Har bir plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi: faol modda: letrozol 2,5 mg; yordamchi modda: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, makkajo‘xori kraxmali, povidon (K 30), natriy kraxmalglikolat (A turi), kremniy dioksid kolloid suvdan holi, magniy stearat; Qobiq: Opadry II sariq 31G52301 (uning tarkibiga quyidagilar kiradi: gidroksipropilmetiltsellyuloza 2910, laktosa monogidrat, temir oksidi sariq (E172), titan dioksid (E171), polietilenglikol 4000, talk, polietilenglikol 400).

• Estrogen retseptorlarini ifodalovchi ayollarda menopauzadan oldin erta bosqichda ko'krak saratoni, qo'shimcha terapiya sifatida.
• Menopauzadan keyin ayollarda ko'krak saratonining erta bosqichlari, tamoksifen bilan standart qo'shimcha terapiyani tugatgandan so'ng, uzaytirilgan qo'shimcha terapiya sifatida.
• Menopauzadan keyin ayollarda tarqalgan gormonal bog'liq ko'krak saratoni shakllari (birinchi chiziq terapiyasi).
• Menopauzadan keyin ayollarda tarqalgan ko'krak saratoni shakllari (tabiiy yoki sun'iy ravishda keltirilgan), antiestrogenlar bilan oldingi terapiya olganlar.

Letrozolga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Reproduktiv davrga xos endokrin holat. Homiladorlik, emizish davri. Bolalar yoshi (bolalarda samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Letrozolga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Reproduktiv davrga xos endokrin holat. Homiladorlik, emizish davri. Bolalar yoshi (bolalarda samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Ichkariga, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar. Kattalar: Letrozol preparatining tavsiya etilgan dozasi 2,5 mg kuniga bir marta, har kuni, uzoq muddat (5 yil davomida yoki qaytalanishigacha). Uzoq muddatli ad'yuvant terapiya sifatida davolash 4 yil davom etishi kerak (5 yildan ko'p emas). Kasallikning rivojlanish belgilari paydo bo'lsa, Letrozol preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak. Kasallikning oxirgi bosqichida yoki metastatik o'sma bo'lgan bemorlarda letrozol bilan davolash o'smaning aniq rivojlanishi davom etguncha davom ettiriladi. Keksalar yoshidagi bemorlarda Letrozol preparati dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Jigar va/yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar: jigar yoki buyrak funksiyasi buzilganida (kreatinin klirensi ≥10 ml/min) preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Biroq, jigar funksiyasining og'ir buzilishlarida (Child-Pugh shkalasi bo'yicha S klass) bemorlar doimiy nazorat ostida bo'lishi kerak.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez — qayt qilish, dizpepsiya, ich qotishi, diareya; ba'zan — qorin og'rig'i, stomatit, og'izda quruqlik, "jigar" fermentlarining faolligini oshishi. Nerv tizimidan: tez-tez — bosh og'rig'i, bosh aylanishi, depressiya; ba'zan — xavotir, asabiylik, g'azab, uyquchanlik, uyqusizlik, xotira yomonlashuvi, dizesteziya, paresteziya, gipesteziya, ta'm sezishning buzilishi, miya qon aylanishining buzilishi epizodlari. Qon ishlab chiqarish organlaridan: ba'zan — leykopeeniya. Yurak-qon tomir tizimidan: ba'zan — yurak urishi hissi, takikardiya, yuzaki va chuqur venalarda tromboflebit, arterial bosimning oshishi (AB), ishemik yurak kasalligi (stenokardiya, miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi), tromboemboliya; kamdan-kam — o'pkada emboliya, arteriyalarda tromboz, insult. Nafas olish tizimidan: ba'zan — nafas qisilishi, yo'tal. Teri va teri qo'shimchalari tomonidan: tez-tez — alopesiya, ortiqcha terlash, teri toshmasi (shu jumladan, eritematöz, makulopapulyoz, vezikulyar toshmalar, psoriazga o'xshash toshmalar); ba'zan — teri qichishi, terining quruqligi, qichish; juda kam — angionevrotik shish, anafilaktik reaktsiyalar. Skelet-mushak tizimidan: juda tez-tez — artalgiya; tez-tez — miyalgiya, suyaklarda og'riq, osteoporoz, suyaklarning singanligi, ba'zan — artrit. Sezgi organlaridan: ba'zan — katarakta, ko'zning qizishi, ko'rishning "xiralashishi", ta'm sezishning buzilishi. Mochi chiqarish tizimidan: ba'zan — tez-tez siydik chiqarish, siydik chiqarish yo'llarining infeksiyalari. Reproduktiv tizimdan: ba'zan — vaginal qon ketish, vaginal oqintilar, vaginal quruqlik, ko'krak bezlarida og'riq.

