Bitta sasheda quyidagilar mavjud: faol modda - ketoprofen lizinat 80 mg (50 mg ketoprofenga ekvivalent), yordamchi moddalari: sorbitol (Neosorb R60), sorbitol (Neosorb R30/R60), povidon, kremniy dioksid kolloid suvdan holi, natriy xlorid, natriy saxarinat, ammiya glitsirrizat, yalpizli aromatizator.

Kattalar - og‘riq bilan kechadigan yallig‘lanish holatlarini simptomatik davolash, masalan: revmatoid artrit, ankilozlovchi spondilit, osteoartroz, bo‘g‘imdan tashqari revmatizm, travmadan keyingi flogoz, stomatologiya, otorinolaringologiya, urologiya va pulmonologiyada og‘riqli yallig‘lanish kasalliklari 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar - qisqa muddatli simptomatik davolash, ba’zan gipertermiya bilan kechadigan og‘riqli yallig‘lanish holatlari, masalan, tayanch-harakat apparati kasalliklari, operatsiyadan keyingi og‘riqlar, otit

- faol modda, har qanday yordamchi moddalarga, shuningdek, salitsilatlar yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarga (NYaQP) yuqori sezuvchanlik - anamnezda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, masalan, bronxospazm, astma xurujlari, rinit, burun poliplari, toshma, angionevrotik shish yoki ketoprofen yoki shunga o‘xshash ta’sir mexanizmiga ega preparatlarni (masalan, atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NYaQP) qabul qilish bilan bog‘liq boshqa allergik reaksiyalar. Ushbu bemorlarda og‘ir, kamdan-kam hollarda o‘limga olib keluvchi anafilaktik reaksiyalar kuzatilgan - peptik yara/aktiv qon ketish yoki anamnezda me’da-ichak yo‘llarining qaytalanuvchi qon ketishi, yara hosil bo‘lishi yoki perforatsiyasi, surunkali dispepsiya - NYaQP bilan oldingi davolash natijasida yuzaga kelgan me’da-ichak qon ketishlari yoki me’da-ichak perforatsiyalari, boshqa faol qon ketishlar yoki qon tizimi buzilishlari - leyopeniya va trombotsitopeniya - Kron kasalligi yoki yarali kolit - gastrit - bronxial astma - og‘ir yurak yetishmovchiligi - og‘ir jigar yetishmovchiligi (jigar sirrozi, og‘ir gepatit) - og‘ir buyrak yetishmovchiligi - gemorragik diatez yoki qon ivishining boshqa buzilishlari, yoki antikoagulyant preparatlarni qabul qilayotgan bemorlar - intensiv diuretik terapiya kursi - homiladorlikning uchinchi trimestri va laktatsiya davri - 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi - irsiy fruktoza intoleransi

Kattalar: bir dona sashay 80 mg (to‘liq doza) kuniga uch marta ovqat paytida. 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar: yarim sashay 40 mg (yarim doza) kuniga uch marta ovqat paytida. Maxsus bemor guruhlari Qariyalar Qariyalarga doza shifokor tomonidan ehtiyotkorlik bilan belgilanadi va yuqorida ko‘rsatilgan dozalarning kamaytirilishi ko‘rib chiqilishi kerak. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligida preparatning minimal kunlik dozalarini qo‘llash tavsiya etiladi. Ketoston og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanmasligi kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Yengil yoki o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida diurez hajmi va buyrak funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Ketoston og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanmasligi kerak. Preparatning nojo‘ya ta’sirlarini minimal darajaga tushirish uchun og‘riq sindromini bartaraf etish uchun zarur bo‘lgan minimal davolash davomiyligini qo‘llash kerak. Qo‘llash usuli va yo‘li Og‘iz orqali qo‘llash uchun. Sashayni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma: 40 mg doza olish uchun sashayni «yarim doza» chizig‘i bo‘ylab ochish kerak. 80 mg doza olish uchun sashayni «to‘liq doza» chizig‘i bo‘ylab ochish kerak. Keyin sashay yoki yarim sashay tarkibini yarim stakan suvga solib aralashtirish kerak. Davolash davomiyligi Davolash davomiyligini davolovchi shifokor belgilaydi. Dozani oshirib yuborilganda ko‘riladigan choralar Ketoprofen lizinati dozasi 2,5 g dan oshirilganda dozani oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan. Ko‘pchilik hollarda kuzatilgan simptomlar sustlik, uyquchanlik, ko‘ngil aynishi, qusish va epigastral sohada og‘riq bilan namoyon bo‘ladi. Dozani oshirib yuborish simptomlariga asab tizimi tomonidan buzilishlar, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, ongning chalkashishi va hushdan ketish, shuningdek, og‘riq, ko‘ngil aynishi va qusish kiradi. Shuningdek, gipotenziya, nafas olishning susayishi va sianoz paydo bo‘lishi mumkin. Ketoprofen lizinati bilan dozani oshirib yuborishda maxsus antidot yo‘q. Dozani oshirib yuborishdan shubhalanilganda oshqozonni yuvish, suvsizlanishni bartaraf etish uchun buyrak funksiyasini monitoring qilish va zarur bo‘lsa atsidozni tuzatish uchun yordamchi va simptomatik terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi rivojlangan taqdirda preparatni qon oqimidan chiqarib tashlash uchun gemodializ tayinlanishi mumkin. Bir yoki bir nechta doza dori vositasini qabul qilishni o‘tkazib yuborganda ko‘riladigan choralar Dozani o‘tkazib yuborganda o‘tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun ikki barobar doza qabul qilish tavsiya etilmaydi. Dori vositasini qo‘llash usuli bo‘yicha tushuntirish uchun tibbiy xodimga murojaat qilish bo‘yicha tavsiyalar Preparatni qo‘llash bo‘yicha savollar tug‘ilganda shifokor yoki farmatsevtga murojaat qilish kerak.

