Extiyotkorlik bilan
Taqiqlangan
Extiyotkorlik bilan
Extiyotkorlik bilan
1 flakon uchun.
Ta'sir qiluvchi modda: meropenem trigidrat meropenem hisobida - 0,5 g;
Yordamchi modda: natriy karbonat - 0,104 g;
Meropenem va/yoki karbapenemlar guruhiga kiruvchi boshqa preparatlarga yuqori sezuvchanlik tarixi. Beta-laktam tuzilmasiga ega bo‘lgan har qanday antibakterial vositaga (shu jumladan, penisillinlar va tsefalosporinlarga) kuchli yuqori sezuvchanlik (anafilaktik reaksiyalar, og‘ir teri reaksiyalari). 3 oylikkacha bo‘lgan bolalar yoshi.
Extiyotkorlik bilan:
Potensial nefrotoksik preparatlar bilan bir vaqtda buyurish; yo‘g‘on ichakning yallig‘lanish kasalliklari tarixi (ayniqsa, yarali kolit, soxta membranoz kolit).
Homiladorlik va laktatsiya:
Preparatni homiladorlik davrida qo‘llash faqat onaga kutilayotgan foyda homilaga bo‘lgan potentsial xavfdan ustun bo‘lgan hollarda mumkin.
Meropenem ona sutiga oz miqdorda o‘tadi. Preparatni laktatsiya davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.
Umuman olganda, meropenem yaxshi o‘zlashtiriladi. Kamdan-kam hollarda nojo‘ya ta’sirlar terapiyani to‘xtatishga olib kelgan.
Jiddiy noxush reaksiyalar kam uchraydi. Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi quyidagi gradatsiyada keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100.
Qon yaratuvchi tizim*: tez-tez trombotsitoz; tez-tez emas - eozinofiliya, trombotsitopeniya; kamdan-kam - leyopeniya, neyropeniya, agranulositoz; juda kam: gemolitik anemiya.
Nerv tizimi: tez-tez emas - bosh og‘rig‘i, paresteziya, hushdan ketish**, gallyutsinatsiyalar**, depressiya**, xavotir**, qo‘zg‘aluvchanlikning oshishi**, uyqusizlik**; kamdan-kam - tutqanoq.
Ovqat hazm qilish trakti: tez-tez ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, "jigar" transaminazalari, ishqoriy fosfataza, laktatdegidrogenaza faolligining va qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi; tez-tez emas: qabziyat**, xolestatik gepatit**; juda kam: psevdomembranoz kolit.
Teri va teri osti to‘qimasi: tez-tez emas - toshma, eshakemi, teri qichishishi; juda kam: ko‘p shaklli eritema, Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz; aniqlanmagan chastotada - dori reaksiyasi eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan (DRESS sindromi).
Immun tizimi: juda kam angionevrotik shish, anafilaksiya namoyonlari.
Yurak-qon tomir tizimi: tez-tez emas - yurak yetishmovchiligi**, yurak to‘xtashi**, taxikardiya**, bradikardiya**, miokard infarkti**, arterial bosimning pasayishi yoki oshishi (AB)**, o‘pka arteriyasi shoxlarining tromboemboliyasi**.
Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari: tez-tez emas - qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi.
Nafas yo‘llari: tez-tez emas - dispnoye**.
Boshqa: tez-tez - mahalliy reaksiyalar - yallig‘lanish, tromboflebit, yuborish joyida og‘riq; kamdan-kam - vaginal kandidoz va og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining kandidozi.
* Kumbs testi ijobiy yoki bilvosita natijalari, shuningdek, qisman tromboplastin vaqtining qisqarishi holatlari haqida xabar berilgan.
