1 ta KSALIA 10 mg tabletkada quyidagilar mavjud: faol modda: rivaroksaban - 10 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, bo'yoq 0padry 0range (21S230005), metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, REF 6000 (polietilenglikol). 1 ta KSALIA 15 mg tabletkada quyidagilar mavjud: faol modda: rivaroksaban - 15 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, bo'yoq 0padry Green, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG 6000 (polietilenglikol). 1 ta KSALIA 20 mg tabletkada quyidagilar mavjud: faol modda: rivaroksaban - 20 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, bo'yoq 0padry Blue, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG 6000 (polietilenglikol).

insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun yurak bo'shlig'ining klapansiz fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda; tubki vena trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash va TVT va OATE qaytalanishini oldini olish.

rivaroksabanga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik; klinik jihatdan ahamiyatli faol qon ketishlar (masalan, bosh ichidagi qon ketishlar, me’da-ichak qon ketishlari); katta qon ketish xavfi bilan bog‘liq shikastlanish yoki holatlar, masalan, mavjud yoki yaqinda o‘tkazilgan me’da-ichak yarasi, yuqori qon ketish xavfi bo‘lgan yomon sifatli o‘smalar, yaqinda bosh yoki orqa miya jarohatlari, bosh, orqa miya yoki ko‘zlarda operatsiyalar, bosh ichidagi qon quyilishi, tashxis qo‘yilgan yoki taxmin qilingan qizilo‘ngach varikoz kengayishi, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari yoki bosh yoki orqa miya tomir patologiyalari; boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan birga davolash, masalan, fraksiyalanmagan geparin, past molekulyar og‘irlikdagi geparinlar (shu jumladan, enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (shu jumladan, fondaparinuks), og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (shu jumladan, varfarin, apiksaban, dabigatran), rivaroksabandan o‘tish yoki rivaroksabanga o‘tish holatlari yoki markaziy venoz yoki arterial kateterning ishlashini ta’minlash uchun zarur bo‘lgan dozadagi fraksiyalanmagan geparindan tashqari; koagulopatiya bilan kechadigan jigar kasalliklari, bu klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish xavfini keltirib chiqaradi; buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi (KK 45 ml/min) (mazkur toifadagi bemorlarda rivaroksaban qo‘llanilishi bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q); homiladorlik; laktatsiya davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (mazkur yosh toifasidagi bemorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); laktoza tanqisligi, laktozani o‘zlashtira olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (tarkibida laktoza mavjudligi sababli). Preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni davolashda (shu jumladan, tug‘ma yoki orttirilgan qon ketishga moyillik, nazorat qilinmaydigan og‘ir arterial gipertenziya, me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi faollashgan bosqichda, yaqinda o‘tkazilgan me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, tomir retinopatiyasi, bronxoektaz yoki o‘tmishda o‘pka qon ketishi); buyrak funksiyasining o‘rta darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarni davolashda (KK 30-49 ml/min), bir vaqtda rivaroksaban konsentratsiyasini qon plazmasida oshiruvchi preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda; buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarni davolashda (KK 15-29 ml/min); gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, masalan, NPVS, antiagregantlar, boshqa antitrombotik vositalar yoki selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) va selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS); rivaroksaban tizimli zamburug‘ga qarshi davolash vositalari (masalan, ketokonazol) yoki OITS proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi; buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan bemorlar (KK 15-29 ml/min), yuqori qon ketish xavfi bo‘lgan bemorlar va bir vaqtda tizimli zamburug‘ga qarshi davolash vositalari yoki OITS proteaza ingibitorlari qabul qilayotgan bemorlar davolash boshlanganidan so‘ng asoratlarni, xususan, qon ketishlarni o‘z vaqtida aniqlash uchun diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.

Og'iz orqali. Ksalia preparatini ovqat bilan birga qabul qilish kerak. Agar bemor tabletkani butunlay yuta olmasa, Ksalia tabletkasini maydalab, suv yoki suyuq ovqat, masalan, olma pyuresi bilan aralashtirib, to'g'ridan-to'g'ri qabul qilishdan oldin iste'mol qilish mumkin. Ksalia 10 mg, 15 mg yoki 20 mg maydalangan tabletkasini qabul qilgandan so'ng, darhol ovqat iste'mol qilish kerak. Ksalia maydalangan tabletkasini me'da zondi orqali kiritish mumkin. Zondning OVJda joylashuvi Ksalia preparatini qabul qilishdan oldin shifokor bilan qo'shimcha ravishda kelishilishi kerak. Maydalangan tabletkani me'da zondi orqali oz miqdorda suvda kiritish kerak, so'ngra zond devorlaridan preparat qoldiqlarini yuvib tashlash uchun oz miqdorda suv kiritish kerak. Ksalia 10 mg, 15 mg yoki 20 mg maydalangan tabletkasini qabul qilgandan so'ng, darhol enteral ovqatlanishni amalga oshirish kerak.

Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya (tegishli laboratoriya ko‘rsatkichlarini o‘z ichiga oladi); kamdan-kam hollarda - trombotsitoz (trombotsitlar sonining oshishi bilan birga). Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - miya ichiga va bosh ichiga qon quyilishi, hushdan ketish. Ko‘rish organi tomonidan: kam hollarda - ko‘zga qon quyilishi (shu jumladan kon’yunktivaga qon quyilishi). Yurak tomonidan: kamdan-kam hollarda - taxikardiya. Tomirlar tomonidan: tez-tez - arterial bosimning sezilarli pasayishi, gematoma. Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidan: tez-tez - burundan qon ketishi, qon tupurish. Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - milkdan qon ketishi, me’da-ichak qon ketishi (shu jumladan to‘g‘ri ichakdan qon ketishi), qorin og‘rig‘i, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qabziyat, diareya, qusish; kamdan-kam hollarda - og‘iz qurishi. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - jigar funksiyasining buzilishi; kam hollarda - sariq kasallik. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez - teri qichishishi (shu jumladan generalizatsiyalashgan qichishishning kamdan-kam hollari), teri toshmasi, epifiz, teri va teri osti qon quyilishi; kamdan-kam hollarda - eshakemi. Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: tez-tez - qo‘l-oyoq og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda - gemartroz; kam hollarda - mushakka qon quyilishi. Siydik ajratish tizimi tomonidan: tez-tez - urogenital yo‘llardan qon ketishi (shu jumladan gematuriya), buyrak funksiyasining buzilishi (shu jumladan kreatinin konsentratsiyasining oshishi, mochevina konsentratsiyasining oshishi). Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - urogenital yo‘llardan qon ketishi (shu jumladan menoragiya). Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: tez-tez - isitma, periferik shishlar, umumiy mushak kuchi va tonusining pasayishi (shu jumladan holsizlik va asteniya); kamdan-kam hollarda umumiy ahvolning yomonlashuvi (shu jumladan noqulaylik); kam hollarda - lokal shish. Laborator va instrumental ma’lumotlar: tez-tez - jigar transaminazalari faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - bilirubin konsentratsiyasining oshishi, OAF faolligining oshishi, LDG faolligining oshishi, lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, GGT faolligining oshishi; kam hollarda - kon’yugatsiyalashgan bilirubin konsentratsiyasining oshishi (ALT faolligining oshishi bilan yoki usiz). Jarohatlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiyalardan keyingi asoratlar: tez-tez - o‘tkazilgan muolajalardan keyingi qon ketishlar (shu jumladan operatsiyadan keyingi anemiya va yaradan qon ketishi), gematoma; kamdan-kam hollarda - yaradan ajralma chiqishi; kam hollarda - tomirli soxta anevrizma.

