-
Tarkibi
1 flakon quyidagilarni o'z ichiga oladi:
faol modda: gidrokortizon (gidrokortizon natriy suktsinat shaklida) - 100 mg;
yordamchi modda: natriy digidrofosfat, natriy fosfat suvdan holi, 10% natriy gidroksid eritmasi.
-
Qo'llanilishi
Holatlar, bunda kortikosteroidlarning tez va intensiv ta'sirini olish maqsadga muvofiq.
Endokrin buzilishlar:
boshqa yoki ikkilamchi buyrak usti bezlari po‘stlog‘i yetishmovchiligi;
buyrak usti bezlari po‘stlog‘ining o‘tkir yetishmovchiligi; operatsiyadan oldingi davrda, og‘ir jarohat yoki kasallik holatida, buyrak usti bezlari po‘stlog‘i yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga yoki buyrak usti bezlari po‘stlog‘ining zaxira funksiyalari bo‘yicha shubha bo‘lsa;
shok, an’anaviy terapiyaga sezgir emas, buyrak usti bezlari po‘stlog‘i yetishmovchiligi mavjud yoki gumon qilinsa;
tug‘ma buyrak usti bezlari gipertrofiyasi; yiringli bo‘lmagan tireoidit; yomon sifatli o‘sma bilan bog‘liq giperkaltsemiya.
Noendokrin kelib chiqishli buzilishlar
Revmatik kasalliklar, quyidagi kasalliklarda qisqa muddatli yordamchi terapiya sifatida (bemorga o‘tkir epizod yoki zo‘rayishni boshdan kechirishga yordam berish uchun):
o‘tkir va subo‘tkir bursit, o‘tkir podagrik artrit, o‘tkir noaniq tendosinovit; ankilozlovchi spondilit;
epikondilit; travmadan keyingi osteoartroz;
psoriazik artrit, revmatoid artrit, shu jumladan bolalar revmatoid artriti (ayrim holatlarda preparatning past dozalari bilan qo‘llab-quvvatlovchi terapiya talab qilinishi mumkin) osteoartrozda sinovit.
Kollagenozlar
Quyidagi kasalliklarda zo‘rayish davrida yoki ayrim hollarda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida:
o‘tkir revmatik kardit;
sistemali dermatomiozit (polimiozit), sistemali qizil yuguruk.
Dermatologik kasalliklar:
bullezli gerpetiform dermatit, eksfoliativ dermatit, fungoid mikozi, pufakcha;
o‘ta og‘ir ko‘p shaklli eritema (Stivens-Jonson sindromi), psoriazning og‘ir shakli; seborey dermatitning og‘ir shakli.
Allergik holatlar: og‘ir allergik holatlarni yoki mehnatga layoqatsizlikka olib keluvchi va an’anaviy davoga bo‘ysunmaydigan allergik holatlarni nazorat qilish, quyidagi kasalliklarda:
o‘tkir noinfeksion hiqildoq shishi, atopik dermatit, bronxial astma; kontakt dermatit, dori vositalariga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari;
mavsumiy yoki doimiy allergik rinit, zardob kasalligi, transfuzion reaksiyalar (urtikariya turi).
Oftalmologik kasalliklar: ko‘zga ta’sir qiluvchi og‘ir o‘tkir va surunkali allergik va yallig‘lanish jarayonlari, masalan:
allergik kon’yunktivit, allergik chekka qovoq yaralari, ko‘z oldi segmentining yallig‘lanishi;
xorioretinit, diffuz orqa uveit va xorioidit;
ko‘z shaklidagi zona;
irit va iridotsiklit;
keratit, ko‘ruv nervi nevriti, simpatik oftalmiya.
Ovqat hazm qilish tizimi kasalliklari, quyidagi kasalliklarda bemorga kritik davrni boshdan kechirishga yordam berish uchun:
yarali kolit (sistemali terapiya);
regional enterit (sistemali terapiya).
