Одна таблетка содержит:

активное вещество: тизанидин (в форме тизанидина гидрохлорида) 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат/ целлюлоза порошкообразная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая. 

 

 

 

Роталуд принимают внутрь. Эффект тизанидина в отношении спастичности в максимальной степени проявляется в течение 2-3 часов после приема с относительной непродолжительностью действия. Препарат имеет высокую вариабельность концентрации у разных пациентов. По этой причине доза, время и частота приема препарата подбирается индивидуально в зависимости от потребности пациента. Как правило, лечение начинают с однократной дозы 2 мг для минимизации нежелательных реакций. При необходимости дозу постепенно повышают.

Болезненный мышечный спазм: взрослым назначают по 2-4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях возможен дополнительный прием 2-4 мг, желательно перед сном.

Спастичность, обусловленная неврологическими заболеваниями: доза подбирается индивидуально. Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу повышают постепенно на 2 мг не чаще, чем 2 раза в неделю. Оптимальный терапевтический ответ обычно достигается при суточной дозе от 12 мг до 24 мг, применяемой в разделении на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Однократная доза не должна превышать 12 мг, общая суточная доза 36 мг.

Медленное титрование минимизирует риск развития нежелательных реакций.

Применение у пациентов старше 65 лет

Опыт применения у пожилых пациентов ограничен. Применение рекомендовано только в случаях, когда польза явно превышает риск. Результаты фармакокинетических исследований указывают на то, что почечное выведение у пожилых пациентов в некоторых случаях может существенно снижаться. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении: лечение начинается с минимальной дозы, титрование проводится с учетом эффективности и переносимости.

Применение у детей

Опыт применения тизанидина у пациентов младше 18 лет ограничен. Тизанидин не рекомендован к применению в данной группе пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина< 25 мл/мин) следует начинать лечение с дозы 2 мг 1 раз в сутки с медленным титрованием до достижения эффективной дозы. Следует повышать дозу не более чем на 2 мг за один раз, руководствуясь переносимостью и эффективностью: при необходимости повышения эффективности рекомендуется медленно повышать однократную дозу, и лишь затем увеличивать частоту применения. Рекомендован регулярный контроль функции почек.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Тизанидин Метаболизируется печенью. Тизанидин Противопоказан Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. С осторожностью применяется у пациентов с нарушением функции печени. Лечение начинается с минимальной дозы, увеличение дозы с учетом переносимости.

Прекращение лечения

Продолжительность лечения определяется врачом. При необходимости прекращения лечения, в особенности у пациентов, принимавших высокие дозы в течение длительного времени, необходимо снижать дозу медленно, чтобы минимизировать риск возникновения гипертензии и тахикардии. 

 

Использованные ниже параметры частоты нежелательных реакций определены следующим образом:часто (≥1/100, но <1/10), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики: редко галлюцинации, бессонница, нарушения сна; частота неизвестна тревожные расстройства, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто сонливость, головокружение; частота неизвестна головная боль, атаксия, дизартрия.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна нарушения аккомодации.

Нарушения со стороны сердца: часто брадикардия, тахикардия; частота неизвестна в послерегистрационном периоде наблюдалось увеличение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: часто гипотензия, рикошетная гипертензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто сухость во рту; редко тошнота, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта; частота неизвестна боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко повышение уровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови; очень редко гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна зуд, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко мышечная слабость.

Общие расстройства: часто утомление; частота неизвестна отсутствие аппетита.

Лабораторные и инструментальные исследования: часто снижение артериального давления; редко повышение уровней трансаминаз.

При галлюцинациях не наблюдается признаков психоза; галлюцинации возникали исключительно у пациентов, одновременно принимавших потенциально галлюциногенные вещества, например, антидепрессанты.

При низких дозах препарата, таких как рекомендованные для облегчения болезненных мышечных спазмов, наблюдались сонливость, утомление, головокружение, сухость во рту, снижение артериального давления, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышение уровней трансаминаз; данные неблагоприятные реакции обычно являлись слабыми и преходящими.

При более высоких дозах, рекомендованных для лечения спастичности, наблюдались неблагоприятные реакции, отмечавшиеся при низких дозах; эти реакции были более частыми и более сильно выраженными, но редко являлись настолько тяжелыми, чтобы требовать прекращения лечения.

Кроме того, могут возникать следующие неблагоприятные реакции: спутанность сознания, гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

Синдром отмены

Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после резкой отмены тизанидина при его применении в течение длительного времени и/или в высоких суточных дозах, и/или одновременно с антигипертензивными средствами. В крайних случаях рикошетная гипертензия может приводить к инсульту.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в листке-вкладыше по применению лекарственного препарата, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора. 

