Faol modda: takrolimus;  

1 kapsula takrolimus 0,5 mg yoki 1 mg, 5 mg  

Yordamchi moddalar: gipromelloza, natriy kroskarmelloza, laktoza, magniy stearat, titan dioksid (E 171), temir oksidi sariq (E172) (0,5 mg kapsulalar uchun), temir oksidi qizil (E172) (5 mg kapsulalar uchun), jelatin.

Jigar, buyrak yoki yurak allotransplantatsiyasida rad etishni oldini olish.  

Boshqa immunosupressiv dori-darmonlar bilan davolanishga chidamli allotransplantat rad etilishini davolash.

Sistema va tashqi qo‘llash uchun: homiladorlik, emizish davri, takrolimusga yuqori sezgirlik.  

Tashqi qo‘llash uchun: epidermal to‘sikning genetik nuqsonlari, masalan, Neteron sindromi, lamellar ichtioz, "transplantat qarshi mezbon" reaksiyasining teri ko‘rinishlari, umumiy eritrodermiya (takrolimusning sistematik absorpsiyasining progressiv oshishi xavfi bilan bog‘liq), 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (qo‘llanilayotgan dori shakliga qarab).

Jigar transplantatsiyasi.  

Transplantatni rad etishning oldini olish: kattalar  Preparat Prograf ® ni kunlik 0,1-0,2 mg/kg dozada 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilishni boshlash kerak. Preparatni operatsiyadan keyin 12:00 dan keyin qabul qilishni boshlash kerak.  Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, infuziya orqali 24 soat davomida 0,01-0,05 mg/kg / sut dozada kiritish kerak.  Transplantatni rad etishning oldini olish: bolalar.  Preparatni peroral qabul qilish uchun boshlang'ich dozasi 0,3 mg/kg / sut 2 marta (ertalab va kechqurun) bo'lib taqsimlanishi kerak. Agar bemorning klinik holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, infuziya orqali 24 soat davomida 0,05 mg/kg / sut dozada kiritish kerak.  Qo'llab-quvvatlovchi terapiya: kattalar va bolalar.  Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida Prograf ® preparatining dozasini odatda kamaytirish kerak. Ba'zi hollarda, qo'shimcha immunosupressiv terapiya preparatlari bekor qilinadi va Prograf ® preparati monoterapiya sifatida qoldiriladi. Transplantatsiyadan keyin bemorning holatining yaxshilanishi takrolimusning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun preparatning dozasi tuzatishga muhtoj bo'lishi mumkin.  Rad etishning davolash: kattalar va bolalar.  Rad etishni davolash uchun Prograf ® preparatining yuqori dozalarini qo'llash zarur bo'lib, qo'shimcha GKS-terapiya va mono/poliklonal antitellarning qisqa kurslari bilan birga bo'lishi kerak. Agar toksiklik belgilari kuzatilsa (qarang «Nojo'ya ta'sirlar» bo'limi), Prograf ® preparatining dozasi kamaytirilishi zarur bo'lishi mumkin.  Bemorlarni Prograf ® preparatiga o'tkazishda, birinchi immunosupressiya uchun tavsiya etilgan boshlang'ich dozalar bilan bir xil dozalar tavsiya etiladi.  Tsiklosporin terapiyasidan Prograf ® preparatiga o'tkazishda, quyidagi ma'lumotlarga qarang «Maxsus populyatsiyalar», «Tsiklosporindan takrolimusga o'tish».  

