1 tabletka KSALIA 10 mg quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: rivaroksaban - 10 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik sellüloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, bo'yoq 0padry 0range (21S230005), metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, REF 6000 (polietilenglikol). 1 tabletka KSALIA 15 mg quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: rivaroksaban - 15 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik sellüloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, bo'yoq 0padry Green, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG 6000 (polietilenglikol). 1 tabletka KSALIA 20 mg quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: rivaroksaban - 20 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, mikrokristallik sellüloza, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, bo'yoq 0padry Blue, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG 6000 (polietilenglikol).

Qon tomir urishi va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun yurak bo'shlig'ining klapan bilan bog'liq bo'lmagan fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda; tub tomir trombozini va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash va QTT va OATE qaytalanishini oldini olish.

rivaroksabanga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik; klinik ahamiyatli faol qon ketishlar (masalan, bosh ichidagi qon ketishlar, me’da-ichak qon ketishlari); katta qon ketish xavfi bilan bog‘liq shikastlanish yoki holatlar, masalan, mavjud yoki yaqinda o‘tkazilgan me’da-ichak yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan yomon sifatli o‘smalar, yaqinda bosh yoki orqa miya jarohatlari, bosh, orqa miya yoki ko‘z operatsiyalari, bosh ichidagi qon quyilishi, tashxislangan yoki taxmin qilingan qizilo‘ngach varikoz kengayishi, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari yoki bosh yoki orqa miya tomir patologiyalari; boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan birga davolash, masalan, fraksiyalanmagan geparin, past molekulyar geparinlar (shu jumladan, enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (shu jumladan, fondaparinuks), og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (shu jumladan, varfarin, apiksaban, dabigatran), rivaroksabandan o‘tish yoki rivaroksabanga o‘tish holatlari yoki markaziy venoz yoki arterial kateterning ishlashini ta’minlash uchun zarur bo‘lgan dozadagi fraksiyalanmagan geparin qo‘llanilishidan tashqari; koagulopatiya bilan kechadigan jigar kasalliklari, bu klinik ahamiyatli qon ketish xavfini keltirib chiqaradi; buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi (KK 45 ml/min) (mazkur toifadagi bemorlarda rivaroksaban qo‘llanilishi bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q); homiladorlik; laktatsiya davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (mazkur yosh toifasidagi bemorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); laktoza tanqisligi, laktozani o‘zlashtira olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (tarkibida laktoza mavjudligi sababli). Preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni davolashda (shu jumladan, tug‘ma yoki orttirilgan qon ketishga moyillik, nazorat qilinmaydigan og‘ir arterial gipertenziya, me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi faollashgan bosqichda, yaqinda o‘tkazilgan me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, tomir retinopatiyasi, bronxoektaz yoki o‘tmishda o‘pka qon ketishi); buyrak funksiyasining o‘rta darajada buzilishi (KK 30-49 ml/min) bo‘lgan va bir vaqtning o‘zida rivaroksaban konsentratsiyasini qon plazmasida oshiruvchi preparatlar qabul qilayotgan bemorlarni davolashda; buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi (KK 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlarni davolashda; bir vaqtning o‘zida gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini, masalan, NPVS, antiagregantlar, boshqa antitrombotik vositalar yoki selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) va selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) qabul qilayotgan bemorlarda; rivaroksaban tizimli zamburug‘larga qarshi vositalar (masalan, ketokonazol) yoki OITS proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi; buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi (KK 15-29 ml/min), yuqori qon ketish xavfi bo‘lgan bemorlar va bir vaqtning o‘zida tizimli zamburug‘larga qarshi vositalar yoki OITS proteaza ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlar davolash boshlanganidan so‘ng asoratlarni, xususan, qon ketishlarni o‘z vaqtida aniqlash uchun diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.

Og'iz orqali. Ksalia preparatini ovqat bilan birga qabul qilish kerak. Agar bemor tabletkani butunlay yuta olmasa, Ksalia tabletkasini maydalab, suv yoki suyuq ovqat, masalan, olma pyuresi bilan aralashtirib, to'g'ridan-to'g'ri qabul qilishdan oldin iste'mol qilish mumkin. Ksalia 10 mg, 15 mg yoki 20 mg maydalangan tabletkasini qabul qilgandan so'ng, darhol ovqat iste'mol qilish kerak. Ksalia maydalangan tabletkasini me'da zondi orqali kiritish mumkin. Zondning OVJda joylashuvi Ksalia preparatini qabul qilishdan oldin shifokor bilan qo'shimcha ravishda kelishilishi kerak. Maydalangan tabletkani me'da zondi orqali oz miqdorda suv bilan kiritish kerak, so'ngra zond devorlaridan preparat qoldiqlarini yuvish uchun oz miqdorda suv kiritish kerak. Ksalia 10 mg, 15 mg yoki 20 mg maydalangan tabletkasini qabul qilgandan so'ng, darhol enteral ovqat iste'mol qilish kerak.

Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez - anemiya (tegishli laborator parametrlarni o‘z ichiga oladi); kamdan-kam hollarda - trombotsitoz (trombotsitlar sonining oshishi bilan birga). Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - miya ichiga va bosh ichiga qon quyilishi, hushdan ketish. Ko‘rish organi tomonidan: kam hollarda - ko‘zga qon quyilishi (kon’yunktivaga qon quyilishini o‘z ichiga oladi). Yurak tomonidan: kamdan-kam hollarda - taxikardiya. Tomirlar tomonidan: tez-tez - arterial bosimning sezilarli pasayishi, gematoma. Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidan: tez-tez - burundan qon ketishi, qon tupurish. Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - milkdan qon ketishi, me’da-ichak qon ketishi (rektal qon ketishini o‘z ichiga oladi), qorin og‘rig‘i, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qabziyat, diareya, qusish; kamdan-kam hollarda - og‘iz qurishi. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - jigar funksiyasining buzilishi; kam hollarda - sariqlik. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez - teri qichishishi (kamdan-kam hollarda generalizatsiyalashgan qichishishni o‘z ichiga oladi), teri toshmasi, epifiz, teri va teri osti qon quyilishlari; kamdan-kam hollarda - eshakemi. Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: tez-tez - qo‘l-oyoq og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda - gemartroz; kam hollarda - mushakka qon quyilishi. Siydik ajratish tizimi tomonidan: tez-tez - urogenital yo‘llardan qon ketishi (gematuriyani o‘z ichiga oladi), buyrak funksiyasining buzilishi (kreatinin konsentratsiyasining oshishi, siydik konsentratsiyasining oshishi bilan birga). Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - urogenital yo‘llardan qon ketishi (menorragiyani o‘z ichiga oladi). Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: tez-tez - isitma, periferik shishlar, umumiy mushak kuchi va tonusining pasayishi (zaiflik va asteniya bilan birga); kamdan-kam hollarda - umumiy ahvolning yomonlashuvi (noqulaylikni o‘z ichiga oladi); kam hollarda - lokal shish. Laborator va instrumental ma’lumotlar: tez-tez - jigar transaminazalari faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - bilirubin konsentratsiyasining oshishi, OAF faolligining oshishi, LDG faolligining oshishi, lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, GGT faolligining oshishi; kam hollarda - kon’yugatsiyalashgan bilirubin konsentratsiyasining oshishi (ALT faolligining oshishi bilan yoki usiz). Jarohatlar, intoksikatsiyalar va manipulyatsiyalardan keyingi asoratlar: tez-tez - o‘tkazilgan muolajalardan keyingi qon ketishlar (operatsiyadan keyingi anemiya va yara qon ketishini o‘z ichiga oladi), gematoma; kamdan-kam hollarda - yaradan ajralma chiqishi; kam hollarda - tomirli soxta anevrizma.