 

Фармакокинетика

Абсорбция

Тизанидин быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме приблизительно через 1 час после приема дозы.

Распределение

Тизанидин лишь на 30% связывается с белками плазмы и в исследованиях на животных быстро проникал через гематоэнцефалический барьер. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VSS) после внутривенного применения составляет 2,6 л/кг.

Биотрансформация

Несмотря на хорошую абсорбциютизанидина, пресистемный метаболизм ограничивает доступность вещества из плазмы крови до 34% от внутривенной дозы. Тизанидин подвергается быстрому и интенсивному метаболизму в печени. Тизанидин преимущественно метаболизируется посредством изофермента 1А2 цитохрома P450 in vitro.

Выведение

Метаболиты преимущественно выводятся через почки (около 70% от принятой дозы) и являются неактивными. Почечное выведение исходного вещества составляет около 53% после приема однократной дозы 5 мг и 66% после приема доз 4 мг 3 раза в сутки. Период полувыведения тизанидина из плазмы крови составляет 2-4 часа.

Линейность

Тизанидин проявляетлинейнуюфармакокинетику в диапазоне доз от 4 мг до 20 мг. Низкая межиндивидуальная вариативность фармакокинетических параметров (Cmax и AUC) позволяет достоверно прогнозировать уровни в плазме крови после перорального применения.

Характеристики в особых группах пациентов

Фармакокинетические параметры тизанидина не зависят от пола пациента.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 25 мл/мин) максимальные средние уровни вещества в плазме были вдвое выше, а терминальный период полувыведения увеличивался приблизительно до 14 часов, приводя к более высоким (в среднем в 6 раз) значениям AUC.

Влияние пищи

Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетический профиль таблеток тизанидина. 

 

Клинический опыт является ограниченным. Был описан случай приема взрослым пациентом внутрь 400 мг тизанидина. Пациент получал маннит и фуросемид, выздоровление прошло без осложнений.

Возможные симптомы: Тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия, увеличение интервала QT, головокружение, миоз, угнетение дыхания, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: Если после приема препарата прошло менее часа, необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, назначить высокие дозы активированного угля, обеспечить достаточную гидратацию пациента, так как ожидается, что форсированный диурез ускорит выведение тизанидина. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим. 

 

Ингибиторы CYP

Одновременное применение тизанидина с ингибиторами CYP1A2 не рекомендовано.

Гипотензия

Гипотензия может развиваться во время лечения тизанидином и в результате лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными средствами. Отмечались тяжелые проявления гипотензии, такие как потеря сознания и сосудистый коллапс.

Синдром отмены

Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после резкой отмены тизанидина при его применении в течение длительного времени и/или в высоких суточных дозах, и/или одновременно с антигипертензивными средствами. Рикошетная гипертензия может приводить к инсульту. Тизанидин отменяется постепенно.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 25 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно быть медленным с учетом переносимости и эффективности. При необходимости повышения эффективности рекомендуется медленно повышать однократную дозу, и лишь затем увеличивать частоту применения.

Нарушения функции сердечно-сосудистой системы, печени или почек

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, заболеванием коронарных артерий или нарушениями функции почек или печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени, почек, ЭКГ.

Нарушение функции печени

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко.Рекомендован контроль функциональных печеночных проб ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения у пациентов, принимающих дозы 12 мг и выше, а также у пациентов с подозрением на нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, анорексия или утомление). Лечение тизанидином следует прекратить, если уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови устойчиво превышают верхний предел нормы в 3 раза и более. Следует отменить тизанидин у пациентов с симптомами гепатита или желтухой.

Таблетки Роталуд содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Применение у детей

Опыт применения тизанидина у пациентов младше 18 лет ограничен. Тизанидин не рекомендован к применению в данной группе пациентов.

Применение в периоды беременности и лактации

Беременность

Наблюдалась пре- и постнатальная смертность при дозах, являющихся токсичными для материнского организма.

Так как контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, препарат в период беременности следует применять, только если польза явно превышает риск.

Лактация

Несмотря на то, что лишь небольшие количества тизанидина выделяются в грудное молоко, кормящим женщинам не следует принимать тизанидин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, испытывающим сонливость, головокружение или другие признаки или симптомы гипотензии, следует воздерживаться от видов деятельности, требующих высокой степени концентрации внимания