Erishma - 1 ampulada:

10 ml preparat rangsiz shisha ampulada I gidrolitik sinf bilan parchalanish nuqtasi bilan. 5 ampula plastik panjada, 5 ampula panjasi va karton qutida qo'shimcha ikki panja bilan qo'llanma bilan.

GORDOKS® preparati sun'iy qon aylanishi apparati (AIA) yordamida kattalar bemorlarda aortokoronar shuntlash operatsiyalari paytida intraoperatsion qon yo'qotishining oldini olish va gemotransfuziya hajmini kamaytirish uchun qo'llaniladi.

Aprotining yoki har qanday qo'shimcha moddalarga yuqori sezuvchanlik.

18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

GORDOKS® preparatini venaga sekin kiritish kerak.

Eng yuqori kiritish tezligi 5 - 10 ml/min. Preparat kiritilayotganda bemor yotgan holatda bo'lishi kerak. GORDOKS® preparatini magistral venalar orqali kiritish kerak, boshqa preparatlarni kiritish uchun ularni ishlatmaslik kerak.

Allergik/anafilaktik reaktsiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, barcha bemorlarga GORDOKS® preparatining asosiy dozasi kiritilishidan 10 daqiqa oldin 1 ml (10 ming KIE) miqdorida sinov dozasini kiritish tavsiya etiladi. Salbiy reaktsiyalar bo'lmasa, terapevtik doza kiritiladi. GORDOKS® preparatini kiritishdan 15 daqiqa oldin H1 va H2-reseptorlar blokatorlarini qo'llash mumkin. Har qanday holatda allergik/anafilaktik reaktsiyani davolashga qaratilgan standart shoshilinch tadbirlar ta'minlanishi kerak.

Kattalar bemorlarga quyidagi dozani belgilash tavsiya etiladi: boshlang'ich doza 1-2 million KIE sekin venaga 15-20 daqiqa davomida anesteziya boshlanishidan oldin va sternotomiya o'tkazilishidan oldin kiritiladi. Keyingi 1-2 million KIE birinchi hajmga "yurak-o'pka" apparatiga qo'shiladi. Aprotinin birinchi hajmga retsirkulyatsiya davrida qo'shilishi kerak, preparatlarning geparin bilan o'zaro ta'sirini oldini olish uchun yetarli suyultirishni ta'minlash uchun.

Bolyus kiritish tugagandan so'ng, operatsiya tugaguniga qadar 250-500 ming KIE/soat tezlikda doimiy infuziya o'rnatiladi. Barcha davr davomida kiritilgan aprotininning umumiy miqdori 7 million KIE dan oshmasligi kerak.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar

Buynak funksiyasi buzilgan bemorlarga dozani belgilash rejimini tuzatish talab etilmaydi.

Bola

Preparat 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda taqiqlangan (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Qariyalar

Qariyalar bemorlarda dozani belgilash rejimini o'zgartirish talab etilmaydi.

 

Xavfsizlik profili rezyumesi

Aprotininning xavfsizligi 3800 dan ortiq bemor ishtirok etgan 45 dan ortiq II-III faza tadqiqotlarida baholandi. Umuman olganda, aprotininni qabul qilayotgan bemorlarning 11% da nojo'ya ta'sirlar rivojlandi. Eng jiddiy nojo'ya ta'sir miokard infarkti bo'ldi. Nojo'ya ta'sirlar jarrohlik aralashuvlari kontekstida baholanishi kerak.

Allergik / anafilaktik reaksiyalar

Aprotininni birinchi marta qabul qilayotgan bemorlarda allergik yoki anafilaktik reaksiyalar rivojlanishi ehtimoli past. Takroriy kiritishda allergik (anafilaktik) reaksiyalar rivojlanish chastotasi 5% gacha yetishi mumkin. Allergik (anafilaktik) reaksiyalarni retrospektiv tahlil qilishda, agar takroriy kiritish birinchi davolashdan keyin 6 oy ichida amalga oshirilsa, ularning chastotasi oshishi ko'rsatildi (6 oy ichida takroriy ta'sirda chastota 5% va 6 oydan keyin takroriy ta'sirda 0,9% ni tashkil etadi). Bundan tashqari, retrospektiv tahlil davomida, 6 oy ichida aprotininni 2 marta yoki undan ko'p qabul qilgan bemorlarda og'ir anafilaktik reaksiyalar chastotasi qo'shimcha ravishda oshishi ko'rsatildi. Agar bemor takroriy aprotinini davolashni yaxshi o'tkazsa ham, keyingi kiritish og'ir allergik reaktsiyaga yoki juda kam hollarda, o'lim bilan tugaydigan anafilaktik shokni keltirib chiqarishi mumkin.