Letrozol o'smaga qarshi dori vositasi hisoblanadi. Antiestrogen ta'sir ko'rsatadi, aromatazani (estrogenlar sintezi fermenti) yuqori darajada spetsifik raqobatbardosh bog'lanish orqali ushbu fermentning subyedinitsasi - gem sitoxrom P450 bilan selektiv ravishda ingibitsiya qiladi. Estrogenlar sintezini ham periferik, ham o'sma to'qimalarida bloklaydi. Postmenopauza davridagi ayollarda estrogenlar asosan aromataza fermenti ishtirokida hosil bo'ladi, u buyrak usti bezlarida sintezlanadigan androgenlarni (birinchi navbatda, androstenedion va testosteron) estron va estradiolga aylantiradi. Letrozolning kunlik 0,1-5,0 mg dozada har kuni qabul qilinishi natijasida qon plazmasida estradiol, estron va estron sulfat konsentratsiyasi boshlang'ich darajadan 75-95% gacha kamayadi. Estrogenlar sintezi supressiyasi butun davolash davomida saqlanib turadi. Letrozol 0,1 dan 5,0 mg gacha bo'lgan dozalarda qo'llanilganda buyrak usti bezlarida steroid gormonlar sintezi buzilishi kuzatilmaydi, AKTG testi aldosteron yoki kortizol sintezi buzilishini aniqlamaydi. Qo'shimcha glyukokortikoidlar va mineralokortikoidlar buyurish talab etilmaydi. Estrogenlar biosintezining bloklanishi ularning oldingi bosqichlari bo'lgan androgenlarning to'planishiga olib kelmaydi. Letrozol qabul qilish fonida qon plazmasida lyuteinlashtiruvchi va follikulostimullovchi gormonlar konsentratsiyasi, qalqonsimon bez funksiyasi, lipid profili, miokard infarkti va insultlar chastotasi o'zgarishi aniqlanmagan. Letrozol bilan davolash fonida osteoporoz chastotasi biroz oshadi (6,9% plasebo guruhidagi 5,5% ga nisbatan). Biroq, letrozol qabul qilayotgan bemorlarda suyak sinishlari chastotasi shu yoshdagi sog'lom odamlarnikidan farq qilmaydi. Letrozol bilan ad'yuvant terapiya ko'krak bezi saratonining erta bosqichlarida kasallikning rivojlanish xavfini kamaytiradi, 5 yil davomida kasallik belgilari bo'lmagan yashashni oshiradi, boshqa ko'krak bezida o'sma rivojlanish xavfini kamaytiradi. Letrozol bilan uzaytirilgan ad'yuvant terapiya rivojlanish xavfini 42% ga kamaytiradi. Letrozol guruhida kasallik belgilari bo'lmagan yashash bo'yicha ishonchli ustunlik limfa tugunlari ishtirokidan qat'i nazar kuzatilgan. Letrozol bilan davolash limfa tugunlari ishtirokidagi bemorlarda o'limni 40% ga kamaytiradi. Farmakokinetika So'rilishi Oshqozon-ichak traktidan tez va to'liq so'riladi (o'rtacha biologik mavjudlik 99,9% ni tashkil etadi). Ovqat qabul qilish so'rilish tezligini biroz kamaytiradi. Letrozolning qonda Tmax o'rtacha qiymati och qoringa qabul qilinganda 1 soat, ovqat bilan qabul qilinganda 2 soatni tashkil etadi; Cmax o'rtacha qiymati och qoringa qabul qilinganda 129±20,3 nmol/l, ovqat bilan qabul qilinganda 98,7±18,6 nmol/l ni tashkil etadi, biroq letrozol so'rilish darajasi (AUC bo'yicha baholaganda) o'zgarmaydi. So'rilish tezligidagi kichik o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas deb baholanadi, shuning uchun letrozolni ovqat qabul qilishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin. Taqqoslanishi Letrozolning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 60% ni tashkil etadi (55% - albumin bilan). Letrozolning eritrotsitlarda konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi darajasining taxminan 80% ni tashkil etadi. Muvozanat holatidagi ko'rinadigan Vd taxminan 1,87±0,47 l/kg ni tashkil etadi. Css har kuni 2,5 mg dozada 2-6 hafta davomida qabul qilinganda erishiladi. Farmakokinetikasi noaniq. Uzoq muddatli qo'llashda kumulyatsiya kuzatilmaydi. Metabolizm Letrozol asosan CYP3A4 va CYP2A6 izofermentlari ta'sirida farmakologik jihatdan nofaol karbinol birikmasiga metabolizmga uchraydi. Chiqarilishi Asosan buyraklar orqali metabolitlar ko'rinishida, kamroq darajada ichak orqali chiqariladi. Yakuniy T1/2 48 soatni tashkil etadi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika Letrozolning farmakokinetik parametrlari bemorning yoshiga bog'liq emas. Buyrak yetishmovchiligida farmakokinetik parametrlari o'zgarmaydi. O'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishida (Child-Pugh B sinfi) AUC o'rtacha qiymatlari 37% ga yuqori bo'lsa-da, jigar funksiyasi buzilmagan shaxslarda kuzatiladigan qiymatlar diapazonida qoladi. Jigar sirrozi va og'ir jigar funksiyasi buzilishida (Child-Pugh C sinfi) AUC 95% ga, T1/2 esa 187% ga oshadi. Biroq, yuqori dozalarning (5-10 mg kuniga) yaxshi o'zlashtirilishini hisobga olgan holda, bu holatlarda letrozol dozasini o'zgartirish zarurati yo'q.

Homiladorlik va laktatsiya davri Letrozolni qo‘llash homiladorlik va emizish davrida kontraindikatsiyalangan. Letrozol qabul qilish davrida, homiladorlik yuzaga kelishining potensial imkoniyatini hisobga olgan holda, premenopauzal va erta postmenopauzal davrdagi ayollar barqaror postmenopauzal gormonal daraja o‘rnatilgunga qadar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.