Buyrak transplantatsiyasi  

Transplantatni rad etishning oldini olish: kattalar.  Preparat Prograf ® ni 0,2-0,3 mg/kg / sut dozada 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilishni boshlash kerak. Terapiya operatsiyadan keyin 24 soat ichida boshlanishi kerak.  Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, infuziya orqali 24 soat davomida 0,05-0,1 mg/kg / sut dozada kiritish kerak.  Transplantatni rad etishning oldini olish: bolalar.  Preparat Prograf ® ni 0,3 mg/kg / sut dozada 2 marta (ertalab va kechqurun) qabul qilishni boshlash kerak. Agar bemorning holati preparatni ichga qabul qilishga imkon bermasa, infuziya orqali 24 soat davomida 0,075-0,1 mg/kg / sut dozada kiritish kerak.  Qo'llab-quvvatlovchi terapiya: kattalar va bolalar.  Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida Prograf ® preparatining dozasini kamaytirish kerak. Ba'zi hollarda, qo'shimcha immunosupressiv terapiya preparatlari bekor qilinadi va Prograf ® preparati asosiy komponent sifatida qoldiriladi. Transplantatsiyadan keyin bemorning holatining yaxshilanishi takrolimusning farmakokinetikasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun preparatning dozasi tuzatishga muhtoj bo'lishi mumkin.  Rad etish reaksiyasini davolash: kattalar va bolalar.  Rad etishni davolash uchun Prograf ® preparatining yuqori dozalarini qo'llash zarur bo'lib, qo'shimcha GKS-terapiya va mono/poliklonal antitellarning qisqa kurslari bilan birga bo'lishi kerak.  Kattalar bemorlarni Prograf ® preparatiga o'tkazishda boshlang'ich dozani 0,15 mg/kg / sut 2 marta (ertalab va kechqurun) bo'lib taqsimlash kerak.  Bolalarni Prograf ® preparatiga o'tkazishda boshlang'ich dozani 0,2-0,3 mg/kg / sut 2 marta (ertalab va kechqurun) bo'lib taqsimlash kerak.  Tsiklosporin terapiyasidan Prograf ® preparatiga o'tkazish haqida ma'lumot «Maxsus qo'llanma» bo'limida keltirilgan: maxsus bemorlarda preparatning dozasi tuzatish; tsiklosporin terapiyasidan o'tish.  Rad etish: boshqa organlar transplantatsiyasi.  O'pka, qand bezlari va ichak transplantatsiyasi uchun tavsiya etilgan dozalar cheklangan prospektiv klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga asoslangan. O'pka transplantatsiyasi bo'lgan bemorlar uchun Prograf ® preparatini 0,1-0,15 mg/kg / sut dozada boshlash kerak, qand bezlari transplantatsiyasi bo'lgan bemorlar uchun Prograf ® preparatini 0,2 mg/kg / sut dozada boshlash kerak va qand bezlari transplantatsiyasi bo'lgan bemorlar uchun dozani 0,3 mg/kg / sut dozada boshlash kerak.