Allergik yoki anafilaktik reaksiyalar simptomlari:

Agar allergik reaktsiya in'ektsiya yoki infuziya paytida rivojlansa, dori vositasini darhol to'xtatish kerak. Standart tez yordam choralarini, jumladan - adrenalin, kortikosteroidlar, infuzion terapiya kiritishni qo'llash kerak.

Yurak-qon tomir tizimi.

Aortokoronar shunt operatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda miokard infarkti holatlari soni bo'yicha plasebo davolash holatlari bilan sezilarli farqlar ko'rsatilmagan. Ba'zi tadqiqotlarda aprotininni kiritish bilan miokard infarkti chastotasining oshish tendentsiyasi kuzatilgan, boshqa tadqiqotlarda esa, aksincha, miokard infarkti holatlari sonining kamayishi qayd etilgan.

Yuqorida sanab o'tilgan tadqiqotlarning maqsadi miokard infarkti rivojlanish chastotasi farqlarini aniqlash bo'lmaganligi sababli, klinik jihatdan ahamiyatga ega nojo'ya ta'sirlar rivojlanish ehtimoli statistik jihatdan ishonchli ravishda istisno qilinmaydi. 

Aprotinin keng spektrli proteolitik fermentlar inhibitori bo'lib, antifibrinolitik xususiyatlarga ega. Aprotinin qaytariladigan stexiometrik komplekslar - fermentlar inhibitorlarini hosil qilib, plazma va to'qima kallikreini, tripsin, plazmin faoliyatini bostiradi, natijada qonning fibrinolitik faoliyatini pasaytiradi.

Aprotinin qonning in'ektsion yuzalar bilan aloqa qilishidan kelib chiqadigan sun'iy qon aylanishi apparati va qon ivishining faollashuvi sharoitida ivishning kontakt fazasini faollashtiradi, bu esa fibrinolitik faoliyatni faollashtiradi. Aprotinin, ko'plab mediatorsni (kallikrein, plazmin, tripsin va boshqalar) inhibe qilib, yallig'lanish reaktsiyasini zaiflashtiradi, fibrinolitik faoliyatni kamaytiradi va trombin hosil bo'lishini kamaytiradi.

Aprotinin yallig'lanish sitokinlarining chiqarilishini inhibe qiladi va glycoproteinlar gomeostazini qo'llab-quvvatlaydi. Aprotinin trombositlar tomonidan glycoproteinlar (GP Ib, GP IIb, GP IIIa) yo'qotilishini kamaytiradi va granulositlar tomonidan yallig'lanishga qarshi yopishqoq glycoproteinlar (C IIb) ifodasini oldini oladi.

Aprotininni sun'iy qon aylanishi apparati (AIA) bilan jarrohlikda qo'llash yallig'lanish javobini kamaytiradi, bu esa qon yo'qotishining kamayishi va gemotransfuziya ehtiyojining kamayishi, qon ketish manbasini qidirish uchun takroriy mediastinal revidsiyalar sonining kamayishi bilan ifodalanadi.

 

Aprotin injektsiyalash trombolitik preparatlarning, jumladan streptokinaza, urokinaza va alteplaza (r-TAPl = rekombinant to'qima aktivator plasminogen) ta'sirini inhibe qiladi, bunda inhibisiya ta'siri preparatning dozasiga bog'liq. Zarurat tug'ilganda 0,9% natriy xlorid eritmasida yoki kamida 500 ml 5% glukoz eritmasida suyultirish mumkin. Glukozada eritilgan preparatni 4:00 ichida qo'llash kerak.

 

Aprotinini aortokoronar shuntirovka (AKSh) o'tkazish vaqtida boshqa yurak-qon tomir operatsiyalari bilan birga qo'llanmasligi kerak, chunki aprotininning boshqa yurak-qon tomir operatsiyalarida qo'llanilishi bo'yicha "foyda/risk" nisbati aniqlanmagan.

