Активные вещества: леводопа 100 мг, бенсеразида гидрохлорид 28.5 мг, что соответствует содержанию бенсеразида 25 мг. Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 303 мг, магния стеарат - 7 мг.

у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (Мадопар® "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые)); у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар® ГСС "125"). Синдром "беспокойных ног": идиопатический синдром "беспокойных ног"; синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата. Злокачественная меланома (в том числе, в случае предполагаемого диагноза, наличия не диагностированных образований кожи или при злокачественной меланоме в анамнезе). Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов. Нарушение функции печени, тяжелое нарушение функции почек (за исключением применения у пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ), заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома. Препарат Мадопар® "125" не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В из-за возможного риска развития гипертонического криза. Возраст моложе 25 лет (должно завершиться формирование скелета). Беременность и период грудного вскармливания. Препарат Мадопар® "125" противопоказан женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующим надежные методы контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). С осторожностью: Язвенная болезнь желудка, остеомаляция в анамнезе. Одновременное применение антипсихотических препаратов, блокирующих дофаминовые рецепторы (в частности, антагонистов D2-дофаминовых рецепторов).

Капсулы (препарат Мадопар® "125" или препарат Мадопар® ГСС "125") следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы препарата Мадопар® ГСС "125" нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения действующего вещества теряется. Таблетки (препарат Мадопар® "250") можно размельчать для облегчения глотания. Препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" нужно растворить в четверти стакана воды (25-50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета, которую следует принимать не позднее чем через полчаса после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать. Болезнь Паркинсона Внутрь, не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды. Данный способ применения позволит избежать конкурентного влияния на поглощение леводопы со стороны белка, поступающего с едой (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), и будет способствовать более быстрому началу действия препарата. Стандартный режим дозирования Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта. Начальная терапия На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) в виде 1/2 таблетки препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" или 1/4 таблетки препарата Мадопар® "250", 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента. Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц. Поддерживающая терапия Средняя поддерживающая доза - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта можно заменить капсулы препарата Мадопар® "125" на капсулы препарата Мадопар® ГСС "125", препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125", или таблетки препарата Мадопар® "250". Синдром "беспокойных ног" Максимально допустимая доза в сутки - 500 мг подходящей формы препарата Мадопар® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). За 1 ч до сна с низкобелковой пищей. Перед применением подходящей формы препарата Мадопар® следует воздержаться от приема пищи, богатой белком. Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания Рекомендуется назначать капсулы препарата Мадопар® "125" или таблетки препарата Мадопар® "250". Начальная доза: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) подходящей формы препарата Мадопар®. При недостаточном эффекте следует увеличить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) препарата. Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна Начальная доза: 1 капсула препарата Мадопар® ГСС "125" и 1 капсула препарата Мадопар® "125" за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу препарата Мадопар® ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы). Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток Дополнительно: 1 таблетка препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" или 1 капсула препарата Мадопар® "125", максимально допустимая суточная доза - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) препарата. Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ 125 мг подходящей формы препарата Мадопар® (1 таблетка препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" или 1 капсула препарата Мадопар® "125") за 30 минут до начала диализа.

