Farmakodinamikasi

Ta'sir mexanizmi

Kinoloks - bakterisid antibakterial preparat, keng ta'sir doirasiga ega IV avlod ftorxinolonlar qatoriga mansub. Kinoloks topoizomeraza II (DNK-giraza) va topoizomeraza IV ni - bakterial DNKning replikatsiyasi, transkripsiyasi, reparatsiyasi va rekombinatsiyasi uchun zarur bo'lgan fermentlarni ingibitsiya qiladi. Izomerazalar funksiyasining ingibitsiyasi DNK sintezi buzilishiga va bakterial hujayrada qaytmas o'zgarishlarga hamda uning o'limiga olib keladi. Kinoloksning minimal bakterisid konsentratsiyalari deyarli minimal ingibitsiyalovchi konsentratsiyalardan farq qilmaydi.

Rezistentlik

Kinoloksga rezistentlik rivojlanishining umumiy chastotasi past. Kinoloksga sezgirlikning yo'qolishi bir qator ketma-ket mutatsiyalar natijasida sekin rivojlanadi. Kinoloksda penisillinlar, sefalosporinlar, aminoglikozidlar, makrolidlar va tetratsiklinlar bilan o'zaro rezistentlik yo'q. Ftorxinolonlar guruhi preparatlari o'rtasida o'zaro rezistentlik kuzatiladi, biroq boshqa ftorxinolonlarga chidamli bo'lgan ayrim gram-musbat va anaerob mikroorganizmlar Kinoloksgacha sezgir.

Ta'sir doirasi

Kinoloks keng doiradagi gram-manfiy va gram-musbat mikroorganizmlar, anaeroblar, kislota-barqaror bakteriyalar va atipik shakllarga, masalan, Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, shuningdek, β-laktam va makrolid antibiotiklarga rezistent bakteriyalarga nisbatan faol.

Kinoloksning antibakterial faollik doirasi quyidagi mikroorganizmlarni o'z ichiga oladi: gram-musbatlar - Streptococcus pneumoniae (penitsillinga chidamli shtammlar va ko'p rezistent shtammlar jumladan), Streptococcus pyogenes (A guruhi), Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir shtammlar jumladan), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (metitsillinga sezgir shtammlar jumladan), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheria, Enterococcus faecalis (faqat vankomitsin va gentamitsin sezgir shtammlar); gram-manfiylar - Haemophillus influenzae (β-laktamaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlar jumladan), Haemophillus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (β-laktamaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlar jumladan), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii; anaeroblar - Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum; atipiklar - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiella burnetti.

Kinoloks Staphylococcus aureus (metitsillin/ofloksatsinga rezistent shtammlar), Staphylococcus epidermidis (metitsillin/ofloksatsinga rezistent shtammlar), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia ga nisbatan kamroq faol.

Farmakokinetikasi

So‘rilish

Peroral qabul qilinganda Kinoloks tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Ovqat qabul qilish sistemali so‘rilish darajasi va tezligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. 400 mg Kinoloksni bir marta qabul qilganda, plazmadagi maksimal konsentratsiya 0,5-4 soat ichida erishiladi va 3,1 mg/l ni tashkil etadi. Mutlaq biologik o‘zlashtirilish deyarli 91% ni tashkil etadi.

Taqqoslanish

Kinoloks tomir tashqarisidagi sohada juda tez taqsimlanadi. Taqqoslanish hajmi - 1,7-2,7 l/kg. Qon zardobi oqsillari (asosan albuminlar) bilan bog‘lanishi taxminan 30-50% ni tashkil etadi va modda konsentratsiyasiga bog‘liq emas.

Kinoloksning yuqori konsentratsiyalari plazmadagidan yuqori bo‘lib, o‘pka to‘qimalarida (shu jumladan alveolyar makrofaglarda), bronx va burun bo‘shlig‘i shilliq qavatlarida, teri yallig‘lanish o‘chog‘idan ekssudatda hosil bo‘ladi. So‘lak va interstitsial suyuqlikda preparatning erkin holatdagi yuqori konsentratsiyasi aniqlanadi. Bundan tashqari, Kinoloksning yuqori konsentratsiyalari qorin bo‘shlig‘i organlari va peritoneal suyuqlikda, shuningdek, ayol jinsiy organlarida aniqlanadi.

