Активный ревматоидный полиартрит, у взрослых пациентов. - Тяжелые полиартритные формы ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) в активной форме, когда реакция на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) была несоответствующей. - тяжелые и резистентные формы псориаза, которые не реагируют соответствующим образом на другие формы лечения, такие как фототерапия, ПУВА или ретиноиды и тяжелый псориатический артрит у взрослых пациентов.

повышенной чувствительности к метотрексату или к любому из вспомогательных веществ - печеночной недостаточности - злоупотреблении алкоголем - почечной недостаточности (клиренс креатинина < 20 мл/мин) - ранее существующих патологических изменений крови, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или значительная анемия - иммунодефиците - тяжелых инфекциях, острых или хронических, такие как туберкулез или ВИЧ - стоматите, язве в ротовой полости и диагностированной язвенной болезни желудочно-кишечного тракта - беременности, кормлении грудью - одновременной вакцинации с живыми вакцинами

Способ применения Дозы Метортрит Ромфарм может назначаться только врачами, которые знакомы с различными свойствами препарата и его способом действия. Метортрит Ромфарм вводится в виде инъекций один раз в неделю. Нужно ясно объяснить пациенту, что лечение препаратом Метортрит Ромфарм осуществляется только один раз в неделю. Дозы для взрослых пациентов с ревматоидным полиартритом Рекомендуется проведение пробной дозы, введенную парентерально за одну неделю до начала терапии, для обнаружения идиосинкразических побочных реакций. Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, вводимая либо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. В зависимости от индивидуального проявления заболевания и от переносимости терапии пациентом, начальная доза может постепенно увеличиваться на 2,5 мг в неделю. Не следует превышать дозу в 25 мг в неделю. Однако, дозы превышающие 20 мг в неделю могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, в особенности супрессия костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель. После достижения желаемого терапевтического результата, доза постепенно снижается до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Дозы для детей и подростков с полиартритными формами ювенильного идиопатического артрита Рекомендуемая доза составляет 10 – 15 мг/м2 поверхности тела (ППТ)/неделю. При недостаточной эффективности лечения, недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м2 поверхности тела/неделю.

Очень редко Сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть с летальных исходом), инфекции вызванные Cytomegalovirus. Кроме этого, сообщались случаи нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной формы простого герпеса. Сердечные заболевания Редко Перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца. Гематологические и лимфатические заболевания Часто Лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Нечасто Панцитопения, агранулоцитоз, гематопоэтические расстройства. Редко Мегалобластная анемия. Очень редко Тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия и нейтропения. Первые признаки этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Использование метотрексата должно быть немедленно прекращено, если количество кровяных клеток значительно снижается. Нарушения иммунной системы Нечасто Аллергические реакции, анафилактический шок

Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, который относится к классу цитотоксических лекарственных средств, под названием антиметаболиты. Действует посредством конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы, ингибируя таким образом, синтез ДНК. Еще не было установлено, если эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и хронического полиартрита связано с противовоспалительным эффектом или иммуносупресивным, а также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления. Фармакокинетика После перорального применения, метотрексат поглощается из желудочно-кишечного тракта. При применении в малых дозах (7,5 мг/м2 до 80 мг/м2 поверхности тела), среднее значение биодоступности составляет примерно 70%, хотя возможны и значительные интериндивидуальные и интраиндивидуальные вариации (25%-100%). Максимальные плазменные концентрации достигаются спустя 1-2 часа. Значения биодоступности при подкожном, внутривенном и внутримышечном применении, являются аналогичными. Примерно 50% метотрексата связывается с белками плазмы. Вследствие распределения в тканях организма, обнаруживаются высокие концентрации в форме полиглутаматов в печени, почках и селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев. При применении в низких дозах, метотрексат переходит в жидкость в минимальных количествах; в случае больших доз (300 мг/кг), были обнаружены в жидкостях концентрации в 4 и 7 мкг/мл. Средний период полувыведения составляет 6-7 часов и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 часов). Период полувыведения может быть продлен до 4 раз по сравнению с нормальным значением. У пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита), период полувыведения может увеличиваться до величин в 4 раза превышающих средние значения. Примерно 10% введенного метотрексата метаболизируется в печени. Основной метаболит является 7-гидроксиметотрексат. Выводится преимущественно в неизменном виде, в особенности почками, путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью. Существует выраженная энтерогепатическая циркуляция. В случае почечной недостаточности, выведение значительно замедляется. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при печеночной недостаточности.