Farmakologik xususiyatlari
Atorvastatin - selektiv raqobatdosh GMG-CoA-reduktazaning inhibitori, 3-gidroksi-3-metilglutaril-CoA ni mevalonatga aylantiruvchi asosiy ferment. Sintetik gipolipidemik vosita.
Homozigot va geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya, oilaviy bo'lmagan giperkolesterinemiya va aralash dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin qon plazmasida umumiy xolesterin (XС), past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XС-LPНP) va apolipoprotein B (apo-B) hamda juda past zichlikdagi lipoprotein xolesterinini (XС-LPОНP) va triglitseridlarni (TG) kamaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterinini (XС-LPВP) esa oshiradi.
Atorvastatin qon plazmasida XС va XС-LPНP konsentratsiyasini kamaytiradi, GMG-CoA-reduktazani inhibe qilib, jigar xolesterin sintezini kamaytiradi va hujayralar yuzasida LPНP ning "jigar" retseptorlar sonini oshiradi, bu esa XС-LPНP ning ushlanishi va katabolizmini kuchaytiradi.
Atorvastatin XС-LPНP va LPНP zarrachalarining hosil bo'lishini kamaytiradi, LPНP-retseptorlar faoliyatini sezilarli va barqaror oshiradi, shuningdek, LPНP zarrachalarining sifatida ijobiy o'zgarishlar keltirib chiqaradi, shuningdek, boshqa gipolipidemik vositalar bilan davolanishga chidamli homozigot irsiy oilaviy giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda XС-LPНP konsentratsiyasini kamaytiradi.
Atorvastatin 10 mg dan 80 mg gacha bo'lgan dozalarida XС ni 30-46%, XС-LPНP ni 41-61%, apo-B ni 34-50% va TG ni 14-33% ga kamaytiradi. Davolash natijalari geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya, oilaviy bo'lmagan giperkolesterinemiya va aralash giperlipidemiyaga ega bemorlarda, shu jumladan 2-turdagi diabetga ega bemorlarda o'xshash.
Izolyatsiyalangan gipertriglitseridemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin umumiy xolesterin, XС-LPНP, XС-LPОНP, apo-B va TG ni kamaytiradi va XС-LPВP ni oshiradi. Disbetaliipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin o'rta zichlikdagi lipoprotein xolesterinini (XС-LPПП) kamaytiradi.
Fredrikson tasnifiga ko'ra, tip Na va Nb giperlipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin bilan davolanish (10-80 mg) natijasida XС-LPВP konsentratsiyasining o'rtacha oshishi dastlabki ko'rsatkichga nisbatan 5,1-8,7% ni tashkil etadi va dozaga bog'liq emas. Umumiy xolesterin/XС-LPВP va XС-LPНP/XС-LPВP nisbatlarining sezilarli dozaga bog'liq kamayishi 29-44% va 37-55% ni tashkil etadi.
Atorvastatin 80 mg dozasi ishemik asoratlar va o'lim xavfini 16% ga kamaytiradi, 16 haftalik davolashdan so'ng, stenokardiya bilan bog'liq ishemik miokard belgilari bo'lgan bemorlarda qayta kasalxonaga yotqizish xavfini 26% ga kamaytiradi (intensiv gipolipidemik terapiya fonida miokard ishemiyasining kuchayishini kamaytirish bo'yicha tadqiqot (MIRACL)). XС-LPНP ning turli dastlabki konsentratsiyalariga ega bemorlarda atorvastatin ishemik asoratlar va o'lim xavfini kamaytiradi (Q to'lqinsiz miokard infarkti va beqaror stenokardiya bilan og'rigan erkaklar, ayollar va 65 yoshdan kichik va katta bemorlarda).
XС-LPНP ning qon plazmasidagi konsentratsiyasining kamayishi atorvastatin dozasiga nisbatan yaxshiroq korrelyatsiyaga ega, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasidan ko'ra. Doza terapevtik ta'sirni hisobga olgan holda tanlanadi.
Terapevtik ta'sir davolashni boshlaganidan 2 hafta o'tgach erishiladi, 4 hafta ichida maksimal darajaga yetadi va davolash davomida saqlanadi.
Yurak-qon tomir asoratlarini oldini olish
Atorvastatin 10 mg dozasi koronar asoratlar (o'limga olib keladigan ishemik yurak kasalligi (IYK) va o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti (MI)) xavfini 36%, umumiy yurak-qon tomir asoratlarini 29%, o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan insult xavfini 26% ga kamaytiradi (AG va xavf omillari bo'lgan bemorlarda atorvastatin tadqiqoti (ASCOT LLA)).
Diabet
Diabetga ega bemorlarda atorvastatin bilan davolanish asosiy yurak-qon tomir asoratlari (o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan MI, og'riqsiz miokard ishemiyasi, IYKning kuchayishi natijasida o'lim, beqaror stenokardiya, koronar arteriyani shuntlash, translyuminal koronar angioplastika, revasculyarizatsiya jarayonlari, insult) xavfini 37%, MI (o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan) xavfini 42%, insult (o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan) xavfini 48% ga kamaytiradi, bemorning jinsi, yoshi yoki XС-LPНP ning dastlabki konsentratsiyasidan qat'i nazar (2-turdagi diabetda atorvastatin tadqiqoti (CARDS)).
Ateroskleroz
IYK bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin 80 mg/kun dozasi 1,8 oy davolash davomida umumiy ateroma hajmini 0,4% ga kamaytiradi (intensiv gipolipidemik terapiya fonida koronar aterosklerozning teskari rivojlanishi bo'yicha tadqiqot (REVERSAL)).
Qayta insult
Atorvastatin 80 mg dozasi insult yoki tranzitor ishemik hujum (TIA) o'tkazgan bemorlarda IYK tarixi bo'lmagan holda qayta o'limga olib keladigan yoki o'limga olib kelmaydigan insult xavfini 16% ga kamaytiradi (xolesterin konsentratsiyasini intensiv kamaytirish bo'yicha insultni oldini olish tadqiqoti (SPARCL)), plaseboga nisbatan. Bu bilan asosiy yurak-qon tomir asoratlari va revasculyarizatsiya jarayonlari xavfi sezilarli darajada kamayadi. Atorvastatin bilan davolashda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish barcha bemorlar guruhlarida, birinchi yoki qayta qon ketish insulti bo'lgan bemorlar guruhidan tashqari, kuzatiladi.
Ikkinchi marta yurak-qon tomir asoratlarini oldini olish
IYK bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin 80 mg dozasi, 10 mg ga nisbatan, katta yurak-qon tomir hodisalari xavfini 22% ga, o'limga olib kelmaydigan MI (revasculyarizatsiya jarayonlari bilan bog'liq bo'lmagan) xavfini 22% ga, o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan insult xavfini 25% ga kamaytiradi (IYK bilan og'rigan bemorlar o'rtasida atorvastatinning yuqori intensivligi va o'rtacha intensivlikdagi davolashni taqqoslash bo'yicha tadqiqot (TNT ma'lumotlariga ko'ra)).