-
Tarkibi
Faol modda: Flukonazol – 50 mg yoki 150 mg
Yordamchi moddalari: laktoza, aerosil, kartoshka yoki makkajo'xori kraxmali, magniy stearati yoki kaltsiy stearati, shakar.
-
Qo'llanilishi
Shilliq qavatlar kandidozi: og‘iz bo‘shlig‘i, halqum, qizilo‘ngach, invaziv bo‘lmagan bronxo-o‘pka kandidozi, kandiduriya, teri-shilliq va surunkali og‘iz atrofik kandidozi (tish protezlari taqish bilan bog‘liq).
- Genital kandidoz: vaginal (o‘tkir va qaytalanuvchi). Kandidozli balanite. Vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish maqsadida profilaktik qo‘llash (yilda uch va undan ortiq epizod).
- Yomon sifatli o‘smalari bo‘lgan bemorlarda ximioterapiya yoki nurlanish fonida zamburug‘li infeksiyalar profilaktikasi; SPID bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish.
- Teri mikozlari: oyoq, tana, qov sohasining mikozlari, onixomikoz, rangli temiratki, teri kandidozli infeksiyalari.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Terfenadin (doimiy ravishda flukonazol 400 mg/kun va undan yuqori dozalarda qabul qilinayotganda), astemizol va QT intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlarni bir vaqtda qabul qilish.
- Tsizapridni bir vaqtda qabul qilish.
- Preparatga yoki tuzilishi jihatidan o‘xshash azol birikmalariga yuqori sezuvchanlik.
- Laktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi.
- 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar (ushbu dori shakli uchun).
Extiyotkorlik bilan: jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, flukonazol qabul qilish fonida yuzaki zamburug‘li infeksiyali va invaziv/sistemali zamburug‘li infeksiyali bemorlarda toshma paydo bo‘lishi, aritmiyani keltirib chiqaruvchi omillar ko‘p bo‘lgan bemorlarda (yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi, aritmiya chaqiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish) potentsial proaritmogen holatlar, potentsial gepatotoksik vositalarni bir vaqtda qabul qilish, alkogolizm. Terfenadin va flukonazolni 400 mg/kun dan kam dozada bir vaqtda qabul qilish.
-
Qo'llash usuli
Og'iz orqali.
Orofaringeal kandidozda preparat odatda 50-100 mg 1 marta/kun buyuriladi; davolash davomiyligi - 7-14 kun. Zarur bo'lsa, immuniteti ancha pasaygan bemorlarda davolash uzoqroq bo'lishi mumkin. SPID bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish uchun to'liq birlamchi terapiya kursi tugagandan so'ng preparat haftasiga 1 marta 150 mg dozada buyurilishi mumkin.
Vaginal kandidozda flukonazol bir marta og'iz orqali 150 mg dozada qabul qilinadi. Vaginal kandidozning qaytalanish tezligini kamaytirish uchun preparat 150 mg dozada oyiga 1 marta ishlatilishi mumkin. Terapiya davomiyligi individual belgilanadi; u 4 oydan 12 oygacha o'zgaradi. Ba'zi bemorlarga ko'proq tez-tez qo'llash talab qilinishi mumkin.
Candida spp. sababli balanitte flukonazol bir marta 150 mg og'iz orqali buyuriladi.
Kandidozni oldini olish uchun tavsiya etilgan flukonazol doza 50-400 mg 1 marta/kun, zamburug'li infeksiya rivojlanish xavfi darajasiga qarab. Generalizatsiyalashgan infeksiya yuqori xavfi mavjud bo'lsa, masalan, kutilayotgan ancha yoki uzoq davom etuvchi neytropeniya bo'lgan bemorlarda, tavsiya etilgan doza 400 mg 1 marta/kun. Flukonazol neytropeniya kutilayotgan paytdan bir necha kun oldin buyuriladi; neytrofillar soni 1000/mm3 dan oshgach, yana 7 kun davomida.
Terining mikozlarida, shu jumladan oyoq mikozlari, qov sohasining teri mikozlari va teri kandidozlarida tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg yoki 1 marta/kun 50 mg. Odatda terapiya davomiyligi 2-4 hafta, biroq oyoq mikozlarida davolash uzoqroq bo'lishi mumkin (6 haftagacha).
