Одно саше содержит активное вещество - кетопрофена лизинат 80 мг (эквивалентно 50 мг кетопрофену), вспомогательные вещества: сорбитол (Неосорб Р60), сорбитол (Неосорб Р30/Р60), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия хлорид, натрия сахаринат, аммония глицирризат, ароматизатор мятный.

Взрослые - симптоматическое лечение воспалительных состояний, сопровождающихся болью, таких как: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, внесуставной ревматизм, посттравматический флогоз, болезненные воспалительные заболевания в стоматологии, оториноларингологии, урологии и пульмонологии Дети в возрасте от 6 до 14 лет - кратковременное симптоматическое лечение болевых воспалительных состояний, иногда сопровождающихся гипертермией, таких как заболевания опорно-двигательного аппарата, постоперационные боли, отит

- гиперчувствительность к действующему веществу, любому из вспомогательных веществ, а также салицилатам или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) - реакции гиперчувствительности в анамнезе, такие как бронхоспазм, приступы астмы, ринит, полипы носа, крапивница, ангионевротический отек или другие аллергические реакции, связанные с приемом кетопрофена или препарата с аналогичным механизмом действия (например, ацетилсалициловая кислота или другие НПВП). У данных пациентов наблюдались тяжелые, редко летальные, анафилактические реакции - пептическая язва/активное кровотечение или рецидивирующее кровотечение органов желудочно-кишечного тракта в анамнезе, образование или перфорация язв, хроническая диспепсия - желудочно-кишечные кровотечения или желудочно-кишечные перфорации в результате предыдущей терапии НПВП, другие активные кровотечения или нарушения со стороны крови - лейкопения и тромбоцитопения - болезнь Крона или язвенный колит - гастрит - бронхиальная астма - тяжелая сердечная недостаточность - тяжелая печеночная недостаточность (цирроз печени, тяжелый гепатит) - тяжелая почечная недостаточность - геморрагический диатез или другие нарушения свертываемости крови, или пациенты, принимающие антикоагулянтные препараты - курс интенсивной диуретической терапии - третий триместр беременности и период лактации - детский возраст до 6 лет - наследственная непереносимость фруктозы

Взрослые: одно саше 80 мг (полная доза) три раза в день во время еды. Дети от 6 до 14 лет: половина саше 40 мг (половина дозы) три раза в день во время еды. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Дозу пожилым пациентам определяет врач, соблюдая осторожность, и следует рассмотреть снижение вышеуказанных дозировок. Пациенты с печеночной недостаточностью При печёночной недостаточности легкой или умеренной степени рекомендуется терапия минимальными суточными дозами препарата. Кетостон не следует применять у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Пациенты с почечной недостаточностью При почечной недостаточности легкой или умеренной степени рекомендуется мониторинг объема диуреза и функции почек. Кетостон не следует применять у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Побочные эффекты препарата можно свести к минимуму применяя минимальную длительность лечения, необходимой для купирования болевого синдрома. Метод и путь введения Для применения внутрь. Инструкция по применению саше: для получения дозы 40 мг следует открыть саше по линии «половина дозы». Для получения дозы 80 мг следует открыть саше по линии «полная доза». Далее содержимое саше или половины саше следует вылить в полстакана воды и перемешать. Длительность лечения Продолжительность лечения устанавливает лечащий врач. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Сообщалось о случаях передозировки кетопрофена лизинатом при приеме дозы, превышающей 2,5 г. В большинстве случаев наблюдаемые симптомы проявляются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области. Симптомы передозировки могут также включать в себя нарушения со стороны нервной системы, такие как головная боль, головокружение, спутанность сознания и потеря сознания, а также боль, тошноту и рвоту. Также могут возникнуть гипотензия, угнетение дыхания и цианоз. Специфического антидота при передозировке кетопрофена лизинатом нет. В случае подозрения на передозировку рекомендуется промывание желудка, проведение поддерживающей и симптоматической терапии для компенсации дегидратации с целью мониторинга функции почек и коррекции ацидоза при необходимости. В случае развития почечной недостаточности возможно назначение гемодиализа для удаления препарата из кровотока. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы не следует. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по применению препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко - анемия в связи с кровотечением Неизвестно - агранулоцитоз, тромбоцитопения, подавление деятельности костного мозга. Сообщалось о единичных случаях развития лейкоцитоза, лимфангиита, пурпуры, тромбоцитопенической пурпуры и лейкоцитопении. Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно - анафилактические реакции (включая шок) Нарушения со стороны психики Неизвестно - изменчивость настроения, возбудимость, бессонница. Сообщалось об одном случае развития тревожности, зрительных галлюцинациях, повышенной возбудимости и поведенческих изменениях у пациента детского возраста при приеме дозы, превышавшей в 2 раза рекомендованную. Симптомы исчезли самопроизвольно в течение 1-2 дней. Нарушения со стороны нервной системы Нечасто - головная боль, головокружение, сонливость Редко - парестезия Неизвестно - судороги, дисгевзия, тремор, преходящая дискинезия, астения, головокружение. Сообщалось об одном случае развития тремора и гиперкинеза у пожилого пациента, получавшего одновременно антибактериальный препарат хинолонового ряда. Нарушения со стороны органов зрения Редко - нечеткость зрения Неизвестно - периорбитальный отек Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Редко - шум в ушах Нарушения со стороны сердца Неизвестно - сердечная недостаточность, пальпитация, тахикардия Нарушения со стороны сосудов Неизвестно - артериальная гипертензия, вазодилатация, гипотония. Сообщалось о развитии единичных случаев развития васкулита и покраснения кожи. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительное время) может быть связано с умеренным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Редко - бронхиальная астма Неизвестно - бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит, одышка, отек гортани, ларингоспазм. Сообщалось об одном случае развития острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациента с бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к аспирину. Большинство реакций, проявляющихся у пациентов с аллергией/астмой и/или с гиперчувствительностью к НПВП, носили тяжелую степень выраженности. Нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта Часто - тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе Нечасто - запор, диарея, метеоризм, гастрит Редко - язвенный стоматит, язвенная болезнь желудка Неизвестно - обострение колита и болезнь Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация. Сообщалось о случаях развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также эрозивного гастрита. В двух отдельных случаях сообщалось соответственно о развитии гематемезиса или мелены. Также сообщалось о двух случаях развития язвенного стоматита и отека языка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко - гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови Нарушения со стороны кожи и подкожных мягких тканей Нечасто - кожная сыпь, зуд Неизвестно - фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные высыпания, в том числе синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эритема, эзантема, макулопапулезная эзантема, дерматит, покраснение кожи, экзема. Некоторые НПВП, включая кетопрофен, могут вызывать крайне редкие серьезные кожно-слизистые реакции (такие как синдром Стивена-Джонсона и синдром Лайелла). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Неизвестно - острая почечная недостаточность, тубулярно-интерстициальный нефрит, нефротический синдром, нарушения функции почек, дизурия Поступали сообщения о развитии отека лица и гематурии. Сообщалось об одном случае развития олигурии. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто - отеки, усталость Неизвестно - аллергические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок, отек ротовой полости. Сообщалось об отдельных случаях развития периферических отеков и обмороков. Лабораторные исследования Редко - увеличение веса

При применении препарата в случаях наличия у пациентов аллергической реакции или при наличии аллергии в анамнезе следует соблюдать осторожность. Прием кетопрофена лизината следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, слизистых поражений или любых других признаков гиперчувствительности. Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму при применении препарата в наименьшей эффективности дозе при минимальной продолжительности лечения, необходимой для купирования болевого синдрома. Следует избегать сочетанного применения кетопрофена с другими препаратами из группы НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Пациенты пожилого возраста: пожилые пациенты особенно подвержены неблагоприятным реакциям при применении НПВП, в том числе, риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут угрожать жизни пациента. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кетопрофена лизинат, обладая противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действиями, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний, например, повышение температуры тела. Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга НПВП могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентам с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью легкой и средней тяжести в анамнезе требуется тщательный клинический мониторинг состояния. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) могут приводить к умеренному риску развития артериальных тромботических осложнений (например, острого инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения риска развития подобных явлений при применении кетопрофена лизината недостаточно данных. У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями кетопрофена лизинат, а также все НПВП, следует применять только после тщательной клинической оценки. Аналогичный подход применим к пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Влияние на органы желудочно-кишечного тракта Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, изъязвления и перфорации, иногда жизнеугрожающих, возникающих в любой период лечения НПВП, с или без предупреждающих симптомов или заболеваниями желудочно-кишечными тракта в анамнезе. Некоторые эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение кетопрофена лизината может быть связано с высоким риском развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с другими НПВП, особенно при терапии в высоких дозах. Риск возникновения осложнений со стороны ЖКТ повышается у пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, особенно сопровождавшихся кровотечением или перфорацией, в анамнезе, у пожилых пациентов, при увеличении дозы НПВП. Применение препарата у данных пациентов следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы. Пациентам вышеперечисленных категорий, а также пациентам, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, повышающих риск возникновения осложнений со стороны ЖКТ, рекомендуется дополнительно одновременное применение гастропротекторов (мизопростол или блокаторы протонной помпы). Пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны информировать о возникновении любых симптомов со стороны органов желудочно-кишечного тракта (особенно желудочно-кишечные кровотечения), особенно на начальных этапах лечения. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих препараты, увеличивающих риск изъязвления или кровотечения, таких как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, включая варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения, прием кетопрофена лизината следует немедленно прекратить. НПВП следует следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), в связи с возможным обострением данных заболеваний. У некоторых пациентов детского возраста при применении кетопрофена лизината наблюдались желудочно-кишечные кровотечения, иногда носящие выраженный характер, и изъязвления; следовательно, препарат следует применять при тщательном контроле врача, который будет постоянно оценивать необходимую дозу. Влияние на кожу Имеются очень редкие сообщения о развитии тяжелых кожных реакций, некоторые из которых приводят к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, при применении НПВП. В большинстве случаев повышенному риску пациенты подвергаются на ранних этапах терапии: начало реакций отмечено в течение первого месяца лечения. Прием кетопрофена лизината должен быть прекращен при появлении первых признаков кожной сыпи, слизистых поражений или любых других признаков гиперчувствительности. Влияние на печень и почки Как и все НПВП, препарат может вызвать увеличение содержания азота мочевины в плазме и креатинина. Как и другие ингибиторы синтеза простагландина, препарат может оказывать неблагоприятное воздействие на мочевыделительную систему, что может привести к развитию гломерулонефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и острой почечной недостаточности. В начале терапии у пациентов с сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом, у пациентов, одновременно применяющих диуретики, а также, особенно, у пожилых пациентов следует проводить тщательный мониторинг функции почек. У данных пациентов применение кетопрофена лизината может вызвать снижение почечного кровотока, вызванное ингибированием простагландинов и привести к почечной недостаточности. Как и при применении других НПВП, на фоне терапии препаратом может наблюдаться небольшое преходящее повышение активности печеночных ферментов, а также значительное увеличение АСТ и АЛАТ. В случае значительного повышения соответствующих показателей терапию препаратом следует прекратить. При длительной терапии у пациентов с нарушением функции печени или с предшествующими заболеваниями требуется регулярный контроль уровня трансаминаз. Сообщалось о случаях развития желтухи и гепатита при терапии кетопрофена лизинатом. С осторожностью следует применять кетопрофена лизинат у пациентов с изменениями показателей морфологии крови, системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани. Применение НПВП может отрицательно влиять на репродуктивную функцию у женщин, и не рекомендовано у женщин, планирующих беременность. У женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена следует прекратить. В случае возникновения нарушений зрения (таких как нечеткость зрения), следует прекратить применение препарата. У пациентов с бронхиальной астмой и хроническим ринитом, хроническим синуситом и (или) полипозным синуситом отмечается повышенный по сравнению с остальными популяциями пациентов риск развития аллергических реакций при приеме ацетилсалициловой кислоты и других препаратов из группы НПВП. Назначение кетопрофена у данных пациентов может привести к приступу астмы, бронхоспазму, особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или к препаратам из группы НПВП. Во избежание развития любых явлений гиперчувствительности или фоточувствительности, рекомендуется избегать воздействия солнечного света во время терапии препаратом. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Нежелательные комбинации лекарственных препаратов: • Другие НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), включая салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/день): одновременное применение нескольких НПВП повышает риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергетического эффекта. • Антикоагулянты (например, гепарин и варфарин): НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов за счет увеличения риска кровотечения вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В случае необходимости одновременного применения препаратов необходим тщательный контроль за состоянием пациента. • Антиагреганты (например, тиклопидин и клопидогрель): увеличение риска развития желудочно-кишечного кровотечения за счет подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В случае необходимости одновременного применения препаратов необходим тщательный контроль за состоянием пациента. • Препараты лития: риск увеличения содержания лития в плазме крови, которое иногда может достигать токсического уровня в связи с снижением выведения лития почками. При необходимости следует контролировать уровень лития в крови с последующей коррекцией дозы во время и после терапии НПВП. • Метотрексат в высоких дозах (15 мг/нед и более): увеличение риска гематологической токсичности метотрексата, особенно при приеме в высоких дозах (> 15 мг/нед); вероятно, в связи с изменением связывания метотрексата с белками крови и снижением почечного клиренса. • Идантоин и сульфонамиды: усиление токсического действия указанных препаратов. Комбинации препаратов, требующие осторожности • Кортикостероиды: повышение риска развития желудочно-кишечных язв или кровотечений • Диуретики: пациенты при одновременном применении с диуретиками и наличии дегидратации имеют высокий риск развития вторичной почечной недостаточности в связи с снижением почечного кровотока. Рекомендованы адекватная гидратация пациента и мониторинг функции почек после начала комбинированной терапии. НПВП могут снижать действие диуретиков. • Ингибиторы АКФ и антагонисты ангиотензина II: у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с признаками дегидратации или пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное введение ингибиторов АКФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих систему циклооксигеназы, может привести к дополнительному снижению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Применение данной комбинации препаратов требует осторожности, особенно у пожилых пациентов. • Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг/нед): в течение первых недель комбинированной терапии необходимо проведение подсчета клеток крови каждую неделю. При наличии нарушения функции почек, а также у пациентов пожилого возраста, необходимо тщательное регулярное медицинское наблюдение. • Пентоксифиллин: возможно повышение риска развития кровотечения. Необходим тщательный клинический мониторинг и контроль времени кровотечения. • Зидовудин: существует риск усиления токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты с развитием тяжелой анемии через неделю после начала применения НПВП. Необходимо проведение общего анализа крови с подсчетом количества ретикулоцитов через 1-2 недели после начала терапии НПВП. • Сульфанилмочевина: НПВП могут усиливать гипогликемический эффект сульфонилмочевины вследствие вытеснения ее из мест связывания с белками плазмы крови. Комбинации препаратов, которые следует принимать во внимание • Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АКФ, диуретики): НПВП могут снижать действие антигипертензивных препаратов вследствие ингибирования синтеза простагландинов. • Тромболитики: повышается риск развития кровотечений. • Пробенецид: одновременный прием пробенецида может значительно снизить плазменный клиренс кетопрофена и, соответственно, привести к повышению концентрации кетопрофена в плазме крови; данное взаимодействие может быть обусловлено ингибирующим эффектом пробенецида на почечную тубулярную секрецию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой и требует коррекцию дозы кетопрофена. • Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышение риска развития желудочно-кишечного кровотечения. • Циклоспорин, такролимус: риск развития нефротоксических аддитивных эффектов, особенно у пожилых пациентов. В ходе данной комбинированной терапии рекомендован мониторинг функции почек. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста: пожилые пациенты особенно подвержены неблагоприятным реакциям при применении НПВП, в том числе, риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут угрожать жизни пациента. Применение в педиатрии Препарат не предназначен для применения у детей в возрасте младше 6 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности в данной популяции. Во время беременности или лактации Беременность Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода; ввиду этого в период беременности применять кетопрофена лизинат не следует. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют об увеличении риска невынашивания и развития пороков сердца и гастрошизиса плода при применении ингибиторов синтеза простагландина на ранних стадиях беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивается при этом с менее чем 1% до примерно 1,5 %. Считается, что риск увеличивается в соответствии с дозой и продолжительностью терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов, как было показано, вызывает увеличение выкидышей до и после имплантации, а также смерть эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось об увеличении частоты возникновения различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы, при введении ингибиторов синтеза простагландина животным в период органогенеза. Таким образом, применение кетопрофена лизината в течение первого и второго триместров беременности не рекомендовано, за исключением случаев крайней необходимости. В случаях необходимости приема кетопрофена лизината для лечения женщин, планирующих беременность или в период первого и второго триместров беременности, доза и продолжительность терапии должны быть минимальными. В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут приводить к развитию следующих состояний у плода: • развитие сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); • нарушение функции почек, которое может прогрессировать в почечную недостаточность с олигоидроамниозом; у матери и новорожденного в конце беременности: • возможное удлинение времени кровотечения и антиагрегантного действия, которое может развиваться при применении в очень низких дозах; • торможение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Препарат Кетостон противопоказан к применению в третьем триместре беременности. Кормление грудью В связи с отсутствием данных о выделении в грудное молоко кетопрофена лизината, препарат применять в период кормления грудью не следует. Фертильность Применение кетопрофена лизината, как и других ингибиторов синтеза простагландинов и циклоксигеназы, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия, применение кетопрофена следует прекратить. Информация о некоторых вспомогательных веществах Кетостон содержит сорбитол. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать данный лекарственный препарат. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациенты должны быть проинформированы о возможном возникновении сонливости, головокружения или судорог, поэтому в случае наличия указанных симптомов следует избегать вождения или выполнения действий, требующих особой внимательности.

Кетопрофена лизиновая соль, в отличие от кетопрофена, является быстрорастворимым соединением. Механизм действия НПВП связан с уменьшением синтеза простагландинов путем ингибирования фермента циклооксигеназы. В частности, ингибирование трансформации арахидоновой кислоты наблюдается в циклических эндопероксидах PGG 2 и PGH 2, предшественниках простагландинов PGE 1, PGE 2, PGF 2а и PGD 2, а также простациклине PGI 2 и тромбоксанах (ТХА 2 и ТхВ 2). Кроме того, ингибирование синтеза простагландинов может взаимодействовать с другими медиаторами, таким как хинины. вызывая косвенное действие, тем самым мешая процессу синтеза прямым путем. Кетопрофена лизиновая соль, оказывает жаропонижающее действие, не влияя на нормальные процессы терморегуляции. Воспалительные болевые проявления устраняются или уменьшаются, способствуя подвижности суставов. Фармакокинетика Всасывание Кетопрофена лизиновая соль, в отличие от кетопрофена обладает большей растворимостью. Благодаря форме выпуска, порошок для приготовления раствора для приема внутрь его активное вещество-кетопрофена лизиновая соль в водном растворе приводит к быстрому повышению уровня кетопрофена в плазме и раннему достижению пикового значения. Клинически это проявляется в более быстром начале действия и более высокой интенсивности противовоспалительного эффекта. Распределение Кетопрофен связывается с белками плазмы на 95-99%. После системного введения кетопрофена значительная концентрация отмечается в ткани миндалин и синовиальной жидкости. Метаболизм/Выведение Кетопрофен подвергается обширному метаболизму: около 60-80% препарата, вводимого системным путем находится в форме метаболитов в моче. Кетопрофен выводится быстро, в основном, почками: 50% введенного препарата системным путем выводится с мочой в течение 6 часов.