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar Kamdan-kam hollarda - qon ketishi bilan bog‘liq anemiya Noma’lum - agranulositoz, trombotsitopeniya, suyak iligi faoliyatining bostirilishi. Leykotsitoz, limfangit, purpura, trombotsitopenik purpura va leykoitopeniya rivojlanishining alohida holatlari haqida xabar berilgan. Immun tizimi tomonidan buzilishlar Noma’lum - anafilaktik reaksiyalar (shu jumladan shok) Psixika tomonidan buzilishlar Noma’lum - kayfiyatning o‘zgaruvchanligi, qo‘zg‘aluvchanlik, uyqusizlik. Bolalar yoshidagi bemorda tavsiya etilgan dozadan 2 baravar yuqori doza qabul qilinganda xavotir, vizual gallyutsinatsiyalar, kuchaygan qo‘zg‘aluvchanlik va xulq-atvor o‘zgarishlari rivojlanishining bir holati haqida xabar berilgan. Simptomlar 1-2 kun ichida o‘z-o‘zidan yo‘qolgan. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Tez-tez emas - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, uyquchanlik Kamdan-kam hollarda - paresteziya Noma’lum - tutqanoq, disgevziya, tremor, o‘tkinchi diskineziya, asteniya, bosh aylanishi. Qariyalar orasida xinolon qatoriga mansub antibakterial preparatni bir vaqtda qabul qilgan bemorda tremor va giperkinez rivojlanishining bir holati haqida xabar berilgan. Ko‘rish organlari tomonidan buzilishlar Kamdan-kam hollarda - ko‘rishning noaniqligi Noma’lum - periorbital shish Eshitish organlari va labirint tomonidan buzilishlar Kamdan-kam hollarda - quloqda shovqin Yurak tomonidan buzilishlar Noma’lum - yurak yetishmovchiligi, palpitatsiya, taxikardiya Tomirlar tomonidan buzilishlar Noma’lum - arterial gipertenziya, vazodilatatsiya, gipotoniyа. Vaskulit va teri qizarishi rivojlanishining alohida holatlari haqida xabar berilgan. Klinik tadqiqotlar va epidemiologik ma’lumotlar ayrim NPVP (ayniqsa yuqori dozalarda va uzoq muddat) qo‘llanilishi arterial trombotik hodisalar (masalan, miokard infarkti yoki insult) rivojlanish xavfining o‘rtacha oshishi bilan bog‘liqligini ko‘rsatadi. Nafas olish organlari, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidan buzilishlar Kamdan-kam hollarda - bronxial astma Noma’lum - bronxospazm (ayniqsa asetilsalitsil kislotasi va boshqa NPVP ga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarda), rinit, nafas qisilishi, hiqildoq shishi, laringospazm. Bronxial astma va aspiringa yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorda o‘tkir nafas yetishmovchiligi rivojlanib, o‘lim bilan yakunlangan bir holat haqida xabar berilgan. Allergiya/astma va/yoki NPVP ga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan reaksiyalarning aksariyati og‘ir darajada bo‘lgan. Ovqat hazm qilish organlari tomonidan buzilishlar Tez-tez - ko‘ngil aynishi, qusish, dispepsiya, qorin og‘rig‘i Tez-tez emas - qabziyat, diareya, meteorizm, gastrit Kamdan-kam hollarda - yara stomatiti, me’da yarasi Noma’lum - kolit va Kron kasalligining kuchayishi, me’da-ichak qon ketishi va perforatsiya. Me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, shuningdek, eroziyali gastrit rivojlanish holatlari haqida xabar berilgan. Ikki alohida holatda gematemez yoki melena rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shuningdek, yara stomatiti va til shishi rivojlanishining ikki holati haqida xabar berilgan. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar Kamdan-kam hollarda - gepatit, qon zardobida transaminazalar va bilirubin darajasining oshishi Teri va teri osti yumshoq to‘qimalari tomonidan buzilishlar Tez-tez emas - teri toshmasi, qichishish Noma’lum - fotosensibilizatsiya, alopesiya, toshma, angionevrotik shish, buloz toshmalar, shu jumladan Stiven-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, eritema, ekzantema, makulopapulyar ekzantema, dermatit, teri qizarishi, ekzema. Ayrim NPVP, shu jumladan ketoprofen, juda kam hollarda og‘ir teri va shilliq qavat reaksiyalarini (masalan, Stiven-Jonson sindromi va Layell sindromi) chaqirishi mumkin. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar Noma’lum - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, tubulyar-interstitsial nefrіt, nefrotik sindrom, buyrak funksiyasi buzilishi, dizuriya Yuz shishi va gematuriya rivojlanishining alohida holatlari haqida xabar berilgan. Oliguriya rivojlanishining bir holati haqida xabar berilgan. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar Tez-tez emas - shishlar, charchoq Noma’lum - allergik va anafilaktoid reaksiyalar, anafilaktik shok, og‘iz bo‘shlig‘i shishi. Periferik shishlar va hushdan ketish rivojlanishining alohida holatlari haqida xabar berilgan. Laboratoriya tadqiqotlari Kamdan-kam hollarda - vazn ortishi

Preparatni qo‘llashda bemorlarda allergik reaksiya mavjud bo‘lsa yoki anamnezda allergiya bo‘lsa, ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Ketoprofen lizinatini qabul qilish teri toshmasi, shilliq qavat zararlanishlari yoki gipersensitivlikning boshqa har qanday belgisi paydo bo‘lishi bilan to‘xtatilishi lozim. Nojo‘ya yon ta’sirlarni minimal darajaga tushirish uchun preparatni eng past samarali dozada va og‘riq sindromini bartaraf etish uchun zarur bo‘lgan eng qisqa davrda qo‘llash tavsiya etiladi. Ketoprofenni boshqa NPVP guruhiga mansub preparatlar, jumladan, selektiv siklooksigenaza-2 (SOF-2) ingibitorlari bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak. Keksalar: keksalar NPVP qo‘llashda, jumladan, hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin bo‘lgan me’da-ichak qon ketishi va perforatsiya xavfi yuqori bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalarga ayniqsa moyil. Boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NPVP) kabi, ketoprofen lizinat yallig‘lanishga qarshi, og‘riq qoldiruvchi va isitmani tushiruvchi ta’sirga ega bo‘lib, infeksion kasalliklar simptomlarini, masalan, tana haroratining ko‘tarilishini niqoblab yuborishi mumkin. Yurak-qon tomir tizimi va bosh miya tomirlariga ta’siri NPVP organizmda suyuqlik ushlanishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun arterial gipertenziya, yengil va o‘rta darajadagi yurak yetishmovchiligi anamnezida bo‘lgan bemorlarning holatini klinik jihatdan diqqat bilan monitoring qilish zarur. Klinik tadqiqotlar va epidemiologik ma’lumotlar NPVP (ayniqsa yuqori dozada va uzoq muddat qo‘llanganda) arterial trombotik asoratlar (masalan, o‘tkir miokard infarkti yoki insult) rivojlanishining o‘rtacha xavfini oshirishi mumkinligini ko‘rsatadi. Ketoprofen lizinat qo‘llanganda bunday holatlar rivojlanish xavfini istisno qilish uchun yetarli ma’lumotlar yo‘q. Nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, ishemik yurak kasalligi, kongestiv yurak yetishmovchiligi, periferik arteriyalar kasalliklari va/yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ketoprofen lizinat, shuningdek barcha NPVP, faqat klinik baholashdan so‘ng qo‘llanishi kerak. Xuddi shunday yondashuv yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavf omillari (masalan, arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish) bo‘lgan bemorlarga ham tatbiq etiladi. Me’da-ichak organlariga ta’siri NPVP bilan davolashning istalgan bosqichida, ogohlantiruvchi simptomlar yoki me’da-ichak kasalliklari anamnezisiz ham, ba’zan hayot uchun xavfli bo‘lgan me’da-ichak qon ketishi, yara va perforatsiya rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Ba’zi epidemiologik ma’lumotlar ketoprofen lizinat qo‘llanganda, ayniqsa yuqori dozada davolashda, boshqa NPVP ga nisbatan me’da-ichak tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatadi. Me’da-ichak tizimi tomonidan asoratlar rivojlanish xavfi, ayniqsa qon ketish yoki perforatsiya bilan kechgan yara anamnezida bo‘lgan bemorlarda, keksalarda, NPVP dozasini oshirishda ortadi. Bunday bemorlarda preparatni eng past tavsiya etilgan dozadan boshlash kerak. Yuqorida ko‘rsatilgan toifadagi bemorlar, shuningdek, me’da-ichak tizimi tomonidan asoratlar xavfini oshiruvchi past doza atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa vositalarni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga, qo‘shimcha ravishda gastroprotektorlar (mizoprostol yoki proton nasosi blokatorlari) ni birga qo‘llash tavsiya etiladi. Me’da-ichak kasalliklari anamnezida bo‘lgan, ayniqsa keksalar, me’da-ichak tizimi tomonidan har qanday simptomlar (ayniqsa me’da-ichak qon ketishi) paydo bo‘lishi haqida, ayniqsa davolashning dastlabki bosqichlarida, xabardor qilishlari kerak. Preparatni, bir vaqtda yara yoki qon ketish xavfini oshiruvchi preparatlarni, masalan, peroral kortikosteroidlar, antikoagulyantlar, jumladan varfarin, selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari yoki antiagregantlar, masalan, atsetilsalitsil kislotani qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Me’da-ichak qon ketishi yoki yara aniqlanganda, ketoprofen lizinat qabul qilishni darhol to‘xtatish kerak. NPVP ni me’da-ichak kasalliklari anamnezida bo‘lgan bemorlarda (yara koliti, Kron kasalligi) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki bu kasalliklar kuchayishi mumkin. Ba’zi bolalarda ketoprofen lizinat qo‘llanganda, ba’zan og‘ir kechuvchi me’da-ichak qon ketishi va yaralar kuzatilgan; shuning uchun preparat shifokor nazorati ostida, doimiy dozani baholab borish sharti bilan qo‘llanishi kerak. Teri ta’siri NPVP qo‘llanganda, ba’zilari o‘limga olib kelgan og‘ir teri reaksiyalari, jumladan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz rivojlanishi haqida juda kam xabarlar mavjud. Ko‘pchilik hollarda, davolashning dastlabki bosqichlarida bemorlar yuqori xavf ostida bo‘ladi: reaksiyalar davolashning birinchi oyida boshlangan. Ketoprofen lizinat qabul qilish teri toshmasi, shilliq qavat zararlanishlari yoki gipersensitivlikning boshqa har qanday belgisi paydo bo‘lishi bilan to‘xtatilishi kerak. Jigar va buyraklarga ta’siri Barcha NPVP kabi, preparat plazmada siydik azoti va kreatinin miqdorini oshirishi mumkin. Boshqa prostaglandin sintezi ingibitorlari kabi, preparat siydik chiqarish tizimiga nojo‘ya ta’sir ko‘rsatishi, bu glomerulonefrit, papillyar nekroz, nefrotik sindrom va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Davolash boshida yurak yetishmovchiligi, surunkali buyrak yetishmovchiligi, jigar sirrozi, nefrotik sindromi bo‘lgan, diuretiklarni bir vaqtda qabul qilayotgan, ayniqsa keksalarda buyrak funksiyasini diqqat bilan monitoring qilish kerak. Bunday bemorlarda ketoprofen lizinat prostaglandinlarni ingibitsiyalash natijasida buyrak qon oqimini kamaytirishi va buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Boshqa NPVP kabi, preparat bilan davolash fonida jigar fermentlari faolligining biroz o‘tkinchi oshishi, shuningdek, AST va ALT ning sezilarli oshishi kuzatilishi mumkin. Mos ko‘rsatkichlar sezilarli oshganda, preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak. Uzoq muddatli davolashda jigar funksiyasi buzilgan yoki ilgari kasalliklari bo‘lgan bemorlarda transaminazlar darajasini muntazam nazorat qilish zarur. Ketoprofen lizinat bilan davolashda sariqlik va gepatit rivojlanishi holatlari haqida xabarlar mavjud. Ketoprofen lizinat qon morfologiyasi ko‘rsatkichlari o‘zgarishi, tizimli qizil yuguruk yoki aralash biriktiruvchi to‘qima kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. NPVP qo‘llash ayollarda reproduktiv funksiyaga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin va homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi. Homilador bo‘la olmayotgan yoki bepushtlik bo‘yicha tekshiruvdan o‘tayotgan ayollarda ketoprofen qabul qilishni to‘xtatish kerak. Ko‘rish buzilishlari (masalan, ko‘rishning xiralashuvi) yuzaga kelganda, preparatni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Bronxial astma va surunkali rinit, surunkali sinusit va (yoki) polipoz sinusitli bemorlarda atsetilsalitsil kislotasi va boshqa NPVP guruhiga mansub preparatlarni qabul qilganda allergik reaksiyalar rivojlanish xavfi boshqa populyatsiyalarga nisbatan yuqori. Bunday bemorlarga ketoprofen buyurilishi astma xurujiga, bronxospazmga olib kelishi mumkin, ayniqsa atsetilsalitsil kislotasi yoki NPVP guruhiga mansub preparatlarga yuqori sezuvchanlik bo‘lsa. Gipersensitivlik yoki fotosensitivlikning har qanday ko‘rinishini oldini olish uchun, davolash davomida quyosh nurlaridan saqlanish tavsiya etiladi. Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri Nojo‘ya dori kombinatsiyalari: • Boshqa NPVP (jumladan, siklooksigenaza-2 ingibitorlari), jumladan, yuqori dozadagi salitsilatlar (≥ 3 g/kun): bir necha NPVP ni bir vaqtda qo‘llash sinergik ta’sir natijasida yara va me’da-ichak qon ketishi xavfini oshiradi. • Antikoagulyantlar (masalan, geparin va varfarin): NPVP antikoagulyantlarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu trombotsitlar funksiyasini bostirish va me’da-ichak shilliq qavatiga zarar yetkazish natijasida qon ketishi xavfini oshiradi. Zarurat bo‘lsa, bemor holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur. • Antiagregantlar (masalan, tiklopidin va klopidogrel): trombotsitlar funksiyasini bostirish va me’da-ichak shilliq qavatiga zarar yetkazish natijasida me’da-ichak qon ketishi xavfi oshadi. Zarurat bo‘lsa, bemor holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur. • Litiy preparatlari: litiyning buyrak orqali chiqarilishi kamayishi natijasida, plazmada litiy miqdori oshib, ba’zan toksik darajaga yetishi mumkin. Zarurat bo‘lsa, NPVP bilan davolash davomida va undan keyin qonda litiy darajasini nazorat qilish va dozani moslashtirish kerak. • Yuqori doza metotreksat (15 mg/hafta va undan ko‘p): metotreksatning gematologik toksikligi xavfi oshadi, ayniqsa yuqori dozada (> 15 mg/hafta) qabul qilinganda; ehtimol, metotreksatning qon oqsillari bilan bog‘lanishi o‘zgarishi va buyrak klirensi kamayishi bilan bog‘liq. • Idantoin va sulfonamidlar: ko‘rsatilgan preparatlarning toksik ta’siri kuchayadi. Ehtiyotkorlik talab qiluvchi dori kombinatsiyalari • Kortikosteroidlar: me’da-ichak yaralari yoki qon ketishi xavfi oshadi • Diuretiklar: diuretiklar bilan birga va degidratatsiya mavjud bo‘lsa, bemorlarda buyrak qon oqimi kamayishi natijasida ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori. Kombinatsiyalangan davolash boshlanganidan so‘ng bemorni yetarli gidratatsiya qilish va buyrak funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi. NPVP diuretiklarning ta’sirini kamaytirishi mumkin. • AKE ingibitorlari va angiotenzin II antagonistlari: ba’zi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (masalan, degidratatsiya belgilari bo‘lgan yoki buyrak funksiyasi buzilgan keksalarda) AKE ingibitorlari yoki angiotenzin II antagonistlari va siklooksigenaza tizimini ingibitsiyalovchi preparatlarni birga qo‘llash buyrak funksiyasining qo‘shimcha pasayishiga, jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday kombinatsiyani, ayniqsa keksalarda, ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. • Past doza metotreksat (15 mg/haftadan