faol modda: 5 mg, 10 mg yoki 20 mg rozuvastatin (rozuvastatin kalsiy tuzi ko'rinishida).

yordamchi moddalari: mikrokristallik tsellyuloza, dikalsiy fosfat, laktosa monogidrat, krosprovidon, magniy stearat.

qoplama: opadry II pushti, tozalangan suv.

birlamchi giperkolesterinemiya (IIa turi, oilaviy geterozigotali giperkolesterinemiya jumladan) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) dietaga qo‘shimcha sifatida, agar dieta va boshqa dori vositasiz davolash usullari (masalan, jismoniy mashqlar, tana vaznini kamaytirish) yetarli bo‘lmasa;

- oilaviy gomozigotali giperkolesterinemiya dietaga va boshqa lipidni kamaytiruvchi terapiyaga (masalan, LDL-aferez) qo‘shimcha sifatida yoki bunday terapiya bemorga mos kelmasa;

- kattalarda ateroskleroz rivojlanishini sekinlashtirish uchun dietaga qo‘shimcha sifatida umumiy xolesterin (OXC) va LDL xolesterin darajasini maqsadli darajalarga tushirish uchun terapiyaning bir qismi sifatida;

- aterosklerotik yurak-qon tomir kasalligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan kattalarda yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish uchun yordamchi terapiya sifatida.

rozuvastatinga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;

- jigar kasalliklari faol bosqichda, transaminazlar faolligining doimiy oshishi va transaminazlar faolligining qon zardobida normal yuqori chegaradan 3 martadan ko‘proq oshishi;

- buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam);

- miopatiya;

- siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilish;

- miotoksik asoratlar rivojlanishiga moyillik;

- homiladorlik va laktatsiya davri;

- yetuk yoshdagi ayollarda yetarli kontratseptsiya usullari bo‘lmaganda.

30 mg doza uchun qo‘shimcha ravishda kontraindikatsiyalar:

- miopatiya yoki miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga moyil omillar, jumladan: buyrak funksiyasining o‘rtacha buzilishi (kreatinin klirensi <60 ml/min);

- gipotiroidizm,

- shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy miopatiyalar,

- boshqa HMG - KoA reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qabul qilishda miotoksik holatlar bo‘yicha anamnestik ma’lumotlar,

- alkogolga qaramlik,

- preparatning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin bo‘lgan holatlar,

- osiyolik irqqa mansub bemorlar,

- fibratlarni bir vaqtda qabul qilish.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shuning uchun, Novtor 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash uchun tavsiya etilmaydi.

Davolashni boshlashdan oldin bemor standart xolesterin miqdori kamaytirilgan dietada bo‘lishi va davolash davomida ushbu dietaga rioya qilishi kerak. Preparat dozasini individual tarzda, davolash maqsadlari va bemorning davoga javobiga qarab belgilanadi.

Tavsiya etiladigan boshlang‘ich sutkalik doza 5 mg dan 10 mg gacha bo‘lib, kuniga bir marta qabul qilinadi. Doza statinlarni birinchi marta qabul qilayotgan bemorlar uchun ham, boshqa HMG - KoA reduktaza ingibitoridan o‘tayotganlar uchun ham bir xil. Boshlang‘ich doza tanlanayotganda boshlang‘ich individual xolesterin darajasi va mavjud yurak-qon tomir xavfi, shuningdek, nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishining potentsial xavfi hisobga olinishi kerak.

Zarur bo‘lsa, doza 4 haftadan so‘ng oshirilishi mumkin. 40 mg dozani qabul qilishda nojo‘ya reaksiyalar haqida xabarlar soni past dozalar bilan solishtirganda ko‘payganini hisobga olib, sutkalik dozani

30 mg yoki 40 mg gacha oshirish faqat og‘ir giperlipidemiyasi va yuqori yurak-qon tomir xavfi (xususan, oilaviy giperkolesterinemiya) bo‘lgan, past dozalar bilan lipidlarning maqsadli darajasiga erishilmayotgan va kuzatuv ostida bo‘ladigan bemorlar uchun ko‘rib chiqilishi kerak. 30 yoki 40 mg dozani qabul qilishni boshlagan bemorlarga alohida e’tibor qaratish lozim.

