Kattalarda:  

- Kattalar bemorlarida rejalashtirilgan tos suyak yoki tizzani protezlashdan keyin venoz tromboemboliya (VTE) profilaktikasi  

- Kattalarda chuqur ven trombozi (ChVT) va o'pkada arteriyal tromboemboliya (OAT) davolash, shuningdek, takroriy ChVT va OAT profilaktikasi.

- Rivaroksabanga yoki preparatning yordamchi moddalariga oshkora sezgirlik  

- Faol klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketishi  

- Katta qon ketishi xavfi bo'lgan ahvol yoki holat, masalan, oshqozon-ichak traktida mavjud yoki yaqinda bo'lgan yaralar, qon ketishi xavfi yuqori bo'lgan malign o'smalar, yaqinda bosh yoki orqa miya jarohati, bosh, orqa miya yoki ko'zlarda yaqinda o'tkazilgan jarrohlik aralashuvi, yaqinda ichki bosh miya qon ketishi, ovqat trubasining varikoz kengayishi, arteriovenoz rivojlanish anomaliyalari, qon tomir anevrizmalari yoki orqa yoki bosh miya katta qon tomirlarining patologiyasi  

- Har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan birgalikda davolash, masalan, fraktsiyalanmagan geparin (FG), past molekulyar geparinlar (enoksaparin, dalteparin va boshqalar), geparin derivatlari (fondaparinuks va boshqalar), og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (varfarin, dabigatran eteksilat, apiksaban va boshqalar), boshqa antikoagulyant davolashga o'tish holatlari yoki FG markaziy venoz yoki arteriyal kateterning o'tkazuvchanligini ta'minlash uchun zarur bo'lgan dozalarida kiritilganda istisnolardan tashqari  

- Qon ketishi xavfi bilan bog'liq koagulopatiya bilan birga keladigan jigar kasalligi, jumladan, Child-Pugh sinfi B va C bo'lgan jigar sirrozi bilan bemorlar  

- Homiladorlik va emizish davri.

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов после планового протезирования тазобедренного или коленного сустава  Рекомендуемая доза препарата составляет 1 таблетка препарата Ривароксабан NOBEL® 10 мг 1 раз в сутки. Первую дозу следует принять через 6-10 часов после операции, при условии достигнутого гемостаза.  Продолжительность лечения определяется типом большой ортопедической операции и зависит от индивидуального риска развития ВТЭ у пациента. - После большой операции на тазобедренном суставе рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 недель. - После большой операции на коленном суставе рекомендованная продолжительность лечения составляет 2 недели.  В случае пропуска дозы пациенту следует немедленно принять таблетку препарата Ривароксабан NOBEL® и на следующий день продолжить прием 1 раз в сутки, как до пропуска дозы.  Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых  Рекомендованная доза препарата Ривароксабан NOBEL® для начального лечения острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель, с последующим приемом препарата Ривароксабан NOBEL®   20 мг один раз в сутки для продолжения терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА.  Кратковременную терапию (минимум 3 месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и ТЭЛА, спровоцированными большими транзиторными факторами риска (например, недавние обширные оперативные вмешательства или травма). Более длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со спровоцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими транзиторными факторами риска, с неспровоцированными ТГВ или ТЭЛА или наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА. При наличии показаний к продленной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после лечения ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной терапии препарата Ривароксабан NOBEL®  в профилактической дозе 10 мг один раз в сутки, следует рассмотреть прием дозы препарата Ривароксабан NOBEL® 20 мг один раз в сутки.    Продолжительность лечения и доза должны подбираться индивидуально – после тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску кровотечения.