kam): kombinatsiyalangan davolashning dastlabki haftalarida har hafta qon hujayralari sanog‘ini o‘tkazish zarur. Buyrak funksiyasi buzilgan va keksalarda muntazam tibbiy nazorat zarur. • Pentoksifillin: qon ketishi xavfi oshishi mumkin. Klinik monitoring va qon ketish vaqtini nazorat qilish zarur. • Zidovudin: eritrotsitlarga toksik ta’sir kuchayishi xavfi mavjud, bu retikulotsitlarga ta’sir qilish natijasida NPVP qabul qilish boshlanganidan bir hafta o‘tib og‘ir anemiya rivojlanishiga olib keladi. NPVP bilan davolash boshlanganidan 1-2 hafta o‘tib umumiy qon tahlili va retikulotsitlar sonini hisoblash zarur. • Sulfanilmochevina: NPVP sulfonilmochevinaning gipoglikemik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu uni plazma oqsillari bilan bog‘lanish joylaridan siqib chiqarish natijasida yuzaga keladi. E’tiborga olish kerak bo‘lgan dori kombinatsiyalari • Antigipertenziv preparatlar (beta-blokatorlar, AKE ingibitorlari, diuretiklar): NPVP prostaglandinlar sintezini ingibitsiyalash natijasida antigipertenziv preparatlarning ta’sirini kamaytirishi mumkin. • Trombolitiklar: qon ketishi xavfi oshadi. • Probenetsid: probenetsidni birga qabul qilish ketoprofenning plazmadagi klirensini sezilarli darajada kamaytirishi va natijada plazmada ketoprofen konsentratsiyasini oshirishi mumkin; bu o‘zaro ta’sir probenetsidning buyrak naychalari orqali sekretsiyani va glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyani ingibitsiyalovchi ta’siri bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin va ketoprofen dozasini moslashtirishni talab qiladi. • Antiagregantlar va selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI): me’da-ichak qon ketishi xavfi oshadi. • Siklosporin, takrolimus: ayniqsa keksalarda, nefrotoksik aditiv ta’sirlar rivojlanish xavfi mavjud. Bunday kombinatsiyalangan davolashda buyrak funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Maxsus ogohlantirishlar Keksalar: keksalar NPVP qo‘llashda, jumladan, hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin bo‘lgan me’da-ichak qon ketishi va perforatsiya xavfi yuqori bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalarga ayniqsa moyil. Pediatriyada qo‘llash Preparat 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan. Homiladorlik yoki laktatsiya davrida qo‘llash Homiladorlik Prostaglandin sintezini ingibitsiyalash homiladorlik va/yoki embrion/embrion rivojlanishiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin; shu sababli homiladorlik davrida ketoprofen lizinatni qo‘llash mumkin emas. Epidemiologik tadqiqotlar natijalari prostaglandin sintezi ingibitorlarini homiladorlikning dastlabki bosqichlarida qo‘llashda homilani yo‘qotish, yurak nuqsonlari va gastrosxizis rivojlanish xavfi oshishini ko‘rsatadi. Yurak nuqsonlari rivojlanishining mutlaq xavfi bu holda 1% dan taxminan 1,5% gacha oshadi. Xavf dozaga va davolash davomiyligiga bog‘liq deb hisoblanadi. Hayvonlarda prostaglandin sintezi ingibitorlari qo‘llanganda, implantatsiyadan oldin va keyin homilani yo‘qotish, shuningdek, embrion va homila o‘limi oshishi aniqlangan. Bundan tashqari, hayvonlarda organogenez davrida prostaglandin sintezi ingibitorlari kiritilganda, jumladan yurak-qon tomir tizimi nuqsonlari, turli rivojlanish nuqsonlari tez-tezligi oshishi haqida xabarlar mavjud. Shunday qilib, ketoprofen lizinatni homiladorlikning birinchi va ikkinchi trimestrlarida, zaruriyat bo‘lmagan hollardan tashqari, qo‘llash tavsiya etilmaydi. Homiladorlikni rejalashtirayotgan yoki birinchi va ikkinchi trimestrda bo‘lgan ayollarda ketoprofen lizinatni qabul qilish zarur bo‘lsa, doza va davolash davomiyligi minimal bo‘lishi kerak. Homiladorlikning uchinchi trimestrida barcha prostaglandin