O'trubivid lişayda - haftasiga 1 marta 300 mg 2 hafta davomida, ba'zi bemorlarga uchinchi hafta 300 mg dozasi kerak bo'lishi mumkin, ayrim hollarda esa bir marta 300-400 mg qabul qilish yetarli bo'ladi; muqobil davolash sxemasi - 2-4 hafta davomida kuniga 1 marta 50 mg.
Onixomikozda tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg. Davolash infeksiyalangan tirnoq o'rnini sog'lom tirnoq bilan to'liq almashtirilguncha davom ettiriladi. Qo'l tirnoqlari uchun 3-6 oy, oyoq tirnoqlari uchun 6-12 oy kerak bo'ladi. Biroq tirnoq o'sish tezligi odamga va yoshga qarab ancha farq qilishi mumkin.
Bolalarda qizilo'ngach kandidozida flukonazol kunlik 3 mg/kg dozada bir marta buyuriladi, o'rtacha dozalar: 3-6 yosh (tana vazni 15-20 kg) - 50 mg; 7-9 yosh (tana vazni 21-29 kg) - 50-100 mg; 10-12 yosh (tana vazni 30-40 kg) - 100-150 mg; 12-15 yosh (tana vazni 40-50 kg) – 100-150 mg. Davolash davomiyligi - kamida 3 hafta va simptomlar regressesidan so'ng yana 2 hafta.
Bolalarda shilliq qavatlar kandidozida flukonazol kunlik 3 mg/kg dozada bir marta buyuriladi, o'rtacha dozalar: 3-6 yosh (tana vazni 15-20 kg) - 1-kuni 100-150 mg, keyin - 50 mg; 7-9 yosh (tana vazni 21-29 kg) - 1-kuni 100-200 mg, keyin - 100 mg; 10-12 yosh (tana vazni 30-40 kg) - 1-kuni 100-150 mg, keyin - 50-100 mg; 12-15 yosh (tana vazni 40-50 kg) - 1-kuni 250-300 mg, keyin - 100-150 mg. Davolash davomiyligi - kamida 3 hafta.
Bolalarda generalizatsiyalashgan kandidoz va kriptokokk infeksiyasida (shu jumladan meningitda) flukonazol kunlik 6-12 mg/kg dozada bir marta buyuriladi, o'rtacha dozalar: 3-6 yosh (tana vazni 15-20 kg) - 100-250 mg; 7-9 yosh (tana vazni 21-29 kg) - 100-300 mg; 10-12 yosh (tana vazni 30-40 kg) - 200-350 mg; 12-15 yosh (tana vazni 40-50 kg) - 250-400 mg. Davolash davomiyligi - 10-12 hafta (likvorda qo'zg'atuvchilar yo'qligi laboratoriya tasdiqlanmaguncha).
Immuniteti pasaygan, infeksiya rivojlanish xavfi neytropeniya bilan bog'liq bo'lgan bolalarda (sitotoksik kimyoterapiya yoki nurlanish terapiyasi natijasida) zamburug'li infeksiyalarni oldini olish uchun flukonazol 3-12 mg/kg/kun dozada, induktsiyalangan neytropeniya og'irligi va davomiyligiga qarab buyuriladi, o'rtacha dozalar: 3-6 yosh (tana vazni 15-20 kg) - 50-250 mg; 7-9 yosh (tana vazni 21-29 kg) - 50-300 mg; 10-12 yosh (tana vazni 30-40 kg) - 100-350 mg; 12-15 yosh (tana vazni 40-50 kg) - 100-400 mg. Davolash davomiyligi - induktsiyalangan neytropeniya bartaraf etilgunga qadar.
Buyrak funksiyasi buzilgan bolalarda preparatning kunlik dozasi (kattalardagi kabi) buyrak yetishmovchiligi darajasiga mos ravishda kamaytirilishi kerak.
Keksalarda buyrak funksiyasi buzilmagan hollarda preparatning odatdagi dozalash sxemasiga rioya qilinadi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam) dozalash sxemasi quyida ko'rsatilganidek tuzatiladi.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparatni qo'llash. Flukonazol asosan o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Bir marta qabul qilinganda doza o'zgartirilishi talab qilinmaydi. Preparatni takroran buyurishda buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga avval "zarba" dozasi 50 mg dan 400 mg gacha kiritiladi. Agar kreatinin klirensi (KK) 50 ml/min bo'lsa, preparatning odatdagi doza (tavsiya etilgan dozadan 100%) kuniga bir marta qo'llaniladi. KK 11 dan 50 ml/min gacha bo'lsa, tavsiya etilgan dozadan 50% doza qo'llaniladi. Doimiy gemodializda bo'lgan bemorlarga har bir gemodializ seansidan so'ng bir doza preparat buyuriladi.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
- ta'm o'zgarishi, qusish, ko'ngil aynishi, diareya, meteorizm, qorin og'rig'i, jigar funksiyasining buzilishi (sariqlik, gipyerbilirubinemiya, alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza, shchelochnoy fosfataza faolligining oshishi, gepatit, gepatotsellyulyar nekroz), shu jumladan o'lim bilan yakunlanishi mumkin.
