1 ампула препарата содержит Активные вещества тиамина гидрехлорид (витамин В1) 100 мг, пиридоксина гидрехлорид (витамин В6) 100 мг, цианокобаламин (витамин В12) 1 мг. Вспомогательные вещества лидокаина гидрохлорид, бензиловый спирт, калия гексацианоферрат (III), натрия гексаметафосфат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

После парентерального введения тиамина гидрахлорид быстро абсорбируется из места инъекции и распределяется в организме. В крови концентрация сравнительно низкая, при этом в плазме циркулирует преимущественно свободный тиамин, в эритроцитах и лейкоцитах - его фосфорные эфиры. Фосфорилирование происходит в печени . Наиболее активным фосфорным эфиром является тиаминдифосфат, обладающий коферментной активностью. Приблизительно 1 мг витамина В1 метаболизируется ежедневно. Метаболиты выводятся с мочой. Биологический период полураспада - 0,35 ч. Накопление тиамина гидрохлорида в организме не происходит благодаря слабому растворению в жирах. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер и обнаруживается в материнском молоке. Витамин Вб фосфорилируется и окисляется до пиридоксаль-5 -фосфата. В плазме крови пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаль связываются с альбумином. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5 -фосфат, связанный с альбумином, гидролизируется посредством щелочной фосфатазы в пиридоксаль. Около 80% витамина связывается с белками плазмы крови. Пиридокеина гидрахлорид распределяется во всем организме, проникает через плаценту и в молоко матери. В организме содержится 40 - 150 мг витамина Вб, его ежедневная скорость элиминации составляет около 1,7 - 3,6 мг при скорости восполнения 2,2 - 2,4%. Депонируется в печени и окисляется до 4- пиридоксиновой кислоты, которая выводится с мочой максимум через 2 - 5 ч после абсорбции. Витамин В12 после парентерального введения образует транспортные белковые комплексы, которые быстро абсорбируются печенью, костным мозгом и другими органами. Витамин В12 поступает в желчь и принимает участие в кишечно-печеночной циркуляции, проникает через плацентарный барьер. Невралон - комбинированный препарат витаминов группы В. Нейротрепные витамины группы В оказьmают благоприятное воздействие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях нервов и двигательного аппарата, в высоких дозах обладают анальгезирующим действием, способствуют усилению кровотока и нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения. Т и амина гидрохлорид (витамин В 1) - является важным активным веществом. В организме в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисноге окисления. Пиридокеина гидрохлорид (витамин Br) в фосфорилированной форме входит в состав энзимов, участвующих в процессах декарбоксилирования и переаминирования аминокислот, липидиом обмене. Необходим для нормального функционирования перифермческой нервной системы и центральной нервной системы (ЦНС). <Ьизиологической функцией обоих витаминов является потенцирование действия друг друга, проявляющееся в положительном влиянии на $ервно-мьiШечную и сердечнососудистую системы. При дефиците витамина В6 ШИJ1?Ко распространеjые состояния дефицита быстро купируются после введения этих витаминов. J Цианокобаламин (витамин В12) необходим для проЦессов клеточного метаболизма. Влияет на функцию кроветворения (внешний претивеанемиЧеский факт6р ), принимает участие в образовании холина, метионина, креатинина, нуклеицовых кислот, оказывает обезболивающее действие.

 

Тиамин

5-фторурацил при одновременном применении инактивируется эффект тиамина (в результате конкурентного ингибирования фосфорилирования тиамина в тиамин-пирофосфат).

Петлевые диуретики, тормозящие канальцевую реабсорбцию (например фуросемид) при одновременном длительном применении возможно увеличение экскреции тиамина и, таким образом, уменьшение его уровня.

Напитки, содержащие сульфиты (например, вино) употребление таких напитков повышает деградацию тиамина.

Пиридоксин

Антагонисты пиридоксина (например, изониазид, гидралазин, пеницилламин или циклосерин), пероральные контрацептивы при одновременном применении повышается потребность в витамине В6.