Dozani 40 mg gacha oshirish faqat shifokor nazorati ostida mumkin. 40 mg dozani ilgari preparatni qabul qilmagan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi. 2 haftalik davolashdan so‘ng va/yoki Novtor dozasini oshirishda lipid almashinuvi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarur bo‘lsa - doza tuzatish).

Novtor kunning istalgan vaqtida, ovqatdan qat’i nazar qabul qilinishi mumkin.

Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish uchun aterosklerotik yurak-qon tomir kasalligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan kattalarda yordamchi terapiya sifatida

Tavsiya etiladigan doza - 20 mg kuniga bir marta.

Pediatriyada qo‘llanilishi

Pediatriyada qo‘llanilishi faqat mutaxassislar tomonidan amalga oshirilishi kerak.

6 dan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar

Geterozigot irsiy giperkolesterinemiya

Geterozigot oilaviy giperkolesterinemiyasi bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda odatdagi boshlang‘ich doza 5 mg kuniga bir marta.

-        6 dan 9 yoshgacha bo‘lgan bolalarda geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan, odatdagi doza 5-10 mg peroral kuniga bir marta. Ushbu populyatsiyada 10 mg dan yuqori dozalar xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

-        10 dan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya bilan, odatdagi doza 5-20 mg peroral kuniga bir marta. Ushbu populyatsiyada 20 mg dan yuqori dozalar xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Gomozigot irsiy giperkolesterinemiya

- 6 dan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda gomozigot irsiy giperkolesterinemiya bilan tavsiya etiladigan maksimal doza 20 mg kuniga bir marta.

Tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza 5 dan 10 mg gacha kuniga bir marta bo‘lib, yosh, vazn va statinlarni oldindan qo‘llashga bog‘liq.

Maksimal doza 20 mg kuniga bir marta titrlash individual javob va to‘g‘ri ko‘rish asosida pediatrik bemorlarda, pediatrik davolash bo‘yicha tavsiyalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak (qarang 4.4 bo‘lim).

Bolalar va o‘smirlar rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin xolesterin darajasini pasaytirish uchun standart dietaga o‘tkazilishi kerak; ushbu dieta rozuvastatin bilan davolash davomida davom ettirilishi kerak.

Ushbu populyatsiyada 20 mg dan yuqori dozalar bilan tajriba cheklangan, shu sababli 30 mg doza pediatrik bemorlarda qo‘llash uchun mos emas.

Qariyalarda qo‘llanilishi

70 yoshdan katta bemorlarga preparatni 5 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozalash

Yengil yoki o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi, tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza 5 mg. O‘rta darajadagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 60 ml/min dan kam) - preparatning 40 mg dozasi qo‘llash mumkin emas. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) - Novtor preparatini qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozalash

Novtor preparati faol bosqichdagi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Etnik guruhlar

Mongoloid irqiga mansub bemorlarda rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi oshgan. Mongoloid irqiga mansub bemorlar uchun Novtor preparatining tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza 5 mg/kun, Novtor preparatini 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas.

Miopatiyaga moyilligi bo‘lgan bemorlarda dozalash

Miopatiya rivojlanishiga moyil omillarga ega bemorlar uchun tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza 5 mg. 40 mg va 30 mg dozalar bunday bemorlarga mumkin emas.

Genetik polimorfizm

SLCO1B1 (OATR1V1) s.521CC va ABCG2 (BCRP) s.421AA genotip tashuvchilarida rozuvastatin ekspozitsiyasi (AUC) SLCOIBI s.521TT va ABCG2 s.421CC genotip tashuvchilariga nisbatan oshgan. s.521CC yoki s.421AA genotip tashuvchilari uchun Novtor preparatining tavsiya etiladigan maksimal doza 20 mg 1 marta sutkada.

