Tsefepim + tazobaktam, preparat komponentlariga, boshqa tsefalosporinlarga, penisillinlarga, boshqa beta-laktam antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik, 2 oygacha bo‘lgan bolalar yoshi (vena ichiga yuborish uchun), 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi (mushak ichiga yuborish uchun), laktatsiya davri. 

 Tomoq ichiga vena ichiga infuzion tarzda (kamida 30 daqiqa davomida) yoki mushak ichiga (faqat Escherichia coli sababli yengil va o‘rta og‘irlikdagi asoratli yoki asoratsiz siydik yo‘llari infeksiyalarida).

Pnevmoniya (o‘rta og‘ir va og‘ir), Streptococcus pneumoniae (shu jumladan, hamroh bakteriemiya bilan bog‘liq holatlar), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae yoki Enterobacter spp. sababli: vena ichiga 1-2 g har 12 soatda 10 kun davomida.

Febril neyropeniya (empirik terapiya): vena ichiga 2 g har 8 soatda 7 kun yoki neyropeniya bartaraf bo‘lgunga qadar.

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis sababli yengil va o‘rta og‘irlikdagi asoratli yoki asoratsiz siydik yo‘llari infeksiyalari: vena ichiga yoki mushak ichiga (faqat Escherichia coli sababli infeksiyalarda) 0,5-1 g har 12 soatda 7-10 kun davomida.

Escherichia coli yoki Klebsiella pneumoniae sababli og‘ir asoratli yoki asoratsiz siydik yo‘llari infeksiyalari (shu jumladan pielonefrit): vena ichiga 2 g har 12 soatda 10 kun davomida.

Staphylococcus aureus (faqat metitsillin sezgir shtammlar), Streptococcus pyogenes sababli o‘rta og‘ir va og‘ir teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari: vena ichiga 2 g har 12 soatda 10 kun davomida.

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp. sababli asoratli intraabdominal infeksiyalar (metronidazol bilan birga): vena ichiga 2 g har 12 soatda 7-10 kun davomida.

2 oylikdan 16 yoshgacha va tana vazni 40 kg gacha bo‘lgan bolalarda barcha ko‘rsatmalar bo‘yicha (febril neyropeniyadan tashqari) tavsiya etilgan dozalash rejimi - har 12 soatda vena ichiga 50 mg/kg; febril neyropeniyada - har 8 soatda 50 mg/kg. Davolash davomiyligi kattalardagi kabi.

Xronik buyrak yetishmovchiligida doza infeksiya og‘irligi va kreatinin klirensi (KK) ga qarab belgilanadi: 60 ml/min dan yuqori - har 12 soatda 0,5-1-2 g yoki har 8 soatda 2 g, KK 30-60 ml/min - har 24 soatda 0,5-1-2 g yoki har 12 soatda 2 g, KK 11-29 ml/min - har 24 soatda 0,5-1-2 g, 11 ml/min dan kam - har 24 soatda 0,25-0,5-1 g; doimiy ambulator peritoneal dializ - har 48 soatda 0,5-1-2 g. Gemodializda bo‘lgan bemorlarga 1-kuni 1 g, so‘ngra barcha infeksiyalar uchun har 24 soatda 0,5 g va febril neyropeniyani davolash uchun har 24 soatda 1 g yuboriladi. Gemodializ kuni preparat gemodializ seansi tugagandan so‘ng yuboriladi; cefepim+tazobaktamni har kuni bir vaqtda yuborish maqsadga muvofiq. Xronik buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas, biroq bolalar va kattalardagi farmakokinetika o‘xshashligini hisobga olib, xronik buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalarda dozalash rejimi (dozani kamaytirish yoki yuborish oralig‘ini oshirish) kattalardagi dozalash rejimiga o‘xshash.

Vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlashda preparat (1,0 g) 10 ml steril inyeksiya uchun suvda, 5% dekstroza eritmasida yoki 0,9% natriy xlorid eritmasida eritiladi. Vena ichiga infuziya uchun tayyorlangan eritma boshqa vena ichiga infuziya eritmalari (0,9% natriy xlorid eritmasi, 5% yoki 10% dekstroza eritmasi, Ringer laktat eritmasi va 5% dekstroza eritmasi; maksimal konsentratsiya 40 mg/ml) bilan birlashtiriladi va kamida 30 daqiqa davomida yuboriladi.