Леводопа при одновременном применении ослабляется эффект последней. Одновременное применение этих средств противопоказано.

Лидокаин

Средства для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия внутривенно), снотворные и седативные средства при одновременном применении усиливается угнетающий эффект таких средств на функцию дыхания и центральную нервную систему (характерно для снотворных и седативных средств), а также ослабляется кардиотоническое влияние дигитоксина.

Адреноблокаторы (в т. ч. пропранолол, надолол) при одновременном применении замедляется метаболизм лидокаина в печени, усиливаются его эффекты (в т.ч. токсичные) и повышается риск развития брадикардии и гипотензии.

Курареподобные средства при одновременном применении возможно углубление миорелаксации (вплоть до паралича дыхательных мышц).

Норепинефрин, мексилетин при одновременном применении усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина).

Изадрин, глюкагон при одновременном применении повышается клиренс лидокаина.

Циметидин, Мидазолам при одновременном применении увеличивается концентрация лидокаина в плазме крови. Циметидин вытесняет из-за белков и замедляет инактивацию лидокаина в печени, что приводит к повышению риска побочного действия лидокаина. Мидазолам равномерно увеличивает концентрацию лидокаина в плазме крови.

Противосудорожные средства (фенитоин), барбитураты (в т. ч. с фенобарбиталом) при одновременном применении возможно усиление метаболизма и снижение концентрации лидокаина в плазме крови, а также усиление кардиодепрессивного эффекта.

Антиаритмические средства (амиодарон, верапамил, хинидин, аймалин, дизопирамид), противосудорожные средства (производные гидрантаина) при одновременном применении усиливается кардиодепрессивный эффект и возможное развитие судорог.

Новокаин, новокаинамид при одновременном применении возможно возбуждение центральной нервной системы, галлюцинации.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), аминазин, бупивакаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин при одновременном применении повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие лидокаина.

Наркотические анальгетики (например, морфин) при одновременном применении усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, однако усиливается и угнетение дыхания.

Прениламин при одновременном применении увеличивается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Пропафенон при одновременном применении возможно увеличение продолжительности и повышение тяжести побочных эффектов центральной нервной системы.

Рифампицин при одновременном применении возможно снижение концентрации лидокаина в плазме крови.

Полимиксин В при одновременном применении следует контролировать функцию дыхания.

Прокаинамид при одновременном применении возможно развитие галлюцинаций.

Сердечные гликозиды при одновременном применении ослабляется кардиотонический эффект сердечных гликозидов.

Гликозиды наперстянки на фоне интоксикации гликозидами наперстянки лидокаин может усугублять тяжесть AV-блокады.

Сосудосуживающие средства (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) при одновременном применении возможно замедление абсорбции и пролонгация эффекта лидокаина.

Гуанадрель, гуанетидин, мекамиламин, триметафан при одновременном применении для спинальной и эпидуральной анестезии увеличивается риск выраженной артериальной гипотензии и брадикардии.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении замедляется метаболизм лидокаина в печени, усиливаются его эффекты (в т.ч. токсичные) и повышается риск развития брадикардии и гипотензии. При одновременном применении следует уменьшить дозу лидокаина.

Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики.при одновременном применении возможно ослабление эффекта лидокаина (вследствие гипокалиемии).

Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) при одновременном применении увеличивается риск развития кровотечений.

Средства, обусловливающие блокаду нервно-мышечной передачи при одновременном применении возможно усиление эффекта таких средств (в результате уменьшения проводимости нервных импульсов).

Спирт этиловый при одновременном применении усиливается угнетающий эффект лидокаина на функцию дыхания. 

 

Препарат не предназначен для в/в ведения.

Из-за наличия в составе препарата витамина В12 При внутримышечном введении препарата возможны анафилактоидные реакции у пациентов с повышенной чувствительностью.