Asab tizimi tomonidan:
- bosh og'rig'i, bosh aylanishi, tutqanoq.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
- Q-T intervalining uzayishi, qorinchalarning fibrillyatsiyasi/flatteri.
Qon yaratuvchi organlar tomonidan:
- leyopeniya, trombotsitopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz.
Allergik reaksiyalar:
- teri toshmasi, ko'p shaklli ekssudativ eritema (jumladan Stivens-Djonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktoid reaksiyalar (jumladan angionevrotik shish, yuz shishi, eshakemi, teri qichishishi).
Boshqalar:
- buyrak funksiyasining buzilishi, alopesiya, gipyerxolesterinemiya, gipyertrigliseridemiya, gipokaliemiya.
-
Farmakologik xususiyatlari
Flukonazol, yangi triazol sinfiga mansub zamburug'larga qarshi preparat, yuqori spetsifik ta'sirga ega bo'lib, zamburug'larning sitoxrom P450 ga bog'liq fermentlari faolligini ingibitsiya qiladi. Zamburug' hujayralarining lanosterolini ergosterolga aylanishini bloklaydi; hujayra membranasining o'tkazuvchanligini oshiradi, uning o'sishi va replikatsiyasini buzadi. Flukonazol, zamburug'larning sitoxrom P450 ga yuqori selektivlik bilan ta'sir qilib, inson organizmida bu fermentlarni deyarli bostirmaydi (itrakonazol, klotrimazol, ekonazol va ketokonazolga nisbatan kamroq darajada inson jigarining mikrosomalari sitoxrom P450 ga bog'liq oksidlovchi jarayonlarni bostiradi). Antiandrogen faollikka ega emas.
Opportunistik mikozlarda faol, jumladan Candida spp. (immunodepressiya fonida generalizatsiyalashgan kandidiaz shakllarini o'z ichiga oladi), Cryptococcus neoformans va Coccidioides immitis (ichki bosh miya infeksiyalarini o'z ichiga oladi), Microsporum spp. va Trichophyton spp.; endemik mikozlarda, Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (shu jumladan immunodepressiyada) sababli yuzaga kelgan hollarda.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash kliniko-gematologik remissiya paydo bo‘lguncha davom ettirilishi kerak. Davolashni erta to‘xtatish relapslarga olib keladi.
Davolashni ekish yoki boshqa laborator tahlillar natijalari bo‘lmaganda ham boshlash mumkin, biroq ular mavjud bo‘lsa, fungitsid terapiyani mos ravishda tuzatish tavsiya etiladi.
Davolash davomida qon ko‘rsatkichlari, buyrak va jigar funksiyasini nazorat qilish zarur. Buyrak va jigar funksiyasi buzilishi yuzaga kelganda preparat qabulini to‘xtatish kerak. Kamdan-kam hollarda flukonazol qo‘llanilganda jigar toksik o‘zgarishlari kuzatilgan. Flukonazol bilan bog‘liq gepatotoksik effektlar holatida ularning umumiy sutkalik doza, terapiya davomiyligi, bemorning jinsi va yoshi bilan aniq bog‘liqligi aniqlanmagan. Flukonazolning gepatotoksik ta’siri odatda qaytar; uning belgilarini terapiya to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolishi kuzatilgan. Flukonazol bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan jigar shikastlanishining klinik belgilari paydo bo‘lsa, preparatni bekor qilish kerak.
SPID bilan kasallangan bemorlar ko‘plab preparatlarni qo‘llashda og‘ir teri reaksiyalari rivojlanishiga ko‘proq moyil. Yuza zamburug‘li infeksiyali bemorlarda toshma rivojlanib, u flukonazol bilan aniq bog‘liq deb baholansa, preparatni bekor qilish kerak. Invaziv/sistemali zamburug‘li infeksiyali bemorlarda toshma paydo bo‘lsa, ularni diqqat bilan kuzatish va flukonazolni pufakli o‘zgarishlar yoki ko‘p shaklli eritema paydo bo‘lsa, bekor qilish kerak.
