1 ampula tarkibida: faol modda: natriy diklofenak - 75 mg, betametazon (natriy fosfat ko‘rinishida) - 2,0 mg, gidroksokobalamin (sulfat ko‘rinishida) - 10,0 mg; yordamchi modda: benzil spirti, propilenglikol, natriy metabisulfit, inyektsiya uchun suv

Kontradol turli kelib chiqishga ega bo‘lgan osteo-neyro-mushak apparati, bo‘g‘im revmatizmi ishtirokida o‘tkir, o‘rtacha va o‘rtacha og‘riqli yallig‘lanish jarayonlarining qisqa muddatli terapiyasi uchun ko‘rsatilgan. Fibroz, mialgiya, lumbago, ishiash, jarohatlar va cho‘zilishlar.

preparat tarkibiy qismlariga yoki boshqa YOKVlarga yuqori sezuvchanlik; faol gastro-duodenal yara; gastrointestinal qon ketish yoki perforatsiya; og'ir buyrak va jigar yetishmovchiligi; dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi; og'ir gipertonik kasallik; sistemali mikoza; faol sil kasalligi; osteoporoz; Itsenko-Kushing sindromi; qandli diabet; A, V va A, V bo'lmagan gepatit va boshqa virusli infeksiyalar; emlash davri; homiladorlik va emizish davri; idiopatik trombotsitopenik purpura bo'lgan bemorlarga yuborish; podaq; sistemali koagulyantlar bilan davolash; bolalar yoshi; zastoy yurak yetishmovchiligi (NYHA II-IV); stenokardiyasi bo'lgan, miokard infarkti o'tkazgan bemorlarda yurak ishemik kasalligi; insult o'tkazgan yoki o'tkinchi ishemik xurujlar epizodlari bo'lgan bemorlarda serebrovaskulyar kasalliklar; periferik arteriyalar kasalliklari; aortokoronar shuntlash (yoki sun'iy qon aylanish apparati ishlatilishi) paytida perioperatsion og'riqni davolash.

Kattalarga mushak ichiga qo‘llaniladi. Liofilizatli flakon tarkibini ampula eritmasi tarkibi yordamida eritish kerak. Inyeksiya bir necha soat oralig‘ida kuniga 1 yoki 2 marta, chuqur mushak ichiga (har bir dumba mushagiga bitta inyeksiya) qilinadi. Muqobil ravishda 1 ampulani preparatning boshqa dori shakllari (masalan, tabletkalar) bilan birga umumiy maksimal sutkalik diklofenak kaliy dozasini 150 mg dan oshirmagan holda qo‘llash mumkin. Preparatni 2 kundan ortiq qo‘llash mumkin emas, zaruriyat tug‘ilganda davolashni tabletkalar bilan davom ettirish mumkin. Preparatni har bir bemorning davolash maqsadlarini hisobga olgan holda, eng samarali dozada va qisqa muddat davomida qo‘llash kerak. Jigar va buyrak yetishmovchiligi Og‘ir jigar yoki buyrak yetishmovchiligida preparatni qo‘llash mumkin emas (kontraindikatsiya). Yurak yetishmovchiligi Dekompensatsiyalashgan yurak yetishmovchiligi va arterial gipertenziyaning og‘ir shakli, yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda, stenokardiya, miokard infarkti o‘tkazgan, serebrovaskulyar kasalliklar, insult o‘tkazgan yoki tranzitor ishemik ataklar epizodlari bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash mumkin emas (kontraindikatsiya). Gastro-duodenal kasalliklar Faol gastro-duodenal yara, me’da-ichak qon ketishi yoki perforatsiyalarda preparatni qo‘llash mumkin emas (kontraindikatsiya).

