amlodipin; 

magnij stearat;

karboksimetilkraxmal natriy;

kalsiy gidrofosfat anhidrid;

MKTs

homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo'lgan yosh (klinik tajriba yo'qligi sababli); ifodalangan arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi 90 mm simobdan past); kolaps; kardiogen shok; klinik jihatdan ahamiyatga ega aorta stenoz; barqaror bo'lmagan angina (Princmetall anginasidan tashqari); amlodipin va boshqa dihidropiridin hosilalariga yuqori sezgirlik.

Diqqat bilan: preparatni jigar funksiyasi buzilishi, SSSU (ifodalangan bradikardiya, takikardiya), ishemik bo'lmagan etiyologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi NYHA tasnifi bo'yicha III-IV funktsional sinfda, arterial gipotenziya, mitral stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya, o'tkir miokard infarkti (va undan keyin 1 oy davomida), qariyalar uchun buyurish kerak.

Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - teri qichishishi, toshma (shu jumladan, eritematöz, makulopapulyoz toshma); juda kam - urtika, angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema.

Siydik-tashqariga chiqarish tizimidan: kamdan-kam - siydik chiqarishning tezlashishi, og'riqli siydik chiqarish, niktiuriya, impotensiya; juda kam - dizuriya, poliuriya.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - yurak urishi, periferik shishlar (bo'yin va oyoq shishishi), yuz terisiga qon oqimi; kamdan-kam - qon bosimining ortiqcha pasayishi; juda kam - yurak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki kuchayishi, ritm buzilishi (bradikardiya, qorincha tez urishi, atrial titrash), miokard infarkti, ko'krak qafasida og'riq, ortostatik gipotenziya, vaskulit.

Markaziy va periferik nerv tizimidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, charchoq, uyquchanlik; kamdan-kam - asteniya, umumiy noqulaylik, gipesteziya, paresteziya, periferik nevropatiya, tremor, vertigo, hushdan ketish, uyqusizlik, kayfiyatning o'zgaruvchanligi, g'alati tushlar, ortiqcha hayajon, depressiya, xavotir; juda kam - apatya, ataksiy, ajitatsiya, amneziya.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - qorin og'rig'i, qayt qilish; ba'zan - ich qotishi yoki diareya, gaz, dispepsiya, anoreksiya, og'iz bo'shlig'ining quruqligi, chanqoq; kamdan-kam - gum hiperplaziyasi, ishtahaning oshishi; juda kam - pankreatit, gastrit, saraton (holestaz bilan bog'liq), giperbilirobinemiya, jigar transaminazlarining faolligini oshishi, gepatit.

Qon hosil qilish organlaridan: juda kam - trombotsitopenik purpura, leykopeeniya, trombotsitopeniya.

Teridan: kamdan-kam - dermatit; juda kam - purpura, kserodermiya, terining pigmentatsiyasining buzilishi.

Qisqa mushak-skelet tizimidan: ba'zan - mushak spazmlari, miyalgiya (uzoq muddatli qo'llanilganda), artalgiya, orqa og'rig'i, artroz; kamdan-kam - miyastenia.

His organlaridan: kamdan-kam - ko'rishning buzilishi, diplopiya, kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, kseroftalmiya, quloqda shovqin.

Boshqa: kamdan-kam - alopesiya, ginekomaştiya, gipereurikemiya, vaznning oshishi/qisqarishi, dispnoe, burun qonash, ortiqcha terlash; juda kam - sovuq yopishqoq ter, yo'tal, rinit, parosmiy, ta'm sezishning buzilishi, akkomodatsiyaning buzilishi, giperglikemiya.

Normodipin antianginal, gipotenziya ta'sirini ko‘rsatadi.

Sezgir kaltsiy kanallarining blokatori, dihidropiridin hosilasi, antianginal va gipotenziya ta'sirini ko‘rsatadi. L-turi kaltsiy kanalining alfa1-subbirligi S6 III va IV domenlari segmentlariga bog‘lanib, kaltsiy kanallarini bloklaydi, kaltsiy ionlarining hujayraga transmembran o‘tishini kamaytiradi (ko‘proq qon tomirlarining silliq mushak hujayralarida, yurak mushak hujayralaridan ko‘ra).

Antianginal ta'sir koronar va periferik arteriyalar va arteriollarning kengayishi bilan bog‘liq: stenokardiya paytida miokard ishemiyasining darajasini kamaytiradi; periferik arteriollarning kengayishi bilan OPPni kamaytiradi, yurakka oldindan yukni kamaytiradi, miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi.