Mushak ichiga yuborish uchun eritma tayyorlashda preparat (1,0 g) 2,4 ml steril inyeksiya uchun suvda, 0,9% natriy xlorid eritmasida, parabenga yoki benzil spirti bo‘lgan bakteriostatik inyeksiya uchun suvda, 0,5% yoki 1% lidokain gidroxlorid eritmasida eritiladi. 

 Allergik reaksiyalar: teri toshmalari (shu jumladan eritematoz toshmalar), qichishish, isitma, anafilaktoid reaksiyalar, anafilaktik shok, soxta musbat Kumbs testi, eozinofiliya, ko‘p shaklli ekssudativ eritema (shu jumladan Stivens-Djonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi).

Mahalliy reaksiyalar: tomir ichiga yuborilganda – flebitlar, mushak ichiga yuborilganda – yuborilgan joyda giperemiya va og‘riq.

Nerv tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, uyqusizlik, paresteziya, bezovtalik hissi, ongning chalkashishi, tutqanoq, ensefalopatiya.

Urogenital tizim tomonidan: vaginit.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: buyrak funksiyasining buzilishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qabziyat, qorin og‘rig‘i, dispepsiya, soxta membranoz kolit.

Qon hosil qilish organlari tomonidan: anemiya, trombotsitopeniya, leykopeiya, neytropeniya, pansitopeniya, gemolitik anemiya, qon ketish, protrombin vaqti yoki qisman tromboplastin vaqtining oshishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: yo‘tal.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, nafas qisishi, periferik shishlar.

Laborator ko‘rsatkichlar: gematokritning pasayishi, protrombin vaqtining oshishi, siydikda mochevina konsentratsiyasining oshishi, giperkreatininemiya, giperkaltsiemiya, "jigar" transaminazalari va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, giperbilirubinemiya.

Boshqalar: tomoq og‘rig‘i, ko‘krak og‘rig‘i, ta'mning o‘zgarishi, terlashning kuchayishi, bel og‘rig‘i, asteniya, superinfeksiya rivojlanishi, orofaringeal kandidoz. 

 Farmakodinamikasi

Tsefepim - IV avlod tsefalosporinlar guruhiga mansub antibakterial vosita. Bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, mikroorganizmlarning hujayra devori sintezini buzadi. Gram-musbat va gram-manfiy bakteriyalarga, aminoglikozidlarga va/yoki III avlod tsefalosporin antibiotiklariga rezistent shtammlarga nisbatan keng ta'sir doirasiga ega. Ko'pgina beta-laktamazalarning gidroliziga yuqori darajada chidamli va gram-manfiy bakterial hujayralarga tez kirib boradi. Bakterial hujayra ichida molekulyar nishon penitsillin bilan bog'lovchi oqsillardir.

In vivo va in vitro gram-musbat aeroblar: Staphylococcus aureus (faqat metitsillin sezgir shtammlar), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A guruhi), Streptococcus viridans guruhi; gram-manfiy aeroblar: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa ga nisbatan faol.

In vitro faol (lekin klinik ahamiyati noma'lum) gram-musbat aeroblar: Staphylococcus epidermidis (faqat metitsillin sezgir shtammlar), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (B guruhi); gram-manfiy aeroblar: Acinetobacter lwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar jumladan), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar jumladan), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens ga nisbatan.

Enterococcus spp. ning ko'pchilik shtammlari, shu jumladan Enterococcus faecalis, metitsillinrezistent stafilokokklar, Stenotrophomonas maltophilia (ilgari Xanthomonas maltophilia va Pseudomonas maltophilia deb atalgan), Clostridium difficile tsefepimga sezgir emas.