Farmakodinamikasi Ta'sir mexanizmi Rivaroksaban - yuqori selektiv to'g'ridan-to'g'ri Xa faktori ingibitori bo'lib, og'iz orqali qabul qilinganda yuqori biologik o'zlashtirilishiga ega. Xa faktorining faollashuvi ichki va tashqi koagulyatsiya yo'llari orqali Xa faktori hosil bo'lishi bilan koagulyatsion kaskadda markaziy rol o'ynaydi. Xa faktori hosil bo'layotgan protrombinaza kompleksining komponenti bo'lib, uning ta'siri natijasida protrombin trombinga aylanadi. Natijada, bu reaksiyalar fibrin trombi hosil bo'lishiga va trombin tomonidan trombotsitlarning faollashuviga olib keladi. Xa faktori bir molekulasi 1000 dan ortiq trombin molekulalarini katalizlaydi, bu "trombin portlashi" deb ataladi. Protrombinga bog'langan Xa faktori reaksiyasi tezligi erkin Xa faktoriga nisbatan 300 000 marta yuqori, bu trombin darajasining keskin oshishiga olib keladi. Xa faktori selektiv ingibitorlari "trombin portlashi"ni to'xtatishi mumkin. Shunday qilib, rivaroksaban ba'zi maxsus yoki umumiy laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta'sir ko'rsatadi, ular koagulyatsion tizimlarni baholash uchun qo'llaniladi. Farmakodinamik effektlar. Odamda Xa faktori doza bog'liq tarzda ingibitsiya qilinishi kuzatilgan. Rivaroksaban protrombin vaqtiga doza bog'liq ta'sir ko'rsatadi va plazmadagi konsentratsiyasi bilan yaxshi korrelyatsiyalanadi (r=0,98), agar tahlil uchun Neoplastin to'plami ishlatilsa. Boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar farq qiladi. Protrombin vaqtini soniyalarda o'lchash kerak, chunki MNO faqat kumarin hosilalari uchun kalibrlangan va sertifikatlangan, boshqa antikoagulyantlar uchun qo'llanilmaydi. Neklapanli kelib chiqishga ega bo'lgan bo'lmachalar fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda, insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun rivaroksaban qabul qilayotganlarda, protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95-protsentil tabletkani qabul qilgandan 1-4 soat o'tgach (ya'ni maksimal effektda) 20 mg 1 marta/kun qabul qilayotgan bemorlarda 14 dan 40 soniyagacha, buyrak yetishmovchiligi (KK 49-30 ml/min) bo'lgan va 15 mg 1 marta/kun qabul qilayotgan bemorlarda esa 10 dan 50 soniyagacha o'zgaradi. Rivaroksaban chuqur venalar trombozi (ChVT) va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini (OATE) davolash va qaytalanishini oldini olish uchun qabul qilayotgan bemorlarda, protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95-protsentil tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o'tgach (ya'ni maksimal effektda) 15 mg 2 marta/kun qabul qilayotganlarda 17 dan 32 soniyagacha, 20 mg 1 marta/kun qabul qilayotganlarda esa 15 dan 30 soniyagacha o'zgaradi. Shuningdek, rivaroksaban doza bog'liq tarzda AChTV va HepTest@ natijasini oshiradi; biroq, bu parametrlar rivaroksaban farmakodinamik effektlarini baholash uchun tavsiya etilmaydi. Shuningdek, agar klinik asos bo'lsa, rivaroksaban konsentratsiyasi kalibrlangan miqdoriy anti-Xa faktori testi yordamida o'lchanishi mumkin. 50 yoshdan katta sog'lom erkak va ayollarda rivaroksaban ta'sirida EKGda QT intervalining uzayishi kuzatilmagan. Farmakokinetikasi So'rilishi Rivaroksaban tez so'riladi; Cmax tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o'tgach erishiladi. Rivaroksabaning 10 mg dozadan keyingi mutlaq biologik o'zlashtirilishi yuqori (80-100%) bo'lib, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar. 10 mg rivaroksaban ovqat bilan birga qabul qilinganda AUC va Cmax o'zgarishi kuzatilmagan. So'rilish darajasi pasaygani sababli, 20 mg och qoringa qabul qilinganda biologik o'zlashtirilish 66% bo'lgan. Ksaliya 20 mg preparati ovqat bilan birga qabul qilinganda, och qoringa qabul qilishga nisbatan o'rtacha AUC 39% ga oshgan, bu deyarli to'liq so'rilish va yuqori biologik o'zlashtirilishni ko'rsatadi. Ksaliya 20 mg va 15 mg preparatlari ovqat bilan birga qabul qilinishi kerak. Rivaroksaban farmakokinetikasi o'rtacha individual o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi; individual o'zgaruvchanlik (variasion koeffitsient) 30% dan 40% gacha. Rivaroksaban so'rilishi PTda chiqarilish joyiga bog'liq. Rivaroksaban granulati ingichka ichakning proksimal bo'limiga yuborilganda, butun tabletkani qabul qilishga nisbatan AUC va Cmax mos ravishda 29% va 56% ga kamaygan. Preparat ekspozitsiyasi, shuningdek, uni ingichka ichakning distal bo'limiga yoki ko'tariluvchi yo'g'on ichakka yuborilganda ham kamayadi. Rivaroksabanni oshqozondan distal GITga yuborishdan saqlanish kerak, chunki bu so'rilish