Farmakodinamikasi Ta'sir mexanizmi Rivaroksaban - yuqori selektiv to'g'ridan-to'g'ri Xa faktori ingibitori bo'lib, og'iz orqali qabul qilinganda yuqori biokiraolishlikka ega. Xa faktorining faollashuvi va Xa faktori hosil bo'lishi ichki va tashqi ivish yo'llari orqali koagulyatsion kaskadda markaziy rol o'ynaydi. Xa faktori hosil bo'layotgan protrombinaza kompleksining komponenti bo'lib, uning ta'siri natijasida protrombin trombinga aylanadi. Natijada, bu reaksiyalar fibrin trombi hosil bo'lishiga va trombin tomonidan trombotsitlarning faollashuviga olib keladi. Xa faktori bir molekulasi 1000 dan ortiq trombin molekulalarini katalizlaydi, bu "trombin portlashi" deb ataladi. Protrombinga bog'langan Xa faktori reaksiyasi tezligi erkin Xa faktoriga nisbatan 300 000 marta yuqori, bu trombin darajasining keskin oshishiga olib keladi. Xa faktori selektiv ingibitorlari "trombin portlashi"ni to'xtatishi mumkin. Shunday qilib, rivaroksaban ivish tizimlarini baholash uchun qo'llaniladigan ayrim maxsus yoki umumiy laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'sir ko'rsatadi. Farmakodinamik effektlar. Odamda Xa faktori doza bog'liq tarzda ingibitsiya qilinishi kuzatilgan. Rivaroksaban protrombin vaqtiga doza bog'liq ta'sir ko'rsatadi va plazmadagi konsentratsiyalar bilan yaxshi korrelyatsiyalanadi (r=0,98), agar tahlil uchun Neoplastin to'plami ishlatilsa. Boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar farq qiladi. Protrombin vaqtini soniyalarda o'lchash kerak, chunki MNO faqat kumarin hosilalari uchun kalibrlangan va sertifikatlangan, boshqa antikoagulyantlar uchun qo'llanilmaydi. Neklapanli kelib chiqishga ega bo'lgan bo'lmachalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda, insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun rivaroksaban qabul qilayotganlarda, protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95-protsentil tabletkani qabul qilgandan 1-4 soat o'tgach (ya'ni maksimal effektda) 20 mg 1 marta/kun qabul qilgan bemorlarda 14 dan 40 soniyagacha, buyrak yetishmovchiligi (KK 49-30 ml/min) bo'lgan va 15 mg 1 marta/kun qabul qilgan bemorlarda esa 10 dan 50 soniyagacha o'zgaradi. Rivaroksaban chuqur venalar trombozi (ChVT) va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini (OATE) davolash va qaytalanishini oldini olish uchun qabul qilayotgan bemorlarda, protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95-protsentil tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o'tgach (ya'ni maksimal effektda) 15 mg 2 marta/kun qabul qilgan bemorlarda 17 dan 32 soniyagacha, 20 mg 1 marta/kun qabul qilgan bemorlarda esa 15 dan 30 soniyagacha o'zgaradi. Shuningdek, rivaroksaban doza bog'liq tarzda AChTV va HepTest@ natijasini oshiradi; biroq, bu parametrlar rivaroksaban farmakodinamik effektlarini baholash uchun tavsiya etilmaydi. Shuningdek, agar klinik asos bo'lsa, rivaroksaban konsentratsiyasi kalibrlangan miqdoriy anti-Xa faktori testi yordamida o'lchanishi mumkin. 50 yoshdan katta sog'lom erkak va ayollarda rivaroksaban ta'sirida EKGda QT intervalining uzayishi kuzatilmagan. Farmakokinetikasi So'rilishi Rivaroksaban tez so'riladi; Cmax tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o'tgach erishiladi. 10 mg dozada rivaroksaban qabul qilingandan keyin mutlaq biokiraolishligi yuqori (80-100%) bo'lib, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar. 10 mg rivaroksaban ovqat bilan birga qabul qilinganda AUC va Cmax o'zgarishi kuzatilmagan. So'rilish darajasi pasaygani sababli, 20 mg och qoringa qabul qilinganda biokiraolishlik 66% bo'lgan. Ksaliya 20 mg preparati ovqat bilan birga qabul qilinganda, och qoringa qabul qilishga nisbatan o'rtacha AUC 39% ga oshgan, bu deyarli to'liq so'rilish va yuqori biokiraolishlikni ko'rsatadi. Ksaliya 20 mg, 15 mg preparatlarini ovqat bilan birga qabul qilish kerak. Rivaroksaban farmakokinetikasi o'rtacha individual o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi; individual o'zgaruvchanlik (variatsion koeffitsient) 30% dan 40% gacha. Rivaroksaban so'rilishi PTda chiqarilish joyiga bog'liq. Rivaroksaban granulati proksimal ingichka ichakka yuborilganda, butun tabletkani qabul qilishga nisbatan AUC va Cmax mos ravishda 29% va 56% ga kamaygan. Preparat ekspozitsiyasi, shuningdek, uni distal ingichka ichak yoki ko'tariluvchi yo'g'on ichakka yuborilganda ham kamayadi. Rivaroksabanni oshqozondan distal GITga yuborishdan saqlanish kerak, chunki bu so'rilish va, mos ravishda, preparat ekspozitsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. 20 mg rivaroksaban (AUC va Cmax) butun tabletkani qabul qilganda biokiraolishligi, preparatning maydalangan tabletkasi (olma pyuresi bilan aralashtirilgan yoki suvda suspenziya qilingan) yoki preparatni oshqozon zondi orqali yuborib, keyin suyuq ovqat qabul qilingandagi biokiraolishligi bilan taqqoslanadi. Rivaroksaban doza bog'liq farmakokinetik profili oldindan aytib bo'ladiganligi sababli, ushbu biokiraolishlik tadqiqoti natijalari pastroq dozalarga ham tatbiq etiladi. Taqsimlanishi Odam organizmida rivaroksabanning katta qismi (92-95%) plazma oqsillari bilan bog'lanadi, asosiy bog'lovchi komponent - zardob albumini. Vd - o'rtacha, Vss taxminan 50 l ni tashkil etadi. Metabolizm va chiqarilish Og'iz orqali qabul qilinganda rivaroksaban buyurilgan dozasining taxminan 2/3 qismi metabolizmga uchraydi va keyinchalik teng qismlarda siydik va ichak orqali chiqariladi. Qolgan 1/3 doza esa o'zgarmagan holda to'g'ridan-to'g'ri buyrak ekskresiyasi orqali, asosan, faol buyrak sekretsiyasi hisobiga chiqariladi. Rivaroksaban izofermentlar CYP3A4, CYP2J2, shuningdek, sitoxrom tizimidan mustaqil mexanizmlar yordamida metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiyaning asosiy yo'llari morfolin guruhi oksidlanishi va amid bog'larining gidrolizidir. In vitro ma'lumotlarga ko'ra, rivaroksaban P-gp (P-glikoprotein) va BCRP (ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. O'zgarmagan rivaroksaban inson qon plazmasida yagona faol birikma bo'lib, plazmada asosiy yoki faol aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan. Rivaroksaban, tizimli klirensi taxminan 10 l/soat bo'lib, past klirensli dori vositalariga kiradi. Rivaroksaban plazmadan chiqarilganda, yakuniy T1/2 yosh bemorlarda 5 dan 9 soatgacha, keksalarda esa 11 dan 13 soatgacha.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir Rivaroksaban chiqarilishi asosan jigar metabolizmi orqali, sitoxrom P450 tizimi (CYP3A4, CYP2J2) vositasida, shuningdek, o‘zgarmagan dori moddasining buyrak orqali chiqarilishi P-gp/Bcrp (P-glikoprotein/sut bezi saratoni rezistentlik oqsili) tashuvchi tizimlari yordamida amalga oshiriladi. CYP inhibatsiyasi. Rivaroksaban CYP3A4 yoki boshqa asosiy CYP izofermentlarini inhibe qilmaydi. CYP induksiyasi. Rivaroksaban CYP3A4 yoki boshqa asosiy CYP izofermentlarini induksiya qilmaydi. Rivaroksabanga ta’siri. Rivaroksaban va CYP3A4 izofermenti hamda P-glikoproteinning kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilishi rivaroksabaning buyrak va jigar klirensining pasayishiga va natijada uning tizimli ta’sirining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksaban va azol guruhiga mansub zamburug‘ga qarshi vosita ketokonazol (400 mg 1 marta/kun), kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitori, birga qo‘llanilganda rivaroksabanning o‘rtacha muvozanat AUC 2,6 marta va o‘rtacha Cmax 1,7 marta oshishiga olib kelgan, bu esa preparatning farmakodinamik ta’sirining sezilarli kuchayishi bilan kechgan. Rivaroksaban va OITS proteaza ingibitori ritonavir (600 mg 2 marta/kun), kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitori, birga qo‘llanilganda rivaroksabanning o‘rtacha muvozanat AUC 2,5 marta va o‘rtacha Cmax 1,6 marta oshishiga olib kelgan, bu esa preparatning farmakodinamik ta’sirining sezilarli kuchayishi bilan kechgan. Shu sababli, rivaroksaban tizimli zamburug‘ga qarshi azol preparatlari yoki OITS proteaza ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarda qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi. Klaritromitsin (500 mg 2 marta/kun), CYP3A4 izofermentining kuchli va P-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori, AUC 1,5 marta va rivaroksaban Cmax 1,4 marta oshishiga olib kelgan. Bu oshish AUC va Cmax ning normal o‘zgaruvchanligi doirasida bo‘lib, klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Eritromitsin (500 mg 3 marta/kun), CYP3A4 va P-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori, rivaroksaban AUC va Cmax 1,3 marta oshishiga olib kelgan. Bu oshish AUC va Cmax ning normal o‘zgaruvchanligi doirasida bo‘lib, klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Buyrak funksiyasi yengil buzilgan bemorlarda (KK 50-80 ml/min) eritromitsin (500 mg 3 marta/kun) rivaroksaban AUC 1,8 marta va Cmax 1,6 marta oshishiga olib kelgan, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan, birga davolanmagan bemorlarga nisbatan. Buyrak funksiyasi o‘rtacha buzilgan bemorlarda (KK 30-49 ml/min) eritromitsin rivaroksaban AUC 2,0 marta va Cmax 1,6 marta oshishiga olib kelgan, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan, birga