Avtotransport boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri
Markaziy asab tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelganda, bemorlarga avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarishdan voz kechish, shuningdek, yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiladigan faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antikoagulyantlar. Flukonazol kumarin antikoagulyantlari (masalan, varfarin) ning protrombin vaqtini o'rtacha 12% ga oshiradi, shuning uchun flukonazol va kumarin antikoagulyantlarini qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish zarur.
Sulfonilmochevina preparatlari. Flukonazol va og'iz orqali qabul qilinadigan sulfonilmochevina preparatlari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) ni bir vaqtda qabul qilganda, oxirgilarning yarim chiqarilish davri uzayadi, bu gipoglikemiyaning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qon glyukoza kontsentratsiyasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish va zarur bo'lsa, gipoglikemik dori vositalari dozasini tuzatish kerak.
Gidroxlortiazid flukonazolning plazmadagi kontsentratsiyasini 40% ga oshiradi, biroq bu diuretiklarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozalash tartibini o'zgartirishni talab qilmaydi.
Fenitoin. Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qabul qilish oxirgisining klinik ahamiyatli darajada kontsentratsiyasini oshiradi. Shuning uchun fenitoin darajasini monitoring qilish va uning dozasini terapevtik kontsentratsiyani ta'minlash uchun tanlash zarur.
Og'iz orqali kontratseptivlar. Flukonazolni (50-200 mg dozada) ko'p marta qo'llash kombinatsiyalangan kontratseptiv vositaning samaradorligiga ta'sir qilmaydi.
Rifampitsin. Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash "kontsentratsiya - vaqt" egri chizig'i ostidagi maydonni 25% ga va flukonazolning yarim chiqarilish davri davomiyligini 20% ga kamaytiradi. Ularni bir vaqtda buyurishda flukonazol dozasini oshirish zarur.
Siklosporin. Flukonazol bilan 200 mg/kun dozada davolashda qonda siklosporin kontsentratsiyasi oshadi.
Teofillin. Flukonazol teofillinning yarim chiqarilish davrini uzaytiradi va intoksikatsiya rivojlanish xavfini oshiradi (dozasini tuzatish zarur).
Terfenadin. Flukonazolni 400 mg/kun va undan yuqori dozada terfenadin bilan birga qabul qilish mumkin emas. Flukonazolni 400 mg/kun dan kam dozada terfenadin bilan birga davolash shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak.
Cisaprid. Flukonazol va cisapridni bir vaqtda qabul qilishda yurak tomonidan nojo'ya reaksiyalar, shu jumladan qorinchalar taxikardiyasi (torsades de pointes) paroksizmlari.
Nifabutin. Uveit holatlari qayd etilgan.
Takrolimus. Takrolimus kontsentratsiyasini oshiradi, shu sababli nefrotoksik ta'sir xavfi ortadi.
Zidovudin. Flukonazol va zidovudinni birga qabul qilayotgan bemorlarda zidovudin kontsentratsiyasi oshadi, bu oxirgisining asosiy metabolitiga aylanishining kamayishi bilan bog'liq, shuning uchun zidovudinning nojo'ya ta'sirlari oshishini kutish kerak. Midazolam. Midazolam kontsentratsiyasini oshiradi, shu sababli psixomotor ta'sirlar rivojlanish xavfi ortadi (eng ko'p flukonazolni og'iz orqali qabul qilganda, tomir ichiga yuborilganga nisbatan).
-
Saqlash shartlari
Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalardan uzoq tutilsin!
YAROQLILIK MUDDATI:
Ishlab chiqarilgan kundan boshlab 3 yil. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.
-
Dozani oshirib yuborilishi
8,2 g preparat qabul qilingandan so‘ng gallyutsinatsiyalar va paranoidal xatti-harakatlar paydo bo‘lishi holati tasvirlangan. Bemor shifoxonaga yotqizilgan va uning holati 48 soat davomida normallashgan. Dozani oshirib yuborish holatida oshqozonni yuvish, majburiy diurezni ta’minlash va simptomatik davolash o‘tkazish kerak. 3 soatlik gemodializ seansidan so‘ng preparatning plazmadagi konsentratsiyasi 50% ga kamayadi.