va, shunga mos ravishda, preparat ekspozitsiyasining kamayishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksaban 20 mg butun tabletkani qabul qilishda biologik o'zlashtirilishi (AUC va Cmax) preparatning og'iz orqali maydalangan tabletkada (olma pyuresi bilan aralashtirilgan yoki suvda suspenziya qilingan) yoki suyuq ovqatdan so'ng oshqozon zondi orqali yuborilgandagi biologik o'zlashtirilishiga teng. Rivaroksaban farmakokinetik profili doza bog'liq va oldindan aytilganligi sababli, ushbu biologik o'zlashtirilish tadqiqoti natijalari pastroq dozalarga ham tatbiq etiladi. Taqsimlanishi Odam organizmida rivaroksabaning katta qismi (92-95%) plazma oqsillari bilan bog'lanadi, asosiy bog'lovchi komponent - zardob albumini. Vd - o'rtacha, Vss taxminan 50 l. Metabolizm va chiqarilish Og'iz orqali qabul qilinganda rivaroksaban buyurilgan dozaning taxminan 2/3 qismi metabolizmga uchraydi va keyinchalik teng qismlarda siydik va ichak orqali chiqariladi. Qolgan 1/3 qismi esa o'zgarmagan holda to'g'ridan-to'g'ri buyrak orqali, asosan faol buyrak sekretsiyasi hisobiga chiqariladi. Rivaroksaban CYP3A4, CYP2J2 izofermentlari va sitoxrom tizimidan mustaqil mexanizmlar yordamida metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiyaning asosiy yo'nalishlari morfolin guruhi oksidlanishi va amid bog'larining gidrolizidir. In vitro ma'lumotlarga ko'ra, rivaroksaban P-gp (P-glikoprotein) va BCRP (ko'krak bezi saratoni rezistentlik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. O'zgarmagan rivaroksaban inson qon plazmasida yagona faol birikma bo'lib, plazmada asosiy yoki faol aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan. Rivaroksaban, tizimli klirensi taxminan 10 l/soat bo'lib, past klirensli dori vositalariga kiradi. Rivaroksaban plazmadan chiqarilganda, yakuniy T1/2 yosh bemorlarda 5 dan 9 soatgacha, keksalarda esa 11 dan 13 soatgacha.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir Rivaroksaban chiqarilishi asosan jigar metabolizmi orqali, sitoxrom P450 tizimi (CYP3A4, CYP2J2) vositasida, shuningdek, o‘zgarmagan dori vositasining buyrak orqali chiqarilishi P-gp/Bcrp (P-glikoprotein/sut bezi saratoni rezistentlik oqsili) tashuvchi tizimlari yordamida amalga oshiriladi. CYP inhibatsiyasi. Rivaroksaban CYP3A4 yoki boshqa asosiy CYP izofermentlarini inhibe qilmaydi. CYP induksiyasi. Rivaroksaban CYP3A4 yoki boshqa asosiy CYP izofermentlarini induksiya qilmaydi. Rivaroksabanga ta’siri. Rivaroksaban va CYP3A4 izofermenti hamda P-glikoproteinning kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilishi rivaroksabaning buyrak va jigar klirensining pasayishiga va natijada uning tizimli ta’sirining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksaban va azol guruhiga mansub zamburug‘ga qarshi vosita ketokonazol (400 mg 1 marta/kun), kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitori, birga qo‘llanilganda rivaroksabanning o‘rtacha muvozanat AUC 2,6 marta va o‘rtacha Cmax 1,7 marta oshgan, bu esa preparatning farmakodinamik ta’sirining sezilarli kuchayishi bilan kechgan. Rivaroksaban va OITS proteaza ingibitori ritonavir (600 mg 2 marta/kun), kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitori, birga qo‘llanilganda rivaroksabanning o‘rtacha muvozanat AUC 2,5 marta va o‘rtacha Cmax 1,6 marta oshgan, bu esa preparatning farmakodinamik ta’sirining sezilarli kuchayishi bilan kechgan. Shu sababli, rivaroksaban tizimli zamburug‘ga qarshi azol guruhidagi preparatlar yoki OITS proteaza ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Klaritromitsin (500 mg 2 marta/kun), CYP3A4 izofermentining kuchli va P-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori, AUC 1,5 marta va rivaroksaban Cmax 1,4 marta oshishiga olib kelgan. Bu oshish AUC va Cmax ning normal o‘zgaruvchanligi doirasida bo‘lib, klinik ahamiyatga ega emas. Eritromitsin (500 mg 3 marta/kun), CYP3A4 izofermenti va P-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori, rivaroksaban AUC va Cmax 1,3 marta oshishiga olib kelgan. Bu oshish AUC va Cmax ning normal o‘zgaruvchanligi doirasida bo‘lib, klinik ahamiyatga ega emas. Buyrak funksiyasi yengil buzilgan (KK 50-80 ml/min) bemorlarda eritromitsin (500 mg 3 marta/kun) rivaroksaban AUC 1,8 marta va Cmax 1,6 marta oshishiga olib kelgan, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan, hamroh davolash olmagan bemorlarga nisbatan. Buyrak funksiyasi o‘rtacha buzilgan (KK 30-49 ml/min) bemorlarda eritromitsin rivaroksaban AUC 2,0 marta va Cmax 1,6 marta oshishiga olib