davolanmagan bemorlarga nisbatan. Flukonazol (400 mg 1 marta/kun), CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitori, rivaroksaban o‘rtacha AUC 1,4 marta va o‘rtacha Cmax 1,3 marta oshishiga olib kelgan. Bu oshish AUC va Cmax ning normal o‘zgaruvchanligi doirasida bo‘lib, klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Rivaroksaban va dronedaronni bir vaqtda qo‘llashdan klinik ma’lumotlar cheklanganligi sababli, birga qo‘llashdan saqlanish kerak. Ksalia va rifampitsin, kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein induktori, birga qo‘llanilganda rivaroksaban o‘rtacha AUC taxminan 50% ga kamayishi va farmakodinamik ta’sirining mos ravishda pasayishiga olib kelgan. Rivaroksaban va boshqa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy preparatlari) bilan birga qo‘llash ham rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasining pasayishi ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Kuchli CYP3A4 induktorlarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir. Enoksaparin natriy (bir martalik doza 40 mg) va Ksalia (bir martalik doza 10 mg) birga qo‘llanganda anti-Xa faktori faolligi bo‘yicha yig‘indi effekt kuzatilgan, bu esa qon ivish testlari (protrombin vaqti, AChTV) bo‘yicha qo‘shimcha yoki yig‘indi effektlar bilan kechmagan. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasini o‘zgartirmagan. Qon ketishi xavfi oshganligi sababli, boshqa antikoagulyantlar bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Ksalia (15 mg yoki 20 mg) va klopidogrel (yuklama doza 300 mg, so‘ngra 75 mg) o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan, biroq bemorlar subgruppasida qon ketish vaqti sezilarli oshgan, bu trombosit agregatsiyasi darajasi va P-selektin yoki GP IIb/IIIa retseptori miqdori bilan bog‘liq bo‘lmagan. Ksalia (10 mg, 15 mg yoki 20 mg) va naproksen (500 mg) birga qo‘llanganda klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish vaqti oshishi kuzatilmagan. Biroq, ayrim shaxslarda farmakodinamik javob kuchliroq bo‘lishi mumkin. Ksalia ni NPVP (shu jumladan, atsetilsalitsil kislotasi) va trombosit agregatsiyasi ingibitorlari bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bu preparatlar odatda qon ketishi xavfini oshiradi. Varfarindan (MNO 2 dan 3 gacha) Ksalia (20 mg) ga yoki Ksalia (20 mg) dan varfarin (MNO 2 dan 3 gacha) ga o‘tishda protrombin vaqti/MNO (Neoplastin) kutilgan yig‘indi effektlardan ko‘ra ko‘proq oshgan (ayrim MNO qiymatlari 12 gacha yetgan), shu bilan birga AChTV, Xa faktori faolligining susayishi va endogen trombin potentsiali bo‘yicha ta’sir addiv bo‘lgan. Agar o‘tish davrida Ksalia farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, varfarin ta’sir qilmaydigan testlar sifatida anti-Xa faolligi, PiCT va HepTest@ ni aniqlash mumkin. Varfarin qabul qilish to‘xtatilganidan 4-kundan boshlab barcha tahlil natijalari (shu jumladan, PV, AChTV, Xa faktori faolligining inhibatsiyasi va EPT (endogen trombin potentsiali)) faqat Ksalia ta’sirini aks ettiradi. Agar o‘tish davrida varfarin farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, rivaroksaban qabul qilinganidan 24 soat o‘tgach MNO o‘lchash mumkin, chunki bu davrda rivaroksaban bu ko‘rsatkichga minimal ta’sir ko‘rsatadi. Varfarin va Ksalia o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Ksalia va AVK fenindion preparati o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Imkon qadar bemorlarni Ksalia dan AVK fenindionga yoki aksincha o‘tkazishdan saqlanish tavsiya etiladi. AVK atsenokumarol bilan Ksalia ga o‘tkazishda tajriba cheklangan. Agar Ksalia dan AVK fenindion yoki atsenokumarolga o‘tkazish zarur bo‘lsa, ayniqsa ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, Ksalia va AVK birga qabul qilinayotgan davrda preparatlarning farmakodinamik ta’sirini (MNO, protrombin vaqti) har kuni navbatdagi Ksalia dozasini qabul qilishdan oldin nazorat qilish kerak. Agar AVK fenindion yoki atsenokumaroldan Ksalia ga o‘tkazish zarur bo‘lsa, ayniqsa ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, bu holda preparatlarning farmakodinamik ta’sirini nazorat qilish talab etilmaydi. Boshqa antikoagulyantlar kabi, Ksalia ni selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI) va selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSNRI) bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bu preparatlar qon ketishi xavfini oshiradi. Klinik tadqiqotlar natijalari ushbu preparatlar birga qo‘llanganda barcha davolash guruhlarida katta va kichik klinik ahamiyatli qon ketishlar soni oshganini ko‘rsatdi.