Yurak-qon tomir tizimidan: juda tez-tez - miokard ishemiyasi, takikardiya, arterial gipertoniya, qon ketishi, tromboembolik va ishemik asoratlar, periferik qon aylanishining buzilishi, arterial gipotenziya, kamdan-kam - qorin aritmiyalari va yurak to'xtashi, yurak yetishmovchiligi, kardiomiopatiyalar, qorin gipertrofiyasi, supraventrikulyar aritmiyalar, tez yurak urishi, anomali EKG ko'rsatkichlari, yurak ritmi, yurak urishi va puls, infarkt, chuqur venalar trombozi, shok, juda kam - perikardial suyuqlik, juda juda kam - ehokardiogramma buzilishi.  Qon ishlab chiqarish tizimidan: tez-tez - anemiya, leykopeeniya, trombotsitopeniya, leykozitoz, kamdan-kam - pancitopeniya, neyropeniya, juda kam - trombotik trombositopeniya purpurası.  Qonning qon ivish tizimidan: kamdan-kam - koagulopatiyalar, koagulogramma ko'rsatkichlarida og'ishlar, juda kam - gipoprotrombinemiya.  Markaziy nerv tizimidan: juda tez-tez - tremor, bosh og'rig'i, uyqusizlik, tez-tez - epileptoid tutqanoqlar, ongni buzilish, paresteziya va dizesteziya, periferik nevropatiyalar, bosh aylanishi, yozishning buzilishi, xavotir, ongni chalkashtirish va dezorientatsiya, depressiya, tushkunlik, emotsional buzilishlar, dahshatli tushlar, gallyutsinatsiyalar, psixik buzilishlar, kamdan-kam - koma, markaziy nerv tizimida qon ketish va miyaning qon aylanishi buzilishi, falaj va parez, ensefalopatiya, nutq va artikulyatsiya buzilishlari, amneziya, psixotik buzilishlar, juda kam - mushak tonusining oshishi, juda juda kam - miyastenia.  Ko'z organidan: tez-tez - ko'rishning noaniqligi, fotofobiya, ko'z kasalliklari, kamdan-kam - katarakta, juda kam - ko'r bo'lish.  Eshitish organidan: tez-tez - quloqlarda shovqin (zing'ir), kamdan-kam - eshitishning pasayishi, juda kam - neyrosensorli karlik, juda juda kam - eshitish buzilishi.  Nafas olish tizimidan: tez-tez - nafas qisilishi, o'pkalar parenximatoz buzilishlari, plevral suyuqlik, farenjit, yo'tal, burun tiqilishi, rinitt, kamdan-kam - nafas yetishmovchiligi, nafas yo'llari buzilishlari, astma, juda kam - o'tkir respirator distress sindromi.  Oziq-ovqat tizimidan: juda tez-tez - diareya, qayt qilish, tez-tez - oshqozon-ichak traktining yallig'lanish kasalliklari, oshqozon-ichak yaralari va teshiklari, oshqozon-ichak qon ketishlari, stomatit va og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining yaralanishi, ascit, qayt qilish, oshqozon-ichak va qorin og'rig'i, dispepsiya, ich qotishi, gaz, qorin shishishi va bosim hissi, suyuq najas, oshqozon-ichak traktida buzilishlar alomatlari, kamdan-kam - paralitik ichak to'siqligi (paralitik ileus), peritonit, o'tkir va surunkali pankreatit, qon shakarida amilaza darajasining oshishi, gastroezofageal refluks kasalligi, oshqozon evakuatsiya funksiyasining buzilishi, juda kam - subileus, pankreatik pseudokistalar.  Jigar tizimidan: tez-tez - jigar fermentlari darajasining oshishi, jigar funksiyasining buzilishi, xolesitaz va saraton, jigar hujayralarining zararlanishi va gepatit, xolangit, kamdan-kam - jigar arteriyasi trombozi, jigar venalarining oblitiratsiyalovchi endoflebit, juda kam - jigar yetishmovchiligi, safro yo'llarining stenozu.  Mochi chiqarish tizimidan: juda tez-tez - buyrak funksiyasining buzilishi, tez-tez - buyrak yetishmovchiligi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, oliguriya, o'tkir tubulyar nekroz, toksik nefropatiya, siydik sindromi, siydik pufagi va uretrada buzilishlar, kamdan-kam - anuriya, gemolitik uremik sindrom, juda kam - nefropatiya, gemorragik tsistit.  Dermatologik reaksiyalar: tez-tez - qichishish, toshma, alopesiya, akne, gipergidroz, kamdan-kam - dermatit, fotosensibilizatsiya, juda kam - toksik epidermal nekroliz (Layel sindromi), juda juda kam - Stivens-Jonson sindromi.  Skelet-mushak tizimidan: tez-tez - artralgiyal, mushak spazmlari, ekstremitalarda og'riq, orqa og'rig'i, kamdan-kam - bo'g'im buzilishlari.  Endokrin tizimidan: juda tez-tez - giperglikemiya, diabet, kamdan-kam - girsutizm.  Metabolizmdan: juda tez-tez - giperkaliemiya, tez-tez - gipomagneziya, gipofosfatemiya, gipokaliemiya, gipokalsiyemiya, giponatriemiya, gipervolemiya, gipourikemiya, ishtahaning pasayishi, anoreksiya, metabolik asidoz, giperlipidemiya, giperkolesterinemiya, gipertriglitseridemiya, elektrolit buzilishlari, kamdan-kam - suvsizlanish, gipoproteinemiya, gipofosfatemiya, gipoglikemiya.  Infektsiyalar va invaziyalar: takrolimus bilan davolash fonida, boshqa immunodepressantlar kabi, lokal va umumiy infektsion kasalliklar (virusli, bakterial, qo'ziqorin, protazoy) xavfi oshadi. Oldin aniqlangan infektsion kasalliklarning kechishi yomonlashishi mumkin, VК-virusiga bog'liq nefropatiya holatlari, shuningdek, progressiv ko'p markazli leykotsefalopatiya.  Jarohatlar, zaharlanishlar, protseduralar asoratlari: tez-tez - transplantatning dastlabki disfunktsiyasi.  Yaxshi sifatli, yomon sifatli va aniqlanmagan o'smalar: immunosupressiv davolash olgan bemorlarda yomon sifatli o'smalar xavfi yuqori. Takrolimusni qo'llashda, yaxshi va yomon sifatli o'smalar, jumladan, Epstein-Barr virusiga bog'liq limfoproliferativ kasalliklar va teri saratoni paydo bo'lishi qayd etilgan.  Jinsiy tizimidan: kamdan-kam - dismenoreya va bachadon qon ketishi. Takrolimusning erkaklar fertilitetiga salbiy ta'siri, spermatozoidlar soni va harakatchanligini kamaytirish bilan sichqonlarda aniqlangan.  Allergik reaksiyalar: takrolimusni qabul qilgan bemorlarda allergik va anafilaktik reaksiyalar kuzatilgan.  Butun organizmga ta'siri: tez-tez - asteniya, isitma holatlari, shishlar, og'riq va noqulaylik, qon shakarida ALP darajasining oshishi, tana vaznining oshishi, tana haroratini qabul qilishda buzilishlar, kamdan-kam - ko'p organ yetishmovchiligi, grippga o'xshash sindrom, atrof-muhit haroratini qabul qilishda buzilishlar, ko'krakda siqilish hissi, xavotir hissi, o'zini yomon his qilish, qon shakarida LDH faoliyatining oshishi, tana vaznining kamayishi, juda kam - chanqoq, muvozanatni yo'qotish (tushish), ko'krak qafasida qattiqlik hissi, harakat qilishda qiyinchilik, juda kam - yog' to'qimasining oshishi.

