Bir tabletka tarkibida:

faol modda: tizanidin (tizanidin gidroklorid shaklida) 2 mg yoki 4 mg;

qo'shimcha moddalar: laktoza monohidrat/ sellyuloza kukun, mikrokristallik sellyuloza (tip 102), prejelatinlashtirilgan kraxmal, silika kolloid anhidrid, stearik kislota. 

 

 

 

Rotalud ichga olinadi. Tizanidinning spazmga ta'siri maksimal darajada qabul qilinganidan keyin 2-3 soat ichida namoyon bo'ladi va ta'siri nisbatan qisqa davom etadi. Preparat turli bemorlarda konsentratsiyaning yuqori o'zgaruvchanligiga ega. Shu sababli, dori dozasi, vaqti va qabul qilish chastotasi bemorning ehtiyojiga qarab individual ravishda tanlanadi. Odatda, davolanish 2 mg bir martalik dozadan boshlanadi, bu nojo'ya reaktsiyalarni minimallashtirish uchun. Zarurat tug'ilganda, dozani asta-sekin oshirish mumkin.

Og'riqli mushak spazmi: kattalarga kuniga 3 marta 2-4 mg tayinlanadi. Og'ir holatlarda qo'shimcha 2-4 mg qabul qilish mumkin, afzal qilingan holda uxlashdan oldin.

Spazm, nevrologik kasalliklar bilan bog'liq: dozasi individual ravishda tanlanadi. Boshlang'ich sutkalik dozasi 6 mg dan oshmasligi kerak, 3 qabulga bo'lingan. Dozani haftasiga 2 marta 2 mg ga oshirish mumkin. Optimal terapevtik javob odatda sutkalik 12 mg dan 24 mg gacha bo'lgan dozada, 3 yoki 4 qabulga teng vaqt oralig'ida bo'linib qo'llanilganda erishiladi. Bir martalik dozasi 12 mg dan oshmasligi kerak, umumiy sutkalik dozasi 36 mg.

Sezilarli nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun sekin titrlash tavsiya etiladi.

65 yoshdan oshgan bemorlarda qo'llanilishi

Qariyalar bemorlarida qo'llanilishi tajribasi cheklangan. Foydasi aniq xavfdan oshadigan hollarda qo'llanilishi tavsiya etiladi. Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari, qariyalar bemorlarida ba'zi hollarda buyrak orqali chiqarilishning sezilarli darajada kamayishi mumkinligini ko'rsatadi. Qo'llanilishida ehtiyotkorlikni saqlash tavsiya etiladi: davolanish minimal dozadan boshlanadi, titrlash samaradorlik va tolarish hisobga olinib amalga oshiriladi.

Bolalarda qo'llanilishi

18 yoshdan kichik bemorlarda tizanidinning qo'llanilishi tajribasi cheklangan. Tizanidin ushbu bemorlar guruhida qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Buynak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi

Buynak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 25 ml/min) davolanishni 2 mg 1 marta sutkada minimal dozadan boshlash va samarali dozaga erishguncha sekin titrlash tavsiya etiladi. Dozani bir marta 2 mg dan oshirmasdan oshirish kerak, tolarish va samaradorlikni hisobga olgan holda: samaradorlikni oshirish zarur bo'lganda, bir martalik dozaning sekin oshirilishi tavsiya etiladi, va faqat shundan so'ng qabul qilish chastotasi oshiriladi. Buynak funktsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llanilishi

Tizanidin jigar tomonidan metabolizatsiya qilinadi. Tizanidin og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga qo'llanilishi taqiqlangan. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Davolanish minimal dozadan boshlanadi, dozani oshirish tolarish hisobga olinib amalga oshiriladi.

Davolanishni to'xtatish

Davolanish davomiyligini shifokor belgilaydi. Davolanishni to'xtatish zarur bo'lganda, ayniqsa uzoq vaqt davomida yuqori dozalarni qabul qilgan bemorlarda, gipertoniya va takikardiya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun dozani sekin kamaytirish zarur. 

 

Quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar chastotasi quyidagicha belgilangan: tez-tez (≥1/100, lekin <1/10), kamdan-kam (≥ 1/10000, lekin < 1/1000), juda kam (<1/10000), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlarga ko'ra chastotani aniqlash imkoni bo'lmagan).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: chastota noma'lum allergik reaktsiyalar.

Psiqika buzilishlari: kamdan-kam gallyutsinatsiyalar, uyqusizlik, uyqu buzilishlari; chastota noma'lum tashvishli buzilishlar, ongni chalkashtirish.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez uyquchanlik, bosh aylanishi; chastota noma'lum bosh og'rig'i, ataksiy, dizartriya.

Ko'z organi tomonidan buzilishlar: chastota noma'lum akkomodatsiya buzilishlari.

Yurak tomonidan buzilishlar: tez-tez bradikardiya, takikardiya; chastota noma'lum post-registratsiya davrida QT intervalining oshishi kuzatilgan.