Rivaroksaban qo‘shimcha tizimli davolash uchun vol guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi preparatlar (masalan, ketokonazol) yoki OIV-proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) qabul qilayotgan bemorlarda tavsiya etilmaydi. Ushbu preparatlar kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitorlaridir. Shu sababli, ushbu preparatlar rivaroksaban kontsentratsiyasini plazmada klinik ahamiyatli darajagacha (o‘rtacha 2,6 marta) oshirishi mumkin, bu esa qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Biroq, iol guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi preparat flukonazol, o‘rtacha CYP3A4 ingibitori, rivaroksaban ekspozitsiyasiga kamroq ta’sir ko‘rsatadi va u bilan birga qo‘llanilishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilishi. Rivaroksabanni o‘rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan (KK 30-49 ml/min) va rivaroksaban kontsentratsiyasini plazmada oshirishi mumkin bo‘lgan qo‘shimcha preparatlar qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan (KK ml/min) bemorlarda rivaroksaban kontsentratsiyasi plazmada sezilarli darajada oshishi mumkin (o‘rtacha 1,6 marta), bu esa qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, ko‘rsatilgan asosiy kasallik mavjudligi tufayli, bunday bemorlarda qon ketish va tromboz rivojlanish xavfi yuqori. Klinik ma’lumotlar cheklanganligi sababli, rivaroksabanni KK 15-29 ml/min bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan (KK 45 ml/min) bemorlarda rivaroksaban qo‘llanilishi bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Shu sababli, Ksalia preparatini bunday bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan (KK 15-29 ml/min), qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, shuningdek, vol guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi preparatlar yoki OIV-proteaza ingibitorlari bilan qo‘shimcha tizimli davolash olayotgan bemorlarni davolash boshlanganidan so‘ng qon ketish belgilari bor-yo‘qligini diqqat bilan kuzatish kerak. Qon ketish xavfi Boshqa antikoagulyantlar qabul qilinayotgandek, Ksalia preparatini qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilari bor-yo‘qligini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Og‘ir qon ketish holatida Ksalia preparatini qabul qilishni to‘xtatish kerak. Klinik tadqiqotlarda shilliq qavatlardan qon ketish (ya’ni: burundan, milkdan, O‘IT, siydik-tanosil tizimidan, shu jumladan g‘ayritabiiy vaginal yoki kuchli hayz qon ketishi) va anemiya rivaroksaban bilan uzoq muddatli davolashda AVK bilan davolashga nisbatan ko‘proq kuzatilgan. Shu sababli, tegishli klinik kuzatuvdan tashqari, gemoglobin/gematokrit laborator tekshiruvi yashirin qon ketishlarni aniqlash va aniq qon ketishlarning klinik ahamiyatini miqdoriy baholash uchun muhim bo‘lishi mumkin, ular maqbul deb topiladi. Ksalia, boshqa antitrombotik vositalar kabi, quyidagi qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak, jumladan: qon ketishga tug‘ma yoki orttirilgan moyilligi bo‘lgan bemorlar; nazorat qilinmaydigan og‘ir arterial gipertenziyali bemorlar; yo‘g‘on va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi zo‘rayish bosqichida bo‘lgan bemorlar; yaqinda yo‘g‘on va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi bo‘lgan bemorlar; qon tomir retinopatiyasi bo‘lgan bemorlar; yaqinda bosh ichida yoki miya ichida qon quyilishi bo‘lgan bemorlar; bosh yoki orqa miya tomir patologiyasi bo‘lgan bemorlar; yaqinda bosh, orqa miya yoki ko‘zda operatsiya o‘tkazgan bemorlar; bronxoektaz yoki o‘tmishda o‘pka qon ketishi bo‘lgan bemorlar. Agar bemor bir vaqtning o‘zida gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini, masalan, NPVS, trombotsit agregatsiyasi ingibitorlari, boshqa antitrombotik preparatlar yoki selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) va selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) qabul qilsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Yo‘g‘on va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga mos profilaktik davolash buyurilishi mumkin. Gemoglobin yoki QD tushunarsiz pasayganda qon ketish manbaini izlash kerak. Rivaroksaban bilan davolash uning ekspozitsiyasini muntazam monitoring qilishni talab qilmaydi. Biroq, rivaroksaban kontsentratsiyasini anti-Xa faolligini miqdoriy aniqlash uchun kalibrlangan test yordamida o‘lchash, istisno holatlarda, masalan, dozani oshirib yuborish yoki shoshilinch jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, klinik ahamiyatli qarorlar qabul qilishda foydali bo‘lishi mumkin. Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar Ksalia va antitrombotsitar terapiya bilan davolashni taqqoslash bo‘yicha randomizatsiyalangan nazoratli klinik tadqiqot ma’lumotlariga asoslanib, Ksalia preparatini yaqinda transkateter aortal klapan almashtirish o‘tkazgan bemorlarda trombozlarning oldini olish uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda Ksalia qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun Ksalia 20 mg (buyrak funksiyasi o‘rtacha va og‘ir buzilgan bemorlarda KK 15-49 ml/min bo‘lsa 15 mg) ushbu toifadagi bemorlarda yetarli antikoagulyant ta’sir ko‘rsatishini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q. Uch karra ijobiy antifosfolipid sindromi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar Ksalia preparatini trombozlar tarixi bo‘lgan va barqaror uch karra ijobiy antifosfolipid sindromi (volchanochniy antikoagulyant, kardiolipinga qarshi antitanalar va beta-2-glikoprotein 1 ga qarshi antitanalar mavjudligi) tashxisi qo‘yilgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki rivaroksaban bilan davolash vitamin K antagonistlari (AVK) bilan davolashga nisbatan trombotik hodisalar qaytalanishining yuqori chastotasi bilan kechadi. Qlapansiz kelib chiqadigan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan, CHKV va stent o‘rnatilgan bemorlar Qlapansiz kelib chiqadigan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan, CHKV va stent o‘rnatilgan bemorlarda xavfsizlikni baholash asosiy maqsad bo‘lgan xalqaro klinik tadqiqot ma’lumotlari mavjud. Ushbu populyatsiyada samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Bunday bemorlarda insult/tranzitor ishemik xuruj tarixi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Gemodinamik jihatdan beqaror O‘TA va trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazilishi zarur bo‘lgan bemorlar Rivaroksaban gemodinamik jihatdan beqaror o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazilishi mumkin bo‘lgan bemorlarda fraksiyalanmagan geparinga muqobil sifatida tavsiya etilmaydi, chunki bunday klinik holatlarda Ksalia xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Jarrohlik operatsiyalari va aralashuvlar Agar invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, Ksalia preparatini qabul qilishni aralashuvdan kamida 24 soat oldin va shifokor xulosasiga asosan to‘xtatish kerak. Agar protsedurani kechiktirib bo‘lmasa, qon ketish xavfi oshishini shoshilinch aralashuv zarurati bilan solishtirib baholash kerak. Ksalia preparatini invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvidan so‘ng, tegishli klinik ko‘rsatmalar va yetarli gemostaz mavjud bo‘lsa, qayta boshlash mumkin. Spinal anesteziya Tromboembolik asoratlarning oldini olish maqsadida trombotsit agregatsiyasi ingibitorlari qabul qilayotgan bemorlarda epidural/spinal anesteziya yoki orqa miya punksiyasi o‘tkazilganda, epidural yoki orqa miya gematomasi rivojlanish xavfi mavjud, bu uzoq muddatli falajga olib kelishi mumkin. Ushbu hodisalar