Faol moddalar: levodopa 100 mg, bensirazid gidroklorid 28.5 mg, bu bensirazidning 25 mg miqdoriga teng. Yordamchi moddalar: anhidrit limon kislotasi - 20 mg, oldindan jelatinasiyalangan makkajo'xori kraxmal - 41.5 mg, mikrokristalliy cellyuloza - 303 mg, magniy stearat - 7 mg.

disfagiya bilan bemorlarda, erta tongda va kunning ikkinchi yarmida akineziya bilan, "bir martalik doza ta'sirining kamayishi" yoki "preparatning klinik ta'siriga yetishish uchun kechikish davrining uzayishi" fenomenlari bilan bemorlar (Madopar® "125" tez ta'sir qiluvchi tabletkalar (dispersiyalanuvchi)); levodopaning harakatlaridagi har qanday turdagi tebranishlar bilan bemorlar, ya'ni, "doza piki diskiniziyasi" va "doza oxiri fenomeni", masalan, tungi harakatsizlik (Madopar® GSS "125"). "Tinchsizlik oyoqlari sindromi": idiopatik "tinchsizlik oyoqlari sindromi"; xronik buyrak yetishmovchiligi bilan bemorlarda, dializda bo'lgan "tinchsizlik oyoqlari sindromi".

Levodopa, benserazid yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Zararlangan melanom (shu jumladan, taxminiy diagnoz holatida, tashxis qilinmagan teri o'smalari mavjudligi yoki tarixda zararlangan melanoma bo'lsa). Dekompensatsiyalangan endokrin organlar funksiyasining buzilishi. Jigar funksiyasining buzilishi, og'ir buyrak funksiyasining buzilishi ("tinchsizlik oyoqlari" sindromi bilan bemorlarda dializdan tashqari), dekompensatsiya bosqichidagi yurak-qon tomir kasalliklari, psixotik komponentli ruhiy kasalliklar, yopiq burchakli glaukoma. Madopar® "125" preparatini selektiv bo'lmagan monoamin oksidaza (MAO) inhibitorlari bilan birgalikda yoki MAO-A va MAO-B inhibitorlarini birgalikda qo'llashdan saqlanish kerak, chunki gipertoniya krizini rivojlanish xavfi mavjud. 25 yoshdan kichik bo'lganlar (skeletning shakllanishi tugashi kerak). Homiladorlik va emizish davri. Madopar® "125" preparati ishonchli kontratseptiv usullarni qo'llamaydigan reproduktiv potentsiali saqlanib qolgan ayollarga tavsiya etilmaydi (qarang "Homiladorlik va emizish davrida qo'llash" bo'limi). Ehtiyotkorlik bilan: Yurak yarasi, osteomalatsiya tarixida.

Kapsulalar (Madopar® "125" preparati yoki Madopar® GSS "125" preparati) butunlay yutilishi kerak, chaynashdan saqlanish kerak. Madopar® GSS "125" preparati kapsulalari iste'mol qilishdan oldin ochilmasligi kerak, aks holda faol moddaning modifikatsiyalangan chiqarilishi ta'siri yo'qoladi. Tabletkalar (Madopar® "250" preparati) yutishni osonlashtirish uchun maydalash mumkin. Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletkalar (dispersiyalanuvchi) "125" to'rtinchi stakan suvda (25-50 ml) eritilishi kerak; tabletka bir necha daqiqada to'liq eriydi va sutli oq rangli suspenziya hosil qiladi, bu esa tabletka eritilgandan keyin yarim soat ichida qabul qilinishi kerak. Tezda cho'kma hosil bo'lishi mumkinligi sababli, qabul qilishdan oldin eritmani aralashtirish tavsiya etiladi. Parkinson kasalligi Ichkariga, ovqatdan kamida 30 daqiqa oldin yoki 1 soatdan keyin. Ushbu qo'llash usuli levodopaning ovqat bilan keladigan oqsil tomonidan qabul qilinishiga raqobatli ta'sirini oldini olishga yordam beradi (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limi) va