** Meropenem qo‘llanilishi bilan sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan.
Meropenem parenteral qo‘llash uchun karbapenemlar guruhiga mansub antibiotik hisoblanadi. Buyrak kanallari degidropeptidaza-1 ta’sirida deyarli parchalanmaydi (degidropeptidaza-1 ning maxsus ingibitori bo‘lgan silastatin bilan birga qo‘llash talab etilmaydi). Bakteritsid ta’sirini bakteriya hujayra devori sintezini bostirish orqali ko‘rsatadi. Meropenemning keng doiradagi aerob va anaerob bakteriyalarga nisbatan yuqori bakteritsid faolligi uning bakteriya hujayra devoridan yuqori darajada o‘tish qobiliyati, ko‘pchilik beta-laktamazalarga nisbatan yuqori barqarorligi va turli penisillinni bog‘lovchi oqsillarga (PBO) sezilarli affiniteti bilan izohlanadi. Minimal bakteritsid konsentratsiyalar (MBK) odatda minimal ingibirlovchi konsentratsiyalar (MIK) bilan bir xil bo‘ladi. Sinovdan o‘tkazilgan bakteriyalar turlarining 76 % uchun MBK/MIK nisbati 2 yoki undan kam bo‘lgan. In vitro testlar meropenemning turli antibiotiklar bilan sinergik ta’sirini ko‘rsatadi. In vitro va in vivo testlarda meropenemning postantibiotik effekti borligi aniqlangan.
Meropenemga sezuvchanlik uchun yagona tavsiya etilgan mezonlar preparatning farmakokinetikasi va klinik hamda mikrobiologik ma’lumotlarning korrelyatsiyasiga asoslanadi – mos patogenlar uchun aniqlangan zona diametri va MIK.
Patogenlar kategoriyalari Zona diametri (mm)
Sezuvchan ≥14
Oraliq 12-13
Rezistent ≤11
Quyidagi jadvalda Yevropa Ittifoqida (YI) klinik sharoitlarda bakterial patogen mikroorganizmlarga nisbatan meropenemning MIK chegaraviy qiymatlari keltirilgan.
Patogen mikroorganizmlar Sezuvchanlik (mg/l) Rezistentlik (mg/l)
Enterobacteriaceae ≤2 >8
Pseudomonas ≤2 >8
Acinetobacter ≤2 >8
Streptococcus guruhlari A, B, C, G ≤2 >2
Streptococcus pneumoniae1 ≤2 >2
Boshqa streptokokklar 2 2
Enterococcus5 - -
Staphylococcus2 Metitsillinga sezuvchanlikka bog‘liq
Haemophilus influenzae1 Moraxella catarrhalis ≤2 >2
Neisseria meningitidis2,3 ≤0,25 >0,25
Gram-musbat anaeroblar ≤2 >8
Gram-manfiy anaeroblar ≤2 >8
Noaniq chegaraviy qiymatlar4 ≤2 >8
1 – Streptococcus pneumoniae va Haemophilus influenzae uchun meningitda sezuvchanlik chegarasi – 0,25 mg/l.
2 – MIK sezuvchanlik chegarasidan yuqori bo‘lgan shtammlar kam uchraydi yoki hozirda aniqlanmagan. Bunday shtamm aniqlansa, MIK testi qayta o‘tkaziladi, natija tasdiqlansa, shtamm ma’lumot laboratoriyasiga yuboriladi va klinik effekt tasdiqlanmaguncha rezistent deb hisoblanadi.
3 – Faqat meningitda qo‘llaniladigan qiymatlar.
4 – Boshqa barcha patogenlar uchun, farmakokinetik va farmakodinamik ma’lumotlarga asosan, aniq patogen mikroorganizmlarning MIK taqsimotini hisobga olmagan holda.
5 – Sezuvchanlik testi tavsiya etilmaydi, chunki bu patogen meropenem uchun optimal nishon emas.
Meropenemga sezuvchanlik standart usullar bilan aniqlanishi kerak.
Natijalarni talqin qilish mahalliy yo‘riqnomalarga muvofiq amalga oshirilishi lozim.
Quyida keltirilgan patogen mikroorganizmlarga nisbatan preparatning samaradorligi klinik qo‘llash tajribasi va antibakterial terapiya bo‘yicha yo‘riqnomalar bilan tasdiqlangan:
Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecalis1; Staphylococcus aureus2 (metitsillinga sezuvchan); Staphylococcus turi (metitsillinga sezuvchan), shu jumladan Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae B guruhi; Streptococcus milleri guruhi (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A guruhi.
Gram-manfiy aeroblar: Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria meningitidis; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.