xavfi doimiy epidural kateter qo‘llanilganda yoki gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari bilan birga davolashda ortadi. Epidural yoki orqa miya punksiyasining travmatik o‘tkazilishi yoki takroriy punksiya ham xavfni oshirishi mumkin. Bemorlarni nevrologik buzilishlar (masalan, oyoqlarda uvishish yoki zaiflik, ichak yoki pufak disfunktsiyasi) belgilari va simptomlari bor-yo‘qligini aniqlash uchun kuzatish kerak. Nevrologik buzilishlar aniqlansa, zudlik bilan diagnostika va davolash o‘tkazish zarur. Shifokor trombozlarning oldini olish maqsadida antikoagulyantlar qabul qilayotgan yoki rejalashtirilayotgan bemorlarda orqa miya aralashuvini o‘tkazishdan oldin potentsial foyda va nisbiy xavfni solishtirishi kerak. Rivaroksaban 10 mg, 15 mg va 20 mg dozalarini yuqorida ko‘rsatilgan holatlarda klinik qo‘llash tajribasi yo‘q. Rivaroksaban va epidural/spinal anesteziya yoki orqa miya punksiyasi birga qo‘llanganda bog‘liq bo‘lgan qon ketish xavfini kamaytirish maqsadida, rivaroksaban farmakokinetik profilini hisobga olish kerak. Epidural kateter o‘rnatish yoki olib tashlash yoki orqa miya punksiyasini antikoagulyant ta’siri zaif deb baholangan vaqtda o‘tkazish ma’qul. Biroq, har bir bemorda yetarlicha past antikoagulyant ta’sirga erishish uchun aniq vaqt noma’lum. Umumiy farmakokinetik xususiyatlarga asoslanib, epidural kateter kamida ikki barobar T 1/2 o‘tgandan so‘ng, ya’ni yosh bemorlarda Ksalia oxirgi dozasi qabul qilingandan kamida 18 soat o‘tgach va keksa bemorlarda kamida 26 soat o‘tgach olib tashlanadi. Ksalia preparatini epidural kateter olib tashlangandan kamida 6 soat o‘tgach buyurish kerak. Agar punksiya travmatik bo‘lsa, Ksalia qabul qilishni 24 soatga kechiktirish kerak. Teri reaksiyalari Postmarketing kuzatuvlarda Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz holatlari haqida xabar berilgan. Og‘ir teri toshmasi (masalan, tarqalishi, kuchayishi va/yoki pufakchalar paydo bo‘lishi) yoki shilliq qavat zararlanishi bilan bog‘liq boshqa gipersensitivlik simptomlari birinchi marta paydo bo‘lsa, Ksalia bilan davolashni to‘xtatish kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar Ksalia preparatini reproduktiv yoshdagi ayollarda faqat samarali kontratseptsiya usullari qo‘llanilganda ishlatish mumkin. QT intervalining korreksiya qilingan uzayishi Ksalia preparatining QT intervali davomiyligiga ta’siri aniqlanmagan. Klinikadan oldingi tadqiqotlardan olingan xavfsizlik ma’lumotlari Farmakologik ta’sirning kuchayishi (qon ketish) bilan bog‘liq ta’sirlardan tashqari, farmakologik xavfsizlik bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlarda odam uchun maxsus xavf aniqlanmagan. Homiladorlik va laktatsiya davri Rivaroksaban homilador ayollarda qo‘llanilishining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda rivaroksabanning farmakologik ta’siri bilan bog‘liq ravishda onalik organizm uchun kuchli toksikligi (masalan, qon quyilish ko‘rinishidagi asoratlar) va reproduktiv toksiklik aniqlangan. Birlamchi teratogen potensial aniqlanmagan. Qon ketish rivojlanish xavfi va platsentar to‘siqdan o‘tish qobiliyati tufayli, rivaroksaban homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Reproduktiv salohiyati saqlangan ayollar Ksalia bilan davolash davrida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Ksalia preparatini emizikli ayollarda davolash uchun qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlar rivaroksaban ona suti bilan ajralishini ko‘rsatadi. Ksalia preparatini faqat emizishni to‘xtatgandan so‘ng qo‘llash mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Preparatni qabul qilish fonida hushdan ketish va bosh aylanishi kuzatilgan.

Dozalashdan oshib ketgan taqdirda, bemorning klinik holatiga qarab, qo'llab-quvvatlovchi choralarni ko'ring.