preparatning ta'sirini tezroq boshlanishiga yordam beradi. Standart dozaj rejimi Davolashni asta-sekin boshlash kerak, optimal ta'sirga erishish uchun dozalarni individual ravishda tanlash kerak. Boshqa davolash Parkinson kasalligining dastlabki bosqichida davolashni 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg bensirazid) 1/2 tabletka Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletkalar (dispersiyalanuvchi) "125" yoki 1/4 tabletka Madopar® "250" shaklida, kuniga 3-4 marta boshlash tavsiya etiladi. Dastlabki dozani qabul qilishda bemorning javobiga qarab, dozani sekin oshirish kerak. Optimal ta'sir odatda kunlik 300-800 mg levodopa + 75-200 mg bensirazid dozasi bilan uch yoki undan ortiq qabul qilishda erishiladi. Optimal ta'sirga erishish uchun 4 dan 6 haftagacha vaqt talab qilinishi mumkin. Agar kunlik dozaning yanada oshirilishi zarur bo'lsa, bu 1 oylik oraliqlarda amalga oshirilishi kerak. Qo'llab-quvvatlovchi davolash O'rtacha qo'llab-quvvatlovchi dozasi - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg bensirazid) kuniga 3-6 marta. Qabul qilish soni (kamida uch marta) va ularning kun davomida taqsimlanishi optimal ta'sirni ta'minlashi kerak. Ta'sirni optimallashtirish uchun Madopar® "125" preparati kapsulalarini Madopar® GSS "125" kapsulalari, Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletkalar (dispersiyalanuvchi) "125" yoki Madopar® "250" preparati tabletkalari bilan almashtirish mumkin. "Tinchsizlik oyoqlari" sindromi Kuniga maksimal ruxsat etilgan dozasi - 500 mg Madopar® mos shakli (400 mg levodopa + 100 mg bensirazid). Uxlashdan 1 soat oldin past oqsilli ovqat bilan. Madopar® mos shaklini qabul qilishdan oldin oqsilga boy ovqatdan saqlanish kerak. Idiopatik "tinchsizlik oyoqlari" sindromi uxlashda muammolar bilan Madopar® "125" kapsulalari yoki Madopar® "250" tabletkalarini buyurish tavsiya etiladi. Dastlabki dozasi: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg bensirazid) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg bensirazid) Madopar® mos shakli. Agar ta'sir yetarli bo'lmasa, dozani 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg bensirazid) preparatiga oshirish kerak. Idiopatik "tinchsizlik oyoqlari" sindromi uxlash va uxlashda muammolar bilan Dastlabki dozasi: 1 kapsula Madopar® GSS "125" va 1 kapsula Madopar® "125" uxlashdan 1 soat oldin. Agar ta'sir yetarli bo'lmasa, Madopar® GSS "125" preparatining dozasi 250 mg (2 kapsula) ga oshirilishi tavsiya etiladi. Idiopatik "tinchsizlik oyoqlari" sindromi uxlash va uxlashda muammolar bilan, shuningdek, kun davomida muammolar bilan Qo'shimcha: 1 tabletka Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletkalar (dispersiyalanuvchi) "125" yoki 1 kapsula Madopar® "125", maksimal ruxsat etilgan kunlik dozasi - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg bensirazid) preparati. "Tinchsizlik oyoqlari" sindromi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, dializ oladiganlar 125 mg Madopar® mos shakli (1 tabletka Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletkalar (dispersiyalanuvchi) "125" yoki 1 kapsula Madopar® "125") dializ boshlanishidan 30 daqiqa oldin.