Nafas olish tizimi kasalliklari:
aspiratsion pnevmonit;
berillioz, fulminant yoki dissemine tuberkulyoz, mos keluvchi antituberkulyoz kimyoterapiya bilan birga;
Leffler sindromi, boshqa vositalar bilan davolashga bo‘ysunmaydigan;
sarkoidoz.
Gemotologik kasalliklar:
orttirilgan (avtoimmun) gemolitik anemiya, tug‘ma (eritroid) gipoplastik anemiya, eritroblastopeniya (eritrotsitar anemiya);
idiopatik trombotsitopenik purpura (faqat kattalarda, faqat vena ichiga, mushak ichiga yuborish mumkin emas), kattalarda ikkilamchi trombotsitopeniya.
Yangi o‘sma kasalliklari, quyidagi kasalliklarda palliativ davolash:
Bolalarda o‘tkir leykemiya, kattalarda leykemiyalar va limfomalar.
Shish bilan kechuvchi holatlar: uremiyasiz nefrotik sindromda diurezni induktsiya qilish yoki proteinuriyani remissiyaga kiritish uchun, idiopatik yoki qizil yuguruk natijasida.
Shoshilinch holatlar:
buyrak usti bezlari po‘stlog‘i yetishmovchiligi natijasida rivojlangan shok yoki an’anaviy terapiyaga bo‘ysunmaydigan shok, buyrak usti bezlari po‘stlog‘i yetishmovchiligi ehtimoli bo‘lsa;
o‘tkir allergik holatlar (astmatik status, anafilaktik reaksiyalar, hasharot chaqishi va boshqalar), adrenalin qo‘llangandan keyin o‘tmaydigan.
Boshqalar:
Nervlar yoki miokard ishtirokidagi trixinellez, subaraxnoidal blokada yoki blokada xavfi bilan kechuvchi tuberkulyoz meningit, bunda mos keluvchi antituberkulyoz kimyoterapiya bilan birga qo‘llaniladi.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Gidrokortizona natriy suktsinat quyidagilarga qarshi ko'rsatilgan:
faol modda yoki "Yordamchi modda" bo'limida ko'rsatilgan har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanligi bo'lgan bemorlarga;
sistemali zamburug'li infeksiyalar, o'tkir virusli va bakterial infeksiyalari bo'lgan bemorlarga ("Qo'llash xususiyatlari" bo'limiga qarang);
oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi bo'lgan bemorlarga;
tropik gijja infeksiyalari bo'lgan bemorlarga;
ba'zi kimyoterapiya sxemalariga kirmasa, intratekal yuborish uchun (bunday hollarda benzil spirti saqlovchi erituvchilarni ishlatib bo'lmaydi)
epidural yuborish uchun;
immunosupressiv dozada kortikosteroidlar qabul qilayotgan bemorlarga tirik yoki zaiflashtirilgan vaksinalarni qo'llash mumkin emas.
Kattalarda idiopatik trombotsitopenik purpura bo'lsa, mushak ichiga yuborish mumkin emas. Bu ko'rsatma uchun faqat vena ichiga yuborish mumkin.
-
Qo'llash usuli
Qo‘llash yo‘li: tomir ichiga yoki mushak ichiga in'ektsiya uchun, yoki tomir ichiga infuziya uchun.
Tomir ichiga yoki mushak ichiga in'ektsiya uchun eritma tayyorlashda, steril kukunli flakon (antiseptika qoidalariga rioya qilgan holda) ga 2 ml bakteriostatik in'ektsiya uchun suv qo‘shiladi. Tomir ichiga yoki mushak ichiga in'ektsiya holatida qo‘shimcha suyultirish talab qilinmaydi. Eritmani ishlatishdan oldin chayqatish kerak.