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, anoreksiya, meteorizm, qabziyat, diareya, o‘tkir dori vositalaridan kelib chiqqan eroziya va me’da-ichak yaralari, me’da-ichak qon ketishlari. Nerv tizimi tomonidan: tutqanoq, bosh ichki bosimining oshishi va ko‘ruv nervi diskining shishishi (odatda davolash tugagandan so‘ng), bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyquchanlik, asabiylashish. Jigar tomonidan: ba’zan - transaminazalar oshishi yoki kamdan-kam hollarda - sariqliksiz yoki sariqlik bilan gepatitlar. Teri qoplamlari tomonidan: ba’zan - eritema va terida toshmalar, dermatit, toshmalar, angionevrotik shish. Kamdan-kam hollarda - eshakemi. Stivens-Djonson sindromi, ekssudativ polimorf eritema va toksik epidermolizning alohida holatlari tasvirlangan. Yara bitishining yomonlashuvi, terining yupqalashuvi, petechiyalar va ekximozlar, yuz eritemasi. Kiritilganda - kuydirish, infiltrat hosil bo‘lishi. Buyraklar tomonidan: o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, gematuriya va proteinuriya, oliguriya, interstitsial nefrite, papillyar nekroz, azotemiya alohida holatlari. Qon aylanish tizimi tomonidan: leykopeniya, gemolitik anemiya va agranulositozning alohida holatlari. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, dimiqishli yurak yetishmovchiligi va yurak urishining tezlashishi. Suv-elektrolit muvozanati tomonidan: natriy ushlanishi, shish, kaliy ajralishining oshishi va gipokaliemik alkaloz. Skelet-mushak tizimi tomonidan: mushak zaifligi, miopatiya, mushak massasining yo‘qolishi, osteoporoz, umurtqa sinishlari (kompressiya natijasida), son suyagi boshchasi aseptik nekrozi va/yoki uzun suyaklarning patologik sinishlari, paylarning uzilishi, bo‘g‘imlarning beqarorligi (ko‘p marta yuborilgandan so‘ng). Endokrin tizim tomonidan: hayz ko‘rish siklining buzilishi, kushingoid konstitutsiyaning rivojlanishi, bolada o‘sishning to‘xtashi, adrenal yetishmovchilik, ayniqsa stressli vaziyatlarda (jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari, tizimli kasalliklar). Karbogidratlarga tolerantlik pasaygan. Psixonevrologik buzilishlar: eyforiya, kayfiyat o‘zgarishi, depressiya (aniq psixotik reaksiyalar bilan), asabiylashishning oshishi, uyqusizlik. Sezgi organlari tomonidan: orqa subkapsulyar katarakta, ko‘z ichki bosimining oshishi, glaukoma, ekzoftalm va quloqda shovqin. Metabolik buzilishlar: oqsil katabolizmi natijasida manfiy azot balansi. Boshqalar: bronxospazm, tizimli anafilaktik reaksiyalar. Klinik tadqiqotlar va epidemiologik ma’lumotlar diklofenakni, ayniqsa yuqori terapevtik dozalarda (sutkada 150 mg) va uzoq muddatli qo‘llashda trombotik asoratlar (masalan, miokard infarkti yoki insult) xavfi oshganligini ko‘rsatadi.

Farmakodinamiка Diklofenak - nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparat bo‘lib, uning ta’sir mexanizmi boshqa NYAQVlarga o‘xshash, to‘liq aniqlanmagan. U prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qilishga qodir – bu uning farmakologik ta’sirining bir qismidir. Betametazon - glyukokortikoid bo‘lib, u yallig‘lanishni bir necha mexanizmlar orqali bostiradi: yallig‘lanish reaksiyasi omillarining, jumladan, vazooktiv va xemotaktik omillarning hosil bo‘lishini ingibitsiya qiladi. U lipofilik va proteolitik fermentlar sekretsiyasini kamaytiradi, leykotsitlarning shikastlanish joylariga chiqishini kamaytiradi va fibrozni kamaytiradi; nihoyat, u limfotsitlarga bog‘liq bo‘lgan miqdor va immun reaksiyalarga ham ta’sir ko‘rsatadi. Vitamin V12 hujayra o‘sishi va reproduktsiyasi uchun zarur. Uning hosilasi, metilkobalamin, gomotsisteindan metionin va S-adenozilmetionin hosil bo‘lishi uchun kerak. Vitamin