Farmakologik xususiyatlari
Farmakodinamikasi
Klinadamin: Klinadamin antibiotik bo'lib, linkomitsinning analozi va hosilasi hisoblanadi. Klinadamin mahalliy yoki tizimli davolashda qo'llanilishi mumkin. Anaerob va antiparazitar antibiotik sifatida samarali.
Klotrimazol: Klotrimazol, keng spektrli antifungal faoliyatga ega imidazol hosilasi, ergosterolning biosintezini inhibe qiladi, bu esa zamburug' hujayra membranasining muhim komponentidir. Uning ta'siri membrananing o'tkazuvchanligini oshirishga va membranaga bog'liq ferment tizimlarining aniq buzilishiga olib keladi. Betametazon va klotrimazol birgalikda qizilo'ngach infektsiyalarini davolash uchun ishlatiladi. Zamburug' madaniyatlarini o'rganishda klotrimazolning minimal fungitsid konsentratsiyasi fosforning ichki birikmalarining atrof-muhitga oqib chiqishiga va hujayra nuklein kislotalarining parchalanishiga, shuningdek, tezlashtirilgan kaliy oqimiga olib keldi. Ushbu ikki hodisa preparat madaniyatga qo'shilgandan so'ng tez va keng tarqalgan holda boshlandi. Klotrimazolning asosiy ta'siri organizmning bo'linishi va o'sishiga qarshi.
Tiniodazol: Tiniodazol sintetik antiparazitar vositadir. Tiniodazol in vitro va klinik infektsiyalar bo'yicha quyidagi oddiy organizmlarga qarshi faoliyat ko'rsatadi: Trichomonas vaginalis, Giardia duodenalis (shuningdek G.lamblia deb ataladi) va Entamoeba histolytica. Tiniodazol, ko'rinib turibdiki, vaginal laktobatsilning ko'pchilik shtammlariga qarshi faoliyat ko'rsatmaydi.
Farmakokinetikasi
Klinadamin: Klinadamin. Klinadamin fosfati bilan tuxum hujayrasining mutlaq biofaolligi, klinadamin fosfati steril eritmasi bilan taqqoslaganda, shuningdek, klinadamin fosfati bilan vaginal krem bilan taqqoslaganda tuxum hujayrasining nisbiy biofaolligi 12 sog'lom kattalar ayol ko volontyorlarida baholandi. Sub'ektlar tuxum hujayrasini yoki krem tarkibini 3 ketma-ket kun davomida ikki soatlik kesish qismida intravaginal ravishda olish uchun tasodifiy ravishda taqsimlandi. Uchinchisi davolash davrida barcha sub'ektlar 100 mg klinadaminni 4 daqiqalik intravenoz infuziya shaklida steril klinadamin fosfati eritmasi (10 mg / ml) sifatida olishdi. Klinadaminning qon serumidagi konsentratsiyalari yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi usuli bilan mass-spektrometriya yordamida aniqlangan.
Serum ma'lumotlarining farmakokinetik tahlili vaginal kremdan klinadaminning past tizimli so'rilishi (taxminan 4%) ni ko'rsatdi, bu esa avvalgi biofaollik tadqiqotlari natijalari bilan mos keladi. Vaginal kremdan so'ng tuxum hujayrasini klinadamin fosfati bilan kiritilgandan so'ng tizimli so'rilish o'rtacha 30% ni tashkil etdi, bu vaginal kremni kiritgandan taxminan yetti baravar ko'p edi. Tuxum hujayrasi uchun dori vositasining yuqori so'rilishi preparatning vaginal membranaga ta'siridagi farqlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Biroq, tuxum hujayrasidan klinadaminning tizimli ta'siri hali ham terapevtik og'iz dozasidan sezilarli darajada past.
Og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng tezda so'riladi, qon serumida eng yuqori konsentratsiyalar taxminan 45 daqiqadan keyin kuzatiladi. Og'iz orqali qabul qilingan dozaning so'rilishi deyarli tugallangan (90%), va ovqat bilan birga qabul qilish serumdagi konsentratsiyani sezilarli darajada o'zgartirmaydi; serum darajalari insondan insonga va dozadan dozaga bir xil va bashorat qilinadigan edi.
Klinadamin qon-miya to'sig'idan o'tmaydi.
Oqsillar bilan bog'lanish: 92-94%
Metabolizm: jigar
Chiqarish usuli: taxminan 10% biologik faoliyat siydik bilan va 3,6% najas bilan chiqariladi; qolgan qismi biofaol metabolitlar sifatida chiqariladi.