Частота и степень тяжести нежелательных реакций (HP), наблюдавшихся в ходе клинических исследований у пациентов с синдромом "беспокойных ног", были ниже, чем у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших леводопу + бенсеразид в стандартном режиме дозирования. Для описания частоты HP используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных). Клинические исследования Синдром "беспокойных ног" Ниже представлены объединенные данные двух плацебо-контролируемых клинических перекрестных исследований, в которых приняли участие, в общей сложности, 85 пациентов. Указаны все HP, которые встречались в группе лечения более одного раза. HP перечислены в Таблице 1 с использованием терминологии медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Таблица 1. HP, наблюдавшиеся у пациентов при терапии леводопой/бенсеразидом при лечении синдрома "беспокойных ног". Нежелательная реакция Частота Инфекционные и паразитарные заболевания Фебрильная инфекция Часто Ринит Часто Бронхит Часто Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Часто Ухудшение СБН* Часто Головокружение Часто Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта Сухость во рту Часто Диарея Часто Тошнота Часто Лабораторные и инструментальные данные Изменения показателей ЭКГ** Часто Повышение артериального давления Часто * Синдром "беспокойных ног" ** Нарушения сердечного ритма Пострегистрационное применение HP, перечисленные ниже, были выявлены в ходе пострегистрационного применения леводопы + бенсеразида на основе спонтанных сообщений и литературных обзоров. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко встречалась гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также сокращение тромбопластинового времени. При применении леводопы + бенсеразида наблюдалось повышение концентрации азота мочевины крови (АМК). В связи с этим необходимо регулярно мониторировать показатели общего анализа крови и функции печени и почек, как и при проведении продолжительной терапии любыми препаратами, содержащими леводопу. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия. Как правило, легкое, транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Нарушения психики У пациентов с болезнью Паркинсона возможно развитие депрессии, в особенности, у пожилых пациентов или пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе; нечасто могут встречаться ажитация, тревога, нарушения сна, галлюцинации, бред, поведенческие расстройства и агрессия; редко - кошмарные сновидения и временная дезориентация. При применении леводопы + бенсеразида возможно развитие депрессии, сопровождающейся суицидальными мыслями, которая также может быть обусловлена основным заболеванием. При применении леводопы + бенсеразида могут наблюдаться расстройства привычек и влечений, аддитивные поведенческие расстройства, а также формы поведения, характерные для обсессивно-компульсивных расстройств (компульсивные покупки и трата денег, компульсивное переедание и булимия). Было зарегистрировано поведение со склонностью к азартным играм и повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. раздел "Особые указания"). Синдром дофаминовой дисрегуляции. Нарушения со стороны нервной системы У пациентов, получающих леводопу + бенсеразид, возможно обострение синдрома "беспокойных ног". Нечасто: головная боль. Применение леводопы + бенсеразида сопровождается развитием сонливости и, очень редко, ярко выраженной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел "Особые указания"). При приеме высоких доз или на более поздних этапах лечения у пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться непроизвольные движения (например, по типу хореи или атетоза). Как правило, это явление можно облегчить или полностью устранить путем снижения дозы. При продолжительном лечении возможны колебания терапевтического ответа, включая эпизоды "застывания", ослабление эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", которые обычно можно устранить или облегчить путем подбора дозы и приема небольших доз через короткие временные интервалы. Впоследствии возможно вновь увеличить дозу с целью усиления терапевтического эффекта. Наблюдались единичные случаи нарушений или потери вкусовых ощущений. Пациенты с синдромом "беспокойных ног" Наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом продолжительного применения дофаминергических препаратов является ухудшение состояния пациента, выражающееся в смещении времени проявления симптомов с вечернего/ночного на дневное и вечернее время перед применением следующей вечерней дозы. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: аритмии, ортостатическая гипотензия. Как правило, проявления ортостатической гипотензии можно облегчить путем снижения дозы леводопы + бенсеразида. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея и сухость во рту. Указанные побочные эффекты, проявляющиеся, как правило, на ранних этапах лечения, можно контролировать, если принимать леводопу + бенсеразид с низкобелковой пищей или жидкостью, или путем постепенного увеличения дозы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: аллергические реакции (зуд, сыпь). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Возможно незначительное изменение цвета мочи (как правило, приобретает красный оттенок и темнеет при. отстаивании). Лабораторные и инструментальные данные Возможно временное повышение активности "печеночных" трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации азота мочевины крови. Кроме того, возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей или тканей, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой оболочки полости рта.