kelgan, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan, hamroh davolash olmagan bemorlarga nisbatan. Flukonazol (400 mg 1 marta/kun), CYP3A4 izofermentining o‘rtacha ingibitori, rivaroksaban o‘rtacha AUC 1,4 marta va o‘rtacha Cmax 1,3 marta oshishiga olib kelgan. Bu oshish AUC va Cmax ning normal o‘zgaruvchanligi doirasida bo‘lib, klinik ahamiyatga ega emas. Rivaroksaban va dronedaronni bir vaqtda qo‘llashdan klinik ma’lumotlar cheklanganligi sababli, birga qo‘llashdan saqlanish kerak. Ksalia va rifampitsin, kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein induktori, birga qo‘llanilganda rivaroksaban o‘rtacha AUC taxminan 50% ga kamaygan va uning farmakodinamik ta’siri ham kamaygan. Rivaroksaban va boshqa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy preparatlari) bilan birga qo‘llash ham rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasining pasayishi ahamiyatsiz deb hisoblanadi. Kuchli CYP3A4 induktorlarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir. Enoksaparin natriy (bir martalik doza 40 mg) va Ksalia (bir martalik doza 10 mg) birga qo‘llanilganda anti-Xa faktori faolligi bo‘yicha qo‘shiluvchi ta’sir kuzatilgan, bu esa qon ivish testlari (protrombin vaqti, AChTV) bo‘yicha qo‘shimcha yoki qo‘shiluvchi ta’sirlar bilan kechmagan. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasini o‘zgartirmagan. Qon ketishi xavfi oshganligi sababli, boshqa antikoagulyantlar bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Ksalia (15 mg yoki 20 mg) va klopidogrel (yuklama doza 300 mg, so‘ngra 75 mg qo‘llab-quvvatlovchi doza) o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan, biroq bemorlar subgruppasida qon ketish vaqti sezilarli oshgan, bu trombosit agregatsiyasi darajasi va P-selektin yoki GPVI-reseptor miqdori bilan bog‘liq bo‘lmagan. Ksalia (10 mg, 15 mg yoki 20 mg) va naproksen (500 mg) birga qo‘llanilganda klinik ahamiyatli qon ketish vaqti oshishi kuzatilmagan. Biroq, ayrim shaxslarda farmakodinamik javob kuchliroq bo‘lishi mumkin. Ksalia ni NPVP (shu jumladan, atsetilsalitsil kislotasi) va trombosit agregatsiyasi ingibitorlari bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bu preparatlarni qo‘llash odatda qon ketishi xavfini oshiradi. Varfarindan (MNO 2 dan 3 gacha) Ksalia (20 mg) ga yoki Ksalia (20 mg) dan varfarin (MNO 2 dan 3 gacha) ga o‘tishda protrombin vaqti/MNO (Neoplastin) kutilganidan ko‘ra ko‘proq oshgan (ayrim MNO qiymatlari 12 gacha yetishi mumkin), AChTV, Xa faktori faolligining susayishi va endogen trombin potentsiali esa qo‘shiluvchi bo‘lgan. Agar o‘tish davrida Ksalia farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, varfarin ta’sir qilmaydigan testlar sifatida anti-Xa faolligi, PiCT va HepTest@ ni aniqlash mumkin. Varfarin qabul qilish to‘xtatilganidan 4-kundan boshlab barcha tahlil natijalari (shu jumladan, PV, AChTV, Xa faktori faolligining inhibatsiyasi va EPT (endogen trombin potentsiali)) faqat Ksalia ta’sirini aks ettiradi. Agar o‘tish davrida varfarin farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, rivaroksaban qabul qilinganidan 24 soat o‘tgach MNO o‘lchash mumkin, chunki bu davrda rivaroksaban bu ko‘rsatkichga minimal ta’sir ko‘rsatadi. Varfarin va Ksalia o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Ksalia va AVK fenindion preparati o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Imkon qadar bemorlarni Ksalia dan AVK fenindionga yoki aksincha o‘tkazishdan saqlanish tavsiya etiladi. AVK atsenokumarol bilan davolashdan Ksalia ga o‘tkazish bo‘yicha tajriba cheklangan. Agar Ksalia dan AVK fenindion yoki atsenokumarolga yoki aksincha o‘tkazish zarur bo‘lsa, ayniqsa ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, Ksalia va AVK birga qabul qilinayotgan davrda preparatlarning farmakodinamik ta’sirini (MNO, protrombin vaqti) har kuni, navbatdagi Ksalia dozasini qabul qilishdan oldin nazorat qilish kerak. Agar AVK fenindion yoki atsenokumaroldan Ksalia ga o‘tkazish zarur bo‘lsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, preparatlarning farmakodinamik ta’sirini nazorat qilish talab etilmaydi. Boshqa antikoagulyantlar kabi, Ksalia ni selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SSRI) va selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SSNRI) bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bu preparatlarni qo‘llash qon ketishi xavfini oshiradi. Klinik tadqiqotlar natijalari ushbu preparatlar bilan birga qo‘llanganda barcha davolash guruhlarida katta va kichik klinik ahamiyatli qon ketishlar soni oshganini ko‘rsatdi.

