yo‘qolishi va ko‘rish o‘tkirligining yaxshilanishigacha buyuriladi. Davolashga qiyin bo‘lgan hollarda doza qisqa muddatga 7 mg/kg/ gacha oshirilishi mumkin.
Agar faqat Sandimmun Neoral yordamida holatni nazorat qilish imkoni bo‘lmasa, boshlang‘ich remissiyani erishish yoki yallig‘lanish xurujini bartaraf etish uchun tizimli GKSlari (kunlik 0,2-0,6 mg/kg prednizolon yoki ekvivalent dozada boshqa glyukokortikosteroid) qo‘shilishi mumkin.

Tsiklosporin qo‘llanilishi bilan bog‘liq ko‘plab nojo‘ya ta’sirlar doza bog‘liq va doza kamaytirilganda qaytar bo‘ladi. Nojo‘ya ta’sirlar spektri umuman olganda turli ko‘rsatmalarda bir xil, biroq nojo‘ya ta’sirlarning tez-tezligi va og‘irligi farq qilishi mumkin. Transplantatsiya o‘tkazgan bemorlarda yuqoriroq doza va davolashning uzoq davomiyligi sababli nojo‘ya ta’sirlar ko‘proq uchraydi va odatda boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha davolanayotgan bemorlarga nisbatan yanada yaqqol namoyon bo‘ladi.
Tsiklosporin vena ichiga yuborilganda anafilaktoid reaksiyalar rivojlanish holatlari qayd etilgan. Tsiklosporin bilan immunosupressiv davolash olgan yoki tsiklosporin o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda mahalliy va umumiy infeksiyalar (virusli, bakterial, zamburug‘li etiologiyali) va parazitar invaziyalar rivojlanish xavfi oshadi. Shuningdek, ilgari mavjud bo‘lgan infeksion kasalliklarning kuchayishi mumkin. O‘lim bilan yakunlangan infeksion zararlanishlar holatlari haqida xabar berilgan.
Tsiklosporin bilan immunosupressiv davolash olgan yoki tsiklosporin o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda limfoma, limfoproliferativ kasalliklar va yomon sifatli o‘smalar, ayniqsa teri o‘smalari rivojlanish xavfi oshadi. Yomon sifatli o‘smalar rivojlanish tez-tezligi immunosupressiv terapiya intensivligi va davomiyligi oshishi bilan ortadi.
Nojo‘ya hodisalar rivojlanish tez-tezligi quyidagicha baholangan: juda tez-tez (?1/10), tez-tez (?1/100;

Immunodepressiv preparat, siklik polipeptid bo‘lib, 11 ta aminokislotadan tashkil topgan. Siklosporin selektiv immunodepressant bo‘lib, limfotsitlarning G0 yoki G1 hujayra sikli bosqichida kalsiynevrin faollashuvini ingibitsiya qiladi. Shu tariqa, T-limfotsitlarning faollashuvi va hujayra darajasida antigen-ga bog‘liq limfokinlar, jumladan interleykin-2 (T-limfotsitlar o‘sish omili) ning ajralib chiqishi oldi olinadi. Siklosporin limfotsitlarga o‘ziga xos va qaytar tarzda ta’sir ko‘rsatadi. Tsitostatiklardan farqli o‘laroq, u gemopoezni bostirmaydi va fagotsitlar funksiyasiga ta’sir qilmaydi.
Siklosporin teri, yurak, buyrak, oshqozon osti bezi, suyak iligi, ingichka ichak, o‘pka allogen transplantatlarning yashash muddatini oshiradi. Siklosporin, shuningdek, allotransplantatga nisbatan hujayraviy reaksiyalar rivojlanishini, kechikkan tipdagi teri gipersensitivligi reaksiyalarini, eksperimental allergik ensefalomiyelitni, Froind ad’yuvanti bilan bog‘liq artritni, "transplantat xostga qarshi" kasalligini (TXQK) va T-limfotsitlarga bog‘liq antitanachalar hosil bo‘lishini bostiradi. Sandimmun Neoral preparatini suyak iligi va qattiq organ transplantatsiyasida insonda rad etish va TXQK ni oldini olish va davolash, shuningdek, tabiatan autoimmun yoki shunday deb qaralishi mumkin bo‘lgan turli holatlarni davolashda samaradorligi ko‘rsatilgan.
Sandimmun® Neoral® preparatining dori shakllari (og‘iz orqali qabul qilish uchun eritma va eritma o‘ralgan yumshoq kapsulalar) quyidagi xususiyatga ega. Eritma mikroemulsion prekoncentrat bo‘lib, suyuqlik ishtirokida (og‘iz orqali qabul qilish uchun eritmani qabul qilishdan oldin aralashtiriladigan suyuqlik yoki kapsula shaklida preparatni qabul qilganda oshqozondagi suyuqliklar ishtirokida) mikroemulsiya hosil qiladi. Shu sababli, farmakokinetik parametrlarning o‘zgaruvchanligi kamayadi va siklosporin doza va ta’siri o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik ta’minlanadi, so‘rilish profili yanada bir tekis bo‘ladi va bir vaqtda ovqat qabul qilishga bog‘liqlik kamayadi. Mikroemulsion prekoncentrat o‘rganilganda, siklosporinning bazal konsentratsiyasi va uning ta’siri o‘rtasidagi korrelyatsiya Sandimmun Neoral qo‘llanganda Sandimmun ga nisbatan ancha yaqqol ifodalanganligi ko‘rsatilgan.

Quyida siklosporin bilan o‘zaro ta’siri tasdiqlangan va klinik ahamiyatga ega bo‘lgan preparatlar keltirilgan.
Turli preparatlar siklosporinning plazma yoki qondagi konsentratsiyasini siklosporin metabolizmida ishtirok etuvchi fermentlarni, xususan, CYP3A4 sitoxrom izofermentlarini bostirish yoki induktsiya qilish orqali oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Siklosporin CYP3A4 sitoxromi va membrana tashuvchisi P-glikoprotein inhibitörü bo‘lgani uchun, Sandimmun Neoral bilan bir vaqtda qo‘llanganda CYP3A4 sitoxromi va/yoki membrana tashuvchisi P-glikoprotein substratlari bo‘lgan preparatlarning konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Siklosporin konsentratsiyasini kamaytiruvchi preparatlar: barbituratlar, karbamazepin, fenitoin; naftsillin, sulfadimidin (v/i yuborilganda); rifampitsin; oktreotid; probukol; orlistat; zveroboy (Hypericum perforatum) o‘z ichiga olgan preparatlar; tiklopidin, sulfinpirazon, terbinafin, bozentan.

Sandiimmun Neoral bilan dozani oshirib yuborish bo'yicha mavjud tajriba cheklangan. Buyrak funksiyasining buzilishi rivojlanishi mumkin, bu ehtimol, preparatni bekor qilganda qaytuvchan bo'ladi. Og'iz orqali siklosporin 10 g (taxminan 150 mg/kg) gacha bo'lgan dozada qabul qilinganda, ko'p hollarda quyidagi yengil klinik belgilari kuzatilgan: qusish, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, taxikardiya. Ayrim hollarda o'rtacha darajadagi qaytuvchan buyrak funksiyasi buzilishi kuzatilgan. Biroq, neonatallik davrida muddatidan oldin tug'ilgan bolalarda siklosporinni tasodifiy parenteral dozani oshirib yuborishda og'ir toksik asoratlar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Davolash simptomatik terapiya, maxsus antidot mavjud emas.