Из-за наличия в составе препарата витамина В12 возможно временное влияние на диагностику фуникулярного миелоза или пернициозной анемии.

Препарат не следует применять пациентам с новообразованиями, кроме случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12.

Из-за наличия в составе препарата витамина В6 его следует с осторожностью применять пациентам с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе с выраженными нарушениями функции почек и печени.

При длительном применении витамина В6 (более 6-12 месяцев) в дозах более 50 мг ежедневно или в дозах более 1000 мг/сут (более 2 месяцев) может привести к обратимой периферической сенсорной нейропатии. В случае симптомов периферической сенсорной нейропатии (парестезии) следует откорректировать дозу препарата или, если необходимо, прекратить его применение.

В состав препарата входит лидокаин, который следует учесть при обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, поскольку повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Поскольку лидокаин оказывает выраженное антиаритмическое действие и может сам выступать как аритмогенный фактор, препарат следует применять с осторожностью пациентам с жалобами на аритмию в прошлом, сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной АV-блокадой, нарушением внутрикишечности. почек умеренной степени (клиренс креатинина 10 мл/мин), нарушение функции дыхания, эпилепсии, после операций на сердце, при генетической предрасположенности к гипертермии, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста.

Препарат не следует применять при тяжелой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.

При наличии в составе препарата лидокаина во время его применения следует обязательно осуществлять контроль ЭКГ. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р-Q, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует снизить дозу/прекратить применение препарата. Пациентам с заболеваниями сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) следует нормализовать уровень калия в плазме крови перед началом лечения.

При в/м введении препарата возможно повышение концентрации креатинина, что может привести к ошибке при постановке диагноза острого инфаркта миокарда.

Препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Препарат может содержать остатки калия.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности или кормления грудью рекомендовано ежедневное потребление витамина В1 составляет 1,4 1,6 мг, для витамина В6 2,4 2,6 мг. В период беременности эти дозировки могут быть превышены, если у пациента есть дефицит.1 и В6.

Витамин В1 и В6 проникают в грудное молоко. Высокие дозы витамина В6 могут уменьшать количество молока.

Препарат содержит 100 мг витамина В6 в ампуле, поэтому его не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Если во время применения препарата наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Тиамин

5-фторурацил при одновременном применении инактивируется эффект тиамина (в результате конкурентного ингибирования фосфорилирования тиамина в тиамин-пирофосфат).

Петлевые диуретики, тормозящие канальцевую реабсорбцию (например фуросемид) при одновременном длительном применении возможно увеличение экскреции тиамина и, таким образом, уменьшение его уровня.

Напитки, содержащие сульфиты (например, вино) употребление таких напитков повышает деградацию тиамина.

Пиридоксин

Антагонисты пиридоксина (например, изониазид, гидралазин, пеницилламин или циклосерин), пероральные контрацептивы при одновременном применении повышается потребность в витамине В6.

Леводопа при одновременном применении ослабляется эффект последней. Одновременное применение этих средств противопоказано.

Лидокаин

Средства для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия внутривенно), снотворные и седативные средства при одновременном применении усиливается угнетающий эффект таких средств на функцию дыхания и центральную нервную систему (характерно для снотворных и седативных средств), а также ослабляется кардиотоническое влияние дигитоксина.

Адреноблокаторы (в т. ч. пропранолол, надолол) при одновременном применении замедляется метаболизм лидокаина в печени, усиливаются его эффекты (в т.ч. токсичные) и повышается риск развития брадикардии и гипотензии.

Курареподобные средства при одновременном применении возможно углубление миорелаксации (вплоть до паралича дыхательных мышц).

Норепинефрин, мексилетин при одновременном применении усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина).

Изадрин, глюкагон при одновременном применении повышается клиренс лидокаина.