Rivaroksaban bemorlarda, bir vaqtda tizimli tarzda vol guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi preparatlar (masalan, ketokonazol) yoki OITS-proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan davolash olayotganlarda tavsiya etilmaydi. Ushbu preparatlar kuchli CYP3A4 va P-glikoprotein ingibitorlaridir. Shu sababli, ushbu preparatlar rivaroksaban konsentratsiyasini plazmada klinik ahamiyatli darajagacha (o‘rtacha 2,6 marta) oshirishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Biroq, vol guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi preparat flukonazol, o‘rtacha CYP3A4 ingibitori, rivaroksaban ekspozitsiyasiga kamroq ta’sir ko‘rsatadi va u bilan birga qo‘llanilishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilishi. Rivaroksabanni o‘rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan (KK 30-49 ml/min) va birga qo‘llanilayotgan preparatlar rivaroksaban konsentratsiyasini plazmada oshirishi mumkin bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan (KK ml/min) bemorlarda rivaroksaban konsentratsiyasi plazmada sezilarli darajada oshishi mumkin (o‘rtacha 1,6 marta), bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Shu sababli, asosiy kasallik mavjudligi tufayli, bunday bemorlarda qon ketish va tromboz rivojlanish xavfi yuqori. Klinik ma’lumotlar cheklanganligi sababli, rivaroksabanni KK 15-29 ml/min bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan (KK 45 ml/min) bemorlarda rivaroksaban qo‘llanilishi bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Shu sababli, Ksalia preparatini bunday bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan (KK 15-29 ml/min), qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, shuningdek, birga tizimli tarzda vol guruhiga mansub zamburug‘larga qarshi preparatlar yoki OITS-proteaza ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarni davolash boshlanganidan so‘ng qon ketish belgilari yuzasidan diqqat bilan kuzatish kerak. Qon ketish xavfi Boshqa antikoagulyantlar qabul qilinayotgandek, Ksalia preparatini qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilari yuzasidan diqqat bilan kuzatish kerak. Og‘ir qon ketish holatida Ksalia preparatini qabul qilishni to‘xtatish kerak. Klinik tadqiqotlarda shilliq qavatlardan qon ketishlar (ya’ni: burundan, milkdan, O‘IT, siydik-jinsiy tizimdan, jumladan, g‘ayritabiiy vaginal yoki kuchli hayz qon ketishi) va anemiya rivaroksaban bilan uzoq muddatli davolashda AVK bilan davolashga nisbatan ko‘proq kuzatilgan. Shu sababli, to‘g‘ri klinik kuzatuvdan tashqari, gemoglobin/gematokrit laborator tekshiruvi yashirin qon ketishlarni aniqlash va aniq qon ketishlarning klinik ahamiyatini miqdoriy baholash uchun muhim bo‘lishi mumkin. Ksalia, boshqa antitrombotik vositalar kabi, quyidagi qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, jumladan: qon ketishga tug‘ma yoki orttirilgan moyilligi bo‘lgan bemorlar; nazorat qilinmaydigan og‘ir arterial gipertenziyali bemorlar; yo‘g‘on va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi zo‘rayish bosqichida bo‘lgan bemorlar; yaqinda yo‘g‘on va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi bo‘lgan bemorlar; qon tomir retinopatiyasi bo‘lgan bemorlar; yaqinda bosh ichida yoki miya ichida qon quyilishi bo‘lgan bemorlar; bosh yoki orqa miya tomir patologiyasi bo‘lgan bemorlar; yaqinda bosh, orqa miya yoki ko‘zda operatsiya o‘tkazgan bemorlar; bronxoektaz yoki o‘tmishda o‘pka qon ketishi bo‘lgan bemorlar. Agar bemor bir vaqtda gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini, masalan, NPVS, trombotsit agregatsiyasi ingibitorlari, boshqa antitrombotik preparatlar yoki selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) va selektiv serotonin va