Miotoksik asoratlarga moyil bemorlar

Miotoksik asoratlar rivojlanishiga moyil bemorlarga Novtor preparatini 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas. 10 va 20 mg/kun dozalarni qo‘llash zarur bo‘lsa, ushbu bemorlar guruhi uchun tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza 5 mg/kun.

Birga olib boriladigan terapiya

Rozuvastatin turli transport oqsillari (xususan, OATR1V1 va BCRP) bilan bog‘lanadi. Novtor preparatini siklosporin, ayrim inson immunodefitsiti virusi (OIV) proteaza ingibitorlari, jumladan ritonavir kombinatsiyasi bilan atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir kabi preparatlar bilan birga qo‘llashda, transport oqsillari bilan o‘zaro ta’sir natijasida rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa miopatiya (jumladan, rabdomioliz) rivojlanish xavfini oshiradi. Yuqorida ko‘rsatilgan preparatlarni Novtor bilan birga buyurishdan oldin ularning qo‘llanma yo‘riqnomasi bilan tanishib chiqish kerak. Bunday hollarda alternativ terapiya yoki Novtor qabulini vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini baholash kerak. Yuqorida ko‘rsatilgan preparatlarni qo‘llash zarur bo‘lsa, Novtor bilan birga olib boriladigan terapiyaning foyda va xavf nisbati baholanishi va uning dozasini kamaytirish imkoniyati ko‘rib chiqilishi kerak.

Tez-tez (³1/100 dan <1/10 gacha):

- bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi

- ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, qabziyat

- mialgiya

- asthenik sindrom

- qandli diabet (qon glyukozasi darajasi och qoringa 5,6-6,9 mmol/l bo‘lgan bemorlarda)

- proteinuriya (asosan tubular kelib chiqishi. Siydikdagi oqsil miqdorining o‘zgarishi (yo‘qligi yoki iz miqdoridan ++ yoki undan ko‘p) preparatning 10-20 mg dozasini qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida va 40 mg dozasini qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% da kuzatiladi. 20 mg doza qabul qilinganda siydikda oqsil miqdorining biroz oshishi qayd etilgan. (Ko‘pchilik hollarda proteinuriya davolash jarayonida kamayadi yoki yo‘qoladi va bu buyraklarning o‘tkir yoki mavjud kasalligining rivojlanishini anglatmaydi).

Kam (³1/1000 dan <1/100 gacha):

- qichishish, toshma, eshakemi

Kamdan-kam (³1/10 000 dan <1/1000 gacha):

- yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish

- pankreatit

- miopatiya va rabdomioliz (rozuvastatin barcha dozalarda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalar qabul qilinganda, skelet mushaklariga ta'siri, masalan, mialgiya, miopatiya, kam hollarda rabdomioliz haqida xabar berilgan. Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida kreatinfosfokinaza (KFK) darajasining doza bog‘liq oshishi kuzatiladi. Ko‘pchilik hollarda bu ahamiyatsiz, simptomsiz va vaqtinchalik bo‘lgan. Agar KFK darajasi (me'yordan 5 martadan ko‘p oshsa) oshsa, davolash to‘xtatilishi kerak).

- jigar transaminazalari darajasining oshishi (rozuvastatin qabul qilinganda bemorlarning oz qismida «jigar» transaminazalari faolligining doza bog‘liq oshishi kuzatiladi. Ko‘pchilik hollarda bu ahamiyatsiz, simptomsiz va vaqtinchalik bo‘lgan).

