1 flakon tarkibida:

faol modda: meropenem trihidrat, meropenemga nisbatan - 1,0 g;

yordamchi modda: natriy karbonat ekvivalent 90,2 mg natriy (pH ni saqlash uchun). 

Infektsiyalarni davolash, meropenemga sezgir bakteriyalar tomonidan keltirilgan:

Merotin polimikrobli infektsiyalarni davolashda (masalan, kistoz fibroz, past nafas yo'llarining surunkali infektsiyalari) monoterapiya yoki boshqa antimikrobiy preparatlar bilan kombinatsiyalangan davolash tarkibida qo'llaniladi. 

Preparatga oshkora sezgirlik.

3 oydan kichik bolalar.

Jigar va buyrak funksiyasi buzilgan bolalar. 

Kattalar.

Dori dozasi va terapiya davomiyligi infeksiyaning turiga, og'irligiga va bemorning holatiga qarab belgilanadi.

Tavsiya etilgan sutkalik dozasi:

Pneumoniya, siydik yo'llari infeksiyalari, endometrit kabi ginekologik infeksiyalar, teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalarini davolashda - har 8 soatda 500 mg Merotina.

Kasalxonada pnevmoniya, peritonit, neyropeniya, sepsis bilan bemorlarda shubhali infeksiyalarni davolashda - har 8 soatda 1,0 g Merotina.

Kistoz fibrozda tavsiya etilgan dozasi har 8 soatda 2 g.

Meningitni davolashda tavsiya etilgan dozasi har 8 soatda 2 g.

Boshqa antibiotiklar bilan bir xil tarzda, Merotina ni og'ir bemorlarda Pseudomonas aeruginosa past nafas yo'llarida shubhali infeksiya mavjud bo'lsa, monoterapiya sifatida qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.

Pseudomonas aeruginosa infeksiyasini davolashda muntazam ravishda sezgirlik testi o'tkazilishi kerak.

Buyrak funksiyasi yetishmovchiligi bo'lgan kattalar bemorlari uchun dozani belgilash sxemasi.  

Meropenem gemodializ orqali chiqariladi; agar Merotina bilan uzoq muddatli davolash zarur bo'lsa, dori dozasi (infeksiyaning turi va og'irligiga qarab) gemodializ jarayonining oxirida kiritilishi tavsiya etiladi, shunda terapevtik jihatdan samarali plazma konsentratsiyalarini tiklash mumkin.

Meropenemni peritoneal dializda bo'lgan bemorlarda qo'llash tajribasi yo'q.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani tuzatish talab qilinmaydi. Qariyalar. Normal buyrak funksiyasiga ega yoki kreatinin klirensi 50 ml/minutdan yuqori bo'lgan qariyalar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Bollar.

3 oydan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun tavsiya etilgan dozasi har 8 soatda 10-20 mg/kg infeksiyaning turi va og'irligiga, patogenning sezgirligiga va bemorning holatiga qarab. 50 kg dan og'ir bolalar uchun kattalar dozasini qo'llash kerak.

4 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan kistoz fibrozli bolalar va past nafas yo'llarining surunkali infeksiyalarining kuchayishini davolashda har 8 soatda 25-40 mg/kg dozalar qo'llaniladi. Meningitda tavsiya etilgan dozasi har 8 soatda 40 mg/kg.

Qo'llash usuli.

Qo'llashdan oldin tayyorlangan eritmani silkiting.

Merotinni venaga bolus tarzda 5 daqiqa davomida yoki venaga infuzion tarzda taxminan 15-30 daqiqa davomida kiritish mumkin.

Merotinni venaga bolus tarzda qo'llash uchun steril in'ektsiya suvida eritish kerak (1 g meropenem uchun 20 ml), natijada 50 mg/ml konsentratsiya olinadi.

Tayyorlangan eritma shaffof va rangsiz yoki och sariq rangda bo'ladi.

Merotinni venaga infuzion tarzda qo'llash uchun mos infuziya suyuqliklari yordamida tayyorlanishi mumkin (50-200 ml).

Merotinni quyidagi infuziya suyuqliklari bilan qo'llash mumkin:

 

 Merotin, odatda, yaxshi o‘tadi. Yon ta'sirlar kamdan-kam hollarda davolanishni to‘xtatishni talab qiladi. Jiddiy yon ta'sirlar juda kam hollarda xabar qilingan. Yon ta'sirlar paydo bo‘lishi chastotasini baholash uchun quyidagi mezonlar qo‘llanilgan: tez-tez (≥1%, <10%), kam (≥0,1%, <1%) va juda kam (≥0,01%, <0,1%). 