norepinefrin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) qabul qilsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga, masalan, yo‘g‘on va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi rivojlanish xavfi bo‘lganlarga mos profilaktik davolash buyurilishi mumkin. Gemoglobin yoki QD tushunarsiz pasayganda qon ketish manbaini izlash kerak. Rivaroksaban bilan davolash uning ekspozitsiyasini muntazam monitoring qilishni talab qilmaydi. Biroq, rivaroksaban konsentratsiyasini anti-Xa faolligini miqdoriy aniqlash uchun kalibrlangan test yordamida o‘lchash, istisno holatlarda, masalan, dozani oshirib yuborish yoki shoshilinch jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, klinik ahamiyatli qarorlar qabul qilishda foydali bo‘lishi mumkin. Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar Ksalia va antitrombotsitar terapiya bilan davolashni solishtirgan randomizatsiyalangan nazoratli klinik tadqiqot ma’lumotlariga asoslanib, Ksalia preparatini yaqinda transkateter aortal klapan almashtirish o‘tkazgan bemorlarda trombozlarning oldini olish uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda Ksalia xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun Ksalia 20 mg (buyrak funksiyasi o‘rtacha va og‘ir buzilgan bemorlarda KK 15-49 ml/min bo‘lsa 15 mg) ushbu toifadagi bemorlarda yetarli antikoagulyant ta’sir ko‘rsatishini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q. Uch karra ijobiy antifosfolipid sindromi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar Ksalia preparatini trombozlar bo‘lgan, barqaror uch karra ijobiy antifosfolipid sindromi (volchanochniy antikoagulyant, kardiolipinga qarshi antitanalar va beta-2-glikoprotein 1 ga qarshi antitanalar mavjudligi) tashxisi qo‘yilgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki rivaroksaban bilan davolash vitamin K antagonistlari (AVK) bilan davolashga nisbatan trombotik hodisalar qaytalanish tezligi yuqoriligi bilan kechadi. Qopqoqsiz kelib chiqadigan yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi bo‘lgan, CHKV va stent o‘rnatilgan bemorlar Qopqoqsiz kelib chiqadigan yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi bo‘lgan, CHKV va stent o‘rnatilgan bemorlarda xavfsizlikni baholash asosiy maqsad bo‘lgan xalqaro klinik tadqiqot ma’lumotlari mavjud. Ushbu populyatsiyada samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Bunday bemorlarda insult/tranzitor ishemik xuruj bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Gemodinamik jihatdan beqaror O‘TLA va trombolizis yoki trombektomiya talab qilinadigan bemorlar Rivaroksaban gemodinamik jihatdan beqaror o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bo‘lgan, shuningdek, trombolizis yoki trombektomiya talab qilinishi mumkin bo‘lgan bemorlarda fraksiyalanmagan geparinga muqobil sifatida tavsiya etilmaydi, chunki bunday klinik holatlarda Ksalia xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Jarrohlik operatsiyalari va aralashuvlar Agar invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, Ksalia preparatini qabul qilishni aralashuvdan kamida 24 soat oldin va shifokor xulosasiga asosan to‘xtatish kerak. Agar protsedurani kechiktirib bo‘lmasa, qon ketish xavfi va shoshilinch aralashuv zarurati o‘rtasidagi nisbiy xavfni baholash kerak. Ksalia preparatini invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvdan so‘ng, mos klinik ko‘rsatmalar va yetarli gemostaz mavjud bo‘lsa, qayta boshlash mumkin. Spinal anesteziya Tromboembolik asoratlarning oldini olish maqsadida trombotsit agregatsiyasi ingibitorlari qabul qilayotgan bemorlarda epidural/spinal anesteziya yoki orqa miya punksiyasi o‘tkazilganda, epidural yoki orqa miya gematomasi rivojlanish xavfi mavjud, bu uzoq muddatli falajga olib kelishi mumkin. Ushbu