Sog'lom ko'ngillilarga meropenemni 30 daqiqa davomida tomir ichiga yuborish natijasida plazmadagi maksimal konsentratsiya taxminan 11 mkg/ml 250 mg doza uchun, 23 mkg/ml 500 mg doza uchun va 49 mkg/ml 1 g doza uchun tashkil etadi.

Biroq, maksimal konsentratsiya (Cmax) va farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC) bo'yicha yuborilgan doza bilan mutlaq farmakokinetik proporsional bog'liqlik yo'q. 250 mg dan 2 g gacha bo'lgan dozalarda plazma klirensi 287 dan 205 ml/min gacha kamayishi kuzatilgan.

Sog'lom ko'ngillilarga meropenemni 5 daqiqa davomida tomir ichiga bolyus in'ektsiyasi natijasida plazmadagi maksimal konsentratsiya taxminan 52 mkg/ml 500 mg doza uchun va 112 mkg/ml 1 g doza uchun tashkil etadi.

500 mg tomir ichiga yuborilgandan 6 soat o'tgach, meropenemning plazmadagi konsentratsiyasi 1 mkg/ml va undan past qiymatlarga tushadi.

Karbapenemlarning uzaytirilgan (3 soatgacha) infuziyasi ularning farmakokinetik va farmakodinamik parametrlarini optimallashtirishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda standart 30 daqiqalik infuziyada har 8 soatda 500 va 2000 mg ikki dozada %T>MIK (meropenem konsentratsiyasi MIKdan yuqori bo'lgan vaqt davri va dozalash oralig'i o'rtasidagi nisbat; MIK=4 mkg/ml) mos ravishda 30 % va 58 % ni tashkil etdi. Xuddi shu dozalarda 3 soatlik infuziya usuli bilan har 8 soatda %T>MIK ko'rsatkichi 500 va 2000 mg uchun mos ravishda 43 % va 73 % gacha oshdi.

Sog'lom ko'ngillilarda 1000 mg tomir ichiga bolyus tarzda 10 daqiqa davomida yuborilgandan so'ng o'rtacha plazma konsentratsiyasi 4 mkg/ml MIKdan yuqori bo'lgan dozalash oralig'ining 42 % ni tashkil etdi, 1000 mg 3 soatlik infuziyada esa bu ko'rsatkich 59 % ni tashkil etdi.

Meropenem organizmning ko'pchilik to'qimalari va suyuqliklariga, shu jumladan bakterial meningitli bemorlarning serebrospinal suyuqligiga yaxshi o'tadi va ko'pchilik bakteriyalarni bostirish uchun zarur bo'lgan konsentratsiyalardan yuqori darajaga yetadi.

Meropenemni 8 soatlik interval bilan ko'p marta yuborilganda, buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda meropenemning kumulyatsiyasi kuzatilmaydi. Buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni tashkil etadi.

Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - taxminan 2 %.

Meropenemning tomir ichiga yuborilgan dozasining taxminan 70 % i 12 soat davomida o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi, shundan so'ng buyrak orqali chiqarilish ahamiyatsiz bo'ladi. 500 mg doza yuborilgandan so'ng siydikda 10 mkg/ml dan yuqori meropenem konsentratsiyalari 5 soat davomida saqlanadi. 500 mg har 8 soatda yoki 1 g har 6 soatda yuborish rejimlarida jigar funksiyasi normal bo'lgan ko'ngillilarda plazma va siydikda meropenem kumulyatsiyasi kuzatilmagan.

Meropenemning yagona metaboliti mikrobiologik jihatdan nofaol.

Bolalarda o'tkazilgan tadqiqotlar meropenemning farmakokinetikasi bolalar va kattalarda o'xshash ekanligini ko'rsatdi. 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda meropenemning yarim chiqarilish davri taxminan 1,5-2,3 soatni tashkil etadi, 10-40 mg/kg doza diapazonida chiziqli bog'liqlik kuzatiladi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetika tadqiqotlari meropenem klirensi kreatinin klirensi bilan korrelyatsiya qilinishini ko'rsatdi. Bunday bemorlarda doza tuzatish zarur.

Keksalarda farmakokinetika o'rganilganda meropenem klirensining kamayishi aniqlangan, bu yoshga bog'liq kreatinin klirensining kamayishi bilan bog'liq edi.

Meropenem gemodializda chiqariladi, klirensi anuriyali bemorlardagi meropenem klirensidan taxminan 4 baravar yuqori.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda farmakokinetika tadqiqotlari ushbu patologik o'zgarishlar meropenemning farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. 

 Homiladorlikda meropenemning klinik xavfsizligi o‘rganilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlar rivojlanayotgan homilaga hech qanday nojo‘ya ta’sir ko‘rsatmagan. Homiladorlik va laktatsiya davrida preparatni qo‘llashdan kutiladigan potentsial foyda va mumkin bo‘lgan xavfni homila, chaqaloq va ona uchun baholash zarur.

Meropenem homiladorlik davrida faqat onaga bo‘lgan potentsial foyda homilaga bo‘lgan mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan hollardagina qo‘llanilishi kerak. Har bir holatda preparatni shifokor qat’iy nazorati ostida qo‘llash zarur. Meropenem hayvonlar sutida juda past konsentratsiyalarda aniqlangan. Davolash davrida emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi. 

 Probenetsid meropenem bilan faol kanalik sekretsiyasi uchun raqobatlashadi, bu orqali buyrakdan chiqarilishini inhibitsiya qiladi va meropenemning yarim chiqarilish davri va qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Meropenemning probenetsidsiz yuborilgandagi samaradorligi va ta’sir davomiyati yetarli bo‘lgani uchun, probenetsidni meropenem bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Meropenemning boshqa preparatlarning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasiga yoki metabolizmiga ta’siri o‘rganilmagan. Meropenemning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (taxminan 2 %), shuning uchun plazma oqsillari bilan bog‘lanishdan siqib chiqarish mexanizmi asosida boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’sir ehtimoli yo‘q. Karbapenemlar va valproat kislotasi preparatlarini birga qabul qilish natijasida 2 kunlik davolashdan so‘ng valproat kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi 60-100 % ga kamaygan.

Valproat kislotasining tez va sezilarli darajada kamayishi sababli meropenem va valproat kislotasi preparatlarini birga qabul qilish tavsiya etilmaydi. Meropenemni boshqa preparatlar bilan birga qo‘llash nojo‘ya farmakologik o‘zaro ta’sirlar rivojlanishi bilan kechmagan. Meropenemning boshqa preparatlar (probenetsiddan tashqari) bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Noaniq antikoagulyantlar (masalan, varfarin) va antibakterial preparatlarni birga qabul qilishda antikoagulyant ta’sir kuchayishi holatlari bir necha bor qayd etilgan. Antikoagulyant ta’sir kuchayishi xavfi infeksiya turi, bemorning yoshi va umumiy holatiga bog‘liq bo‘lishi mumkin, shuning uchun antibakterial preparatning xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) oshishiga ta’sirini baholash qiyin. Antibakterial preparat va noaniq antikoagulyantni birga va undan keyin bir muddat qabul qilishda XNN ni tez-tez monitoring qilish tavsiya etiladi. 

 Tasodifiy dozani oshirib yuborish davolash vaqtida, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda mumkin.

Sintomlari: o‘ziga xos simptomlar yo‘q.

Davolash: simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Preparat odatda buyraklar orqali tez chiqariladi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda gemodializ meropenem va uning metabolitini samarali chiqaradi.