Gram-musbat anaeroblar: Clostridium perfringes; Peptoniphilus asaccharolyticus; Peptostreptococcus turi (shu jumladan P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Gram-manfiy anaeroblar: Bacteroides caccae; Bacteroides fragilis; Prevotella bivia; Prevotella disiens.
Olingan rezistentlik muammosi dolzarb bo‘lgan patogen mikroorganizmlar: gram-musbat aeroblar (Enterococcus faecium1), gram-manfiy aeroblar (Acinetobacter turi, Burkholderia cepacica, Pseudomonas aeruginosa).
Tabiiy rezistentlikka ega patogen mikroorganizmlar: gram-manfiy aeroblar (Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.), boshqa patogenlar (Chlamidophila pneumoniae, Chlamidophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae).
1 – oraliq sezuvchanlikka ega patogenlar;
2 – barcha metitsillin-rezistent stafilokokklar meropenemga rezistent.
Karbapenemlar guruhiga mansub antibiotik, parenteral qo‘llash uchun mo‘ljallangan. Bakteritsid ta’sirini bakteriya hujayra devori sintezini bostirish orqali ko‘rsatadi. Meropenemning keng doiradagi aerob va anaerob bakteriyalarga nisbatan bakteritsid ta’siri uning bakteriya hujayra devoridan yuqori darajada o‘tish qobiliyati, ko‘pchilik beta-laktamazalarga nisbatan yuqori barqarorligi va penisillinni bog‘lovchi oqsillarga sezilarli affiniteti bilan izohlanadi.
Retseptorlari – sitoplazmatik membrana yuzasidagi maxsus penisillinni bog‘lovchi oqsillar bilan o‘zaro ta’sirga kirishadi, peptidoglikan qavat sintezini (strukturaviy o‘xshashlik tufayli) bostiradi, transpeptidazani ingibirlaydi, hujayra devorining autolitik fermentlarini ajralishiga yordam beradi, natijada hujayra devori shikastlanadi va bakteriyalar nobud bo‘ladi.
Bakteritsid va bakteriostatik konsentratsiyalar deyarli farq qilmaydi.
Faollik spektri
Gram-musbat aeroblar:
Enterococcus faecalis (vankomitsinga chidamli shtammlar jumladan), Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va ishlab chiqaruvchi [metitsillinga sezuvchan]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (faqat penitsillinga sezuvchan); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans guruhi.
Gram-manfiy aeroblar:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va ishlab chiqaruvchi), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerob bakteriyalar:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Quyida keltirilgan mikroorganizmlarga nisbatan meropenem in vitro samarali, biroq ushbu patogenlar chaqirgan kasalliklarda klinik samaradorligi isbotlanmagan: Gram-musbat aeroblar:
Staphylococcus epidermidis (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va ishlab chiqaruvchi [metitsillinga sezuvchan]).
Gram-manfiy aeroblar:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampitsillinga chidamli, penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan shtammlar), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penitsillinaza ishlab chiqarmaydigan va ishlab chiqaruvchi), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerob bakteriyalar:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.
Preparatni pediatrik amaliyotda neyropeniya, birlamchi yoki ikkilamchi immunodefitsitli bemorlarda qo‘llash tajribasi yo‘q. Boshqa antibiotiklar singari, meropenemni monoterapiya rejimida Pseudomonas aeruginosa tomonidan chaqirilgan pastki nafas yo‘llari infeksiyasi bo‘lgan og‘ir ahvoldagi bemorlarda qo‘llashda muntazam ravishda sezgirlik testlarini o‘tkazish tavsiya etiladi.
Boshqa antimikrob ta’sirga ega preparatlar singari, meropenemni qo‘llashda ham sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarning ortiqcha o‘sishi mumkin. Turli qo‘zg‘atuvchilarning orttirilgan antibiotikorezistentligi tarqalishi mintaqaga va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin. Ayniqsa, og‘ir infeksiyalarni davolashda, muayyan mintaqadagi keng tarqalgan qo‘zg‘atuvchilarning rezistentligi haqida dolzarb ma’lumotga ega bo‘lish maqsadga muvofiqdir. Agar rezistentlik shunday bo‘lsa-ki, preparatning kamida ayrim infeksiyalarga nisbatan samaradorligi shubha ostida bo‘lsa, mutaxassislar bilan maslahatlashish lozim.