hodisalar xavfi doimiy epidural kateter qo‘llanilganda yoki gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari bilan birga davolashda ortadi. Travmatik epidural yoki orqa miya punksiyasi yoki takroriy punksiya ham xavfni oshirishi mumkin. Bemorlarni nevrologik buzilishlar (masalan, oyoqlarda uvishish yoki kuchsizlik, ichak yoki pufak disfunktsiyasi) belgilari va simptomlari yuzasidan kuzatish kerak. Nevrologik buzilishlar aniqlansa, zudlik bilan tashxis va davolash o‘tkazish zarur. Shifokor trombozlarning oldini olish maqsadida antikoagulyantlar qabul qilayotgan yoki buyurilishi rejalashtirilgan bemorlarda orqa miya aralashuvi o‘tkazishdan oldin potentsial foyda va nisbiy xavfni solishtirishi kerak. Rivaroksaban 10 mg, 15 mg va 20 mg dozalarida klinik qo‘llash tajribasi yuqorida ko‘rsatilgan holatlarda mavjud emas. Rivaroksaban va epidural/spinal anesteziya yoki orqa miya punksiyasi birga qo‘llanilganda bog‘liq bo‘lgan potentsial qon ketish xavfini kamaytirish maqsadida, rivaroksaban farmakokinetik profilini hisobga olish kerak. Epidural kateter o‘rnatish yoki olib tashlash yoki orqa miya punksiyasini rivaroksaban antikoagulyant ta’siri zaif deb baholangan vaqtda o‘tkazish ma’qul. Biroq, har bir bemorda yetarlicha past antikoagulyant ta’sirga erishish uchun aniq vaqt noma’lum. Umumiy farmakokinetik xususiyatlarga asoslanib, epidural kateterni kamida ikki karra T 1/2 o‘tgach, ya’ni yosh bemorlarda Ksalia oxirgi dozasi qabul qilinganidan 18 soatdan kam bo‘lmagan vaqtda, keksalarda esa 26 soatdan kam bo‘lmagan vaqtda olib tashlash tavsiya etiladi. Ksalia preparatini epidural kateter olib tashlanganidan kamida 6 soat o‘tgach buyurish mumkin. Agar punksiya travmatik bo‘lsa, Ksalia qabul qilishni 24 soatga kechiktirish kerak. Teri reaksiyalari Postmarketing kuzatuvlarda Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz holatlari haqida xabar berilgan. Og‘ir teri toshmasi (masalan, tarqalishi, kuchayishi va/yoki pufakchalar paydo bo‘lishi) yoki shilliq qavat zararlanishi bilan bog‘liq boshqa gipersensitivlik simptomlari birinchi marta paydo bo‘lsa, Ksalia bilan davolashni to‘xtatish kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar Ksalia preparatini reproduktiv yoshdagi ayollarda faqat samarali kontratseptsiya usullari qo‘llanilganda ishlatish mumkin. QT intervalining korreksiya qilingan uzayishi Ksalia preparatining QT intervali davomiyligiga ta’siri aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlardan olingan xavfsizlik ma’lumotlari Farmakologik ta’sir kuchayishi (qon ketish) bilan bog‘liq ta’sirlardan tashqari, farmakologik xavfsizlik tadqiqotlarida inson uchun maxsus xavf aniqlanmagan. Homiladorlik va laktatsiya davri Rivaroksaban homilador ayollarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda rivaroksabanning farmakologik ta’siri bilan bog‘liq ravishda (masalan, qon quyilish ko‘rinishidagi asoratlar) onalik organizm uchun yuqori toksikligi va reproduktiv toksiklik aniqlangan. Birlamchi teratogen potensial aniqlanmagan. Qon ketish rivojlanish xavfi va platsentar to‘siqdan o‘tish qobiliyati tufayli, rivaroksaban homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Reproduktiv salohiyatga ega ayollar Ksalia bilan davolash davrida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Ksalia preparatini emizikli ayollarda davolash uchun qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlar rivaroksaban sut bilan ajralishini ko‘rsatadi. Ksalia preparatini faqat emizishni to‘xtatgandan so‘ng qo‘llash mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Preparatni qabul qilish fonida hushdan ketish va bosh aylanishi kuzatilgan.

Dozalashdan oshib ketgan taqdirda, bemorning klinik holatiga qarab, qo'llab-quvvatlovchi choralarni ko'ring.