1 tabletka tarkibida:

aktiv modda: klopidogrel bisulfati hisobiga klopidogrel 75 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, laktoza, tozalangan talk, magniy stearat, suvda erimaydigan kolloid kremniy dioksidi, gipromelloza, titan dioksidi, qizil temir oksidi, tozalangan suv, diklormetan, izopropil spirti. 

Klopivin®-75 aterosklerotik asoratlar (miokard infarkti, insult, qon tomir kasalligi sababli o'lim) xavfini kamaytirish uchun mo'ljallangan, ya'ni yaqinda insult, miokard infarkti o'tkazgan yoki perferik arteriyalar kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun.

jigar yetishmovchiligi og'ir darajada;
o'tkir qon ketish, masalan, peptik yarada yoki ichki bosh miya qon ketishida;
preparatning komponentlariga oshkora sezgirlik.

Preparatni jigar va buyrak kasalliklarida (o'rtacha jigar va/ yoki buyrak yetishmovchiligi), jarohatlar, operatsiyalardan oldin ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Kattalar va qari bemorlar.Dori 75 mg 1 marta sutkada, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar, tayinlanadi.

Oqibatida ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan o'tkir koronariy sindromi bo'lgan bemorlarda(notekis stenokardiya yoki Q to'lqini bo'lmagan miokard infarkti EKGda) klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama dozasidan boshlanadi, so'ngra 75 mg 1 marta sutkada davom ettiriladi (acetilsalisil kislotasi (ASK) 75-325 mg sutkada). ASKning yuqori dozalarini qo'llash qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun acetilsalisil kislotasi dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasmiy ravishda belgilangan emas. Klinik tadqiqotlar natijalari dori 12 oygacha qo'llanilishi foydasiga guvohlik beradi, eng yuqori ta'sir 3 oylik davolashdan so'ng kuzatilgan.

Oqibatida ST segmentining ko'tarilishi bo'lgan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda klopidogrel 75 mg 1 marta sutkada, 300 mg bir martalik yuklama dozasidan boshlanadi, ASK bilan birgalikda, trombolitik preparatlar bilan yoki ularsiz. 75 yoshdan oshgan bemorlarda klopidogrelning yuklama dozasisiz davolash boshlanadi. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo'lganidan keyin iloji boricha tezroq boshlanishi va to'rt hafta davom etishi kerak. Ushbu kasallikda klopidogrel va ASK kombinatsiyasining to'rt haftadan ortiq qo'llanilishi foydasi o'rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarga dori ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. 

Nojo'ya ta'sirlarining yuzaga kelish chastotasi bo'yicha tasnifi quyidagi kategoriyalarga bo'linadi: tez-tez (>1/100 va <1/10), ba'zan (>1/1000 va <1/100), kamdan-kam (>1/10000 va <1/1000), juda kam (<1/10000).

Asab tizimidan: tez-tez bosh aylanishi, bosh og'rig'i, paresteziya, ichki bosh qon ketishlari (ba'zi hollarda o'lim bilan tugaydi); juda kam gallyutsinatsiya, ongni chalkashtirish, ta'm sezgisi o'zgarishi.

Ko'rish organidan: ba'zan qon ketishi (kon'yunktival, okulyar, retinial).

Eshtirish organidan: kamdan-kam bosh aylanishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez gematoma; juda kam og'ir qon ketishi, operatsiya yarasidan qon ketishi, vaskulit, arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimidan: tez-tez burun qon ketishi; juda kam qon qusish, o'pka qon ketishi, bronxospazm, interstitsial pnevmonit.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez ovqat hazm qilish qon ketishlari, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya; ba'zan oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi, gastrit, qusish, qayt qilish, q constipatsiya, meteorizm; kamdan-kam retroperitoneal qon ketishi; juda kam ovqat hazm qilish va retroperitoneal qon ketishlari o'lim bilan tugaydi, pankreatit, kolit (yarali yoki limfotsitar), stomatit.

Gepatobiliyar tizimidan: juda kam o'tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining anomali natijalari.

Teridan va suyak-muscle tizimidan: tez-tez teri osti qon ketishlari; ba'zan toshma, qichish, teri osti qon ketishlari (purpura); juda kam bullöz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko'p shaklli eritema), angionevrotik shish, eritematoz toshma, qichish, ekzema, tekis qizil, suyak-muscle qon ketishlari, artrit, artralgiya, mialgiya.