Tomirlar tomonidan buzilishlar: tez-tez gipotenziya, rikoshet gipertensiyasi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez og'izda quruqlik; kamdan-kam qayt qilish, ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar; chastota noma'lum qorin og'rig'i, qusish.

Jigar va safro yo'llari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam jigar transaminazlari darajasining oshishi; juda kam gepatit, jigar yetishmovchiligi.

Terining va teri osti to'qimalarining buzilishlari: chastota noma'lum qichish, toshma.

Sklet-muscle va bog'lovchi to'qimalar tomonidan buzilishlar: kamdan-kam mushak zaifligi.

Umumiy buzilishlar: tez-tez charchoq; chastota noma'lum ishtahaning yo'qligi.

Laboratoriya va asbobli tadqiqotlar: tez-tez arterial bosimning pasayishi; kamdan-kam transaminazlar darajasining oshishi.

Gallyutsinatsiyalar paytida psixoz belgilari kuzatilmaydi; gallyutsinatsiyalar faqat potentsial gallyutsinogen moddalarni, masalan, antidepressantlarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda yuzaga kelgan.

Dori vositasining past dozalarida, og'riqli mushak spazmlarini yengillashtirish uchun tavsiya etilgan dozalar kabi, uyquchanlik, charchoq, bosh aylanishi, og'izda quruqlik, arterial bosimning pasayishi, qayt qilish, ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar va transaminazlar darajasining oshishi kuzatilgan; bu nojo'ya ta'sirlar odatda zaif va o'tkinchi bo'lgan.

Yuqori dozalar, spazmni davolash uchun tavsiya etilgan dozalar, past dozalar bilan kuzatilgan nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqardi; bu ta'sirlar ko'proq tez-tez va kuchliroq bo'lgan, lekin kamdan-kam hollarda davolanishni to'xtatishni talab qiladigan darajada og'ir bo'lgan.

Shuningdek, quyidagi nojo'ya ta'sirlar yuzaga kelishi mumkin: ongni chalkashtirish, gipotenziya, bradikardiya, mushak zaifligi, uyqusizlik, uyqu buzilishlari, gallyutsinatsiyalar, gepatit.

To'xtatish sindromi

Tezda tizanidinni to'xtatganda, uzoq vaqt davomida va/yoki yuqori kunlik dozalar bilan va/yoki antihipertensiv vositalar bilan birga qo'llanilganda rikoshet gipertensiyasi va takikardiya kuzatilgan. Eng og'ir hollarda rikoshet gipertensiyasi insultga olib kelishi mumkin.

Shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berish

Dori vositasini ro'yxatdan o'tkazgandan so'ng shubhali nojo'ya ta'sirlar haqida xabarlar muhimdir. Agar bemorda dori vositasiga jiddiy nojo'ya ta'sir aniqlansa yoki qo'shimcha yangi nojo'ya ta'sir paydo bo'lsa, dori vositasini qo'llash bo'yicha qo'llanma varaqasida tasvirlanmagan, iltimos, Milliy farmakovigilansiya tizimi bo'yicha xabar berishni so'raymiz. 

 

Farmakokinetika

Absorbsiya

Tizanidin tezda absorblanadi, maksimal konsentratsiyalarga plazmada taxminan 1 soat ichida erishiladi.

Ta'sirlanish

Tizanidin faqat 30% plazma oqsillari bilan bog'lanadi va hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda tezda gematoensefalik to'siqdan o'tib ketadi. Ichki venoz qo'llanilishidan keyin muvozanat holatidagi o'rtacha taqsimlanish hajmi (VSS) 2,6 l/kg ni tashkil etadi.

Biotransformatsiya

Tizanidinning yaxshi absorbsiyasiga qaramay, presistemal metabolizm moddani plazma qonidan 34% gacha bo'lgan mavjudligini cheklaydi. Tizanidin jigarni tez va intensiv metabolizmga duchor bo'ladi. Tizanidin asosan in vitro P450 sitoxromining 1A2 izofermenti orqali metabolizatsiyalanadi.

Chiqarilish

Metabolitlar asosan buyraklar orqali chiqariladi (qabul qilingan dozaning taxminan 70%) va faol emas. Asl moddaning buyrak orqali chiqarilishi 5 mg bir martalik doza qabul qilingandan so'ng taxminan 53% va kuniga 3 marta 4 mg doza qabul qilingandan so'ng 66% ni tashkil etadi. Tizanidinning plazma qonidan yarim chiqarilish davri 2-4 soatni tashkil etadi.

Chiziqlilik

Tizanidin 4 mg dan 20 mg gacha bo'lgan doza oralig'ida chiziqli farmakokinetikani ko'rsatadi. Farmakokinetik parametrlarning (Cmax va AUC) past individual farqliligi plazma qonidagi darajalarni og'zaki qo'llanilishidan keyin ishonchli ravishda bashorat qilish imkonini beradi.