- trombotsitopeniya

Juda kam (<1/10 000):

- sariq kasallik, gepatit

- artralgia

- polinevropatiya, xotira pasayishi (xotira yo‘qolishi)

- gematuriya

- ginekomastiya

- yo‘tal

- nafas qisilishi

- paylar buzilishi, ba'zan yorilishi bilan asoratlanadi

- immun vositachiligida nekrotizirlovchi miopatiya

- shish

Tez-tezligi noma'lum:

- diareya

- Stivens-Djonson sindromi

Rabdomioliz, buyrak yoki jigar tomonidan og‘ir shikastlanishlar (asosan «jigar» transaminazalarining oshishi bilan namoyon bo‘ladi) rivojlanishining qayd etilgan tez-tezligi 40 mg doza qabul qilinganda yuqoriroq.

- periferik neyropatiya.

Quyidagi nojo‘ya ta'sirlar ayrim statinlar bilan qayd etilgan:

- depressiya, uyqu buzilishlari

- jinsiy disfunktsiya

Bolalar yoshi

Kreatinkinaza > 10x ULN va mushak simptomlari jismoniy mashqdan so‘ng yoki jismoniy faollik oshganidan keyin 52 haftalik klinik tadqiqotda bolalar va o‘smirlarda kattalarga nisbatan ko‘proq kuzatilgan.

Novtor - lipidlarni kamaytiruvchi preparat, selektiv, raqobatbardosh HMG-KoA reduktaza ingibitori bo‘lib, bu ferment 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A ni mevalonatga aylantiradi, bu esa xolesterinning oldingi bosqichi hisoblanadi. Rozuvastatinning asosiy ta’sir joyi jigar bo‘lib, bu gipoxolesterinemiya terapiyasining nishon organidir.

Novtor jigar hujayralari yuzasida past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) retseptorlarining sonini oshiradi, PZLP ning ushlanishi va katabolizmini kuchaytiradi, bu esa o‘z navbatida juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) sintezining ingibitsiyasiga olib keladi va natijada umumiy PZLP va JPZLP miqdorini kamaytiradi.

Novtor oshgan PZLP-xolesterin, umumiy xolesterin, triglitseridlar (TG) miqdorini kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (YuZLP-X) miqdorini oshiradi. Shuningdek, u apolipoprotein B (ApoB), YuZLP-X, YuPZLP-X, TG-YuPZLP miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) darajasini oshiradi.

Novtor PZLP-X/YuZLP-X, umumiy X/YuZLP-X va YuZLP-X/YuZLP-X hamda ApoB/ApoA-I nisbatlarini kamaytiradi.

Terapevtik ta’siri terapiya boshlanganidan keyin birinchi hafta davomida seziladi, davolashning 2-haftasida maksimal mumkin bo‘lgan ta’sirning 90% ga erishiladi. Maksimal terapevtik ta’sir odatda 4-haftada erishiladi va keyingi qabulda saqlanib turadi.

Novtor preparati kattalarda giperkolesterinemiya (gipertigliseridemiya bilan yoki usiz) bo‘lgan bemorlarda, irq, jins yoki yoshidan qat’i nazar, shu jumladan maxsus guruh bemorlarda (qandli diabet yoki oilaviy giperkolesterinemiya bilan) samaralidir.

Novtor preparati IIa va IIb tipdagi giperkolesterinemiyasi bo‘lgan bemorlarning aksariyatini davolashda samaralidir (boshlang‘ich PZLP-X darajasi taxminan 4,8 mmol/l).

Novtor preparati 20 dan 40 mg gacha bo‘lgan dozalarda gomozigot oilaviy giperkolesterinemiyasi bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan 8 ta pediatrik bemor) qo‘llanganda, umumiy guruhda o‘rtacha PZLP-X kamayishi 22% ni tashkil etdi.

Novtor shuningdek, triglitseridlar darajasini kamaytirishda fenofibrat bilan birga qo‘llanganda va YuZLP-X ni oshirishda nikotin kislotasi bilan birga qo‘llanganda additiv ta’sir ko‘rsatadi.