Qon va limfa tizimidan: ba'zan trombotsitopeniya, leykotsitopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam neutropeniya, og'ir neutropeniya; juda kam trombotik trombotsitopenik purpura, aplastik anemiya, pancitopeniya, agranulotsitoz, og'ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya.

Immun tizimidan: juda kam serumsiz kasallik, anafilaktoid reaksiyalar.

Siydik-reproduktiv tizimidan: ba'zan gematuriya; juda kam glomerulonefrit, qon kreatinin darajasining oshishi.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar: tez-tez in'ektsiya joyida qon ketishlari; juda kam isitma.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: ba'zan qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofil va trombositlar sonining kamayishi. 

Antiagregant vositasi. Ta'sir mexanizmi adenozin difosfat (ADP) ning trombositlar retseptorlari bilan bog'lanishini qaytarilmas tanlab bostirish va ADP-induksiya qilingan fibrinogenning glycoprotein IIb/IIIa kompleksi bilan bog'lanishini blokirovka qilish bilan bog'liq. Preparat shuningdek, ADP tomonidan ozod qilingan trombositlar faoliyatining oshishi orqali boshqa agonistlar tomonidan keltirilgan agregatsiyani ham bostiradi. ADP-retseptorlarini qaytarilmas ravishda o'zgartiradi, shuning uchun trombositlar butun hayoti davomida funksional bo'lmay qoladi, normal funktsiyaning tiklanishi trombositlarning yangilanishi bilan sodir bo'ladi (taxminan 7 kundan keyin). Trombositlar agregatsiyasini bostirib, qon ketish vaqtini oshiradi. Fosfodiesteraza faoliyatiga ta'sir qilmaydi.

Antiagregant ta'siri dozaga bog'liq ravishda bir martalik qabul qilinganidan 2 soat o'tgach namoyon bo'ladi. Preparatni kurs davomida kunlik 50-100 mg dozada qabul qilganda, ADP-induksiya qilingan trombositlar agregatsiyasi 3-7-kunlarda barqaror muvozanatga erishadi, bu jarayonda trombositlar agregatsiyasining maksimal bostirilishi 40-60% ni tashkil etadi. Preparatni to'xtatgandan so'ng, trombositlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti oxirgi dozani qabul qilgandan taxminan 5-7 kun o'tgach, dastlabki qiymatlariga qaytadi, bu trombositlarning hayot davriga (7-10 kun) mos keladi.

Farmakokinetika

So'rilish. Og'iz orqali 75 mg dozada qabul qilinganda, klopidogrel tezda so'riladi. O'zgarishsiz klopidogrelning o'rtacha eng yuqori konsentratsiyalari plazmada (taxminan 2,2-2,5 ng/ml bir martalik 75 mg dozadan keyin) qabul qilinganidan taxminan 45 daqiqa o'tgach erishiladi. Absorbsiyalash 50% dan kam bo'lmasligini ko'rsatadi, bu klopidogrel metabolitlarining siydik bilan chiqarilishi orqali ko'rsatiladi.

Ta'sirlanish. Klopidogrel va asosiy (faol bo'lmagan) metabolit, qon aylanishida mavjud, in vitro inson plazma oqsillari bilan qaytarilmas bog'lanadi (98% va 94% mos ravishda). Ushbu bog'lanish in vitro keng konsentratsiya oralig'ida to'yingan bo'lmay qoladi.

Metabolizm. Klopidogrel jigar orqali keng ko'lamda metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo uning metabolizmining ikki asosiy yo'li mavjud: biri esterazlar ishtirokida amalga oshiriladi va faolsiz karboksil kislota hosil bo'lishi bilan gidrolizga olib keladi (bu plazmada aylanuvchi barcha metabolitlarning 85% ni tashkil etadi), ikkinchisi esa P450 sitoxrom tizimi fermentlarini o'z ichiga oladi. Avval klopidogrel 2-okso-klopidogrel o'rtacha metabolitiga aylantiriladi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi natijasida tiol hosilasi faol metabolit hosil bo'ladi. In vitro bu metabolik yo'l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 fermentlari orqali amalga oshiriladi. Klopidogrelning faol metaboliti (tiol hosilasi), in vitro ajratilgan, trombositlar retseptorlari bilan tez va qaytarilmas bog'lanadi, shunday qilib trombositlar agregatsiyasini oldini oladi.

Chiqarish. 14C-klopidogrelni ichga qabul qilgandan 120 soatdan so'ng, odamda taxminan 50% belgi siydik bilan chiqariladi va taxminan 46% najas bilan. Og'iz orqali 75 mg bir martalik dozani qabul qilgandan so'ng, klopidogrelning yarim chiqarilish davri taxminan 6 soatni tashkil etadi. Asosiy (faol bo'lmagan) metabolitning yarim chiqarilish davri, qon aylanishida mavjud bo'lgan, preparatni bir martalik va ko'p martalik qabul qilishdan keyin 8 soatni tashkil etadi.

Klopidogrelni ortiqcha dozada qabul qilishda qon ketish vaqti uzayishi kuzatilishi mumkin. Qon ketishi yuzaga kelganda simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Davolash: agar qon ketish vaqtini tezda tuzatish zarur bo'lsa, trombotsit massasi quyish. Maxsus antidoti yo'q. 

Qon ketish va gematologik nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfi tufayli, dori vositasini qo'llash vaqtida qon ketishining mumkinligini ko'rsatadigan simptomlar kuzatilsa, darhol kengaytirilgan qon tahlili va/yoki boshqa tegishli testlar o'tkazilishi kerak.
Boshqa antitrombotik vositalar kabi, klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, shuningdek, bemorlar AСK, geparin, IIb/IIIa glycoprotein inhibitori yoki no steroid yallig'lanishga qarshi dorilar, xususan COX-2 inhibitori qo'llaganda. Bemorlar qon ketishining, jumladan, yashirin qon ketishining belgilari bo'yicha diqqat bilan kuzatilishi kerak, ayniqsa davolashning birinchi haftalarida va/yoki yurakda invaziv protseduralar va jarrohlik aralashuvlardan so'ng. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi bo'lsa, antitrombotik vositalarni talab qilmaydigan vaqt davomida, klopidogrelni qabul qilishni operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak. Bemorlar, har qanday operatsiya tayinlanishidan oldin yoki yangi dori vositasini qo'llashdan oldin, klopidogrelni qabul qilayotganliklarini shifokor (shu jumladan, stomatolog) bilan muhokama qilishlari kerak. Klopidogrel qon ketish davomiyligini oshiradi, shuning uchun uni qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga (ayniqsa, oshqozon-ichak va ichki ko'z qon ketishi) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bemorlar klopidogrel bilan davolanish vaqtida (ayniqsa, AСK bilan birgalikda) qon ketishi odatdagidan keyin to'xtashi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak va har qanday g'ayrioddiy qon ketish holatlari haqida shifokorga xabar berishlari kerak.
Juda kam hollarda klopidogrelni qo'llashdan so'ng trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari kuzatilgan, ba'zan hatto uning qisqa muddatli qo'llanishidan keyin. TTP hayotga tahdid soluvchi holat bo'lib, shoshilinch davolanishni, xususan, plazmaferezni talab qiladi. Ma'lumotlar yetishmasligi sababli, o'tkir ishemik insultdan keyin birinchi 7 kun davomida klopidogrelni tayinlash tavsiya etilmaydi.
CYP2C19 faoliyatini bostiruvchi dori vositalarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir" bo'limi).

Homiladorlik va emizish davri
Dori vositasini homiladorlikda qo'llash faqat onaga kutilayotgan foyda bolaning xavfidan oshganda mumkin. Agar emizish davrida dori vositasini tayinlash zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish masalasini hal qilish kerak.

Bollar
Dori vositasining bolalarga qo'llanilishi xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Avtotransportni boshqarish va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Klopidogrel avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi.

Peroral antikoagulyantlar. Preparatni peroral antikoagulyantlar bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday kombinatsiya qon ketishini kuchaytirishi mumkin.

Glikoprotein IIb/IIIa inhibitorlari. Klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki boshqa patologik holat tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, bu holatda glykoprotein IIb/IIIa inhibitorlari bir vaqtning o'zida qo'llaniladi.

Acetilsalisil kislotasi (ASK). Acetilsalisil kislotasi klopidogrelning ADP-induksiya qilingan trombosit agregatsiyasiga ta'sirini o'zgartirmaydi, kollagen tomonidan indutsiyalangan. Garchi bir kunda 500 mg ASK ni kuniga 2 marta birga qo'llash klopidogrel qabul qilish natijasida qon ketish vaqtini sezilarli darajada oshirmagan. Klopidogrel va acetilsalisil kislotasi o'rtasida qon ketish xavfini oshiruvchi farmakodinamik o'zaro ta'sir mavjudligi mumkinligi sababli, ushbu preparatlarni birga qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Shunga qaramay, klopidogrel va ASK bir yilgacha birga qabul qilingan.

Gepardin. Klopidogrel bilan birga qo'llash gepard dozasi o'zgartirilishini talab qilmaydi va gepardning koagulyatsiyaga ta'sirini o'zgartirmaydi hamda klopidogrelning trombosit agregatsiyasiga ta'sirini o'zgartirmaydi. Ushbu preparatlar o'rtasida farmakodinamik o'zaro ta'sir mavjudligi mumkinligi sababli, ularni birga qo'llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Trombolitik vositalar. Klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketishlar chastotasi trombolitik preparatlar va gepardni ASK bilan birga qo'llashda kuzatilgan chastotaga o'xshashdir.

Nonsteroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NVPV). NVPV ning klopidogrel bilan o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Shuning uchun, NVPV, ayniqsa COX-2 inhibitori bo'lganlar bilan klopidogrelni birga qo'llashda ehtiyotkorlik zarur.

CYP2C19 faoliyatini bostiruvchi preparatlar faol metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytiradi, shuning uchun bunday kombinatsiyalardan qochish kerak.

CYP2C19 faoliyatini bostiruvchi preparatlarga omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, tsiprofloksatsin, tsimetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi.

Turli preparatlar ta'sirida CYP2C19 faoliyatining bostirilishi darajasi har xil bo'lishiga oid dalillar mavjud bo'lsa-da, klinik tadqiqotlar ushbu sinfning deyarli barcha vakillari bilan o'zaro ta'sir mavjudligini ko'rsatadi. Shuning uchun, proton nasosining inhibitori bo'lgan preparatlarni birga qo'llashdan qochish kerak, faqat zarur bo'lgan hollarda. Oshqozonda kislota ishlab chiqarishni kamaytiruvchi boshqa preparatlar, masalan, H2-blokatorlar yoki antatsidlar klopidogrelning antitrombotsit faoliyatiga ta'sir qilishi haqida dalillar yo'q.

Boshqa dori-darmonlar bilan kombinatsiya. Klopidogrelni atenolol, nifedipin yoki ikkala preparat bilan birga qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatga ega farmakodinamik o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Bundan tashqari, klopidogrelning farmakodinamik faoliyati fenobarbital, tsimetidin va estrogen bilan birga qo'llashda deyarli o'zgarmagan. Digoksin yoki teofillinning farmakokinetik xususiyatlari klopidogrel bilan birga qo'llashda o'zgarmagan. Antatsidlar klopidogrelning so'rilishi darajasiga ta'sir qilmagan. Klopidogrelning karboksil metabolitlari P450 2C9 faoliyatini bostirishi mumkin. Bu, potentsial ravishda fenitoin va tolbutamid kabi dori-darmonlar va P450 2C9 orqali metabolizatsiyalanuvchi NVPV darajasini plazmada oshirishi mumkin. Shunga qaramay, CAPRIE tadqiqotlari natijalari fenitoin va tolbutamid klopidogrel bilan birga qo'llashda xavfsiz ekanligini ko'rsatadi.

Klopidogrel bilan birga diuretiklar, β-blokatorlar, angiotenzin konvertatsiyalovchi ferment inhibitorlari, kaltsiy antagonistlari, xolesterol darajasini pasaytiruvchi vositalar, koronar vazodilatatorlar, diabetga qarshi vositalar (insulinni o'z ichiga olgan holda), epilepsiyaga qarshi vositalar, gormonal terapiya va GPIIb/IIIa antagonistlari kabi preparatlarni birga qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatga ega nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. 

10 tabletka blisterda, 1 yoki 3 yoki 10 blister karton qadoqda qo'llanma bilan birga.

Yorug'likdan himoyalangan joyda 30 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

36 oy ishlab chiqarilgan sanadan.

Dori vositasini amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llash tavsiya etilmaydi.