V12 yetishmovchiligi asab tizimiga qaytarib bo‘lmaydigan zarar yetkazishi mumkin, bu neyronning progressiv shishishi, demiyelinizatsiya va asabiy asosda o‘limga olib keladi. Farmakokinetika 75 mg diklofenak mushak ichiga yuborilgandan so‘ng uning so‘rilishi darhol boshlanadi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya, o‘rtacha qiymati taxminan 2,5 mkg/ml (8 mkmol/l), taxminan 20 daqiqada erishiladi. Maksimal konsentratsiyaga erishilgandan so‘ng preparatning plazmadagi konsentratsiyasi tezda pasayadi. So‘rilgan faol modda miqdori preparat dozasiga chiziqli bog‘liq. Diklofenak yuborilgandan so‘ng “konsentratsiya-vaqt” (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon qiymati peroral yoki rektal qo‘llashdan so‘ng taxminan 2 baravar yuqori, chunki oxirgi holatlarda diklofenak miqdorining taxminan yarmi jigar orqali “birinchi o‘tish”da metabolizatsiyalanadi. Diklofenakning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 99,7% ni tashkil qiladi, asosan albumin bilan (99,4%) bog‘lanadi. Taqqoslash hajmi 0,12-0,17 l/kg. Diklofenak sinovial suyuqlikka o‘tadi, u yerda maksimal konsentratsiyaga plazmaga nisbatan 2-4 soat kechikib erishiladi. Sinovial suyuqlikdan chiqarilishining taxminiy yarim chiqarilish davri 3-6 soatni tashkil qiladi. Plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishilgandan 2 soat o‘tgach, sinovial suyuqlikdagi diklofenak konsentratsiyasi plazmadagidan yuqori bo‘ladi va uning qiymatlari 12 soat davomida yuqori bo‘lib qoladi. Diklofenakning metabolizmi qisman o‘zgarmagan molekulaning glyukuronizatsiyasi orqali, lekin asosan bir martalik va ko‘p martalik metoksillanish orqali amalga oshiriladi, bu bir nechta fenolik metabolitlar (3'-gidroksi-, 4'-gidroksi-, 5'-gidroksi-, 4',5-digidroksi- va 3'-gidroksi-4'-metoksidiklofenak) hosil bo‘lishiga olib keladi, ularning aksariyati glyukuronid kon’yugatlariga aylanadi. Ushbu fenolik metabolitlarning ikkitasi biologik faol, lekin diklofenakka nisbatan ancha past darajada. Diklofenakning umumiy tizimli klirensi 263 ± 56 ml/min. Yakuniy yarim chiqarilish davri 1-2 soatni tashkil qiladi. 4 ta metabolit, jumladan, ikki farmakologik faol metabolitning yarim chiqarilish davri ham qisqa va 1-3 soatni tashkil qiladi. Metabolitlardan biri, 3'-gidroksi-4'-metoksidiklofenak, uzoqroq yarim chiqarilish davriga ega, biroq bu metabolit butunlay nofaol. Preparat dozasining taxminan 60% si buyraklar orqali glyukuron kon’yugatlari ko‘rinishida o‘zgarmagan faol modda va metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi, ularning aksariyati glyukuron kon’yugatlaridir. O‘zgarmagan holda diklofenakning 1% dan kamrog‘i chiqariladi. Qolgan doza metabolitlar ko‘rinishida o‘t va najas bilan chiqariladi. Betametazon natriy fosfat - oson eriydigan komponent bo‘lib, u yuborilgan joydan tez so‘riladi, bu esa terapevtik ta’sirning tez boshlanishini ta’minlaydi. Betametazon plazma oqsillari bilan 64% bog‘lanadi va yarim chiqarilish davri 5-6 soatni tashkil qiladi. Vitamin V12 asosan jigar parenximasi hujayralarida saqlanadi, ular uning asosiy zaxiralarini tashkil qiladi. Qonda u transkobalamin I va II bilan bog‘lanadi, ular uni to‘qimalarga tashiydi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 90%. Maksimal konsentratsiyaga (TСmax) erishish vaqti yuborilgandan so‘ng taxminan 1 soatni tashkil qiladi. Jigardan o‘t bilan ichakka chiqariladi va yana qonga so‘riladi. Jigardan yarim chiqarilish davri (T1/2) - 500 kun. Buyraklar normal faoliyatida - 7-10% buyraklar orqali, taxminan 50% najas bilan chiqariladi; buyrak faoliyati pasayganda - 0-7% buyraklar orqali, 70-100% najas bilan chiqariladi. Plasentar to‘siqdan o‘tadi.