Klinik tadqiqotlarda "bezovta oyoqlar" sindromi bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar (NR) chastotasi va og‘irlik darajasi, standart dozalash rejimida levodopa + benserazid qabul qilgan Parkinson kasalligi bo‘lgan bemorlarga nisbatan pastroq bo‘lgan. NR chastotasini tavsiflash uchun quyidagi tasnif ishlatiladi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va <1/10), kam (≥1/1000 va <1/100), nodir (≥1/10000 va <1/1000), juda nodir (<1/10000) va chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida hisoblab bo‘lmaydi). Klinik tadqiqotlar "Bezovta oyoqlar" sindromi Quyida jami 85 nafar bemor ishtirok etgan ikkita platsebo-nazoratli klinik kross-over tadqiqotlarining birlashtirilgan ma’lumotlari keltirilgan. Davolash guruhida bir martadan ko‘proq uchragan barcha NRlar ko‘rsatilgan. NRlar 1-jadvalda MedDRA (Me’doniy faoliyat uchun tibbiy lug‘at) terminologiyasi yordamida keltirilgan. 1-jadval. "Bezovta oyoqlar" sindromini davolashda levodopa/benserazid bilan terapiya vaqtida bemorlarda kuzatilgan NRlar. Nojo‘ya reaksiya Chastota Infeksion va parazitar kasalliklar Febril infeksiya Tez-tez Rinit Tez-tez Bronxit Tez-tez Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Bosh og‘rig‘i Tez-tez SBN*ning kuchayishi Tez-tez Bosh aylanishi Tez-tez Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar Og‘iz qurishi Tez-tez Diareya Tez-tez Ko‘ngil aynishi Tez-tez Laborator va instrumental ma’lumotlar EKG** ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi Tez-tez Arterial bosimning oshishi Tez-tez * "Bezovta oyoqlar" sindromi ** Yurak ritmi buzilishlari Ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi qo‘llanilishi Quyida keltirilgan NRlar levodopa + benserazidni ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi qo‘llanilishi davomida spontan xabarlar va adabiyot sharhlari asosida aniqlangan. Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar Nodir hollarda gemolitik anemiya, o‘rtacha va o‘tkinchi leykopeniya va trombotsitopeniya, shuningdek, tromboplastin vaqtining qisqarishi kuzatilgan. Levodopa + benserazid qo‘llanilganda qonda siydik azoti (SAK) konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Shu sababli, levodopa saqlovchi har qanday preparatlar bilan uzoq muddatli terapiyada bo‘lgani kabi, umumiy qon tahlili va jigar hamda buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlarini muntazam monitoring qilish zarur. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar Kam: anoreksiya. Odatda, transaminazalar (aspartataminotransferaza (AST), alaninaminotransferaza (ALT)) va ishqoriy fosfataza faolligining yengil, o‘tkinchi oshishi. Gamma-glutamiltransferaza faolligining oshishi kuzatilgan. Psixika tomonidan buzilishlar Parkinson kasalligi bo‘lgan bemorlarda depressiya rivojlanishi mumkin, ayniqsa, keksalar yoki ushbu simptomlar anamnezida bo‘lgan bemorlarda; kam hollarda ajitatsiya, xavotir, uyqu buzilishlari, gallyutsinatsiyalar, bred, xulq-atvor buzilishlari va tajovuzkorlik uchrashi mumkin; nodir hollarda – dahshatli tushlar va vaqtinchalik dezorientatsiya. Levodopa + benserazid qo‘llanilganda, asosiy kasallik bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan, o‘z joniga qasd qilish fikrlari bilan kechuvchi depressiya rivojlanishi mumkin. Levodopa + benserazid qo‘llanilganda odat va istaklar buzilishlari, addiktiv xulq-atvor buzilishlari, shuningdek, obsesiv-kompulsiv buzilishlarga xos xulq-atvor shakllari (kompulsiv xarid qilish va pul sarflash, kompulsiv ortiqcha ovqatlanish va bulimiya) kuzatilishi mumkin. Qimor o‘ynashga moyil xulq-atvor va libido oshishi, shu jumladan, giperseksualizm qayd etilgan (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Dofamin disrregulyatsiyasi sindromi. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Levodopa + benserazid qabul qilayotgan bemorlarda "bezovta oyoqlar" sindromining kuchayishi mumkin. Kam: bosh og‘rig‘i. Levodopa + benserazid qo‘llanilishi uyquchanlik rivojlanishi va juda nodir hollarda yaqqol kunduzgi uyquchanlik va to‘satdan uyquga ketish epizodlari bilan kechadi (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Yuqori dozalarda yoki davolashning kech bosqichlarida Parkinson kasalligi bo‘lgan bemorlarda ixtiyorsiz harakatlar (masalan, xoreya yoki atetoz tipida) kuzatilishi mumkin. Odatda, bu holatni doza kamaytirish orqali yengillashtirish yoki butunlay bartaraf etish mumkin. Uzoq muddatli davolashda terapevtik javobning o‘zgaruvchanligi, jumladan, "muzlash" epizodlari, doza ta’sir muddati oxirida ta’sirning susayishi ("charchash" fenomeni), "yoqish-o‘chirish" fenomeni kuzatilishi mumkin, bular odatda doza va qisqa vaqt oralig‘ida kichik dozalarda qabul qilishni tanlash orqali bartaraf etiladi yoki yengillashtiriladi. Keyinchalik, terapevtik ta’sirni kuchaytirish maqsadida doza yana oshirilishi mumkin. Ta’m sezgilarining buzilishi yoki yo‘qolishi bo‘yicha alohida holatlar kuzatilgan. "Bezovta oyoqlar" sindromi bo‘lgan bemorlar Dofaminergik preparatlarni uzoq muddatli qo‘llashda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sir – bemor holatining yomonlashuvi bo‘lib, bu simptomlarning namoyon bo‘lish vaqti kechki/tungi vaqtdan kunduzgi va kechki vaqtlarga, keyingi kechki dozani qabul qilishdan oldingi vaqtlarga siljishi bilan ifodalanadi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar Kam: aritmiyalar, ortostatik gipotenziya. Odatda, ortostatik gipotenziya namoyon bo‘lishini levodopa + benserazid dozasini kamaytirish orqali yengillashtirish mumkin. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar Kam: ishtahaning pasayishi, ko‘ngil aynishi, qusish, diareya va og‘iz qurishi. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar, odatda, davolashning dastlabki bosqichlarida namoyon bo‘lib, levodopa + benserazidni kam oqsilli ovqat yoki suyuqlik bilan yoki dozaning asta-sekin oshirilishi orqali nazorat qilish mumkin. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar Nodir: allergik reaksiyalar (qichishish, toshma). Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar Siydik rangining biroz o‘zgarishi mumkin (odatda, qizil tus oladi va turganda to‘q tusga kiradi). Laborator va instrumental ma’lumotlar "Jigar" transaminazalari (aspartataminotransferaza (AST), alaninaminotransferaza (ALT)) va ishqoriy fosfataza faolligining vaqtinchalik oshishi mumkin. Gamma-glutamiltransferaza faolligining oshishi, qonda siydik azoti konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Bundan tashqari, biologik suyuqliklar yoki to‘qimalarning, xususan, so‘lak, til, tishlar yoki og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining rangi o‘zgarishi yoki bo‘yalishi mumkin.

MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalari Levodopa va benserazidning so'rilishi asosan ingichka ichakning yuqori bo'limlarida (66-74%) sodir bo'ladi va ichakning ushbu bo'limida so'rilish joyidan bog'liq emas. Levodopaning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti kapsulalar yoki tabletkalarni qabul qilgandan so'ng 1 soatni tashkil etadi. MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalari bir xil molyar doza qabul qilinganda bioekvivalentdir. MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalaridagi levodopaning mutlaq biofaolligi 98% (74% dan 112% gacha) ni tashkil etadi. Plazmadagi levodopaning maksimal konsentratsiyalari va levodopaning so'rilish darajasi (AUC) doza bilan proporsional ravishda oshadi (levodopa dozalari 50 dan 200 mg gacha bo'lgan oralig'ida). Ovqat qabul qilish levodopaning so'rilish tezligi va darajasini kamaytiradi. Ovqatdan keyin kapsulalar yoki tabletkalarni belgilaganda, plazmadagi levodopaning maksimal konsentratsiyasi 30% ga kamayadi va keyinroq erishiladi. Levodopaning so'rilish darajasi 15% ga kamayadi. MadoPar® tez ta'sir qiluvchi tabletkalari (dispersiyalanuvchi) "125" Dispersiyalanuvchi