Koronar arteriyalar va arteriollarning kengayishini ishemik va o‘zgarmagan miokard zonalarida amalga oshiradi, miokardga kislorod yetkazilishini oshiradi (ayniqsa vazospastik stenokardiya paytida); koronar arteriyalarning spazmini oldini oladi (shu jumladan, chekishdan kelib chiqadigan). Barqaror stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda bir martalik sutkalik dozasi jismoniy yuklamaga bo‘lgan tolaransni oshiradi, stenokardiya va "ishemik" ST segmentining depressiyasini rivojlanishini sekinlashtiradi, stenokardiya tutishlarining chastotasini va nitroglicerin va boshqa nitratlar iste'molini kamaytiradi.

Uzoq muddatli dozaga bog‘liq gipotenziya ta'sirini ko‘rsatadi. Gipotenziya ta'siri qon tomirlarining silliq mushaklariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri vazodilatatsion ta'siri bilan bog‘liq. Arterial gipertenziya paytida bir martalik dozasi 24 soat davomida klinik jihatdan ahamiyatli qon bosimini pasaytiradi (bemorning "yotgan" va "turish" holatida).

Amlodipin tayinlanganda ortostatik gipotenziya juda kam uchraydi. Jismoniy yuklamaga bo‘lgan tolaransni, chap qorin bo‘shlig‘ining chiqarish fraksiyasini kamaytirmaydi. Chap qorin bo‘shlig‘ining gipertrofiyasini kamaytiradi.

Miokardning qisqarish qobiliyatiga va o'tkazuvchanligiga ta'sir qilmaydi, reflektor tarzda yurak urish tezligini oshirmaydi, trombotsitlarning agregatsiyasini sekinlashtiradi, glomerulyar filtratsiya tezligini oshiradi, zaif natriyuretik ta'sirga ega. Diabetik nefropatiya paytida mikroalbuminuriya darajasini oshirmaydi.

Metabolizm va qon plazmasidagi lipidlar konsentratsiyasiga salbiy ta'sir ko‘rsatmaydi va bronxial astma, shakarli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarni davolashda qo‘llanilishi mumkin.

Ta'sir qilish vaqti - 2-4 soat, ta'sir davomiyligi - 24 soat.

 

Amlodipin ustida boshqa dori vositalarining ta'siri.

CYP3A4 inhibitorlari:

Amelodipinni kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 inhibitorlari (proteaza inhibitorlari, azol guruhidagi antifungal preparatlar, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Ushbu farmakokinetik og'ishlarning klinik namoyonlari qariyalar bemorlarida aniq bo'lishi mumkin. Shu munosabat bilan klinik holatni kuzatish va dozani tuzatish talab qilinishi mumkin.

Amelodipin va greypfrut yoki greypfrut sharbati iste'molini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu ba'zi bemorlarda amlodipin bioavailability'sining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa gipotenziya effektini kuchaytirishi mumkin.

CYP3A4 induktorlar:

CYP3A4 fermentining amlodipin ustida ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. CYP3A4 fermentining induktorlarini (masalan, rifampitsin, Hypericum perforatum preparatlari) bir vaqtda qo'llash amlodipin konsentratsiyasining qon plazmasida pasayishiga olib kelishi mumkin. Amelodipin va CYP3A4 induktorlarini bir vaqtda belgilashda ehtiyot bo'lish kerak.

Dantrolen (infuziyalar): laboratoriya hayvonlarida ventrikulyar fibrilyatsiya va yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlari, giperkaliemiya bilan birga, verapamilni qo'llash va dantrolen kiritilishi fonida o'lim bilan yakunlangan va kolaps holatlari qayd etilgan. Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli dantrolen va "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlarini, jumladan amlodipinni bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak, malign gipermetabolizmga moyil bemorlarda va malign gipermetabolizmni davolashda.

Amelodipin boshqa dori vositalariga ta'siri.

Amelodipin boshqa gipotenziya ta'siriga ega dori vositalarining gipotenziya ta'sirini kuchaytiradi va arterial bosimni pasaytirish uchun qo'llaniladi.

Amelodipin atorvastatin, digoksin, varfarin, etanolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Takrolimus.

Amelodipin bilan bir vaqtda qo'llashda takrolimus darajalarining oshish xavfi mavjud, ammo bunday o'zaro ta'sirning farmakokinetik mexanizmi to'liq aniqlanmagan. Takrolimusning toksikligini oldini olish uchun amlodipin bilan bir vaqtda qo'llashda takrolimus darajasini muntazam kuzatish va zarur bo'lganda dozani tuzatish talab qilinadi.