Aprotinini davolash buyrak funksiyasining buzilishi bilan birga bo'lishi mumkin, ayniqsa, allaqachon buyrak zararlanishi bo'lgan bemorlarda. Aortokoronar shuntirovka o'tkazilgan bemorlarda, aprotinini olgan guruhda, qon serumida kreatinin darajasi normal qiymatga nisbatan 0,5 mg/dl ga oshishi ko'rsatildi (qarang "Farmakologik" bo'lim). Shunga ko'ra, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga yoki buyrak zararlanishi xavfi bo'lgan bemorlarga (aminoglikozidlar bilan birga davolashda) aprotinini tayinlashdan oldin foyda va risk nisbati ehtiyotkorlik bilan baholanishi kerak.

Aprotinini olgan bemorlarda buyrak yetishmovchiligi va o'lim darajasining oshishi, yoshga mos solishtirma nazorat guruhiga nisbatan qayd etilgan, bu guruhda ham sun'iy qon aylanishi sharoitida chuqur gipotermiya fonida aorta ko'krak bo'limida operatsiyalar o'tkazilgan. Bunday hollarda, aprotinini faqat juda ehtiyotkorlik bilan tayinlash mumkin. Tegishli ANTIKOAGULYANT davolashni gemparin bilan o'tkazish zarur.

Ushbu preparat benzil spirti o'z ichiga oladi. Benzil spirti anafilaktoid reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Aprotinini qo'llashda foyda va risk nisbati ehtiyotkorlik bilan baholanishi zarur, ayniqsa, ilgari aprotinini (shu jumladan, aprotinini o'z ichiga olgan fibrin plomba materiallari) qo'llagan bemorlarda, chunki ularda allergik reaksiya rivojlanishi mumkin (qarang "Nojo'ya ta'sirlar"). Garchi ko'p hollarda anafilaksi ruxsat etilgan dozani kiritgandan so'ng 12 oy ichida rivojlanadigan bo'lsa-da, 12 oydan keyin takroriy ta'sirda anafilaktik reaksiya yuzaga kelgan holatlar haqida alohida xabarlar mavjud. Aprotinini davolash vaqtida allergik va anafilaktik reaksiyalarni davolash uchun zaruriy tez yordam vositalari mavjud bo'lishi kerak.

Aprotinini oladigan barcha bemorlarga avval test dozasini kiritish zarur, allergik reaksiyalarni rivojlanish ehtimolini baholash uchun (qarang "Qo'llash usuli va dozalar"). Test dozasini bemorga operatsiya zali sharoitida kiritish kerak.

Aortokoronar shuntirovka o'tkazish vaqtida antikoagulyatsiya laboratoriya ko'rsatkichlarini monitoring qilish

Aprotinini qo'llash zarur bo'lgan gemparin miqdorini kamaytirmaydi, shuning uchun aprotinini davolash vaqtida gemparin qo'llanilishi bilan bog'liq yetarli antikoagulyant faoliyatni saqlab qolish juda muhimdir. Aprotinini olgan bemorlarda operatsiya vaqtida va operatsiyadan keyingi bir necha soat ichida qisman tromboplastin vaqti (QTV) va celly-aktivatsiyalangan qon ivish vaqti (celly - AIV) oshishi kutilmoqda.

Shuning uchun qisman tromboplastin vaqti (QTV) gemparin yordamida yetarli antikoagulyant faoliyatni saqlash uchun nazorat qilish uchun ishlatilmasligi kerak. Aprotinini qo'llagan aortokoronar shuntirovka o'tkaziladigan bemorlarda yetarli antikoagulyant faoliyatni saqlash uchun uchta usuldan birini qo'llash tavsiya etiladi: Aktivatsiyalangan qon ivish vaqti (AIV), belgilangan gemparin dozalari kiritilishi yoki gemparin dozasini titrlash (qarang quyida).

Aktivatsiyalangan qon ivish vaqtini (AIV) yetarli antikoagulyant faoliyatni saqlash uchun ishlatishda, AIV testining minimal tavsiya etilgan davomiyligi aprotinini mavjudligida 750 soniya yoki kaolin bilan AIV testining 480 soniya bo'lishi kerak, gemodilyutsiya va gipotermiya ta'siridan qat'i nazar.