Tomir ichiga infuziya uchun eritma yuqorida ta'riflanganidek (antiseptika qoidalariga rioya qilgan holda) tayyorlanadi, flakonga 2 ml bakteriostatik in'ektsiya uchun suv qo‘shiladi. Ushbu eritma, 100 mg gidrokortizon saqlagan holda, quyidagi erituvchilardan birida 100-1000 ml (lekin kamida 100 ml) da suyultirilishi mumkin:
5% suvli glyukoza eritmasi
0,9% NaCl in'ektsiya uchun eritmasi.
Natriy iste'molini cheklash dietasida bo‘lgan bemorlarga 5% suvli glyukoza eritmasi qo‘llanilishi kerak.
Tayyorlangan eritmaning pH ko‘rsatkichi 7 dan 8 gacha oraliqda bo‘ladi.
Mikrobiologik nuqtai nazardan, tayyorlangan infuziya eritmasi darhol ishlatilishi kerak.
Parenteral qo‘llash uchun preparatlar tayyorlangan eritmada rang o‘zgarishi yoki zarrachalar paydo bo‘lishi bo‘yicha vizual tekshiruvdan o‘tkazilishi kerak. Agar tayyorlangan eritmada rang o‘zgarishi yoki zarrachalar paydo bo‘lsa, ushbu preparat rad etilishi kerak.
Birlamchi shoshilinch yordam uchun tomir ichiga in'ektsiya yo‘li afzal hisoblanadi. Birlamchi shoshilinch yordamdan so‘ng uzoq muddatli ta'sirga ega in'ektsion vositalar yoki peroral vositalarni qo‘llash tavsiya etiladi. Davolash vositani 30 soniyadan 10 daqiqagacha (masalan, gidrokortizon natriy suktsinatning 100 mg gidrokortizonga ekvivalent boshlang‘ich dozasini yoki 500 mg gacha) yuborishdan boshlanishi kerak. Yuqori doza GKSlari bemor holati barqarorlashguncha – odatda 48-72 soatdan ko‘p bo‘lmagan muddatda qo‘llaniladi. Yuqori dozalarning nojo‘ya ta'sirlari yuqori darajada bo‘lsa-da, kam hollarda qisqa muddatli kortikosteroid terapiyasida yara paydo bo‘lishi mumkin. Shu sababli, antatsid vositalar bilan profilaktik terapiya tavsiya etilishi mumkin.
Agar gidrokortizon bilan yuqori doza terapiya 48-72 soatdan ortiq davom ettirilsa, gipernatriemiya rivojlanishi mumkin. Bunday holatlarda gidrokortizon Romfarmni natriy ushlab qolishni deyarli yoki umuman chaqirmaydigan metilprednizolon natriy suktsinat saqlovchi kortikosteroid vositaga almashtirish maqsadga muvofiq.
Gidrokortizon Romfarmning boshlang‘ich dozasi, gidrokortizon natriy suktsinatga ekvivalent, 100 mg dan 500 mg gacha (yoki undan ko‘p) bo‘lib, holat og‘irligiga bog‘liq.
Bunday doza 2, 4 yoki 6 soatlik intervalda takrorlanishi mumkin, bu bemorning davolashga javobi va klinik holatiga bog‘liq. Kortikosteroidlar qabul qilganidan so‘ng og‘ir stressdan o‘tgan bemorlar buyrak usti bezi yetishmovchiligi belgi va simptomlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Kortikosteroidlar yordamchi sifatida qo‘llaniladi va an'anaviy terapiyani almashtirmaydi.
Jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda ta'sir kuchayishi mumkin (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi), va bunday bemorlarda doza kamaytirilishi mumkin.
Ishlatilmagan preparat yoki chiqindilar mahalliy talablar asosida utilizatsiya qilinishi kerak.
Bolalar. Bolalarga, shu jumladan chaqaloqlarga dori vositasi dozasini kamaytirish mumkin, biroq doza aniqlanganda asosan holat og‘irligi va bemorning davolashga javobiga e'tibor qaratilishi kerak, yoshi yoki tana vazniga emas. Sutkalik doza kamida 25 mg bo‘lishi kerak (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi).
