действующее вещество: ламотриджин 1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, или 100 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), лактоза моногидрат, магния стеарат.

Эпилепсия. Взрослые и дети с 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков эпилепсии, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Дети с 2 до 12 лет : дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных припадков, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Монотерапия типичных малых эпилептических приступов. Биполярные нарушения у взрослых. Для предотвращения фаз эмоциональных нарушений у больных с биполярными расстройствами, преимущественно предупреждая депрессивные эпизоды.

Гиперчувствительность к ламотриджину или к другим компонентам препарата.

В связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышения дозы Ламотрина при лечении больных эпилепсией и биполярными расстройствами не должны превышаться. Эпилепсия. После достижения контроля припадков прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию Ламотрином.

Побочные реакции для показаний к лечению эпилепсии и биполярных расстройств, основанных на имеющихся данных контролируемых клинических исследований и другого клинического опыта, указаны в таблице ниже. Частотные категории получены в ходе контролируемых клинических исследований (монотерапии эпилепсии (обозначены как ) и биполярного расстройства (обозначены как )). Если частотные категории по клиническим данным исследований эпилепсии и биполярного расстройства отличаются, применяется самая низкая частота. При отсутствии данных контролируемых клинических исследований частотные категории были получены из другого клинического опыта. Для оценки частоты возникновения побочного действия использовалась такая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/ 10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - кожная сыпь; нечасто – алопеция, реакция фоточувствительности; редко – синдром Стивенса-Джонсона§; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — гематологические отклонения (включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию и агранулоцитоз), гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (см. неизвестно – лимфаденопатия, псевдолимфома кожи. Со стороны иммунной системы: очень редко – синдром гиперчувствительности; неизвестно – гипогаммаглобулинемия. Со стороны психики: часто – агрессивность, раздражительность; очень редко – тики (моторные и/или фонетические тики), галлюцинации и спутанность сознания; неизвестно – кошмары. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор, тревожное состояние; нечасто – атаксия; редко – нистагм, асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – неустойчивость, расстройства движения, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, увеличение частоты приступов. Со стороны органов зрения: нечасто – диплопия, нечеткость зрения; редко – конъюнктивит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота и диарея†, сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение показателей функциональных печеночных тестов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия; очень редко – волчанообразные реакции. Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно тубулоинтерстициальный нефрит, синдром тубулоинтерстициального нефрита и увеита. Общие нарушения: часто – утомляемость, боль, боль в спине. Описание отдельных нежелательных реакций 1 Гематологические отклонения и лимфоденопатия могут быть связаны с реакцией лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)/синдромом гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения» и «Расстройства со стороны иммунной системы»). 2 Также сообщалось, что сыпь является частью синдрома, также известного как DRESS. Это состояние связано с различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатию, отек лица, отклонения в параметрах крови и нарушение функции печени и почек. Синдром может иметь разные степени тяжести и в редких случаях может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно обследовать и при отсутствии других причин отменить прием ламотриджина. 3 Эти реакции наблюдались в клинической практике при других клинических состояниях. Было отмечено, что ламотриджин может усугублять симптомы паркинсонизма у пациентов с болезнью Паркинсона, и отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и ​​хореоатетозе у пациентов без этого состояния. 4 Нарушение функции печени обычно ассоциируется с реакциями гиперчувствительности, но описаны частные случаи без выраженных симптомов гиперчувствительности. 5 В клинических исследованиях среди взрослых кожная сыпь наблюдалась у 8–12 % пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5–6 % пациентов, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2 % пациентов. Кожная сыпь имела макуло-папулезный характер, чаще всего возникала в течение восьми недель от начала лечения и исчезала после отмены ламотриджина (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о возникновении тяжелых потенциально опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Хотя большинство пациентов после отмены ламотриджина поправляются, у некоторых пациентов остаются необратимые рубцы; в редких случаях эти синдромы приводили к смерти (см. раздел «Особенности применения»). Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с: высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы увеличения дозы при терапии ламотриджином (см. раздел «Способ применения и дозы»); одновременным применением вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, сопровождающегося разнообразными системными симптомами (см. «Расстройства со стороны иммунной системы»). Существуют сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, которые находятся на длительной терапии ламотриджином. Механизм, посредством которого ламотриджин влияет на костный метаболизм, не определен.