tabletkalarni qabul qilgandan so'ng levodopaning farmakokinetik profillari MadoPar® "125" kapsulalari yoki MadoPar® "250" tabletkalarini qabul qilgandan so'nggi profillarga o'xshash, lekin maksimal konsentratsiyalarga erishish vaqti kamayish tendentsiyasiga ega. Dispersiyalanuvchi tabletkalarning so'rilish parametrlari bemorlarda kamroq o'zgaruvchan. MadoPar® GSS "125" modifikatsiyalangan chiqarilishli kapsulalari MadoPar® GSS "125" preparati yuqorida keltirilgan chiqarilish shakllaridan farqli ravishda boshqa farmakokinetik xususiyatlarga ega. Faol moddalar oshqozonda sekin chiqariladi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalarini qabul qilgandan so'nggi maksimal konsentratsiyaning 20-30% ni tashkil etadi va qabul qilinganidan 3 soat o'tgach erishiladi. Plazmadagi konsentratsiyaning dinamikasi "yarim hayot" (plazmadagi konsentratsiya maksimalning yarmidan yuqori yoki teng bo'lgan vaqt oralig'i) davrining uzluksiz modifikatsiyalangan chiqarilishiga ishora qiladi, MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalariga nisbatan. MadoPar® GSS "125" preparatining biofaolligi MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalarining biofaolligining 50-70% ni tashkil etadi va ovqat qabul qilishdan bog'liq emas. Ovqat qabul qilish MadoPar® GSS "125" preparatini qabul qilgandan so'ng 5 soat o'tgach erishiladigan levodopaning maksimal konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Ta'sirlanish Levodopa oshqozonning shilliq qavatidan va gematoensefalik to'siqdan to'yingan transport tizimi orqali o'tadi va plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi. Ta'sirlanish hajmi 57 litrni tashkil etadi. "Konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig'i ostidagi maydon levodopaning orqa miya suyuqligidagi 12% ni plazmadagi ko'rsatkichdan tashkil etadi. Benserazid terapevtik dozalarda gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi. U asosan buyraklar, o'pka, ingichka ichak va jigarni to'playdi. Metabolizm Levodopa ikki asosiy (dekarboksilash va o-metilash) va ikki qo'shimcha (transaminatsiya va oksidlanish) yo'llarida metabolizatsiyalanadi. Aromatik L-amino kislotalarning dekarboksilazasi levodopani dopamin ga aylantiradi. Ushbu almashuv yo'lidagi asosiy oxirgi mahsulotlar gomovanilin kislotasi va dihidroksifeniluksus kislotasidir. Katekol-o-metil-transferaza levodopani 3-o-metildopamin hosil qilish bilan metil qiladi. Ushbu asosiy metabolitning plazmadagi yarim hayot davri 15-17 soatni tashkil etadi va MadoPar® "125" preparatini qabul qilayotgan bemorlarda uning to'planishi sodir bo'ladi. Benserazid bilan birgalikda levodopaning periferik dekarboksilashining kamayishi levodopaning va 3-o-metildopaning plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi va katekolaminlar (dopamin, noradrenalin) va fenolkarboksil kislotalarining (gomovanilin kislotasi, dihidrofeniluksus kislotasi) plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytiradi. Ichak va jigarda benserazid gidroksilash orqali trigidroksi-benzilgidrazin hosil qiladi. Ushbu metabolit aromatik L-amino kislotalarning dekarboksilazasining kuchli inhibitori hisoblanadi. Chiqarilish Aromatik L-amino kislotalarning dekarboksilazasini periferik inhibe qilishda levodopaning yarim hayot davri 1,5 soatni tashkil etadi. Levodopaning plazmadan chiqarilish darajasi taxminan 430 ml/min ni tashkil etadi. Benserazid deyarli to'liq metabolizm orqali chiqariladi. Metabolitlar asosan buyraklar (64%) orqali va kamroq darajada ichak orqali (24%) chiqariladi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda levodopaning farmakokinetikasi haqida ma'lumot yo'q. Keksalar (65-78 yosh) Keksalar (65-78 yosh) Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda levodopaning yarim hayot davri va AUC 25% ga oshadi, bu klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarish emas va dozani belgilash rejimiga ta'sir qilmaydi.