Meropenem parenteral qo'llaniladigan karbapenem antibiotik bo'lib, insonning dehidropeptidaza-1 (DHP-1) ta'siriga nisbatan nisbatan barqaror, shuning uchun DHP-1 inhibitori qo'shishni talab qilmaydi.

Meropenem bakterial hujayra devorining hayotiy sinteziga aralashish orqali bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. U bakterial hujayra devorlariga kirish osonligi, barcha serin β-laktamazlarga nisbatan yuqori barqarorlik darajasi va penitsillin bog'lovchi oqsillarga (PBP) kuchli afinitetga ega bo'lishi meropenemning keng spektrli aerob va anaerob bakteriyalarga qarshi kuchli bakteritsid ta'sirini tushuntiradi. Minimal bakteritsid konsentratsiyalar (MBK) odatda minimal inhibe qiluvchi konsentratsiyalar (MIK) bilan bir xil. 76% bakteriyalar uchun MBK/MIK nisbati 2 va undan kam edi. Meropenem sezgirlik testlarida barqaror. In vitro testlar meropenemning turli antibiotiklar bilan sinergik ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi. Meropenem postantibiotik ta'sirga ega.

Farmakokinetika va mikroorganizmlar uchun zona diametri va MIK ga nisbatan klinik va mikrobiologik natijalar asosida meropenemga sezgirlikning yagona kompleks mezonlari tavsiya etiladi. 
 Meropenemning in vitro antibakterial spektri quyida ko'rsatilganidek, ko'pchilik klinik jihatdan ahamiyatga ega gram-musbat va gram-manfiy, aerob va anaerob bakteriya shtammlarini o'z ichiga oladi.

Gram-musbat aeroblar:

Bacillus spp., Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (penitsillinaza uchun musbat va manfiy), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (penitsillinga sezgir va qarshilik ko'rsatadigan), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.

Gram-manfiy aeroblar:

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobcter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (β-laktamazaga musbat va ampisillin qarshilik ko'rsatadigan shtamlarni o'z ichiga oladi), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (β-laktamalarga musbat, penitsillin va spektonomitsin qarshilik ko'rsatadigan shtamlarni o'z ichiga oladi), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Anaerob bakteriyalar:

Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium va metitsillin qarshilik ko'rsatadigan stafilokoklar meropenemga qarshi qarshilik ko'rsatadi.

Farmakokinetika

Intravena kiritilgandan so'ng, dozaga (0,5 yoki 1 g) va kiritish usuliga (bolus yoki tomchilab) qarab, preparatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya qiymati (Cmax) 23 mkg/ml, 45 mkg/ml, 49 mkg/ml va 112 mkg/ml ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan 2% bog'lanadi. Turli to'qimalar va inson organizmi suyuqliklariga (spinal suyuqlikni o'z ichiga olgan holda) oson kiradi, bakteritsid konsentratsiyalar kiritilgandan so'ng 0,5-1,5 soat ichida erishiladi. Jigar tomonidan bitta metabolit (farmakologik jihatdan faol bo'lmagan) hosil bo'lishi bilan oz miqdorda biotransformatsiyaga uchraydi. Preparatning yarim hayot davri (T ½) 1 soatni tashkil etadi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (70% dan ortig'i o'zgarmagan holda chiqariladi). Buyrak yetishmovchiligi holatida meropenemning plazma klirensi kreatinin klirensining pasayishi darajasiga to'g'ridan-to'g'ri bog'liq.

Meropenemning bolalardagi farmakokinetikasi kattalardagi kabi. 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatning yarim hayot davri taxminan 1,5-2,3 soatni tashkil etadi, bunda 10-40 mg/kg dozalar oralig'ida "konsentratsiya-doza" chiziqli bog'liqligi kuzatiladi. Qariyalar orasida meropenem klirensi pasayadi, bu yoshga bog'liq kreatinin klirensining pasayishi bilan bog'liq.

Meropenemning buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlardagi klirensi kreatinin klirensiga bog'liq. Shuning uchun kreatinin klirensi oshgan bemorlarga preparatning dozasini tuzatish zarur. Meropenemning jigar kasalliklari bo'lgan bemorlardagi farmakokinetikasi o'zgarmaydi. 

Qarshi ta'sirlar ortiqcha dozadan keyin «Qarshi ta'sirlar» bo'limida tasvirlangan qarshi reaktsiyalar xususiyatlariga mos keladi.