Kortikosteroidlarni uzoq muddat qo‘llashda bolaning o‘sishi va rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak.
Kuniga bir necha marta glyukokortikoidlarni uzoq muddat qabul qilayotgan bolalarda o‘sishning sekinlashuvi kuzatilishi mumkin. Bunday davolash sxemasi faqat eng jiddiy ko‘rsatmalarda qo‘llanilishi kerak.
Kortikosteroidlarni uzoq muddat qabul qilayotgan bolalarda bosh ichki bosimining oshishi bilan bog‘liq alohida xavf mavjud.
Kortikosteroidlarning yuqori dozalari bolalarda pankreatit rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Quyida keltirilgan nojo‘ya reaksiyalar barcha tizimli kortikosteroidlar uchun xosdir. Ularning ushbu ro‘yxatga kiritilishi, aynan shu dori shaklini qo‘llashda ushbu hodisa kuzatilganini anglatmaydi.
Nojo‘ya reaksiyalar yuzaga chiqish tezligi haqida ma’lumot yo‘q.
GKSl bilan davolash hatto past dozalarda ham quyidagi nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin:
Infeksiyalar va invaziyalar: opportunistik infeksiyalar, latent infeksiyalar, infeksion kasalliklar (infeksiyaning kuchayishi, shu jumladan silning reaktivatsiyasi).
Yaxshi sifatli, yomon sifatli va aniqlanmagan yangi o‘sma (shu jumladan kistalar va poliplar): Kaposhi sarkomasi, feoxromotsitoma krizlari.
Qon va limfa tizimi tomonidan: leykotsitoz.
Immun tizimi tomonidan: gipersensitivlik reaksiyalari, anafilaktik reaksiyalar, anafilaktoid reaksiyalar.
Endokrin tizimi tomonidan: Kushing sindromi, pangipopituitarizm, steroidlarni to‘xtatish sindromi.
Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: metabolik atsidoz, natriy ushlanishi, suyuqlik ushlanishi, gipokaliemik alkaloz; dislipidemiya, glyukozaga tolerantlikning buzilishi; insulin (yoki qandli diabetda og‘iz orqali qabul qilinadigan antidiyabetik preparatlarga) ehtiyojning oshishi, mavjud qandli diabet holatining yomonlashuvi, lipomatoz, ishtahaning oshishi (bu tana vaznining ortishiga olib kelishi mumkin).
Psixika tomonidan: affektiv buzilishlar (shu jumladan depressiya, eyforiya, affektiv labilitet, dori qaramligi, suiqasd fikrlari), psixotik buzilishlar (shu jumladan maniya, bred, gallyutsinatsiyalar va shizofreniya), psixik buzilishlar, shaxs o‘zgarishi, xavotir, ongning chalkashishi, kayfiyat o‘zgarishlari; patologik xatti-harakat, uyqusizlik, asabiylashish, mavjud psixotik xatti-harakatning kuchayishi.
Nerv tizimi tomonidan: epidural lipomatoz, bosh ichki bosimining oshishi, yaxshi sifatli bosh ichki gipertenziya, tutqanoq, amneziya, kognitiv buzilishlar, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i.
Ko‘rish organlari tomonidan: markaziy seroz xorioretinopatiya; katarakta, glaukoma, ekzoftalm, xiralashgan ko‘rish (qarang «Qo‘llash xususiyatlari» bo‘limi).
Eshitish va muvozanat organlari tomonidan: vertigo.
Yurak tomonidan: dimlanma yurak yetishmovchiligi (bunga moyil bemorlarda).
Tomirlar tomonidan: tromboz, arterial gipertenziya va gipotenziya.
Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va oraliq soha tomonidan: o‘pka emboliyasi, gasping-sindrom, ikota.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: yara kasalligi (perforatsiya va qon ketishi mumkin), ichak perforatsiyasi, oshqozon qon ketishi, pankreatit, ezofagit, qorin dam bo‘lishi, qorin og‘rig‘i, diareya, dispepsiya, ko‘ngil aynishi.