Buyraklarga ta'siri

Yuqori dozalarda rozuvastatin (xususan 40 mg) qabul qilgan bemorlarda naychali proteinuriya kuzatilgan, va ko‘pchilik hollarda bu holat davriy yoki qisqa muddatli bo‘lgan. Preparatni 30 yoki 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda davolash davomida buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi (kamida har 3 oyda bir marta).

Skelet mushaklariga ta'siri

Rozuvastatin barcha dozalarda qo‘llanganda, ayniqsa 20 mg dan yuqori dozalar qabul qilinganda, skelet mushaklariga ta'siri haqida xabarlar bo‘lgan, masalan, mialgiya, miopatiya, kam hollarda - rabdomioliz. HMG - KoA reduktaza ingibitorlari va ezetimibni birga qabul qilganda juda kam hollarda rabdomioliz holatlari qayd etilgan. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir ehtimoli istisno qilinmaydi, shuning uchun rozuvastatin va ezetimib kombinatsiyasi ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Boshqa HMG - KoA reduktaza ingibitorlari kabi, preparatning 40 mg dozasi postmarketing qo‘llanilishida rabdomioliz tez-tez uchraydi.

Kreatin-fosfokinazani o‘lchash

Kreatin-fosfokinaza (KFK) intensiv jismoniy yuklamalardan so‘ng va KFK darajasining oshishiga olib keladigan boshqa mumkin bo‘lgan sabablar mavjud bo‘lsa aniqlanmasligi kerak; bu natijalarning noto‘g‘ri talqin qilinishiga olib kelishi mumkin. Agar boshlang‘ich KFK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (me’yordan 5 baravar yuqori), 5-7 kundan so‘ng qayta o‘lchash kerak. Agar qayta test boshlang‘ich KFK darajasini (me’yordan 5 baravar yuqori) tasdiqlasa, davolashni boshlash mumkin emas.

Davolashni boshlashdan oldin

Boshqa HMG KoA reduktaza ingibitorlari kabi, Novtor preparati miopatiya/rabdomioliz xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Bunday omillarga quyidagilar kiradi:

-        buyrak shikastlanishi;

-        gipotiroidizm;

-        irsiy miopatiyalar shaxsiy yoki oilaviy anamnezda;

-        boshqa HMG KoA reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qabul qilganda miotoksik hodisalar bo‘yicha anamnestik ko‘rsatmalar;

-        alkogolga qaramlik;

-        70 yoshdan katta yosh;

-        preparatning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan holatlar;

-        fibratlarni birga qabul qilish.

Bunday bemorlarda davolashning xavfi va mumkin bo‘lgan foydasi baholanishi kerak. Shuningdek, klinik monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi. Agar boshlang‘ich KFK darajasi me’yordan 5 baravar yuqori bo‘lsa, preparat bilan davolashni boshlash mumkin emas.

Davolash davrida

Davolash davrida bemorga mushak og‘rig‘i, mushak zaifligi yoki spazmlari kutilmaganda paydo bo‘lsa, ayniqsa umumiy holsizlik va isitma bilan birga bo‘lsa, darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida ma’lumot berilishi kerak. Bunday bemorlarda KFK darajasini aniqlash kerak. Agar KFK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (me’yordan 5 baravar yuqori) yoki mushak simptomlari keskin ifodalangan va har kuni noqulaylik tug‘dirsa (hatto KFK darajasi me’yordan 5 baravar kam bo‘lsa ham), davolash to‘xtatilishi kerak. Agar simptomlar yo‘qolsa va KFK darajasi normaga qaytsa, Novtor yoki boshqa HMG-KoA reduktaza ingibitorlarini kichik dozalarda, bemorni diqqat bilan kuzatgan holda qayta buyurish masalasi ko‘rib chiqilishi mumkin. Simptomlar bo‘lmasa, KFK darajasini muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiq emas.