Капсулы препарата Мадопар® "125" и таблетки препарата Мадопар® "250" Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66-74%) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет 1 час после приема капсул или таблеток. Капсулы препарата Мадопар® "125" и таблетки препарата Мадопар® "250" биоэквивалентны при приеме в одинаковой молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах препарата Мадопар® "125" и таблетках препарата Мадопар® "250" составляет 98% (от 74% до 112%). Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул препарата Мадопар® "125" или таблеток препарата Мадопар® "250", но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны. Капсулы с модифицированным высвобождением препарата Мадопар® ГСС "125" Препарат Мадопар® ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Действующие вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме составляет 20-30% от таковой после приема капсул препарата Мадопар® "125" и таблеток препарата Мадопар® "250", и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом "полужизни" (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул препарата Мадопар® "125" и таблеток препарата Мадопар® "250", что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар® ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул препарата Мадопар® "125" и таблеток препарата Мадопар® "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая при данном условии достигается через 5 часов после приема препарата Мадопар® ГСС "125". Распределение Леводопа проникает через слизистую стенку желудка и гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени. Метаболизм Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями. Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы препарата Мадопар® "125", происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Выведение При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, почками (64%) и, в меньшей степени, через кишечник (24%). Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют. Пациенты старческого возраста (65-78 лет) У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций. Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление. У пациентов, принимающих леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек. Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов. По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня. Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента. Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар®, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций. У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Одновременное применение антихолинергического препарата тригексифенидила с препаратом Мадопар , капсулы с модифицированным высвобождением твердые, не влияет на фармакокинетику леводопы. Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при одновременном применении с препаратом Мадопар . Сульфат железа снижает С max (максимальную концентрацию) и AUC леводопы на 30-50%. Изменения фармакокинетики, наблюдаемые при одновременном применении сульфата железа, являются клинически значимыми в некоторых, но не у всех пациентов. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию леводопы. Информация о фармакокинетическое взаимодействие между леводопой и бромокриптином или домперидоном отсутствует. Имеется ограниченная информация об отсутствии взаимодействия между леводопой и амантадина или селегилином. Фармакодинамические взаимодействия. Мадопар нельзя применять одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (МАО). Если Мадопар назначают пациентам, которые получают неселективный ингибитор МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема препарата Мадопар должно пройти не менее двух недель иначе существует риск возникновения нежелательных реакций, таких как гипертонический криз (см. раздел « Противопоказания» ). Одновременное применение препарата Мадопар и селективных ингибиторов МАО-В (например селегилина или разагилину) или селективных ингибиторов МАО-А (например моклобемида) не является противопоказано однако, при этом рекомендуется с особой осторожностью титровать дозу препарата Мадопар в зависимости от эффективности и переносимости. Сочетанное применение селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора МАО-В эквивалентно неселективному подавлению МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар (см. Раздел « Противопоказания» ). Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамин, стимулирующих симпатическую нервную систему), поскольку он может усиливать их действие. При необходимости такого одновременного применения следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и снижать дозу симпатомиметиков. Из-за возможной аддитивное действие при одновременном применении Мадопар и гипотензивных средств следует регулярно контролировать артериальное давление пациента. Нейролептики, опиаты и гипотензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Мадопар . Витамин В 6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не наблюдается при совместном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому Мадопар можно назначать вместе с препаратами, содержащими низкую дозу витамина 6 , но не с препаратами, содержащими высокую дозу витамина 6 . Допускается комбинированное применение препарата с другими средствами, такими как антихолинергические средства, амантадин, агонисты допамина, однако это может усилить не только желательны, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Мадопар или иного препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ), может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Мадопар . Такой опыт существует только для Толкапон. Особо следует отметить, что в начале терапии препаратом Мадопар антихолинергические препараты нельзя отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать через некоторое время. Одновременный прием богатой белками пищи оказывает негативное влияние на эффект препарата Мадопар . Общая анестезия с галотаном: прием препарата Мадопар следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, требует общей анестезии с галотаном, поскольку иначе могут возникнуть колебания артериального давления и / или аритмии.

Симптомы, упомянутые в разделе "Побочное действие", но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения. При приеме капсул с модифицированным высвобождением (препарат Мадопар® ГСС "125") возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания действующих веществ в желудке. Терапия: необходимо контролировать жизненно важные функции. Симптоматическая терапия: дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях - нейролептики. При применении капсул с модифицированным высвобождением действующих веществ (препарат Мадопар® ГСС "125") следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.