Kamdan-kam hollarda, meropenemni qo‘llashda, deyarli barcha antibakterial preparatlar singari, psevdomebranli kolit rivojlanishi kuzatiladi, u yengil shakllardan hayot uchun xavfli shakllargacha bo‘lishi mumkin. Meropenemni qo‘llash fonida diareya paydo bo‘lsa, psevdomebranli kolit rivojlanishi ehtimolini yodda tutish muhimdir. Psevdomebranli kolitdan shubhalanilganda yoki tashxis qo‘yilganda, meropenemni bekor qilish va mos davolash (metronidazol, vankomitsin per os, enterosorbentlar, infuzion terapiya) tayinlash lozim. Bunday hollarda ichak motorikasini susaytiruvchi dori vositalarini qo‘llash mumkin emas.
Karbapenemlar, jumladan meropenemni qo‘llash fonida, kamdan-kam hollarda tutqanoq (sudoroga)lar yuzaga kelgani haqida xabar berilgan. Tutqanoq tayyorgarlik chegarasi pasaygan bemorlarda meropenemni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.
Anamnezida karbapenemlar, penisillinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik bo‘lgan bemorlar meropenemga ham yuqori sezuvchanlik namoyon qilishi mumkin. Meropenem bilan davolashni boshlashdan oldin, bemordan batafsil so‘rov o‘tkazish, ayniqsa, beta-laktam antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘yicha anamnezga alohida e’tibor berish zarur. Meropenem beta-laktam antibiotiklarga (ya’ni, penisillinlar va sefalosporinlarga) yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Agar meropenemga allergik reaksiya yuzaga kelsa, preparat yuborilishini to‘xtatish va mos choralar ko‘rish lozim. Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda meropenemni qo‘llash transaminazlar faolligi va bilirubin konsentratsiyasi nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.
Transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri:
Meropenem preparatining transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shunga qaramay, meropenemni qo‘llashda bosh og‘rig‘i, paresteziya va tutqanoqlar kuzatilishi mumkinligini inobatga olish lozim. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar rivojlanganida, transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish kerak.
Probenesid buyrak orqali chiqarilishni kamaytiradi va meropenemning plazmadagi yarim chiqarilish davri va konsentratsiyasini oshiradi.
Karbapenemlar va valproat kislotasi preparatlarini birga qabul qilish natijasida 2 kunlik davolashdan so‘ng qon plazmasida valproat kislotasi konsentratsiyasi 60-100 % ga kamaygan. Valproat kislotasi konsentratsiyasining tez va sezilarli darajada kamayishi sababli meropenem va valproat kislotasi preparatlarini birga qabul qilish tavsiya etilmaydi. Meropenemning boshqa preparatlarning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasiga yoki metabolizmiga ta’siri o‘rganilmagan. Meropenemning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past (taxminan 2 %), shuning uchun plazma oqsillari bilan bog‘lanishdan siqib chiqarish mexanizmi asosida boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir ehtimoli yo‘q.
Meropenem va boshqa preparatlarni birga qabul qilganda nojo‘ya farmakologik o‘zaro ta’sirlar rivojlanishi haqida ma’lumot yo‘q. Meropenemning boshqa preparatlar (probenesiddan tashqari) bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.
Bilvosita antikoagulyantlar (masalan, varfarin) va antibakterial preparatlarni birga qabul qilganda antikoagulyant ta’sir kuchayishi holatlari haqida xabar berilgan. Antikoagulyant ta’sir kuchayishi xavfi infeksiya turi va og‘irligi, bemorning yoshi va umumiy holatiga bog‘liq bo‘lishi mumkin, shuning uchun antibakterial preparatning xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) oshishiga ta’sirini baholash qiyin. Har qanday antibakterial preparat va bilvosita antikoagulyantni birga va ularni to‘xtatgandan keyin ham XNN ni tez-tez monitoring qilish tavsiya etiladi.
Ushbu mahsulotning veb-saytimizda o'xshashi yo'q, siz mahsulotlarni katalogda ko'rishingiz mumkin.