Klinik tadqiqotlarda rozuvastatin va birga olib borilayotgan davolashda skelet mushaklariga ta’sir kuchayishi belgilariga duch kelinmagan. Biroq, boshqa HMG-KoA reduktaza ingibitorlarini fibrin kislotasi hosilalari (masalan, gemfibrozil), siklosporin, nikotin kislotasi, azol antifungal vositalari, proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birga qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya holatlari sonining oshishi haqida xabarlar bo‘lgan.

Gemfibrozil ba’zi HMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan birga buyurilganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Shuning uchun, Novtor va gemfibrozilni birga buyurish tavsiya etilmaydi. Novtor va fibratlar yoki niatsin (nikotin kislotasi) bilan birga qo‘llanganda lipid darajasini yanada o‘zgartirish foydalari mumkin bo‘lgan xavf bilan ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak. 40 mg va 30 mg dozalar fibratlar bilan birga davolash uchun kontrendikatsiyalangan. Novtor miopatiyaga olib kelishi yoki rabdomioliz natijasida buyrak yetishmovchiligiga moyil holatlarda (masalan, sepsis, gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazoratsiz tutqanoqlar) bo‘lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak.

Novtor fuzidiy kislotasi bilan birga yoki fuzidiy kislotasi bilan davolash to‘xtatilganidan keyin 7 kun davomida qabul qilinmasligi kerak. Agar tizimli fuzidiy kislotasini qo‘llash zarur bo‘lsa, statinlar bilan davolash fuzidiy kislotasi bilan davolash davomida to‘xtatilishi kerak. Fuzidiy kislotasi va statinlarni birga qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (shu jumladan ba’zi o‘lim holatlari) haqida xabarlar bo‘lgan.

Jigar faoliyatiga ta’siri

Boshqa HMG-KoA reduktaza ingibitorlari kabi, Novtor preparati ortiqcha miqdorda alkogol iste’mol qiladigan va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi yo‘q.

Davolashni boshlashdan oldin va davolash boshlanganidan 3 oy o‘tgach jigar faoliyati ko‘rsatkichlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar Novtor qabul qilish fonida transaminazlar faolligi darajasi qon zardobida me’yordan 3 baravar yuqori bo‘lsa yoki barqaror oshish kuzatilsa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish yoki dozasini kamaytirish kerak.

Giperkolesterinemiya gipotiroidizm yoki nefrotik sindrom natijasida yuzaga kelgan bemorlarda Novtor bilan davolashni boshlashdan oldin asosiy kasalliklarni davolash kerak.

Etnik xususiyatlar

Osiyolik bemorlarda rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi evropaliklarga nisbatan yuqoriroq.

Proteaza ingibitorlari

HMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash yoki davolashni to‘xtatish davrida klinik ko‘rinishlari proksimal mushaklarning doimiy zaifligi va qon zardobida KFK faolligining oshishi bilan namoyon bo‘ladigan immun vositachiligidagi nekrotizirlovchi miopatiya juda kam hollarda qayd etilgan.

Rozuvastatin va birga olib borilayotgan davolashda skelet mushaklariga ta’sir kuchayishi belgilariga duch kelinmagan. Biroq, boshqa HMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini fibr kislotasi hosilalari (masalan, gemfibrozil), siklosporin, lipidni pasaytiruvchi dozadagi nikotin kislotasi (1 g/kun dan ortiq), azol hosilali zamburug‘ga qarshi vositalar, OITS proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birga qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya holatlari sonining oshishi haqida xabarlar bo‘lgan.

Rabdomioliz xavfi oshgani sababli, Novtor preparatini miopatiyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan o‘tkir holatlar yoki buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyil holatlarda (masalan, sepsis, arterial gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar, og‘ir metabolik, endokrin va elektrolit buzilishlar yoki nazoratsiz tutqanoqlar) bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Interstitsial o‘pka kasalliklari

Ba’zi statinlarni, ayniqsa uzoq muddatli davolashda, interstitsial o‘pka kasalliklari alohida holatlari qayd etilgan, ular nafas qisilishi, quruq yo‘tal va umumiy sog‘liqning yomonlashuvi (charchoq, vazn yo‘qotish va isitma) bilan namoyon bo‘ladi. Agar bemorda interstitsial o‘pka kasalligi rivojlanishiga shubha bo‘lsa, statinlar bilan davolash to‘xtatilishi kerak.