Maxsus bemorlar guruhlaridagi xususiyatlar

Tizanidinning farmakokinetik parametrlariga bemorning jinsi ta'sir qilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 25 ml/min) moddaning plazmadagi maksimal o'rtacha darajalari ikki baravar yuqori bo'lib, terminal yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatgacha uzayadi, bu esa AUC qiymatlarini (o'rtacha 6 baravar) oshiradi.

Ovqat ta'siri

Ovqatni bir vaqtda qabul qilish tizanidin tabletkalarining farmakokinetik profiliga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. 

 

Klinik tajriba cheklangan. Katta bemor tomonidan ichga 400 mg tizanidinning qabul qilinishi holati tasvirlangan. Bemor mannit va furosemid olgan, tuzalish asoratsiz o'tgan.

Imkoniy alomatlar: Qulash, qayt qilish, gipotenziya, bradikardiya, QT intervalining oshishi, bosh aylanishi, miyozi, nafas olishning bostirilishi, koma, bezovtalik, uyquchanlik.

Davolash: Agar dori qabul qilinganidan keyin bir soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, qaytishni chaqirish, oshqozonni yuvish, faol uglerodning yuqori dozalarini belgilash, bemorning yetarli gidratsiyasini ta'minlash zarur, chunki majburiy diurez tizanidinning chiqarilishini tezlashtirishi kutilmoqda. Keyingi davolash simptomatik bo'lishi kerak. 

 

CYP ingibitorlari

Tizanidinni CYP1A2 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Gipotenziya

Tizanidin bilan davolash davomida va CYP1A2 ingibitorlari va/yoki antihipertenziv vositalar bilan dori o'zaro ta'siri natijasida gipotenziya rivojlanishi mumkin. Og'ir gipotenziya belgilari, masalan, hushdan ketish va qon tomir kolapsi kuzatilgan.

Bekor qilish sindromi

Tizanidinni uzoq vaqt davomida va/yoki yuqori kunlik dozalarda va/yoki antihipertenziv vositalar bilan birga to'satdan bekor qilganda, ricochet gipertenziya va takikardiya kuzatilgan. Ricochet gipertenziya insultga olib kelishi mumkin. Tizanidin asta-sekin bekor qilinadi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buynak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi < 25 ml/min) davolashni 2 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi. Dozani oshirish sekin bo'lishi kerak, tolarish va samaradorlikni hisobga olgan holda. Samaradorlikni oshirish zarur bo'lsa, bir martalik doza sekin oshirilishi va faqat shundan so'ng qo'llash chastotasi oshirilishi tavsiya etiladi.

Yurak-qon tomir tizimi, jigar yoki buyrak funksiyasining buzilishi

Yurak-qon tomir tizimi, koronariy arteriyalar kasalligi yoki buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan yondashish zarur. Jigar, buyrak, EKG funksiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Jigar funksiyasining buzilishi

Tizanidin bilan bog'liq jigar funksiyasining buzilishi holatlari haqida xabar berilgan, ammo kunlik doza 12 mg gacha bo'lgan hollarda bu holatlar kam uchraydi. 12 mg va undan yuqori dozalarni qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, jigar funksiyasining buzilishi shubhalanayotgan bemorlarda (tushunarsiz qusish, anoreksiya yoki charchoq) davolashning dastlabki 4 oyi davomida jigar funksional testlarini har oyda nazorat qilish tavsiya etiladi. Agar AST va ALT darajalari qon serumida doimiy ravishda normaning yuqori chegarasidan 3 baravar va undan ko'p oshsa, tizanidin davolashni to'xtatish kerak. Gepatit yoki saraton belgilari bo'lgan bemorlarda tizanidin bekor qilinishi kerak.

Rotalud tabletkalari laktoza o'z ichiga oladi. Galaktoza merosiy intoleransiyasi, Lappa laktoza yetishmovchiligi yoki glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlarga ushbu preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Bolalarda qo'llash

18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda tizanidin qo'llash tajribasi cheklangan. Tizanidin ushbu bemorlar guruhida qo'llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash

Homiladorlik

Toksik dozalarda onaning organizmiga zarar yetkazishi natijasida pre- va postnatal o'lim holatlari kuzatilgan.

Homilador ayollarda nazorat qilinadigan tadqiqotlar o'tkazilmaganligi sababli, homiladorlik davrida preparatni faqat foyda xavfdan ancha oshganda qo'llash kerak.

Emizish

Tizanidinning faqat oz miqdorlari emizikli sutga o'tishi kuzatilsa-da, emizayotgan ayollarga tizanidin qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Uxlash, bosh aylanishi yoki gipotenziya belgilari yoki simptomlarini his qilayotgan bemorlarga yuqori darajada diqqatni talab qiladigan faoliyatlardan saqlanish tavsiya etiladi