Часто  - анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)  - головокружение, головная боль  - кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)  - артериальная гипотензия, гематома  - носовое кровотечение, кровохарканье  - кровотечение десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта и животе, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*  - зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимозы, кожные и подкожные кровоизлияния - боли в конечностях*  - кровотечение из урогенитального тракта (в том числе гематурия и меноррагия**), почечная недостаточность (в том числе повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови)*  - лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая утомляемость и астению)  - повышение уровня трансаминаз  - кровоизлияния после проведенных процедур (в том числе послеоперационная анемия и кровотечение из раны), кровоподтек, выделения из раны*  Нечасто  - тромбоцитоз (в том числе повышенное число тромбоцитов)*, тромбоцитопения  - аллергическая реакция, аллергический дерматит, ангионевротический отек и аллергический отек  - внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок  - тахикардия  - сухость во рту  - нарушение функции печени, повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы*, гамма-глютамилтрансферазы* (ГГТ) в крови  - крапивница  - гемартроз  - плохое самочувствие, в том числе недомогание  - повышение уровней лактатдегидрогеназы (ЛДГ)*, липазы*, амилазы* в крови  Редко  - желтуха  - повышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении аланинтрансферазы (АЛТ) или без него), холестаз, гепатит, включая гепатоцеллюлярное повреждение  - кровоизлияние в мышцы  - локальный отек*  - сосудистая псевдоаневризма (наблюдалась как «нечастые» при профилактике атеротромботических событий у пациентов после острого коронарного синдрома (после чрезкожного вмешательства на коронарных сосудах))  Очень редко  - анафилактические реакции, включая анафилактический шок  - синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром.  Неизвестно  - компартмент-синдром вследствие кровотечения  - почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, достаточного для развития гипоперфузии

* наблюдались у взрослых пациентов при проведении профилактики ВТЭ после эндопротезирования коленного или тазобедренного суставов  