sintezi ingibitorlari homilada quyidagi holatlarni rivojlanishiga olib kelishi mumkin: • yurak-o‘pka toksikligi rivojlanishi (arterial o‘tish yo‘lining erta yopilishi va o‘pka gipertenziyasi); • buyrak funksiyasi buzilishi, bu oligohidramnion bilan kechuvchi buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin; homiladorlik oxirida ona va yangi tug‘ilgan chaqaloqda: • qon ketish va antiagregant ta’sir vaqtining uzayishi, bu juda past dozada qo‘llanganda ham rivojlanishi mumkin; • bachadon qisqarishlarining tormozlanishi, bu tug‘ruqning kechikishi yoki cho‘zilishiga olib keladi. Ketoston preparatini homiladorlikning uchinchi trimestrida qo‘llash mumkin emas. Emizish davrida Ketoprofen lizinatning ko‘krak suti bilan ajralishi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli, preparatni emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Fertillik Ketoprofen lizinat, boshqa prostaglandin va siklooksigenaza sintezi ingibitorlari kabi, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi. Tug‘ish qobiliyati buzilgan yoki bepushtlik bo‘yicha tekshiruvdan o‘tayotgan ayollarda ketoprofen qo‘llashni to‘xtatish kerak. Ba’zi yordamchi moddalarga oid ma’lumot Ketoston sorbitol saqlaydi. Fruktozani o‘zlashtira olmaslikning kam uchraydigan irsiy muammolari bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasliklari kerak. Preparatning transport vositasini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri xususiyatlari Bemorlar uyquchanlik, bosh aylanishi yoki tutqanoq paydo bo‘lishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak, shuning uchun ushbu simptomlar mavjud bo‘lsa, transport vositasini boshqarish yoki alohida e’tibor talab qiluvchi harakatlarni bajarishdan saqlanish kerak.

Ketoprofena liziniy tuzi, ketoprofenga nisbatan, tez eriydigan birikma hisoblanadi. NPVPning ta'sir mexanizmi siklooksigenaza fermentini ingibitsiyalash orqali prostaglandinlar sintezini kamaytirish bilan bog'liq. Xususan, araxidon kislotasining tsiklik endoperoksidlar PGG 2 va PGH 2 ga aylanishi ingibitsiyalanadi, ular prostaglandinlar PGE 1, PGE 2, PGF 2a va PGD 2, shuningdek, prostatsiklin PGI 2 va tromboksanlar (TXA 2 va TxB 2) ning oldingi bosqichlari hisoblanadi. Bundan tashqari, prostaglandinlar sintezining ingibitsiyalanishi boshqa mediatorlar, masalan, xininlar bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, bilvosita ta'sir ko'rsatib, shu tariqa to'g'ridan-to'g'ri sintez jarayoniga xalaqit beradi. Ketoprofena liziniy tuzi, normal termoregulyatsiya jarayonlariga ta'sir qilmasdan, isitmani tushiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Yallig'lanishli og'riq namoyonlari bartaraf etiladi yoki kamayadi, bu esa bo'g'imlarning harakatchanligiga yordam beradi. Farmakokinetika So'rilishi Ketoprofena liziniy tuzi, ketoprofenga nisbatan, yuqori eruvchanlikka ega. Chiqarilish shakli tufayli, og'iz orqali qabul qilish uchun eritma tayyorlash uchun kukun tarkibidagi faol modda - ketoprofena liziniy tuzi suvli eritmada ketoprofen darajasining plazmada tez ko'tarilishiga va erta cho'qqi qiymatga erishishga olib keladi. Klinik jihatdan bu ta'sirning tez boshlanishi va yallig'lanishga qarshi ta'sirning yuqori intensivligi bilan namoyon bo'ladi. Taqsimlanishi Ketoprofen plazma oqsillari bilan 95-99% bog'lanadi. Ketoprofen tizimli yuborilgandan so'ng, bodomcha to'qimalari va sinovial suyuqlikda sezilarli konsentratsiya aniqlanadi. Metabolizm/Chiqarilishi Ketoprofen keng metabolizmga uchraydi: tizimli yo'l bilan yuborilgan preparatning taxminan 60-80% metabolitlar shaklida siydikda aniqlanadi. Ketoprofen tez chiqariladi, asosan, buyraklar orqali: tizimli yo'l bilan yuborilgan preparatning 50% siydik bilan 6 soat ichida chiqariladi.