2-tip qandli diabet

Glyukoza konsentratsiyasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin bilan davolash 2-tip qandli diabet rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan.

Yordamchi moddalarga oid ma’lumot

Novtor plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar laktosa saqlaydi. Galaktozani o‘zlashtira olmaslikning kam uchraydigan irsiy muammolari, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki galaktozani o‘zlashtirish sindromi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.

Dori vositasining transport vositasini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilish xususiyatlari

Rozuvastatinning transport vositasini va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Avtomobil boshqarishda yoki mexanizmlar bilan ishlashda, davolash davomida bosh aylanishi paydo bo‘lishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Transport oqsillari ingibitorlari

Rozuvastatin ayrim transport oqsillari, xususan, OATP1B1 va BCRP uchun substrat hisoblanadi. Ushbu transport oqsillari ingibitorlari bo‘lgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi va miopatiya rivojlanish xavfining ortishi bilan kechishi mumkin (1-jadvalga qarang, «Qo‘llash usuli va dozalari», «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limlari).

Siklosporin: rozuvastatin va siklosporin bir vaqtda qo‘llanganda rozuvastatinning AUC (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) qiymati o‘rtacha 7 marta oshadi.

Birga qo‘llash siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.

K vitamini antagonistlari: boshqa HMG - KoA reduktaza ingibitorlari kabi, Novtor preparati bilan davolashni boshlash yoki preparat dozasini oshirish K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtining oshishiga olib kelishi mumkin.

Ezetimib: rozuvastatin va ezetimibni bir vaqtda qabul qilish har ikkala preparatning AUC yoki Cmax o‘zgarishi bilan kechmaydi. Biroq, rozuvastatin va ezetimib o‘rtasida farmakodinamik o‘zaro ta’sir, nojo‘ya reaksiyalar bilan namoyon bo‘lishi mumkinligini istisno qilib bo‘lmaydi.

Gemfibrozil va boshqa lipidni pasaytiruvchi vositalar: rozuvastatin va gemfibrozilni birga qo‘llash rozuvastatinning Cmax va AUC ni 2 marta oshiradi. Maxsus o‘zaro ta’sir ma’lumotlariga asoslanib, fenofibratlar bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi, farmakodinamik o‘zaro ta’sir mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va lipidni pasaytiruvchi dozalardagi niatsin (nikotin kislotasi) (dozalar 1 g/kun yoki undan katta yoki ekvivalent) HMG - KoA reduktaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi, ehtimol ular monoterapiya sifatida qo‘llanganda ham miopatiya chaqirishi mumkin. 40 mg va 30 mg dozalar gemfibrozil va boshqa lipidni pasaytiruvchi vositalar bilan birga qo‘llash uchun kontraindikatsiyalangan. Bunday bemorlarda davolash 5 mg dozadan boshlanishi kerak.

Proteaza ingibitorlari: aniq o‘zaro ta’sir mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, proteaza ingibitorlarini birga qabul qilish rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. 20 mg rozuvastatin va ikki proteaza ingibitoridan iborat kombinatsiyalangan mahsulot (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) birga qabul qilinganda rozuvastatinning muvozanatdagi AUC va Cmax mos ravishda 2 va 5 marta oshgani haqida xabar berilgan. Shu sababli, rozuvastatin va OITS proteaza ingibitorlarini birga qabul qilish tavsiya etilmaydi («Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limi, 1-jadvalga qarang).