** наблюдались как «очень часто» при лечении ТГВ, ТЭЛА и профилактике их рецидива у женщин в возрасте <55 лет

ё

Davolash davrida antikoagulyant terapiyasi amaliyotiga muvofiq klinik kuzatuv o'tkazish tavsiya etiladi.  Qon ketish xavfi  Rivaroksaban qabul qilinayotganda, boshqa antikoagulyantlar kabi, bemorlarni qon ketish belgilari uchun diqqat bilan kuzatish zarur. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni davolashda rivaroksabanni ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi. Agar og'ir qon ketishi rivojlansa, rivaroksaban qabul qilish to'xtatilishi kerak. Mukoza qon ketishlari (masalan, burun, tish, oshqozon-ichak va siydik jinsiy yo'llaridan, patologik vaginal va ko'proq qonli menstruatsiya qon ketishlari) va anemiya rivaroksaban bilan uzoq muddatli davolashda AVK bilan davolashga nisbatan tez-tez uchraydi. Shuning uchun, standart klinik kuzatuvga qo'shimcha ravishda, agar maqsadga muvofiq bo'lsa, yashirin qon ketishini aniqlash uchun gemoglobin/gematokrit darajasini laboratoriya orqali aniqlash va aniq qon ketishining klinik ahamiyatini baholash foydali bo'lishi mumkin.  Quyida keltirilgan bir nechta bemorlar guruhlari qon ketish xavfini oshiradi.  Ushbu bemorlar davolash boshlanishidan boshlab qon ketish va anemiya belgilari va simptomlarini aniqlash uchun shifokor nazoratida bo'lishi kerak. Rivaroksaban 10 mg ni kattalar bemorlarda VTE profilaktikasi uchun to'rtburchak yoki tizzadan protezlash rejalashtirilgan bemorlar uchun bu operatsiya yarasidan ajralib chiqadigan narsalarni diqqat bilan kuzatish va gemoglobin darajasini muntazam aniqlash orqali ta'minlanishi mumkin. Agar gemoglobin yoki arterial bosim darajasi tushib ketsa, qon ketish manbasini izlash zarur.  Rivaroksaban davolashida muntazam monitoring talab qilinmasa-da, ba'zi holatlarda, rivaroksaban ta'sirini bilish klinik qaror qabul qilishda yordam berishi mumkin, masalan, ortiqcha dozada va favqulodda operatsiyada, rivaroksaban darajasini Xa faktori faoliyatini o'lchovchi kalibrlangan miqdoriy test yordamida o'lchash foydali bo'lishi mumkin.  Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar  Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min) bo'lgan bemorlarda rivaroksaban konsentratsiyalari qon plazmasida sezilarli darajada oshishi mumkin (o'rtacha 1,6 baravar), bu esa qon ketish xavfini oshiradi.  Rivaroksabanni og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, kreatinin klirensi 15-29 ml/min bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash zarur. Rivaroksabanni kreatinin klirensi <15 ml/min bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi.  Rivaroksabanni o'rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-49 ml/min) bo'lgan bemorlarda, rivaroksaban plazma konsentratsiyasini oshiruvchi boshqa dori-darmonlar bilan birga davolashda ehtiyotkorlik bilan qo'llash zarur.  Boshqa dori-darmonlar bilan o'zaro ta'siri  Rivaroksabanni azol guruhidagi antifungal dori-darmonlar (masalan, ketokonazol, itrakozol, vorikonazol va pozakonazol) yoki HIV proteaza inhibitorlari (masalan, ritonavir) bilan davolanuvchi bemorlarga tavsiya etilmaydi. Ushbu dori-darmonlar CYP3A4 va P-glycoproteinning kuchli inhibitorlari hisoblanadi. Natijada, ushbu dori-darmonlar rivaroksaban konsentratsiyasini plazmada klinik jihatdan ahamiyatli darajaga (o'rtacha 2,6 baravar) oshirishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi.  Rivaroksabanni gemostazga ta'sir qiluvchi dori-darmonlarni (masalan, no steroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NSAID), asetilsalisil kislotasi (ASK) va trombosit agregatsiyasini inhibe qiluvchi dori-darmonlar yoki selektiv serotonin qaytarib olish inhibitori (SSRI) va serotonin va norepinefrin qaytarib olish inhibitori (SNRI)) qabul qilayotgan bemorlarga tayinlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish zarur. Oshqozon-ichak yarasi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga mos profilaktik davolashni ko'rib chiqish kerak.  Rivaroksabanni ASK yoki rivaroksaban va ASK plus klopidogrel/tiklopidin bilan davolanuvchi bemorlar, faqat foyda qon ketish xavfidan oshganda uzoq muddatli NSAID terapiyasini olishlari kerak.  Boshqa qon ketish xavfi omillari  Rivaroksaban, boshqa antitrombotik dori-darmonlar kabi, qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, ya'ni quyidagi holatlar bilan davolashda tavsiya etilmaydi:  ·         tug'ma yoki olingan qon ketish bilan bog'liq kasalliklar  ·         nazorat qilinmaydigan og'ir arterial gipertenziya  ·         boshqa oshqozon-ichak kasalliklari, faol yaralanishsiz, qon ketish bilan murakkab bo'lishi mumkin (masalan, ichak yallig'lanish kasalliklari, ezofagit, gastrit, gastroezofageal refluks)  ·         qon tomir retinopatiyasi  ·         bronxiektazi yoki o'pka qon ketishi anamnezida  Onkologik kasalliklar bilan bemorlar  Zlokasallik bilan bemorlar bir vaqtning o'zida qon ketish va tromboz xavfini oshirishi mumkin. Antitrombotik terapiyadan individual foydani bemorlarda faol saraton bilan qon ketish xavfi bilan solishtirish kerak, bu esa o'sma joylashuvi, onkologik terapiya va kasallik bosqichiga bog'liq. Oshqozon-ichak yoki siydik jinsiy yo'llarda joylashgan o'smalar rivaroksaban bilan davolashda qon ketish xavfini oshiradi. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan zlokasallik bilan bemorlarda rivaroksabanni qo'llash kontrendikatsiyalangan.  Sun'iy yurak klapaniga ega bemorlar  Rivaroksabanni yaqinda aorta klapanini transkateter orqali almashtirgan bemorlarda tromboprofilyaktika uchun qo'llash tavsiya etilmaydi. Rivaroksabanning sun'iy yurak klapaniga ega bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlar populyatsiyasida rivaroksabaning yetarli antikoagulyant ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Bunday bemorlarda rivaroksabanni davolash tavsiya etilmaydi.  Antifosfolipid sindromi (AFS) bo'lgan bemorlar  Tromboz anamneziga ega bemorlarga, antifosfolipid sindromi tashxisi qo'yilgan bemorlarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi og'iz antikoagulyantlarini, jumladan rivaroksabanni tayinlash tavsiya etilmaydi. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi og'iz antikoagulyantlari, K vitamini antagonisti terapiyasiga nisbatan qayta tromboz hodisalarining ko'payishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ayniqsa, uch xil antifosfolipid antitellari (lupus antikoagulyanti, kardiyolipin antitellari va beta-2-glycoprotein-1 antitellari) ijobiy bo'lgan bemorlarda.  Son suyaklari singanida jarrohlik aralashuvlar  Rivaroksabanning samaradorligi va xavfsizligi son suyaklari singanida jarrohlik aralashuvlarida ishtirok etgan bemorlar bilan o'tkazilgan intervensiya klinik tadqiqotlarida o'rganilmagan.  Gemodinamik jihatdan barqaror bo'lmagan TELA bemorlari, tromboliz yoki o'pka embolizmini talab qiladigan bemorlar  Rivaroksabanni TELA va gemodinamik barqarorlik bo'lmagan bemorlarda yoki tromboliz yoki o'pka embolizmini o'tkazish mumkin bo'lgan bemorlarda nofraktsiyalangan geparin o'rnida qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu vaziyatlarda rivaroksabanning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.  Neyroaksial (epidural/spinal) anesteziya  Neyroaksial (spinal/epidural) anesteziya yoki spinal/epidural punksiya o'tkazilganda, tromboembolik asoratlarni oldini olish uchun antitrombotik vositalarni qabul qilayotgan bemorlar epidural yoki spinal gematomani rivojlantirish xavfiga duchor bo'lishadi, bu esa uzoq muddatli yoki doimiy falajga olib kelishi mumkin.  Bunday hodisalar rivojlanish xavfi doimiy epidural kateterlar yoki gemostazga ta'sir qiluvchi dori-darmonlar bilan birgalikda qo'llanilganda yanada oshadi. Xavf shuningdek, travmatik yoki takroriy epidural yoki spinal punksiya o'tkazilganda ham oshishi mumkin. Bemorlar nevrologik buzilishlar (masalan, oyoqlarda his yo'qolishi yoki kuchsizlik, qorin yoki siydik pufagi disfunktsiyasi) belgilari yoki simptomlarini aniqlash uchun tez-tez nazorat qilinishi kerak. Agar nevrologik o'zgarishlar aniqlansa, bemorni tezda diagnostika va davolash zarur. Shifokor antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda yoki tromboprofilyaktika uchun antikoagulyant terapiyasi o'tkazilishi kerak bo'lgan bemorlarda neyroaksial aralashuvni o'tkazishdan oldin potentsial foydani xavf bilan solishtirishi kerak.  Rivaroksabanni bir vaqtning o'zida qo'llashda epidural/spinal anesteziya va yoki spinal punksiya bilan bog'liq qon ketish xavfini kamaytirish maqsadida rivaroksabaning farmakokinetik profilini hisobga olish zarur. Epidural kateterni o'rnatish yoki olib tashlash yoki lumbal punksiyani o'tkazish, rivaroksabaning antikoagulyant ta'siri zaif deb baholanganida amalga oshirilishi ma'qul.  Epidural kateterni oxirgi rivaroksaban dozasini qabul qilgandan keyin 18 soatdan oldin olib tashlamaslik kerak.  Rivaroksabanni epidural kateter olib tashlanganidan keyin 6 soatdan oldin tayinlash tavsiya etilmaydi.  Agar travmatik punksiya bo'lsa, rivaroksabanni tayinlash 24 soatga kechiktirilishi kerak.  Rejalashtirilgan to'rtburchak yoki tizzadan protezlashdan tashqari, invaziv protseduralar va jarrohlik aralashuvlarida dozani belgilash bo'yicha tavsiyalar  Agar invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvi o'tkazilishi zarur bo'lsa, rivaroksabanni 10 mg qabul qilishni, iloji boricha, aralashuvdan kamida 24 soat oldin to'xtatish kerak va shifokorning klinik xulosasiga asoslanishi kerak.  Agar protsedurani kechiktirish mumkin bo'lmasa, qon ketish xavfini aralashuvning shoshiluvchanligi bilan solishtirib baholash kerak.  Invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvidan keyin rivaroksabanni imkon qadar tezroq qayta boshlash kerak, agar shifokor baholashiga ko'ra klinik vaziyat imkon bersa va yetarli gemostazga erishilgan bo'lsa.  Keksalar  Bemorning yoshi oshgani sayin qon ketish xavfi oshadi.  Terida reaktsiyalar  Jiddiy teri reaktsiyalari, jumladan Stevens-Jonson sindromi/toxik epidermal nekroliz va DRESS-sindromi, rivaroksabanni qo'llash bilan bog'liq bo'lgan postmarketing kuzatuv davomida xabar qilingan. Bunday reaktsiyalar ko'pincha davolashning dastlabki haftalarida paydo bo'ladi. Agar og'ir teri toshmasining dastlabki belgilari (ya'ni, tarqalishi, toshmaning kuchayishi va/yoki pufakchalar paydo bo'lishi) yoki har qanday mukoza tomondan giperhissiyot belgilari paydo bo'lsa, rivaroksabanni qabul qilishni to'xtatish kerak.  Yordamchi moddalar  Dori preparati har bir dozada 1 mmol dan kam natriy (23 mg) o'z ichiga oladi, ya'ni deyarli natriy o'z ichiga olmaydi.