Yarim hayot: 2,4 soat
Klotrimazol: Klotrimazolning vaginal qo'llanilishidan keyin so'rilishi 3 dan 10% gacha baholandi. Klotrimazolning tizimli qon aylanishiga yetib borishini o'rganish uchun og'iz orqali va intravenoz kiritishdan keyin farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazildi. Klotrimazolning vaginal suyuqlik va qon plazmasidagi konsentratsiyalari 200 va 500 mg vaginal qo'llanilgandan so'ng maxsus tahlil yordamida miqdoriy ingichka qatlamli xromatografiya yordamida aniqlangan. 500 mg ni o'z ichiga olgan bitta vaginal tabletka qo'llanilgandan so'ng 3 kun davomida vaginal suyuqlikda klotrimazolning fungitsid konsentratsiyalari aniqlangan. Aksincha, plazmadagi klotrimazol darajalari 0,01 mkg / ml dan past bo'lib, bu klotrimazolning tezda metabolizga uchrayotganini ko'rsatadi.
Og'iz orqali yomon va tartibsiz so'riladi, minimal vaginal yoki mahalliy so'rilish.
Oqsillar bilan bog'lanish: 92-94%
Metabolizm: jigar
Yarim hayot: 2,0 soat
Tiniodazol: Tiniodazol kuchli nitroimidazol birikmasi bo'lib, Trichomonas vaginalis (vaginal trixomonoz) infektsiyalarini davolashda faol va qo'llaniladi. Adabiyotlarda erkaklar va ayollarda plazmadagi tiniodazol konsentratsiyalaridagi farqlar jinsga bog'liq farmakokinetik farqlarga bog'liq bo'lishi mumkinligi haqida taxminlar mavjud. Ushbu hodisani o'rganish uchun tiniodazolning erkaklar va ayollardagi farmakokinetikasini aniqlash uchun tadqiqot ishlab chiqilgan.
Har bir olti erkak ko volontyor va olti ayolga 2 g tiniodazolning bir martalik og'iz dozasini kiritdilar. 72 soat davomida to'plangan plazma va siydik namunalarini sezgir va aniq HPLC tahlili yordamida tahlil qildilar. Natijalar tiniodazolning og'iz orqali tozalanishi va tana vazni o'rtasida sezilarli korrelyatsiyani ko'rsatadi va tiniodazolning ko'rinadigan taqsimlanish hajmi va tana vazni o'rtasida ham shunday. Normalizatsiya qilingan vazn bo'yicha farmakokinetik parametrlarida aniq jinsga bog'liq farqlar aniqlanmadi, bu esa og'iz orqali plazma tozalanishining statistik jihatdan teng o'rtacha ko'rsatkichlari (36,1 va 35,4 ml / kg / soat), ko'rinadigan taqsimlanish hajmlari (0,65 va 0,63 litr / kg) va yarim chiqarilish (12,3 va 12,3 soat, erkaklar va ayollar, mos ravishda) bilan tasdiqlanadi. Tiniodazolning plazmadagi konsentratsiyasi va vaqt o'rtasidagi bog'liqlikning o'rtacha maydoni va ayollardagi tiniodazolning plazmadagi o'rtacha eng yuqori konsentratsiyasi erkaklarnikidan 1,3 baravar ko'p bo'lib, bu ayollarning o'rtacha tana vaznining pastligi va shuning uchun ayollar uchun vaznga asoslangan 1,3 baravar ko'p kiritilgan doza bilan bog'liq.
Ochlik sharoitida tez va to'liq so'riladi. Ovqat bilan kiritish Tmax ni taxminan 2 soatga kechiktiradi va Cmax ni taxminan 10% va AUC 901,6 ± 126,5 mkg soat / ml ga kamaytiradi.
Taqsimlanish hajmi: 50 l
Oqsillar bilan bog'lanish: Tiniodazolning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 12% ni tashkil etadi.
Metabolizm: jigar, asosan CYP3A4 orqali. Tiniodazol, metronidazol kabi, insonlarda chiqarilishdan oldin sezilarli darajada metabolizga uchraydi. Tiniodazol qisman oksidlanish, gidroksillanish va kon'yugatsiya orqali metabolizga uchraydi. Tiniodazol inson davolanishidan keyin plazmada asosiy dori bilan bog'langan komponent bo'lib, bir necha 2-gidroksimetil metabolitlari bilan birga.
Chiqarish usuli: tiniodazol placentani to'siqdan o'tadi va emizikli sut bilan chiqariladi. Tiniodazol organizmdan jigar va buyraklar orqali chiqariladi. Tiniodazol organizmdan asosan o'zgarmagan holda (kiritilgan dozaning taxminan 20-25%) siydik bilan chiqariladi. Taxminan 12% dori najas bilan chiqariladi.