Фармакодинамика

Механизм действия

Кинолокс - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда IV поколения. Кинолокс ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV - ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ингибирование функции изомераз приводит к нарушению синтеза ДНК и необратимым изменениям в бактериальной клетке и ее гибели. Минимальные бактерицидные концентрации Кинолокса почти не отличаются от минимальных подавляющих концентраций.

Резистентность

Общая частота развития устойчивости Кинолокса низкая. Невосприимчивость к Кинолоксу развивается медленно в результате ряда последовательных мутаций. Отсутствует перекрестная резистентность Кинолокса с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами. Между препаратами из группы фторхинолонов наблюдается перекрестная резистентность, однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы устойчивые к другим фторхинолонам, чувствительны к Кинолоксу.

Спектр действия

Кинолокс активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Спектр антибактериальной активности Кинолокса включает следующие микроорганизмы: грамположительные - Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и мультирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus milleri, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheria, Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину); грамотрицательные - Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Haemophillus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii; анаэробы - Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum; атипичные - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiella burnetti.

Кинолокс менее активен в отношении Staphylococcus aureus (штаммы резистентные к метициллину/офлоксацину), Staphylococcus epidermidis (штаммы резистентные к метициллину/офлоксацину), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме Кинолокс всасывается быстро и почти полностью. Прием пищи не оказывает значительного влияния на степень и скорость системной абсорбции. После однократного приема 400 мг Кинолокса максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л. Абсолютная биодоступность составляет почти 91%.

Распределение

Кинолокс очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Объем распределения - 1,7-2,7 л/кг. Связывание с белками сыворотки крови (главным образом с альбуминами) составляет около 30-50% и не зависит от концентрации вещества.

Высокие концентрации Кинолокса превышающие таковые в плазме создаются в легочной ткани (в том числе в альвеолярных макрофагах), слизистых оболочках бронхов и носовых пазух, в экссудате из очага кожного воспаления. В слюне и в интерстициальной жидкости определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии. Кроме того, высокие концентрации Кинолокса определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в женских половых органах.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации, Кинолокс выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Кинолокс не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения Кинолокса составляет примерно 12 часов. Около 45% Кинолокса выводится в неизменном виде (из них примерно 20% с мочой, около 25% с фекалиями). Общий кажущийся клиренс - 12 ± 2,0 л/ч, почечный - 2,6 ± 0,5 л/ч. 

 

Применение Кинолокса в однократных дозах до 1200 мг и многократных дозах по 600 мг в течение 10 дней не сопровождалось какими-либо побочными эффектами.

Лечение: в случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля при передозировке препаратом для приема внутрь может уменьшить системное действие моксифлоксацина. 

 

Кинолокс с осторожностью назначают при эпилептическом синдроме (в том числе в анамнезе), эпилепсии, тяжелой печеночной недостаточности, синдроме удлинения интервала QT, а также пациентам с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как брадикардия, острая ишемия миокарда.

В случае развития тяжелой диареи на фоне лечения препарат следует отменить.

При применении Кинолокса на практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и УФ-облучения.

Дети

Безопасность применения Кинолокса при у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена

Беременность и период лактации

Категория действия на плод по классификации FDA - С.

Применение Кинолокса при беременности противопоказано.

При необходимости назначения Кинолокса в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может вызывать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, поэтому возможность управления автомобилем и другими механизмами определяется исходя из оценки реакции пациента на прием препарата. 

 

Антациды, минеральные вещества, поливитамины ухудшают абсорбцию Кинолокса при приеме внутрь (вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами) и снижают концентрацию моксифлоксацина в плазме (одновременный прием возможен с интервалом в 4-8 часов). При одновременном приеме активированного угля и Кинолокса внутрь системная биодоступность препарата снижается в результате торможения его абсорбции.

При применении Кинолокса с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), а также с препаратами, которые удлиняют интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), возможно аддитивное действие в отношении удлинения интервала QT.

При одновременном применении с кортикостероидами возрастает риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия. 

 Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг, 2 или 5 таблеток в блистере, по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонной коробке. 

 

2 года.

Не применять по истечении срока годности. 

 Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.