O'zaro ta'siri CYP3A4 va P glikoprotein inhibitorlari   Rivaroksaban va ketokonazol (400 mg kuniga 1 marta) yoki ritonavir (600 mg kuniga 2 marta) birgalikda qo'llanilganda, rivaroksabanning o'rtacha muvozanatli AUC'si 2,6/2,5 baravar oshdi va rivaroksabaning o'rtacha Cmax'i 1,7/1,6 baravar oshdi, bu esa preparatning farmakodinamik ta'sirlarining sezilarli kuchayishi bilan birga bo'lib, qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun, rivaroksabanni ketokonazol, itrakozol, vorikonazol va pozakonazol kabi azol antifungal preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi, yoki OIV proteaza inhibitori. Ushbu moddalar CYP3A4 va P glikoproteinining kuchli inhibitorlaridir.  Rivaroksabanning chiqarilish yo'llaridan faqat bitta yo'lni kuchli bostiradigan dori moddalarining - CYP3A4 yoki P glikoprotein ishtirokidagi - rivaroksabanning plazmadagi konsentratsiyasini kamroq oshirishi kutilmoqda.  Masalan, klaritromitsin (500 mg kuniga 2 marta), CYP3A4 ning kuchli inhibitori va P glikoproteinining o'rtacha inhibitori hisoblanadi, o'rtacha AUC'ni 1,5 baravar va rivaroksabaning Cmax'ini 1,4 baravar oshirishga olib keldi. Klaritromitsin bilan o'zaro ta'sir, ehtimol, ko'pchilik bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli emas, lekin yuqori xavfdagi bemorlarda potentsial ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.  Eritromitsin (500 mg kuniga 3 marta), CYP3A4 va P glikoproteinini o'rtacha bostiruvchi, rivaroksabaning o'rtacha AUC va Cmax'ini 1,3 baravar oshirishga olib keldi. Eritromitsin bilan o'zaro ta'sir, ehtimol, ko'pchilik bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli emas, lekin yuqori xavfdagi bemorlarda potentsial ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.  Yengil buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eritromitsin (500 mg kuniga uch marta) qabul qilish, rivaroksabaning o'rtacha AUC'sini 1,8 baravar va Cmax'ini 1,6 baravar oshirishga olib keldi, bu esa normal buyrak funksiyasiga ega shaxslarga nisbatan.  O'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda eritromitsin qo'llanilishi, normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan o'rtacha AUC'ni 2,0 baravar va Cmax'ni 1,6 baravar oshirishga olib keldi. Eritromitsin ta'siri buyrak yetishmovchiligining ta'sirini to'ldiradi.  Flukonazol (400 mg kuniga 1 marta), CYP3A4 ning o'rtacha inhibitori hisoblanadi, rivaroksabaning o'rtacha AUC'sini 1,4 baravar va o'rtacha Cmax'ini 1,3 baravar oshirishga olib keladi. Flukonazol bilan o'zaro ta'sir, ehtimol, ko'pchilik bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli emas, lekin yuqori xavfdagi bemorlarda potentsial ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.  Dronedaronni qo'llash bo'yicha mavjud ma'lumotlar cheklangan, shuning uchun uni rivaroksaban bilan birgalikda qo'llashdan qochish kerak.  Antikoagulyantlar    Enoksaparin (bir martalik dozasi 40 mg) va rivaroksaban (bir martalik dozasi 10 mg) birgalikda qo'llanganda Xa faktori qarshi ta'sirining kuchayishi kuzatildi, bu esa qon ivish testlarida (prothrombin vaqti (PV), aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV)) qo'shimcha o'zgarishlar bilan birga bo'lmadi. Enoksaparin rivaroksabanning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.  Qon ketish xavfini oshirishi sababli, bemorlarga rivaroksabanni boshqa antikoagulyantlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi.  Nesteroyd yallig'lanishga qarshi vositalar (NVPs) / trombosit agregatsiyasini inhibitorlari  Rivaroksaban (15 mg) va naproksen (500 mg) birgalikda qo'llanganda klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish vaqtining uzayishi kuzatilmadi. Biroq, ayrim shaxslarda farmakodinamik javob yanada kuchli bo'lishi mumkin.  