Ciklosporin.

Ciklosporin va amlodipin o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar sog'lom ko'ngilli shaxslarda yoki boshqa guruhlarda o'rganilmagan, faqat transplantatsiya qilingan buyrak bemorlariga qo'llashda, ularning qoldiq ciklosporin konsentratsiyasining o'zgaruvchan oshishi (o'rtacha 0-40%) kuzatilgan. Amlodipin qabul qilayotgan transplantatsiya qilingan buyrak bemorlari uchun ciklosporin konsentratsiyalarini kuzatishni ko'rib chiqish va zarur bo'lganda ciklosporin dozasi kamaytirishni ko'rib chiqish kerak.

Simvastatin: amlodipin 10 mg dozasini simvastatin 80 mg dozasiga bir vaqtda ko'p marta qo'llash simvastatin konsentratsiyasining 77% ga oshishiga olib keldi, bu simvastatin monoterapiyasi bilan solishtirganda. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasi kuniga 20 mg gacha cheklanishi tavsiya etiladi. 

 

Amlodipinning gipertoniya krizi davrida xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.

Amlodipin ushbu bemorlar toifasida o'pka shishining rivojlanish xavfi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

«Sezilarli» kaltsiy kanallari blokatorlari, jumladan amlodipin, to'xtovsiz yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki ular yurak-qon tomir asoratlari va o'lim foizini oshiradi.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga qo'llanilishi.

Amlodipinning yarim chiqarilish davri va AUC qiymati jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda oshgan, ushbu bemorlarga tavsiya etilgan dozalar aniqlanmagan. Amlodipin bilan davolash minimal dozadan boshlanishi kerak va dozani oshirishda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim. Jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda dozani titrlash sekin bo'lishi va shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak.

Qariyalar bemorlarida qo'llanilishi

Qariyalar bemorlarida dozani oshirish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak (qarang: «Qo'llash usuli va dozalar» va «Farmakokinetika» bo'limlari).

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga qo'llanilishi.

Ushbu bemorlar guruhida amlodipin odatdagi dozalar bilan qo'llanilishi mumkin. Amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasidagi o'zgarishlar buyrak funksiyasining buzilish darajasi bilan bog'liq emas. Amlodipin gemodializ orqali chiqarilmaydi.

Amlodipin laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'sir qilmaydi.

Amlodipinni greypfrutlar yoki greypfrut sharbati bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ular ba'zi bemorlarda amlodipinning biofaolligini oshirib, preparatning gipotenziv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.  

Avtomobil boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati

Amlodipin avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ma'lum darajada ta'sir qilishi mumkin. Agar amlodipin qabul qilayotgan bemorda bosh aylanishi, bosh og'rig'i, charchoq yoki qusish kuzatilsa, bu reaktsiyalar tezligi va sifatiga ta'sir qilishi mumkin. Davolashning dastlabki bosqichida ehtiyotkorlik bilan yondashish tavsiya etiladi. 

 

Belgilari. Mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, katta dozada qabul qilish periferik qon tomirlarining haddan tashqari kengayishiga va reflektor tahikardiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Aniq va barqaror arterial gipotenziya holatlari, shu jumladan shok va o'lim holatlari tasvirlangan.

Davolash.

Klinik jihatdan ahamiyatga ega gipotenziya, amlodipin ortiqcha dozasi sababli, yurak-qon tomir tizimining funksiyasini saqlashga qaratilgan faol tadbirlarni talab qiladi, jumladan pastki ekstremitalarni ko'tarilgan holatga keltirish, yurak va o'pka faoliyatini monitoring qilish, aylanuvchi qon hajmini va diurezni nazorat qilish.

Qon tomirlarining tonusini tiklash va arterial bosimni normallashtirish uchun, qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, qon tomirlarini toraytiruvchi preparatlarni qo'llash mumkin. Kalsiy kanallarining blokadasi oqibatlarini bartaraf etish uchun venaga kaltsiy glukonatini kiritish kerak.

Bazida oshqozonni yuvish samarali bo'lishi mumkin. Amlodipin qabul qilinganidan so'ng 10 mg dozada faollashtirilgan uglerod sog'lom ko'ngilli shaxslarga bir vaqtning o'zida yoki 2 soat ichida berilganda preparatning so'rilishini sezilarli darajada kamaytiradi. Amlodipin qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog'langani sababli, gemodializ kam samarali hisoblanadi.