Tazobaktam - penitsillinat sulfon, tuzilishi bo'yicha sulbaktamga o'xshash. Beta-laktamaza inhibitörü bo'lib, ushbu ferment ta'sirida parchalanadigan ko'plab preparatlar, masalan, penitsillinlar va tsefalosporinlar bilan sinergizm ko'rsatadi. Tazobaktam klavulan kislotasi inhibe qilishi mumkin bo'lgan barcha beta-laktamazalarni inhibe qiladi va bundan tashqari, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens va Pseudomonas aeruginosa bakteriyalarining induktsiyalangan fermentlariga nisbatan ma'lum faollikka ega. Tazobaktam boshqa beta-laktamazalarga nisbatan zaif ferment induktori hisoblanadi.

Tsefepim va tazobaktam kombinatsiyasi

Tazobaktam va tsefepim kombinatsiyasi tseftriaksonga sezgir barcha mikroorganizmlarga nisbatan faol. Bundan tashqari, kombinatsiya turli mikroorganizmlarga nisbatan alohida komponentlarga nisbatan sinergizm (minimal inhibe qiluvchi konsentratsiyalarni kamaytirish) ko'rsatadi.

Gram-manfiy aeroblar: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ampitsillinrezistent va beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar jumladan), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Moraxella catarrhalis (beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlar jumladan), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Tsefepim shuningdek Pseudomonas aeruginosa ga nisbatan faol.

Yuqorida ko'rsatilgan mikroorganizmlarning ko'plab shtammlari, odatda boshqa antibiotiklarga, masalan, penitsillinlar, tsefalosporinlar va aminoglikozidlarga rezistent bo'lsa ham, tsefepimga sezgir.

Gram-musbat aeroblar: Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar jumladan), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci.

Metitsillin rezistent stafilokokklar tsefalosporinlarga, shu jumladan tseftriaksonga rezistent.

Anaeroblar: Bacteroides fragilis, Clostridium turlari, Peptostreptococcus turlari.

Clostridium difficile ning ko'plab shtammlari rezistent.

Aerob gram-manfiy mikroorganizmlar: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia turlari (Providencia rettgeri jumladan), Salmonella turlari (Salmonella typhi jumladan), Shigella turlari.

Aerob gram-musbat mikroorganizmlar: Streptococcus agalactiae, Prevotella (Bacteroides) bivius, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus.

Listeria monocytogenes va penitsillinrezistent S. pneumoniae ga nisbatan kam faol, ular shuningdek meningit chaqiradi.

Farmakokinetikasi

Tsefepim - biologik o'zlashtirilishi - 100%. 0,5 g dozada vena ichiga va mushak ichiga yuborilgandan so'ng maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti infuziya oxirida mos ravishda 1 - 2 soat. Mushak ichiga 0,5, 1 va 2 g dozada yuborilganda maksimal konsentratsiya mos ravishda 14, 30 va 57 mkg/ml; vena ichiga 0,25, 0,5, 1 va 2 g dozada yuborilganda mos ravishda 18, 39, 82 va 164 mkg/ml; plazmada o'rtacha terapevtik konsentratsiyaga erishish vaqti - 12 soat; mushak ichiga yuborilganda o'rtacha terapevtik konsentratsiya - 0,2 mkg/ml, vena ichiga yuborilganda - 0,7 mkg/ml. Yuqori konsentratsiyalar siydik, o't, peritoneal suyuqlik, pufak eksudati, bronx shilliq sekreti, balg'am, prostata, appendiks va o't pufagida aniqlanadi. Taqqoslash hajmi - 0,25 l/kg, 2 oylikdan 16 yoshgacha bo'lgan bolalarda - 0,33 l/kg. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 20%. 15% jigar va buyraklarda metabolizatsiyalanadi. Yarim chiqarilish davri - 2 soat, umumiy klirens - 120 ml/min, buyrak klirensi - 110 ml/min. Buyraklar orqali (glomerulyar filtrlatsiya yo'li bilan o'zgarmagan holda - 85%), ko'krak suti bilan chiqariladi. Gemodializda yarim chiqarilish davri - 13 soat, uzluksiz peritoneal dializda - 19 soat.