Rivaroksaban va asetilsalisil kislotasi (500 mg) birgalikda qo'llanganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik va farmakodinamik o'zaro ta'sirlar kuzatilmadi.  Rivaroksaban 15 mg va klopidogrel (zarba dozasida 300 mg, keyin qo'llab-quvvatlovchi doza 75 mg) o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sir aniqlanmagan, ammo ba'zi bemorlarda qon ketish vaqtining sezilarli oshishi kuzatilgan, bu esa trombosit agregatsiyasi va P-selektin darajasi yoki GPIIb/IIIa retseptorlari darajasi bilan bog'liq emas.  NVPs (asetilsalisil kislotasini o'z ichiga olgan) va trombosit agregatsiyasini inhibitorlarini birgalikda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak, chunki ushbu preparatlar odatda qon ketish xavfini oshiradi.  Serotonin qaytarib olishning tanlangan inhibitori/serotonin-norepinefrin qaytarib olishning tanlangan inhibitori (SIOZSS/SIOZSSN)  Boshqa antikoagulyantlar bilan birga bo'lgani kabi, SIOZSS yoki SIOZSSN bilan birgalikda qo'llanganda bemorlar qon ketish xavfini oshirishga duch kelishi mumkin, chunki ularning trombositlarga ta'siri bor. Rivaroksaban klinik dasturida barcha davolash guruhlarida katta va kichik klinik jihatdan ahamiyatli qon ketishlarining yuqori chastotasi qayd etilgan.  Varfarin  Vitamin K antagonisti varfarindan (INR 2,0 dan 3,0 gacha) rivaroksabanga (20 mg) o'tish yoki rivaroksabandan (20 mg) varfaringa o'tish prothrombin vaqti/INR (Neoplastin reagent) ni kutilganidan ko'ra ko'proq oshirishga olib keldi (alohida INR qiymatlari 12 ga yetishi mumkin), shu bilan birga AChTV, Xa faktori faoliyatini bostirish va endogen trombin potentsialiga ta'siri qo'shilgan.  Agar rivaroksaban o'tish davrida farmakodinamik ta'sirlarini o'rganish zarur bo'lsa, varfarin ta'sir qilmaydigan zarur testlar sifatida Xa faktori qarshi faoliyatini aniqlash, PiCT va HepTestdan foydalanish mumkin.  Varfarin bekor qilinganidan keyin 4-kundan boshlab, barcha tahlil natijalari (shu jumladan PV, AChTV, Xa faktori faoliyatini bostirish va EPT (endogen trombin potentsiali)) faqat rivaroksaban ta'sirini aks ettiradi. Agar varfarin o'tish davrida farmakodinamik ta'sirlarini o'rganish zarur bo'lsa, rivaroksaban C0 (oldingi rivaroksaban dozasi qabul qilinganidan 24 soat o'tgach) fonida INR aniqlashdan foydalanish mumkin, chunki rivaroksaban ushbu ko'rsatkichga ushbu davrda minimal ta'sir ko'rsatadi. Varfarin va rivaroksaban o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan.  CYP3A4 induktorlar  Rivaroksaban va CYP3A4 ning kuchli induktori rifampitsinning birgalikda qo'llanilishi rivaroksabaning o'rtacha AUC'sini taxminan 50% ga kamaytiradi va uning farmakodinamik ta'sirlarini ham kamaytiradi. Rivaroksabanni boshqa kuchli CYP3A4 induktorlar (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki giperikum) bilan birgalikda qo'llash ham rivaroksaban konsentratsiyasining plazmadagi kamayishiga olib kelishi mumkin.  Shuning uchun, rivaroksabanni kuchli CYP3A4 induktorlar bilan birgalikda qo'llashdan qochish kerak, bemorning tromboz belgilari va simptomlarini diqqat bilan kuzatmasdan.  Boshqa qo'shimcha davolash  Rivaroksaban va midazolam (CYP3A4 substrati), digoksin (P glikoprotein substrati) yoki atorvastatin (CYP3A4 va P glikoprotein substrati) yoki omeprazol (proton pompasining inhibitori) o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. Rivaroksaban asosiy CYP izofermentlarini, masalan, CYP3A4 ni inhibe qilmaydi va induktsiyalamaydi.  Rivaroksaban va ovqat o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan.  Laboratoriya parametrlar  Rivaroksaban qon ivish parametrlariga (PV, AChTV, HepTest) ta'sir qilishi kutilmoqda, bu uning ta'sir mexanizmi tufayli.