Нежелательные комбинации лекарственных препаратов: Другие НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), включая салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/день): одновременное применение нескольких НПВП повышает риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергетического эффекта. Антикоагулянты (например, гепарин и варфарин): НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов за счет увеличения риска кровотечения вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В случае необходимости одновременного применения препаратов необходим тщательный контроль за состоянием пациента. Антиагреганты (например, тиклопидин и клопидогрель): увеличение риска развития желудочно-кишечного кровотечения за счет подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В случае необходимости одновременного применения препаратов необходим тщательный контроль за состоянием пациента. Препараты лития: риск увеличения содержания лития в плазме крови, которое иногда может достигать токсического уровня в связи с снижением выведения лития почками. При необходимости следует контролировать уровень лития в крови с последующей коррекцией дозы во время и после терапии НПВП. Метотрексат в высоких дозах (15 мг/нед и более): увеличение риска гематологической токсичности метотрексата, особенно при приеме в высоких дозах (> 15 мг/нед); вероятно, в связи с изменением связывания метотрексата с белками крови и снижением почечного клиренса. Идантоин и сульфонамиды: усиление токсического действия указанных препаратов. Комбинации препаратов, требующие осторожности Кортикостероиды: повышение риска развития желудочно-кишечных язв или кровотечений. Диуретики: пациенты при одновременном применении с диуретиками и наличии дегидратации имеют высокий риск развития вторичной почечной недостаточности в связи с снижением почечного кровотока. Рекомендованы адекватная гидратация пациента и мониторинг функции почек после начала комбинированной терапии. НПВП могут снижать действие диуретиков. Ингибиторы АКФ и антагонисты ангиотензина II: у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с признаками дегидратации или пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное введение ингибиторов АКФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих систему циклооксигеназы, может привести к дополнительному снижению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Применение данной комбинации препаратов требует осторожности, особенно у пожилых пациентов. Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг/нед): в течение первых недель комбинированной терапии необходимо проведение подсчета клеток крови каждую неделю. При наличии нарушения функции почек, а также у пациентов пожилого возраста, необходимо тщательное регулярное медицинское наблюдение. Пентоксифиллин: возможно повышение риска развития кровотечения. Необходим тщательный клинический мониторинг и контроль времени кровотечения. Зидовудин: существует риск усиления токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты с развитием тяжелой анемии через неделю после начала применения НПВП. Необходимо проведение общего анализа крови с подсчетом количества ретикулоцитов через 1-2 недели после начала терапии НПВП. Сульфанилмочевина: НПВП могут усиливать гипогликемический эффект сульфонилмочевины вследствие вытеснения ее из мест связывания с белками плазмы крови. Комбинации препаратов, которые следует принимать во внимание Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АКФ, диуретики): НПВП могут снижать действие антигипертензивных препаратов вследствие ингибирования синтеза простагландинов. Тромболитики: повышается риск развития кровотечений. Пробенецид: одновременный прием пробенецида может значительно снизить плазменный клиренс кетопрофена и, соответственно, привести к повышению концентрации кетопрофена в плазме крови; данное взаимодействие может быть обусловлено ингибирующим эффектом пробенецида на почечную тубулярную секрецию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой и требует коррекцию дозы кетопрофена. Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышение риска развития желудочно-кишечного кровотечения. Циклоспорин, такролимус: риск развития нефротоксических аддитивных эффектов, особенно у пожилых пациентов. В ходе данной комбинированной терапии рекомендован мониторинг функции почек.