Kontradolni boshqa tizimli nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari bilan birga qo‘llash nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Og‘iz orqali antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish ko‘rsatkichlarini qat’iy nazorat qilish tavsiya etiladi. Kontradol diuretiklarning farmakologik ta’sirini ingibitsiya qilishi mumkin. Shuningdek, u diuretiklar ta’sirini ingibitsiya qilishi natijasida kaliy ushlanishini oshirishi mumkin. Preparatni metotreksat dozasi qabul qilinganidan 24 soat oldin yoki keyin ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki bu uning qon darajasini va toksikligini oshirishi mumkin. Kontradol va litiy tuzlarini birga qo‘llash, so‘nggisining qon darajasini oshirishi mumkin, bu esa dozani oshirib yuborish belgilari bo‘lmasdan yuz beradi. Kontradol tarkibida steroid (betametazon) mavjud, bu keyinchalik hisobga olinishi zarur. Qo‘llash mumkin bo‘lmagan kombinatsiyalar: v/v eritromitsin, astemizol, bepridil, galofantrin, pentamidin, terfenadin, sultoprid, vinkamin – qorinish, qaltislik va qorinchalar fibrillyatsiyasi xavfi (gipokaliemiya, bradikardiya va QT intervalining uzayishi ushbu aritmiya rivojlanish xavfini oshiradi). Ehtiyotkorlik bilan qo‘llashni talab qiladigan kombinatsiyalar: qorinchalar fibrillyatsiyasi va qaltislik rivojlanishiga moyil antiaritmik preparatlar, masalan: amiodaron, bretiliy, dizopiramid, xinin, sotalol. Digitallar gipokaliemiya holatida toksik ta’sirlar xavfini oshiradi. V/v yuborilganda gipokaliemiya chaqiradigan moddalar – amfoteritsin V, tiazidli diuretiklar va ich ketkazuvchilar. Asetilsalisil kislotasi: kortikosteroidlar salitsilatning chiqarilishini oshiradi. Shuning uchun, kortikosteroidlar bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng salitsilat bilan zaharlanish xavfi mavjud. Kortikosteroidlar bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng salitsilat dozasini moslashtirish tavsiya etiladi. Og‘iz orqali antikoagulyantlar va parenteral geparin: bu hollarda bemorni kuzatishni kuchaytirish tavsiya etiladi, chunki kortikosteroidlar qon quyilish xavfini oshiradi. Ushbu ta’sir, ayniqsa, kortikosteroidlarning yuqori dozalari o‘n kundan ortiq muddat davomida qabul qilinganda sezilarli bo‘lishi mumkin. Insulin, metformin, qondagi glyukoza darajasini pasaytiruvchi sulfanilamidlar: bu hollarda bemorda glyukoza darajasini kuzatishni kuchaytirish va kortikosteroidlar bilan davolash vaqtida va undan keyin antidiyabetik preparatlar dozasini moslashtirish tavsiya etiladi. Isoniazid: isoniazid darajasi kortikosteroidlar bilan birga qo‘llanganda kamayadi. Bu hollarda klinik va mikrobiologik nazorat tavsiya etiladi. Fenobarbital, fenitoin, primidon, karbamazepin, rifabutin, rifampitsin: bularning barchasi ferment induktorlar bo‘lib, kortikosteroidlarning samaradorligini kamaytiradi. Shuning uchun, ushbu dorilar bilan davolash vaqtida va undan keyin preparat dozasini moslashtirish tavsiya etiladi. E’tiborga olish kerak bo‘lgan kombinatsiyalar Antigipertenziv preparatlar: kortikosteroidlar ularning terapevtik ta’sirini kamaytiradi. Alfa interferon: kortikosteroidlar uning terapevtik ta’sirini to‘xtatishi mumkin. Zaiflashtirilgan tirik mikroorganizmlar bilan vaksinalar: tizimli kasalliklar rivojlanish xavfi mavjud, bu esa oxir-oqibat o‘limga olib kelishi mumkin. Xavf, ayniqsa, asosiy kasallik natijasida oldindan immunodepressiv bo‘lgan bemorlarda yuqori bo‘ladi. Inaktiv mikroorganizmlar bilan vaksinalardan foydalanish afzalroq.