Sun'iy qon aylanishi sharoitida preparatni qo'llash bo'yicha qo'shimcha eslatmalar

Sun'iy qon aylanishi sharoitida aprotinini birga qo'llashda yetarli antikoagulyant faoliyatni saqlash uchun quyidagi usullardan birini qo'llash tavsiya etiladi:

Aktivatsiyalangan qon ivish vaqti (AIV): AIV standart koagulyatsiya testi sifatida ko'rib chiqilmasligi kerak, bu test natijalarini talqin qilish aprotinini mavjudligiga bog'liq. Bundan tashqari, test natijalariga ta'sir qiluvchi farqlar, suyultirish va sun'iy qon aylanishi sharoitida ishlatiladigan harorat bilan bog'liq. Aprotinining ta'siri kaolin AIV ga nisbatan kamroq ifodalangan, diatomli tuproq (celita) bilan AIV ga nisbatan. Protokollarning xilma-xilligiga qaramay, aprotinini mavjudligida diatomli tuproq bilan 750 soniyali AIV testi yoki kaolin bilan 480 soniyali AIV testini o'tkazish tavsiya etiladi, gemodilyutsiya va gipotermiya darajasidan qat'i nazar. Aprotinini mavjudligida test natijalarini talqin qilish bo'yicha maslahat uchun reaktivlar ishlab chiqaruvchisiga murojaat qilish kerak.

Doimiy gemparin dozalari kiritilishi: yurak kateterizatsiyasi vaqtida kiritiladigan standart yuklama doza gemparin va shuningdek, sun'iy qon aylanishi apparatining birinchi to'ldirish eritmasiga qo'shiladigan gemparin miqdori kamida 350 ME/kg bo'lishi kerak. Qo'shimcha gemparin dozasini bemorning tana vazni va sun'iy qon aylanishi sharoitida aralashuv davomiyligini hisobga olgan holda aniqlanadi.

Gemparin/protamin titrlash: ushbu usuldan foydalanish natijalariga aprotinining mavjudligi ta'sir qilmaydi, shuning uchun bu gemparin darajasini o'lchash uchun maqbuldir. Gemparin dozasining ta'siri va unga javobni baholash aprotinini kiritishdan oldin protamin titrlash orqali amalga oshirilishi kerak (gemparin yuklama dozasini aniqlash uchun).

Qo'shimcha gemparin miqdorini protamin bilan titrlash orqali o'lchangan gemparin konsentratsiyasini hisobga olgan holda kiritish mumkin. Sun'iy qon aylanishi sharoitida gemparin konsentratsiyasi 2,7 E/dl (2 mg/kg) dan pastga tushmasligi yoki aprotinini kiritishdan oldin gemparin dozasiga bog'liq javobni o'lchashda aniqlangan doza darajasidan pastga tushmasligi kerak.

Sun'iy qon aylanishi tugagach, agar bemor aprotinini in'ektsiya qilgan bo'lsa, gemparin protamin kiritish orqali neytrallashishi kerak. Protamin miqdori kiritilgan gemparin miqdoriga asoslangan belgilangan nisbatdan yoki protamin bilan titrlash usuli orqali hisoblanishi kerak.

Muhim: aprotinini qo'llash gemparin miqdorini kamaytirmaydi, aprotinini gemparin tejovchi vosita sifatida qo'llash mumkin emas.

Aprotinini kiritish uchun qon tizimidan foydalanish transplantatni saqlash uchun ishlatilmasligi kerak.  

Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash

Homilador ayollarda yetarli va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar o'tkazilmagan. Homiladorlik davrida qo'llash: hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar aprotinining teratogenik yoki embrio toksik ta'sirini ko'rsatmaydi. Aprotinini I trimestrda qo'llash taqiqlangan va II va III trimestrda qo'llanmasligi kerak, faqat potentsial foyda kutilayotgan riskdan oshganda. Agar jiddiy nojo'ya ta'sirlar (masalan, anafilaktik reaksiyalar, yurak to'xtashi va boshqalar) rivojlansa va ularni davolash vaqtida risk va foyda baholanishida homilaga zarar yetkazish potentsial xavfini hisobga olish kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari").

Aprotinining emizik sutga o'tishi noma'lum. Gordoksni emizish davrida qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Biroq, aprotinini og'iz orqali qabul qilishda biokenglikka ega emasligi sababli, sutga o'tgan har qanday miqdordagi preparat bolaga ta'sir qilmaydi.

Erkaklar yoki ayollarda reproduktivlik bo'yicha yetarli va yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Bolalar

Preparatning bolalarda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligini ta'sir qilish qobiliyati

Preparat faqat стационар sharoitida qo'llaniladi.