Trigeksifenidil antixolinergik preparatini Madopar, modifikatsiyalangan chiqarilishli qattiq kapsulalar bilan bir vaqtda qo‘llash levodopa farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Antatsidlar Madopar preparati bilan bir vaqtda qo‘llanganda levodopa so‘rilishini 32% ga kamaytiradi. Temir sulfat levodopa S max (maksimal konsentratsiyasi) va AUC ni 30-50% ga kamaytiradi. Temir sulfat bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuzatilgan farmakokinetik o‘zgarishlar ba’zi, lekin barcha bemorlarda klinik ahamiyatga ega. Metoklopramid levodopa so‘rilish tezligi va maksimal konsentratsiyasini oshiradi. Levodopa va bromokriptin yoki domperidon o‘rtasidagi farmakokinetik o‘zaro ta’sir haqida ma’lumot yo‘q. Levodopa va amantadin yoki selegilin o‘rtasida o‘zaro ta’sir yo‘qligi haqida cheklangan ma’lumot mavjud. Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar. Madopar ni neselektiv qaytarilmas MAO (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Agar Madopar neselektiv MAO ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarga buyurilsa, MAO ingibitorini to‘xtatishdan Madopar qabul qilishni boshlashgacha kamida ikki hafta o‘tishi kerak, aks holda nojo‘ya reaksiyalar, masalan, gipertonik kriz (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi) rivojlanish xavfi mavjud. Madopar va selektiv MAO-B ingibitorlari (masalan, selegilin yoki razagilin) yoki selektiv MAO-A ingibitorlari (masalan, moklobemid) ni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas deb hisoblanmaydi, biroq bu holda Madopar dozasini samaradorlik va o‘zlashtirishga qarab ehtiyotkorlik bilan titrlash tavsiya etiladi. Selektiv MAO-A va selektiv MAO-B ingibitorlarini birga qo‘llash neselektiv MAO ni bostirishga ekvivalent bo‘lib, bunday kombinatsiyani Madopar bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi). Madopar ni simpatomimetiklar (adrenalin, noradrenalin, izoproterenol yoki amfetamin kabi simpatik asab tizimini stimullovchi preparatlar) bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas, chunki u ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, yurak-qon tomir tizimi holatini muntazam nazorat qilish va simpatomimetiklar dozasini kamaytirish kerak. Madopar va gipotenziya vositalari bir vaqtda qo‘llanganda mumkin bo‘lgan additiv ta’sir tufayli bemorning arterial bosimini muntazam nazorat qilish kerak. Neuroleptiklar, opiatlar va rezerpin saqlovchi gipotenziya preparatlari Madopar ta’sirini susaytiradi. Vitamin V 6 kunlik 50-100 mg dozada levodopa ta’sirini neytrallashi mumkin. Bu antagonizm levodopa dekaboksilaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda kuzatilmaydi. Shuning uchun Madopar ni past doza vitamin 6 saqlovchi preparatlar bilan birga buyurish mumkin, lekin yuqori doza vitamin 6 saqlovchi preparatlar bilan emas. Preparatni boshqa vositalar, masalan, antixolinergik vositalar, amantadin, dopamin agonistlari bilan birga qo‘llash mumkin, biroq bu nafaqat istalgan, balki nojo‘ya ta’sirlarni ham kuchaytirishi mumkin. Madopar yoki boshqa preparat dozasini kamaytirish zarurati tug‘ilishi mumkin. Agar davolashga katexol-O-metiltransferaza (KOMT) ingibitori qo‘shilsa, Madopar dozasini kamaytirish zarurati tug‘ilishi mumkin. Bunday tajriba faqat Tolkapon uchun mavjud. Ayniqsa, Madopar bilan davolash boshlanganida antixolinergik preparatlarni to‘satdan bekor qilish mumkin emas, chunki levodopa bir muncha vaqtdan keyin ta’sir ko‘rsata boshlaydi. Oqsilga boy ovqatni bir vaqtda qabul qilish Madopar preparati ta’siriga salbiy ta’sir ko‘rsatadi. Galotan bilan umumiy anesteziya: Madopar preparatini operatsiyadan 12-48 soat oldin, galotan bilan umumiy anesteziya talab qilinadigan operatsiyadan oldin bekor qilish kerak, aks holda arterial bosim o‘zgarishi va / yoki aritmiyalar yuzaga kelishi mumkin.

"Nojo'ya ta'sir" bo'limida ko'rsatilgan simptomlar, lekin yanada yaqqolroq shaklda: yurak-qon tomir tizimi tomonidan (aritmiyalar), psixik soha tomonidan (ongning chalkashligi, uyqusizlik), me'da-ichak trakti tomonidan (ko'ngil aynishi va qusish), patologik ixtiyorsiz harakatlar. Modifikatsiyalangan chiqarilishli kapsulalarni (Madopar® GSS "125" preparati) qabul qilganda, faol moddalarning oshqozonda sekin so'rilishi tufayli dozani oshirib yuborish simptomlari kechroq paydo bo'lishi mumkin. Terapiyasi: hayot uchun muhim funksiyalarni nazorat qilish zarur. Simptomatik terapiya: nafas olish analepitiklari, antiaritmik vositalar, zarur hollarda - neyroleptiklar. Faol moddalarning modifikatsiyalangan chiqarilishli kapsulalarini (Madopar® GSS "125" preparati) qo'llashda preparatning keyingi so'rilishini oldini olish kerak.