Nojo‘ya dori vositalari kombinatsiyalari: Boshqa YOKV (shu jumladan, siklooksigenaza-2 ingibitorlari), shu jumladan yuqori dozalarda salitsilatlar (≥ 3 g/kun): bir nechta YOKV ni bir vaqtda qo‘llash sinergik ta’sir natijasida yara va me’da-ichak qon ketishlari rivojlanish xavfini oshiradi. Antikoagulyantlar (masalan, geparin va varfarin): YOKV trombotsitlar funksiyasini bostirish va me’da-ichak shilliq qavatiga zarar yetkazish natijasida qon ketish xavfini oshirish orqali antikoagulyantlarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Antiagregantlar (masalan, tiklopidin va klopidogrel): trombotsitlar funksiyasini bostirish va me’da-ichak shilliq qavatiga zarar yetkazish natijasida me’da-ichak qon ketish xavfi oshadi. Dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Litiyning preparatlari: litiyning buyraklar orqali chiqarilishi kamayishi bilan bog‘liq ravishda, plazmadagi litiyning miqdori oshishi xavfi, ba’zan toksik darajaga yetishi mumkin. Zarur bo‘lsa, YOKV bilan davolash vaqtida va undan keyin qonda litiyning darajasini nazorat qilish va dozasini moslashtirish kerak. Metotreksat yuqori dozalarda (15 mg/hafta va undan ko‘p): metotreksatning gematologik toksikligi xavfi oshadi, ayniqsa yuqori dozalarda (> 15 mg/hafta) qabul qilinganda; ehtimol, metotreksatning qon oqimidagi oqsillar bilan bog‘lanishi va buyrak klirensining kamayishi bilan bog‘liq. Idantoin va sulfonamidlar: ushbu preparatlarning toksik ta’siri kuchayadi. Ehtiyotkorlik bilan qo‘llashni talab qiluvchi preparatlar kombinatsiyalari Kortikosteroidlar: me’da-ichak yaralari yoki qon ketish xavfi oshadi. Diuretiklar: diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda va degidratatsiya mavjud bo‘lsa, bemorlarda buyrak qon oqimining kamayishi natijasida ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori. Bemorni yetarli gidratatsiya qilish va kombinatsiyalangan davolash boshlanganidan keyin buyrak funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi. YOKV diuretiklarning ta’sirini kamaytirishi mumkin. AKF ingibitorlari va angiotenzin II antagonistlari: buyrak funksiyasi buzilgan ayrim bemorlarda (masalan, degidratatsiya belgilari bo‘lgan yoki buyrak funksiyasi buzilgan keksa bemorlarda) AKF ingibitorlari yoki angiotenzin II antagonistlari va siklooksigenaza tizimini ingibitsiya qiluvchi preparatlarni birga qo‘llash buyrak funksiyasining qo‘shimcha pasayishiga, shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu preparatlar kombinatsiyasini qo‘llashda, ayniqsa keksa bemorlarda, ehtiyotkorlik zarur. Metotreksat past dozalarda (15 mg/haftadan kam): kombinatsiyalangan davolashning dastlabki haftalarida har hafta qon hujayralarini sanash zarur. Buyrak funksiyasi buzilgan va keksa bemorlarda muntazam tibbiy nazorat zarur. Pentoksifillin: qon ketish xavfi oshishi mumkin. Klinik monitoring va qon ketish vaqtini nazorat qilish zarur. Zidovudin: eritrotsitlarga toksik ta’sir kuchayishi xavfi mavjud, bu retikulotsitlarga ta’sir qilish natijasida YOKV qabul qilish boshlanganidan bir hafta o‘tib og‘ir anemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. YOKV bilan davolash boshlanganidan 1-2 hafta o‘tib umumiy qon tahlili va retikulotsitlar sonini hisoblash zarur. Sulfanilmochevina: YOKV sulfanilmochevinaning plazma oqsillari bilan bog‘lanish joylaridan siqib chiqarilishi natijasida uning gipoglikemik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. E’tiborga olish zarur bo‘lgan preparatlar kombinatsiyalari Antigipertenziv preparatlar (beta-blokatorlar, AKF ingibitorlari, diuretiklar): YOKV prostaglandinlar sintezini ingibitsiya qilish natijasida antigipertenziv preparatlarning ta’sirini kamaytirishi mumkin. Trombolitiklar: qon ketish xavfi oshadi. Probenetsid: probenetsidni bir vaqtda qabul qilish ketoprofenning plazmadagi klirensini sezilarli darajada kamaytirishi va natijada ketoprofenning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin; bu o‘zaro ta’sir probenetsidning buyrak naychalari orqali sekretsiyani va glyukuron kislotasi bilan kon’yugatsiyani ingibitsiya qiluvchi ta’siri bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin va ketoprofen dozasini moslashtirishni talab qiladi. Antiagregantlar va selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SIOZS): me’da-ichak qon ketish xavfi oshadi. Siklosporin, takrolimus: ayniqsa keksa bemorlarda nefrotoksik addiv ta’sirlar rivojlanish xavfi mavjud. Ushbu kombinatsiyalangan davolash davomida buyrak funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.