Tazobaktam - yagona metabolitga metabolizatsiyalanadi, u farmakologik va antibakterial faollikka ega emas. Tazobaktam buyraklar orqali glomerulyar filtrlatsiya va kanalikulyar sekretsiya yo'li bilan chiqariladi. Tazobaktam va uning metaboliti asosan buyrak ekskresiyasi orqali chiqariladi, yuborilgan dozaning 80% o'zgarmagan holda, qolgan qismi yagona metabolit sifatida chiqariladi. Tazobaktam shuningdek o'tga sekretsiyalanadi. Tazobaktam taxminan 30% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Tazobaktam metabolitlarining oqsillar bilan bog'lanishi ahamiyatsiz. Tazobaktam organizm to'qimalari va suyuqliklarida, shu jumladan ichak shilliq qavati, o't pufagi, o'pka, ayollar reproduktiv organlari (bachadon, tuxumdonlar va bachadon naychalari), hujayra oraliq suyuqligi va o'tda keng tarqaladi. 

 Boshqa antimikrob dori vositalari va geparin bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

Diuretiklar tsefepim+tazobaktamning naychali sekretsiyasini kamaytiradi va uning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshiradi, yarim chiqarilish davrini uzaytiradi, nefrotoksikligini kuchaytiradi (nefronekroz rivojlanish xavfi oshadi).

Nesteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar tsefalosporinlarning chiqarilishini sekinlashtirib, qon ketishi rivojlanish xavfini oshiradi.

Metronidazol eritmasi bilan mos kelmaydi (jarrohlik aralashuvlarida infeksiyalarni oldini olish uchun metronidazol eritmasi yuborilishidan oldin infuzion tizim tsefepim eritmasidan tozalanishi kerak).

Aminoglikozidlarning nefro- va ototoksikligini oshiradi. 

 Agar uzoq davom etuvchi diareya bilan psedomembranoz kolit yuzaga kelsa, qabul qilish to‘xtatiladi va vankomitsin (og‘iz orqali) yoki metronidazol buyuriladi.

Penitsillinlarga allergik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarda o‘zaro giperchuvsizlik mumkin.

Og‘ir buyrak va jigar yetishmovchiligi birga bo‘lsa, preparatning plazmadagi konsentratsiyasini muntazam aniqlash kerak (doza kretinin klirensiga qarab tuzatiladi).

Uzoq muddatli davolashda periferik qon, jigar va buyrak funksional holati ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish zarur.

Aralash aerob-anaerob infeksiyada, qo‘zg‘atuvchilar aniqlanmaguncha, anaeroblarga nisbatan faol bo‘lgan dori vositalari bilan kombinatsiya maqsadga muvofiq.

Infeksiya o‘chog‘idan meningeal dissiminatsiya bo‘layotgan, meningit gumoni yoki meningit tashhisi tasdiqlangan bemorlarga, ushbu holatda klinik samaradorligi tasdiqlangan muqobil antibiotik buyurish kerak.

Kumbs testi va siydikda glyukoza uchun soxta musbat natija aniqlanishi mumkin.

Gastrointestinal kasalliklar (shu jumladan anamnezda), ayniqsa kolit, mintaqaviy enterit yoki antibiotik bilan bog‘liq kolit, og‘ir surunkali buyrak yetishmovchiligi. 

Preparatni homiladorlik davrida faqat onaga bo‘lgan potentsial foyda homilaga bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lsa qo‘llash mumkin.

Laktatsiya davrida preparat buyurilishi zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati o‘tganidan keyin ishlatmaslik kerak.

Avtotransport boshqarish va mexanizmlarni boshqarishga ta’siri

Davolash davrida avtotransport boshqarish va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish kerak. 

 Simptomlar (ko‘proq surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda uchraydi): tutqanoq, ensefalopatiya, nerv-mushak qo‘zg‘alishi.

Davolash: gemodializ va simptomatik terapiya.

Chiqarilish shakli: tomir ichiga va mushak ichiga yuborish uchun eritma tayyorlashga mo‘ljallangan kukun. 1,125 g faol modda 10 ml sig‘imli flakonlarda, rezina aralashmasidan tayyorlangan probkalar bilan germetik yopilgan, alyuminiy yoki kombinatsiyalangan qopqoqlar bilan siqilgan.

Flakon karton qutilarga joylanadi va har biriga preparatni qo‘llash bo‘yicha bir xil miqdorda yo‘riqnoma ilova qilinadi (stasionarlar uchun).

1 flakon preparat va qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma karton qutiga joylanadi.