Davolash: simptomatik; gemodializ. 

O'zaro allergenlik boshqa karbapenemlar va β-laktam antibiotiklari, penitsillinlar va tsefalosporinlar o'rtasida mavjud. Merotin terapiyasini boshlashdan oldin β-laktam antibiotiklariga nisbatan oldingi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari haqida batafsil so'rov o'tkazish kerak va bunday holatlar tarixida bo'lgan bemorlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Merotin ga allergik reaktsiya yuzaga kelganda, dori vositasini qo'llashni to'xtatish va tegishli tadbirlarga murojaat qilish kerak.

Merotin qo'llanilganda jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda transaminazlar va bilirubin darajalarini diqqat bilan kuzatish kerak.

Boshqa mikroblarga qarshi dori vositalari bilan bog'liq holda, antibiotiklarga sezgir bo'lmagan mikroorganizmlarning ortiqcha o'sishi mumkin, shuning uchun har bir bemor uzoq vaqt davomida nazorat ostida bo'lishi kerak.

Merotin ni metitsillin qarshiligiga ega stafilokokklar tomonidan keltirilgan infeksiyalarni davolash uchun tavsiya etilmaydi.

Merotin bilan davolashda kamdan-kam hollarda pseudomembranoz kolit holatlari haqida xabar berilgan, uning og'irligi yengilidan hayotga tahdid soladigan darajagacha o'zgarishi mumkin. Shuning uchun antibiotiklarni oshqozon-ichak kasalliklari tarixida bo'lgan shaxslarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, ayniqsa kolitga ega bo'lganlarga.

Merotin qo'llanilganda diareya yuzaga kelgan bemorlarda pseudomembranoz kolit diagnoziga e'tibor berish muhimdir. Tadqiqotlar Clostridium difficile tomonidan ishlab chiqarilgan toksin antibiotiklar bilan bog'liq kolitning asosiy sabablardan biri ekanligini ko'rsatadi, boshqa sabablarga ham e'tibor berish kerak.

Merotin ni potentsial nefrotoksik dori vositalari bilan birga qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.

Merotin homiladorlik va emizish davrida buyurilmasligi kerak, faqat onaga kutilayotgan foyda bolaning yoki chaqaloqning potentsial xavfidan oshganda.

Har bir holatda dori vositasini shifokor nazorati ostida qo'llash kerak.

Davolash davrida emizishdan saqlanish kerak.

Dori vositasi 3 oydan kichik bolalarga va jigar va buyrak funktsiyasi buzilgan bolalarga qo'llanilmaydi.

Neutropeniya yoki birlamchi yoki ikkilamchi immunodefitsit bilan bolalarda qo'llash tajribasi yo'q.

Dori vositasini amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llash kerak emas va uni bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlash kerak. 

Merotinni tayinlashda buyraklar uchun potentsial toksik bo'lgan preparatlar bilan birga ehtiyot bo'lish zarur.

Probenetsid meropenem bilan tubular chiqarilish bo'yicha raqobatlashadi va shunday qilib, renal sekretsiyani bostiradi, bu esa yarim hayot davrining uzayishiga va meropenemning plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Probenetsidsiz kiritilgan Merotinning kuchi va ta'sir davomiyligi bir xil bo'lgani uchun, probenetsid va Merotinni bir vaqtda kiritish tavsiya etilmaydi.

Merotinning boshqa preparatlar bilan oqsillar bilan bog'lanishiga yoki ularning metabolizmi ustida potentsial ta'siri o'rganilmagan.

Merotin serumsiz valproik kislota konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin. Ba'zi bemorlarda bu darajalar subterapevtik bo'lishi mumkin.

Meropenem boshqa dori vositalari bilan birga tayinlanganida birorta ham nojo'ya farmakologik o'zaro ta'sirlar bo'lmagan (yuqorida aytib o'tilgan probenetsiddan tashqari).

Merotinni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish yoki qo'shish tavsiya etilmaydi. 

Steril kukun venaga kiritish uchun eritma tayyorlash uchun Meropenem 1 g shisha flakonda, qopqoq bilan muhrlangan, alyuminiy qopqoq bilan siqilgan va plastik qopqoq bilan yopilgan.

1 yoki 10 flakon birga qo'llanma bilan qog'oz qutiga joylashtiriladi. 

 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda, yorug'likdan himoyalangan joyda saqlansin. 

 2 yil.