Metabolizm

2-faza biotransformatsiyasidan so‘ng, Kinoloks organizmdan buyrak va OVKT orqali o‘zgarmagan holda, shuningdek, nofaol sulfo birikmalari (M1) va glyukuronidlar (M2) ko‘rinishida chiqariladi. Kinoloks mikrosomal sitoxrom R450 tizimi tomonidan biotransformatsiyaga uchramaydi.

Chiqarilish

Kinoloksning yarim chiqarilish davri taxminan 12 soatni tashkil etadi. Kinoloksning taxminan 45% o‘zgarmagan holda chiqariladi (shundan taxminan 20% si siydik bilan, taxminan 25% si najas bilan). Umumiy ko‘rinadigan klirens - 12 ± 2,0 l/soat, buyrak klirensi - 2,6 ± 0,5 l/soat. 

 

Kinoloksni bir martalik 1200 mg gacha bo‘lgan dozalarda va 10 kun davomida 600 mg ko‘p martalik dozalarda qo‘llash hech qanday nojo‘ya ta’sirlar bilan kuzatilmagan.

Davolash: dozani oshirib yuborishda klinik manzaraga e’tibor qaratish va simptomatik qo‘llab-quvvatlovchi terapiya, EKG-monitoring o‘tkazish kerak. Preparatni og‘iz orqali qabul qilishda faollashtirilgan ko‘mirni qo‘llash moksifloksatsinning tizimli ta’sirini kamaytirishi mumkin. 

 

Kinoloks ehtiyotkorlik bilan epileptik sindromda (shu jumladan anamnezda), epilepsiyada, og‘ir jigar yetishmovchiligida, QT intervalining uzayish sindromida, shuningdek, aritmiyaga moyil holatlarda, masalan, bradikardiya, o‘tkir miokard ishemiyasida buyuriladi.

Agar davolash fonida og‘ir diareya rivojlansa, preparatni bekor qilish kerak.

Kinoloksni amaliyotda qo‘llashda fotosensitivlik reaksiyalari qayd etilmagan. Shunga qaramay, moksifloksatsin qabul qilayotgan bemorlar to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlari va UF-nurlanishidan saqlanishlari kerak.

Bolalar

Kinoloksni 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan

Homiladorlik va laktatsiya davri

FDA tasnifiga ko‘ra homilaga ta’sir qilish kategoriyasi - S.

Kinoloksni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas.

Agar laktatsiya davrida Kinoloks buyurish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Avtotransport boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparat markaziy asab tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar chaqirishi mumkin, shuning uchun avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish imkoniyati preparatni qabul qilgandan keyin bemorning reaksiyasini baholash asosida aniqlanadi. 

 

Antatsidlar, mineral moddalar, polivitaminlar Kinoloksni og‘iz orqali qabul qilganda uning so‘rilishini yomonlashtiradi (polivalent kationlar bilan xelat komplekslari hosil bo‘lishi natijasida) va moksifloksatsin plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi (bir vaqtda qabul qilish 4-8 soatlik interval bilan mumkin). Faollashtirilgan ko‘mir va Kinoloksni bir vaqtda og‘iz orqali qabul qilganda preparatning tizimli biofoydalanishi uning so‘rilishini sekinlashtirish natijasida kamayadi.

Kinoloksni IA sinf (xinidin, prokainamid) yoki III sinf (amiodaron, sotalol) antiaritmik preparatlar, shuningdek, QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar (tsizaprid, eritromitsin, antipsixotik preparatlar, tritsiklik antidepressantlar) bilan birga qo‘llanganda QT intervalining uzayishiga nisbatan additiv ta’sir bo‘lishi mumkin.

Glyukokortikosteroidlar bilan birga qo‘llanganda tendovaginit yoki pay uzilishi rivojlanish xavfi oshadi. 

 Qoplama bilan qoplangan tabletkalar, 400 mg, 2 yoki 5 tabletka blisterda, 1 blister va qo‘llanma bilan karton qutida. 

 

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasin. 

 Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.