Ламотриджин &ndash производное фенилтриазина &ndash противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов и угнетением избыточного высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, прежде всего глутамата (аминокислоты, играющей значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Если Ламотрин обеспечивает удовлетворительный контроль приступов, другие противоэпилептические препараты можно отменить. При переходе на монотерапию Ламотрином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении Ламотрином необходимо учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотриджина. Кожные высыпания. В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде сыпи (см. раздел « Побочные реакции» ). В большинстве случаев сыпь умеренная и проходит без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, требующих госпитализации и отмены препарата. К таковым относятся случаи возникновения сыпи, которые потенциально угрожают жизни, в частности синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении сыпи на коже необходимо немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и отменить прием Ламотрина, если нет доказательств, что кожная сыпь не связана с применением препарата. Не рекомендуется повторно назначать лечение ламотриджином, если оно было прекращено из-за появления сыпи. При необходимости повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск. С осторожностью следует назначать Ламотрин пациентам, у которых были аллергия или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов. Реакции гиперчувствительности. Сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами (см. раздел « Побочные реакции» ), в т.ч. включая асептический менингит. В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возобновиться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина влечет быстрое возвращение симптомов, которые часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с возникновением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно не следует. Клиническое ухудшение и суицидальный риск. 25-50 % пациентов с биполярными расстройствами имеют хотя бы одну суицидальную попытку, и они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли ли они препараты для лечения биполярных расстройств, в частности Ламотрин, или нет. Также есть данные, что больные эпилепсией имеют повышенный риск суицидальности, поскольку у них могут возникнуть симптомы депрессии и/или биполярного расстройства. По данным мета-анализа с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска в связи с применением ламотриджина. Поэтому за пациентами следует внимательно наблюдать для выявления у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков пациентам и тем, кто присматривает за ними, следует обратиться за медицинской помощью. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами, принимающими Ламотрин по поводу биполярных расстройств, чтобы не пропустить клиническое ухудшение (включающее появление новых симптомов) или суицидальность, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозы. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, а также у тех, кто демонстрировал в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, возможен больший риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения. Пациенты и лица, присматривающие за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за каким-либо ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/попыток или склонностью к самоповреждению для своевременного обращения за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим с возможным прекращением лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, возникли внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.

Установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза &ndash это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Отсутствуют достоверные доказательства того, что ламотриджин может вызывать клинически значимую стимуляцию или угнетение окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромными Р450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, однако этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий. Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами. Вальпроат, значительно угнетающий микросомальные ферменты печени, замедляет метаболизм ламотриджина и увеличивает период его полувыведения приблизительно в два раза. Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие микросомальные ферменты печени, ускоряют метаболизм ламотриджина. Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включающих головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, которые принимали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Похожие эффекты проявились при исследовании ламотриджина и окскарбазепина (лекарственное средство, которое не угнетает и не индуцирует печеночные ферменты). Хотя доступные данные указывают на то, что окскарбазепин не изменяет метаболизм ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не изменяет метаболизм окскарбазепина. Противоэпилептические средства (фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид), которые не угнетают и не индуцируют печеночные ферменты, не влияют на фармакокинетику ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не влияет на фармакокинетику леветирацетама и прегабалина. Применение ламотриджина на 15 % увеличивает концентрацию топирамата. Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, доступные данные исследований показывают, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не влияет на связывание других противоэпилептических препаратов с белками сыворотки крови. Взаимодействие с другими психотропными веществами. Лекарственные средства, которые не угнетают и не индуцируют печеночные ферменты (литий, бупропион, оланзапин, арипипразол). При одновременном применении ламотриджина и глюконата лития фармакокинетика лития не изменялась. Применение многоразовых пероральных доз бупропиона не имеют статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, наблюдается только слабое повышение уровня глюкуронида ламотриджина. Оланзапин уменьшает АUС и максимальную концентрацию ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике встречается редко. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику оланзапина. Многоразовые пероральные дозы ламотриджина не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона. При совместном применении рисперидона с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости. У пациентов с биполярными расстройствами, которые получали ламотриджин и арипипразол, наблюдалось приблизительно 10 % уменьшение Сmax и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия. Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, лишь в минимальной степени влияет амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Результаты in vitro экспериментов дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина не могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон. Взаимодействие с гормональными контрацептивами. Есть данные, что комбинация « этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг» (препараты, которые существенно индуцируют печеночные ферменты) увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в два раза, что уменьшает уровень ламотриджина, и может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва приема контрацептивов. Ламотриджин не изменяет концентрации этинилэстрадиола и незначительно уменьшает концентрацию левоноргестрела в плазме крови после приема оральных контрацептивов. Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестно. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лекарственные средства, которые существенно индуцируют печеночные ферменты (рифампицин, лопинавир/ритонавир, атазанавир/ритонавир). Рифампицин влияет на уровень выведения (увеличивает) и период полураспада (уменьшает) ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Лопинавир/ритонавир приблизительно в два раза снижают плазмовую концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, лопинавиром/ритонавиром, следует применять режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения ламотриджина с соответствующими индукторами глюкуронизации. Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) уменьшает AUC и Сmax ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32 % и 6 % соответственно. Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) продемонстрировали, что ламотриджин, но не N-глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные демонстрируют, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин с IC50 показателями 53,8 &mu М и 186 &mu М соответственно (см. раздел « Особенности применения» ). Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов. Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут быть ложно положительные результаты, особенно при определении фенциклидина. Для подтверждения положительных результатов необходимо применять альтернативный, более специфический химический метод.

Симптомы и признаки Сообщалось о случаях острой передозировки (при приеме доз, в 10–20 раз превышавших максимальные терапевтические дозы), включая летальные случаи. Симптомами передозировки были: атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические приступы, кома. Также при передозировке сообщалось о расширении комплекса QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости). Расширение комплекса QRS до более 100 мсек может быть связано с более тяжелой токсичностью. Лечение: Пациент необходимо госпитализировать в отделение интенсивной терапии для проведения соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии. Необходимо применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями, принимая во внимание потенциальное влияние на сердечную проводимость (см. раздел «Особенности применения»). Применение внутривенной липидной терапии можно рассмотреть для лечения кардиотоксичности, недостаточно реагирующей на бикарбонат натрия. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. У шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа.