1 tabletka tarkibida:

faol modda: klopidogrel bisulfat - 99.875 mg (klopidogrelga teng 75.0 mg);

qo'shimcha moddalar: laktoza monohidrat (Famatoz DCL 11), gidroksipropiltsellyuloza (LHPC- LН 21), kremniy dioksid kolloidal beksuv (aerosil 200), kastor yog'i gidrogenlangan (Kutina HR), dimetikon 100sSt;

qoplama qismi tarkibi: Instacoat Universal Pink A05G30176 (gipromelloza (HPMC 2910), polietilenglikol 400, titanning dioksidi (E171), temir (III) oksid qizil (E172)). 

Aterotrombotik hodisalarni oldini olish:

Aterotrombotik va tromboembolik hodisalarni oldini olish, atrial fibrilyatsiya holatida

Atrial fibrilyatsiya bilan og'rigan katta yoshli bemorlar, ularning kamida bitta qon tomir hodisalari xavf omili mavjud, K vitamini antagonistlariga (KVA) chidamsiz bemorlar va qon ketish xavfi past bo'lgan bemorlar, miyokard insulti, aterotrombotik va tromboembolik hodisalarni oldini olish uchun, ASK bilan birgalikda.

 

Ichki qabul uchun. Oziq-ovqat qabul qilishidan qat'i nazar qabul qilish mumkin.

Yosh kattalar va qari bemorlar

KLOPI-75 kunlik bir martalik dozada 75 mg qabul qilinishi kerak.

Oqil koronar yetishmovchilik sindromi bilan og'rigan bemorlarda

Oqil koronar yetishmovchilik sindromi ST segmentining ko'tarilishi bo'lmagan holda (barqaror bo'lmagan stenokardiya yoki Q to'lqini bo'lmagan miokard infarkti): KLOPI-75 davolanishi 300 mg bir martalik yuklama dozasidan boshlanishi kerak, so'ngra 75 mg kuniga bir marta davom ettirilishi kerak (acetilsalisil kislotasi bilan 75-325 mg kuniga). Aks holda, yuqori dozalardagi AСK qon ketish xavfini oshirishi sababli, AСK dozasining 100 mg dan oshmasligi tavsiya etiladi. Eng yuqori ijobiy ta'sir 3 oylik davolashdan so'ng kuzatiladi.

ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti: KLOPI-75 kunlik bir martalik dozada 75 mg qabul qilinishi kerak, 300 mg yuklama dozasidan boshlanib, AСK va boshqa trombolitik vositalar bilan yoki uysiz birgalikda. 75 yoshdan oshgan bemorlarda KLOPI-75 davolanishi yuklama dozasiz boshlanishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo'lishi bilan iloji boricha tezroq boshlanishi va kamida 4 hafta davom etishi kerak.

Qaytalanadigan aritmiya bilan og'rigan bemorlarga KLOPI-75 kunlik bir martalik dozada 75 mg berilishi kerak. AСK (75-100 mg kuniga) qabul qilishni boshlash va uni klopidogrel bilan birgalikda davom ettirish kerak.

Agar dozani o'tkazib yuborilgan bo'lsa:

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarni davolash tajribasi cheklangan (qarang "Maxsus ko'rsatmalar").

Jigar funksiyasining buzilishi

O'rta darajadagi jigar kasalligi bo'lgan bemorlarni davolash tajribasi, ularning gemorragik diatezi bo'lishi mumkin, cheklangan. 

Qon ketishi klinik tadqiqotlarda ham, postmarketing davrida ham ro'yxatga olingan eng tez-tez uchraydigan reaktsiyadir.

Tez-tez (≥1/100, 1/10):

Kamdan-kam (≥1/1000,<1/100):

Juda kam (≥1/10000, <1/1000):

Juda juda kam (<1/10000):

Qaytish tezligi noma'lum:

 

 Belgilari: qon ketish vaqtining uzayishi va keyingi qon ketish asoratlari.

Davolash: klopidogrelning farmakologik faoliyatiga antidot topilmadi. Agar qon ketish vaqtining uzayishini tezda tuzatish zarur bo'lsa, trombotsitlar transfuziyasi KLOPI-75 ta'sirlarini to'xtatishi mumkin. 

Qon ketish va gematologik buzilishlar

Qon ketish va gematologik nojo'ya ta'sirlar xavfi tufayli davolash jarayonida qon ketish belgilari paydo bo'lganda darhol umumiy qon tahlili o'tkazilishi va/yoki boshqa tegishli tahlillar amalga oshirilishi kerak.

Boshqa antitrombotsit vositalari kabi, KLOPI-75 ni jarohat, jarrohlik yoki boshqa patologik holatlar bilan bog'liq kuchaytirilgan qon ketish xavfiga duchor bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, shuningdek, AСK, geparin, IIb/IIIa glycoprotein inhibitori yoki no steroid yallig'lanishga qarshi vositalar (NSVP), shu jumladan COX-2 inhibitori yoki selektiv serotonin qaytarib olish inhibitori (SSRI) bilan davolanishda. Bemorlarni qon ketish belgilari, jumladan, yashirin qon ketish belgilari uchun diqqat bilan kuzatish kerak, ayniqsa, davolashning dastlabki haftalarida va/yoki yurakda invaziv protseduralardan yoki jarrohlik aralashuvlardan so'ng. KLOPI-75 ni og'zaki antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketish intensivligini oshirishi mumkin.

Agar bemor elektiv jarrohlik aralashuvini o'tkazishi kerak bo'lsa va antitrombotsit ta'siri vaqtincha nojo'ya bo'lsa, klopeidogrelni operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak. Har qanday rejalashtirilgan operatsiya va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishdan oldin bemorlar o'z shifokorlariga va stomatologlariga KLOPI-75 ni qabul qilayotganliklarini xabar berishlari kerak. KLOPI-75 qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketish (ayniqsa, oshqozon-ichak va ichki ko'z) uchun predispozitsiyaga ega bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Bemorlarni KLOPI-75 (yoki AСK bilan birgalikda) qabul qilganda qon ketishini to'xtatish uchun odatdagidan ko'proq vaqt talab qilinishi mumkinligi haqida xabardor qilish kerak va agar ularda g'ayrioddiy (lokalizatsiya yoki davomiylik bo'yicha) qon ketishi paydo bo'lsa, o'z davolovchi shifokorlariga xabar berishlari kerak.

Trambositopeniya bilan trombotik purpura (TTP)

KLOPI-75 ni qo'llashdan keyin juda kam hollarda, ba'zan esa qisqa muddatli ta'sirdan keyin trombotik trombositopeniya purpurasining (TTP) holatlari qayd etilgan. Bu trombositopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan birga nevrologik o'zgarishlar, buyrak disfunktsiyasi yoki isitma bilan tavsiflanadi. TTP potentsial ravishda o'limga olib keladigan holat bo'lib, darhol davolanishni talab qiladi, shu jumladan plazmaferez.

Olingan gemofiliya

KLOPI-75 ni qabul qilish olingan gemofiliya rivojlanishiga olib kelishi haqida xabar berilgan. Olingan gemofiliya rivojlanish imkoniyatini tasdiqlangan izolyatsiyalangan aktivlashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (AChTV) bilan, qon ketishi bilan yoki qon ketishisiz ko'rib chiqish kerak. Tasdiqlangan olingan gemofiliya bilan bemorlarni davolash va ularning holatini kuzatish mutaxassislar tomonidan amalga oshirilishi kerak; va KLOPI-75 ni qabul qilish to'xtatilishi kerak.

O'tkir ishemik insult

Ma'lumotlar yo'qligi sababli, KLOPI-75 o'tkir ishemik insultdan keyin dastlabki 7 kun davomida tavsiya etilmaydi.

Citochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika: CYP2C19 ning sekin metabolizatorlari bo'lgan bemorlarda tavsiya etilgan dozalar bilan klopeidogrelning faol metabolitlari kamroq hosil bo'ladi va trombositlar funksiyasiga ta'siri kamroq bo'ladi. Bemorlar orasida CYP2C19 genotipini aniqlash uchun testlar mavjud.

KLOPI-75 o'z faol metabolitiga CYP2C19 orqali qisman metabolizatsiya qilinadi, shuning uchun ushbu fermentning faoliyatini bostiruvchi dori vositalarini qo'llash klopeidogrelning faol metabolit darajalarining pasayishiga olib kelishi kutilmoqda. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati hozirgi vaqtda aniqlanmagan. Ehtiyot chorasi sifatida, ushbu dori bilan birga kuchli yoki o'rtacha ta'sirga ega CYP2C19 inhibitori qo'llash tavsiya etilmaydi.

Tienopiridinlar o'rtasidagi kesishgan reaktsiyalar

Tienopiridinlar o'rtasida kesishgan reaktivlik rivojlanishi haqida xabarlar tufayli, bemorlarni tienopiridinlarga (masalan, klopeidogrel, tiklopidin, prazugrel) nisbatan oshkora sezgirlik tarixi bo'yicha tekshirish kerak. Tienopiridinlar yengildan og'ir darajagacha allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, masalan, toshma, angionevrotik shish yoki gematologik kesishgan reaktsiyalar, masalan, trombositopeniya va neyropeniya. Tarixida biron bir tienopiridinga allergik reaktsiya va/yoki gematologik reaktsiya ko'rsatgan bemorlar boshqa tienopiridinlarga shunday yoki boshqa reaktsiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Tienopiridinlarga allergik reaktsiya ko'rsatgan bemorlarda sezgirlik belgilari monitoringini o'tkazish tavsiya etiladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

KLOPI-75 bilan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarni davolash tajribasi cheklangan. Shuning uchun, bunday bemorlarda KLOPI-75 ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Jigar funksiyasining buzilishi

O'rta darajada jigar funksiyasi buzilgan, gemorragik diatezga moyil bemorlarda dori vositasini qo'llash tajribasi cheklangan. Shuning uchun, ushbu populyatsiyada KLOPI-75 ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

Bola

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Homiladorlik va emizish davri

Ta'qiqlangan.

Dori vositasining transport vositalarini boshqarish va potentsial xavfli mexanizmlarga ta'siri

Avtomobil va ish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri yo'q yoki ahamiyatsiz ta'sir ko'rsatadi. 

 Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то, что прием 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавших терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз обоих препаратов.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный прием АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года.

Гепарин: Одновременное применение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью.

Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): в клинических исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗ): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.

Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов.

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП):

Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимается либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приемами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимается одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.

Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.

Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.

Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в сутки. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2С19) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.

Другие лекарственные препараты: Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела. Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2C9 можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.

Помимо препаратов, о которых шла речь выше, исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно назначаемыми пациентам с атеротромбозом не проводились. Однако для пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом, самые разнообразные препараты, не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий. К числу указанных препаратов относятся диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов. 

14 ta tabletka alyuminiy folgasidan (Alu/Alu) qilingan konturli hujayra qadoqqa joylanadi.

2 ta konturli hujayra qadoq bilan birga davlat va rus tillarida tibbiy qo'llanma qog'oziga joylanadi.

Sovutish harorati 25 °C dan yuqori bo'lmagan holda, asl qadoqda saqlansin.

Bola uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Muddatidan o'tganidan keyin ishlatmaslik kerak. 

Farmakodinamikasi

KLOPI-75 - trombositlarning agregatsiyasini inhibe qiluvchi. Klopidogrel prodrug bo'lib, uning metabolitlaridan biri trombositlarning agregatsiyasini inhibe qiluvchi hisoblanadi. Klopidogrelning faol metaboliti adenosindifosfat (ADP) ning trombositlar retseptori P2Y12 bilan bog'lanishini selektiv ravishda inhibe qiladi va ADP ga bog'liq bo'lgan GPIIb/IIIa glykoprotein kompleksining aktivatsiyasini oldini oladi, shunday qilib trombositlarning agregatsiyasini to'xtatadi. Bog'lanishning qaytarilmasligi natijasida, ta'sirga uchragan trombositlar o'z hayotlari davomida (taxminan 7-10 kun) zararlanishadi, va trombositlarning normal funksiyasini tiklash trombositlar tsikliga mos ravishda amalga oshiriladi. ADP dan farqli agonistlar tomonidan keltirilgan trombositlarning agregatsiyasi ham ADP ning ozod bo'lishi ta'sirida trombositlarning aktivatsiyasini kuchaytirishni blokirovka qilish orqali to'xtatiladi. Faol metabolit CYP450 fermentlari yordamida hosil bo'lgani uchun, ularning ba'zilari polimorf yoki boshqa dori moddalar tomonidan inhibe qilinganligi sababli, barcha bemorlarda trombositlarning inhibe bo'lish darajasi yetarli bo'lmasligi mumkin.

75 mg kuniga takroriy dozalar birinchi kundan boshlab ADP tomonidan keltirilgan trombositlarning agregatsiyasini sezilarli darajada inhibe qildi. Inhibitor ta'siri bosqichma-bosqich kuchayib, 3-7 kun ichida muvozanat holatiga yetdi. Muvozanat holatida 75 mg kuniga dozada kuzatilgan o'rtacha inhibe qilish darajasi 40% dan 60% gacha bo'ldi. Trombositlarning agregatsiyasi va qon ketish vaqti odatda davolashni to'xtatgandan so'ng 5 kun ichida dastlabki darajaga qaytadi.

Farmakokinetikasi

75 mg kuniga bir martalik va takroriy peroral qabul qilingandan so'ng klopidogrel tezda so'riladi. 75 mg bir martalik peroral qabul qilingandan so'ng o'zgarmagan klopidogrelning o'rtacha pik plazma konsentratsiyalari (taxminan 2,2-2,5 ng/ml) qabul qilinganidan taxminan 45 daqiqa o'tgach kuzatiladi.

Klopidogrelning siydik bilan chiqariladigan metabolitlariga qaraganda, so'rilish kamida 50% ni tashkil etadi.

Klopidogrel va uning asosiy qon aylanishidagi (faol bo'lmagan) metaboliti plazma oqsillari bilan qaytariladigan bog'lanish hosil qiladi (98 va 94%, mos ravishda). Ushbu bog'lanish keng konsentratsiyalar oralig'ida to'yingan emas.

Klopidogrel jigarni intensiv metabolizmga uchraydi. Klopidogrel ikkita asosiy yo'l bilan metabolizmga uchraydi: biri esterazalar orqali bo'lib, faolsiz karboksil kislota hosil bo'lishi bilan gidrolizga olib keladi (qon oqimida 85% metabolitlar), ikkinchisi esa turli xil sitoxromlar P450 orqali bo'ladi. Avval klopidogrel 2-okso-klopidogrelga o'rtacha metabolitga aylantiriladi. 2-okso-klopidogrelning o'rtacha metabolitining keyingi metabolizmi faol metabolit, klopidogrelning tiol hosilini hosil qiladi. Ushbu metabolizm yo'li CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 orqali bo'ladi. Faol tiol metaboliti trombositlar retseptorlari bilan tez va qaytarilmas bog'lanadi, shunday qilib trombositlarning agregatsiyasini inhibe qiladi.

Faol metabolitning Cmax si 300 mg klopidogrelning bir martalik yuklama dozasi va 4 kun davomida 75 mg saqlovchi dozani qabul qilgandan so'ng 2 baravar oshadi. Cmax qabul qilinganidan taxminan 30-60 daqiqa o'tgach kuzatiladi.

Klopidogrelni qabul qilgandan so'ng, taxminan 50% siydik bilan chiqariladi va taxminan 46% kal qoldiqlari bilan 120 soat ichida chiqariladi.

75 mg bir tabletka qabul qilingandan so'ng klopidogrelning yarim hayoti 6 soatni tashkil etadi. Asosiy qon aylanishidagi (faol bo'lmagan) metabolitning yarim hayoti bir martalik va takroriy qabul qilingandan so'ng 8 soatni tashkil etadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

75 mg kuniga takroriy dozalar bilan og'ir buyrak kasalligi (kreatinin klirensi 5 dan 15 ml/min gacha) bo'lgan bemorlarda ADP tomonidan keltirilgan trombositlarning agregatsiyasini inhibe qilish darajasi (25%) sog'lom subyektlarga nisbatan pastroq bo'ldi, ammo qon ketish vaqti sog'lom subyektlar bilan bir xil bo'ldi, 75 mg klopidogrelni kuniga qabul qilgan. Klinik tolarlik barcha bemorlarda yaxshi edi.

Jigar funksiyasining buzilishi

75 mg kuniga takroriy dozalar bilan 10 kun davomida og'ir jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda ADP tomonidan keltirilgan trombositlarning agregatsiyasini inhibe qilish sog'lom subyektlar bilan bir xil bo'ldi. Ikkala guruhda qon ketish vaqtining o'rtacha uzayishi bir xil bo'ldi.