Циметидин, Мидазолам при одновременном применении увеличивается концентрация лидокаина в плазме крови. Циметидин вытесняет из-за белков и замедляет инактивацию лидокаина в печени, что приводит к повышению риска побочного действия лидокаина. Мидазолам равномерно увеличивает концентрацию лидокаина в плазме крови.

Противосудорожные средства (фенитоин), барбитураты (в т. ч. с фенобарбиталом) при одновременном применении возможно усиление метаболизма и снижение концентрации лидокаина в плазме крови, а также усиление кардиодепрессивного эффекта.

Антиаритмические средства (амиодарон, верапамил, хинидин, аймалин, дизопирамид), противосудорожные средства (производные гидрантаина) при одновременном применении усиливается кардиодепрессивный эффект и возможное развитие судорог.

Новокаин, новокаинамид при одновременном применении возможно возбуждение центральной нервной системы, галлюцинации.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), аминазин, бупивакаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин при одновременном применении повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие лидокаина.

Наркотические анальгетики (например, морфин) при одновременном применении усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, однако усиливается и угнетение дыхания.

Прениламин при одновременном применении увеличивается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Пропафенон при одновременном применении возможно увеличение продолжительности и повышение тяжести побочных эффектов центральной нервной системы.

Рифампицин при одновременном применении возможно снижение концентрации лидокаина в плазме крови.

Полимиксин В при одновременном применении следует контролировать функцию дыхания.

Прокаинамид при одновременном применении возможно развитие галлюцинаций.

Сердечные гликозиды при одновременном применении ослабляется кардиотонический эффект сердечных гликозидов.

Гликозиды наперстянки на фоне интоксикации гликозидами наперстянки лидокаин может усугублять тяжесть AV-блокады.

Сосудосуживающие средства (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) при одновременном применении возможно замедление абсорбции и пролонгация эффекта лидокаина.

Гуанадрель, гуанетидин, мекамиламин, триметафан при одновременном применении для спинальной и эпидуральной анестезии увеличивается риск выраженной артериальной гипотензии и брадикардии.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении замедляется метаболизм лидокаина в печени, усиливаются его эффекты (в т.ч. токсичные) и повышается риск развития брадикардии и гипотензии. При одновременном применении следует уменьшить дозу лидокаина.

Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики.при одновременном применении возможно ослабление эффекта лидокаина (вследствие гипокалиемии).

Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) при одновременном применении увеличивается риск развития кровотечений.

Средства, обусловливающие блокаду нервно-мышечной передачи при одновременном применении возможно усиление эффекта таких средств (в результате уменьшения проводимости нервных импульсов).

Спирт этиловый при одновременном применении усиливается угнетающий эффект лидокаина на функцию дыхания. 

 

Витамин В1 имеет широкий терапевтический диапазон. Очень высокие дозы (более 10 г) проявляют курареподобный эффект, подавляя проводимость нервных импульсов.

Витамин В6 обладает очень низкой токсичностью. Чрезмерное применение витамина В6 в дозах более 1 г/сут в течение нескольких месяцев может привести к нейротоксическим эффектам. Невропатии с атаксией и расстройства чувствительности, церебральные конвульсии с изменениями ЭКГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит были описаны после введения более 2 г в сутки.

Витамин В12: после парентерального введения (в редких случаях после перорального применения) доз витамина выше, чем рекомендованные, наблюдались аллергические реакции, экзематозные кожные нарушения и доброкачественная форма акне. При продолжительном применении в высоких дозах возможно нарушение активности ферментов печени, боли в области сердца, гиперкоагуляция.

Лечение: симптоматическая терапия.

Лидокаин: симптомы передозировки включают психомоторное возбуждение, головокружение, общую слабость, снижение АД, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, ком, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада, угнетение центральной нервной системы, остановка дыхания. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг, судороги при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии холинолитики (0,5 1 мг атропина). Возможно проведение интубации, искусственной вентиляции легких, реанимационных мероприятий. Диализ не эффективен.