монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:
— парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.
Как дополнительная терапия при лечении:
— парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет, больных эпилепсией;
— миоклонических судорог у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
— первично-судорожных (тонико-клонических) приступов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией. 

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химическому строению отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного угнетения тока через Са2+-каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицинрегулируемого тока, обусловленного действием цинка и β-карболинов. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях головного мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, который принимает участие в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.
Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не вызывая противосудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.
У человека активность препарата подтверждена как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.
Фармакокинетика. Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики подобный у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.
Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно прогнозировать, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.
У взрослых и детей наблюдалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентрации в слюне/плазме крови колебалась в диапазоне 1–1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 ч после приема орального р-ра).
Взрослые и подростки
Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Cmax достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 р/сут. Cmax обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 р/сут соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.
Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетама составляет 0,5–0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.
Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначительный. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома Р450 печени не участвуют в образовании основного метаболита — ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы установлен в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.
Также были определены два второстепенных метаболита. Один образовывался в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% дозы), второй — в результате размыкания пирролидонового кольца (0,9% дозы). Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% дозы.
Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не выявлено.
В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 печени человека (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял на конъюгацию CYP 1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP 2B6 и CYP 3A4, однако в концентрациях, подобных Cmax после повторного применения 1500 мг дважды в сутки, это влияние не было биологически значимым. Данные in vitro и in vivo относительно взаимодействия с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.
Выведение. Т½ препарата из плазмы у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин/кг.
Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выделялось почками (около 93% дозы выводилось в течение 48 ч). С калом выводится лишь 0,3% дозы.
Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 и 24% дозы соответственно в первые 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах, и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста Т½ увеличивается примерно на 40% (10–11 ч). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется провести коррекцию поддерживающей суточной дозы леветирацетама в соответствии с клиренсом креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек Т½ составлял около 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение обычного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.
Нарушение функции печени. Фармакокинетика леветирацетама не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлда — Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда — Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно одновременным снижением почечного клиренса (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому если клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м2, поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50% (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Педиатрическая популяция
Дети в возрасте 4–12 лет. После приема разовой дозы (20 мг/кг массы тела) у детей, больных эпилепсией (в возрасте 6–12 лет), Т½ леветирацетама составлял 6 ч. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного приема внутрь (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте 4–12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Cmax в плазме крови достигалась через 0,5–1 ч после приема дозы. Cmax и AUC увеличивались линейно и были дозозависимыми. Т½ составил около 5 ч; видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

В случае необходимости отмены препарата ее рекомендуется проводить постепенно (например для взрослых и подростков с массой тела ≥50 кг — снижать дозу 500 мг 2 р/сут каждые 2–4 нед, для детей и подростков с массой тела <50 кг — снижать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг массы тела 2 р/сут каждые 2 нед).
Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Острое поражение почек. Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого варьировало от нескольких дней до нескольких месяцев.
Общий анализ крови. Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама — как правило, в начале лечения. Рекомендуется выполнить полный анализ крови пациентам, у которых отмечаются значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушение свертываемости крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суицид. У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в том числе леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать относительно признаков депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомах депрессии, суицидальных мыслях и поведении своему врачу.
Дети. Препарат в форме таблеток не пригоден для применения у младенцев и детей в возрасте до 6 лет.
Имеющиеся данные в отношении детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.
Применение в период беременности и кормления грудью
Женщины репродуктивного возраста. Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств, следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к приступу судорог, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. При наличии возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.
Беременность. Большое количество постмаркетинговых данных, полученных у беременных, применявших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение I триместра), не свидетельствует о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии леветирацетамом in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержке развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.
Кормление грудью. Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.
Влияние на репродуктивную функцию. Не выявлено влияния на репродуктивную функцию у животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость, головокружение и другие симптомы, связанные с влиянием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе повышения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.