Kontradol diklofenakni o‘z ichiga oladi, shuning uchun bu preparat buyrak, yurak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda va og‘ir operatsiyalardan o‘tgan yoki O‘TK kamaygan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Diklofenak jigar porfiriyasi bo‘lgan bemorlarda kasallikning kuchayishiga olib kelishi mumkin, shuningdek, bronxial astmadan aziyat chekayotgan bemorlarda ham kasallikning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Tibbiy nazorat duodenum yarasi, yarali kolit yoki Kron kasalligi bo‘lgan bemorlarda zarur. Qon ivish tizimi buzilgan bemorlar yoki og‘iz orqali antikoagulyantlar qabul qilayotganlar ham nazorat ostida bo‘lishi kerak. Betametazon o‘z ichiga oladi, u divertikulit, ichak anastomozlari, me’da yarasi, yarali kolit, abssesslar yoki boshqa yiringli kasalliklar, gipertenziya, osteoporoz va miasteniya gravis bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Shuningdek, u ko‘zning oddiy gerpesi, emotsional beqarorlik yoki psixotik tendensiyalar, va gipertireoz bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Preparat bilan uzoq muddatli davolashda qon, buyrak va jigar funksiyalarini tekshirish zarur. Keksalar eng past samarali doza qabul qilishlari kerak. Kontradol diklofenakni o‘z ichiga oladi va boshqa har qanday nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar kabi, u har qanday vaqtda davolash davomida OVKT dan qon ketishiga olib kelishi mumkin. Bu, ehtimol, keksalarda ko‘proq uchraydi. Diklofenak kamdan-kam hollarda jiddiy anafilaktik yoki anafilaktoid allergik reaksiyaga olib keladi. * Betametazon ba’zi infeksiya belgilarini yashirishi mumkin. Preparat bilan davolash paytida bemorlar immunizatsiya protseduralariga duchor qilinmasliklari kerak, chunki immun javob o‘zgaradi. Shuningdek, u strogiloidozdan shubhalanilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki u belgilar tarqalishiga moyillik keltirib chiqarishi va hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin. Yashirin sil yoki tuberkulin reaktivligi bo‘lgan bemorlar diqqat bilan tekshirilishi kerak, chunki kasallik boshlanishi mumkin. Bu bemorlar uzoq muddatli davolash davomida ximiyoprofaktika olishlari kerak. Kortikoid terapiya ikki haftadan ortiq davom etsa, AKTG inhibatsiyasi tufayli buyrak usti bezlari yetishmovchiligi xavfi mavjud, bu buyrak usti bezlari atrofiyasiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda, buyrak usti bezlari yetishmovchiligi stresslar (operatsiya, og‘ir jarohatlar, og‘ir infeksiyalar) yoki steroidlarni to‘satdan to‘xtatish natijasida yuzaga kelishi mumkin. Bunday vaziyatlarda, kortikosteroidlarni tezda qo‘llash buyrak usti bezlari yetishmovchiligini oldini oladi. Agar uzoq muddatli kortikosteroid davolash to‘xtatilishi kerak bo‘lsa, dozani asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llanilishi Homiladorlik davrida, ayniqsa homiladorlikning oxirgi uch oyida, majburiy sabablarsiz qo‘llanilmaydi, chunki diklofenak bachadon qisqarishlarini to‘xtatishi va arterial kanalning erta yopilishiga olib kelishi mumkin. Kortikosteroidlar qisman ona sutiga o‘tadi. Avtotransport boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Davolash davrida avtotransport boshqarishda va yuqori diqqat va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlik zarur.

Siptomlar: preparning dozasini oshirib yuborishda tipik klinik manzara yo‘q. Dozaning oshirib yuborilishi quyidagi simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin: qusish, ichakdan qon ketishi, diareya, bosh aylanishi, quloqda shovqin yoki tutqanoq. Og‘ir zaharlanish holatida o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va jigar shikastlanishi mumkin. NPAID bilan o‘tkir zaharlanishni davolash birinchi navbatda qo‘llab-quvvatlovchi choralar va simptomatik davolashdan iborat. Majburiy diurez, dializ yoki gemoperfuziya, plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi va intensiv metabolizmi tufayli, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni chiqarib yuborishni kafolatlay olmaydi. Betametazon bilan doza oshirib yuborish simptomlari Betametazonning o‘tkir doza oshirib yuborilishi hayot uchun xavfli vaziyatni yuzaga keltirmaydi. Bir necha kun davomida GKSlardan yuqori dozalarda yuborilishi nojo‘ya oqibatlarga olib kelmaydi (juda yuqori dozalarda yoki qandli diabet, glaukoma, me’da-ichak yo‘llarining eroziya-yara kasalliklarining zo‘rayishi yoki bir vaqtda naparstyan preparatlari, diuretiklar, kaliy chiqaruvchi preparatlar bilan davolanayotgan bemorlarda bundan mustasno). Davolash: bemorning holatini diqqat bilan tibbiy nazorat qilish zarur. Optimal suyuqlik iste’molini ta’minlash va plazma hamda siydikdagi elektrolitlar miqdorini nazorat qilish, ayniqsa organizmdagi natriy va kaliy muvozanatiga alohida e’tibor qaratish kerak. Ushbu ionlar muvozanati buzilganda mos terapiya o‘tkazish zarur.