Antatsidlar: alyuminiy va magniy gidroksid saqlovchi antatsidlar va rozuvastatinni birga qabul qilish rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50 % ga kamaytiradi. Bu ta’sir rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o‘tib antatsidlar qo‘llanganda kamroq ifodalanadi. Bunday o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Eritromitsin: rozuvastatin va eritromitsin birga qabul qilinganda rozuvastatinning AUC 20 % ga, Cmax 30 % ga kamayadi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsin qabul qilish natijasida ichak motorikasining kuchayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Og‘iz orqali kontratseptivlar/o‘rinbosar gormonal terapiya (OGT):

rozuvastatin va og‘iz orqali kontratseptivlarni birga qabul qilish etinilestradiolning AUC ni 26 % ga va norgestrelning AUC ni 34 % ga oshiradi. Plazmadagi bunday konsentratsiya oshishi og‘iz orqali kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olinishi kerak. Rozuvastatin va OGT bilan birga davolangan bemorlarda farmakokinetik ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun bunday ta’sir istisno qilinmaydi. Biroq, bu kombinatsiya klinik tadqiqotlarda ayollarda keng qo‘llanilgan va yaxshi o‘zlashtirilgan.

Digoksin: rozuvastatin va digoksin o‘rtasida klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Sitoxrom P450 fermentlari: tadqiqot natijalari rozuvastatin sitoxrom P450 fermentlarining na ingibitori, na induktori ekanligini ko‘rsatdi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu fermentlar uchun zaif substrat hisoblanadi. Rozuvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitori) va ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 ingibitori) o‘rtasida klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Rozuvastatin va itrakonazol (CYP3A4 ingibitori) birga qabul qilinganda rozuvastatinning AUC 28 % ga oshadi. Bu kichik oshish klinik ahamiyatli deb baholanmagan. Shunday qilib, sitoxrom P450 metabolizmi bilan bog‘liq o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Fuzid kislotasi

Rozuvastatin va fuzid kislotasi o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir mexanizmi hali noma’lum. Boshqa statinlar qabul qilinganda bo‘lgani kabi, rozuvastatin va fuzid kislotasi birga qo‘llanganda rabdomioliz holatlari haqida postmarketing xabarlar olingan. Bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur. Fuzid kislotasi bilan davolash bosqichida rozuvastatin qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish kerak.

Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir (1-jadvalga qarang)

Novtor preparatini rozuvastatin ekspozitsiyasini oshiruvchi dori vositalari bilan birga qo‘llash zarur bo‘lsa, preparat dozasini tuzatish kerak. Ekspozitsiyaning 2 marta va undan ko‘proq oshishi kutilsa, Novtor preparatining boshlang‘ich dozasi 5 mg 1 marta sutkada bo‘lishi kerak.

Shuningdek, Novtor preparatining maksimal sutkalik dozasini tuzatish kerak, shunda rozuvastatin ekspozitsiyasining kutilayotgan qiymati rozuvastatin bilan birga qo‘llanmaydigan 40 mg dozaga mos keladigan qiymatdan oshmasligi kerak. Masalan, Novtor preparatining maksimal sutkalik doza gemfibrozil bilan birga qo‘llanganda 20 mg (ekspozitsiyaning 1,9 marta oshishi), ritonavir/atazanavir bilan birga qo‘llanganda 10 mg (ekspozitsiyaning 3,1 marta oshishi) ni tashkil etadi.

1-jadval. Birga davolash rejimi rozuvastatin ekspozitsiyasiga (AUC, ma’lumotlar kamayish tartibida keltirilgan) ta’siri – chop etilgan klinik tadqiqotlar natijalari

Belgilari: nojo'ya ta'sirlar simptomlarining kuchayishi.

Davolash: simptomatik davolash va zarur qo'llab-quvvatlovchi chora-tadbirlar. Maxsus davolash mavjud emas. Jigar funksiyasi va KFK darajasini nazorat qilish zarur. Gemodializ samarasiz.