Molekulyar darajada takrolimusning ta'siri sitozol oqsuli (FKBP12) bilan bog'lanishi bilan belgilangan bo'lib, bu preparatning ichki hujayra to'planishiga javob beradi. FKBP12-takrolimus kompleksi kaltsinevrin bilan aniq va raqobatli bog'lanadi va uni inhibe qiladi, bu esa T-hujayra signal yo'llarining kaltsiy inhibe bo'lishiga olib keladi, shunday qilib, limfokin genlarining aniq guruhining transkriptsiyasini oldini oladi.  

Takrolimus - bu yuqori faol immunosupressiv preparat bo'lib, asosan transplantatsiyaning rad etilishiga javob beradigan sitotoksik limfotsitlarning shakllanishini bostiradi, T-hujayralarining T-yordamchilarga bog'liq aktivatsiyasini kamaytiradi, B-hujayralarining proliferatsiyasini, shuningdek, limfokinlarning (masalan, interleykin-2, -3 va g-interferon) shakllanishini, interleykin-2 retseptorining ifodasini kamaytiradi.

O‘tkazib yuborish haqida ma'lumotlar cheklangan. Takrolimus qabul qilayotgan bemorlarda bir necha tasodifiy o‘tkazib yuborish holatlari haqida xabar berilgan. Belgilar orasida tremor, bosh og‘rishi, qusish, infeksiyalar, qichishish, letargik holat, qon urea azotining, serum kreatinining va alanin aminotransferazaning oshgan darajalari mavjud.  

Hozirgi vaqtda Prograf ® dori vositasiga xos antidotlar mavjud emas. O‘tkazib yuborish holatida standart qo‘llab-quvvatlash choralarini ko‘rish va simptomatik davolashni amalga oshirish zarur.  

Takrolimusning yuqori molekulyar massasi, suvda yomon eruvchanligi va eritrotsitlar va qon plazmasi oqsillari bilan kuchli bog‘lanishi hisobga olinsa, dializ samarali emas. Qonida takrolimusning juda yuqori konsentratsiyalariga ega bo‘lgan ba'zi bemorlarda gemofiltratsiya yoki diafiltratsiya samarali bo‘lgan. O‘tkazib yuborish holatida, agar ushbu choralar dori qabul qilinganidan keyin darhol amalga oshirilsa, oshqozonni yuvish va / yoki adsorbentlar (masalan, faol uglerod) qo‘llash samarali bo‘lishi mumkin.