Teri va teri osti yog‘ qavati tomonidan: angionevrotik shish, girsutizm, petechiyalar, ekximozlar, teri atrofiyasi, eritema, gipergidroz, terida striyalar, toshma, qichishish, eshakemi, akne, teri pigmentatsiyasi.
Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: mushak zaifligi, mialgiya, miopatiya, mushak atrofiyasi, osteoporoz, osteonekroz, patologik sinishlar, Neyropatik artropatiya, artralgiya, o‘sishning sekinlashuvi.
Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: hayz siklining notekisligi.
Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar: sog‘ayishning buzilishi, periferik shish, charchoq, zaiflik, in’eksiya joyidagi reaksiyalar.
Tadqiqotlar: Ko‘z ichki bosimining oshishi, uglevodlarga tolerantlikning pasayishi, qonda qand miqdorining oshishi, qonda kaliy miqdorining pasayishi, siydikda kalsiy miqdorining oshishi, alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (AST), qonda shilali fosfataza miqdorining oshishi, qonda mochevina miqdorining oshishi, teri testlariga reaksiyalarning susayishi*.
Shikastlanishlar, zaharlanishlar va muolajalar asoratlari: umurtqa pog‘onasi kompression sinishi, pay uzilishi.
* Tibbiy lug‘atning vakolatli regulyator organlar uchun belgilangan muddatlariga taalluqli emas.
Shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida hisobot Shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida dori vositasi ro‘yxatga olingandan keyin hisobot berish muhim ahamiyatga ega. Bu preparatni qo‘llash bilan bog‘liq foyda va xavf nisbatini doimiy monitoring qilish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlaridan mahalliy talablar asosida har qanday shubhali nojo‘ya reaksiyalar haqida hisobot berish so‘raladi.
-
Farmakologik xususiyatlari
Tabiiy va sintetik kelib chiqishga ega glyukokortikoidlar bu buyrak usti bezlari po‘stlog‘ining steroid gormonlaridir.
Tabiiy glyukokortikoidlar (gidrokortizon va kortizon), ular ham tuzni ushlab qolish xususiyatiga ega, buyrak usti bezlari po‘stlog‘i yetishmovchiligida o‘rinbosar terapiya sifatida qo‘llaniladi. Ularning sintetik analoglari ko‘plab organ tizimlari buzilishlarida, birinchi navbatda, ularning yallig‘lanishga qarshi ta’siri tufayli qo‘llaniladi.
Gidrokortizon natriy suksinat gidrokortizon kabi metabolik va yallig‘lanishga qarshi ta’sirga ega. Parenteral yuborilganda ekvimolyar miqdorlarda har ikkala birikma bir xil biologik faollikni namoyon qiladi. Gidrokortizon natriy suksinat efiri suvda yuqori eruvchanlikka ega, bu esa gidrokortizonning yuqori dozasini kichik hajmdagi erituvchida darhol vena ichiga yuborishga imkon beradi. Bu, ayniqsa, qonda gidrokortizonning yuqori darajasiga tezda erishish zarur bo‘lganda muhimdir. Gidrokortizon natriy suksinat yuborilgandan so‘ng sezilarli ta’sir 1:00 ichida namoyon bo‘ladi va o‘zgaruvchan davr davomida saqlanib turadi.
Glyukokortikoidlar sezilarli va xilma-xil metabolik ta’sirlarni namoyon qiladi. Bundan tashqari, ushbu preparatlar organizmning turli qo‘zg‘atuvchilarga immun javobini o‘zgartiradi.
Yuborilgandan so‘ng metilprednizolon natriy suksinat va gidrokortizon natriy suksinatning nisbiy faollik ko‘rsatkichi, eozinofillar sonining kamayishi bilan tavsiflanadi, beshga birga teng. Ushbu ko‘rsatkich metilprednizolon va gidrokortizonning peroral shakllarining nisbiy faollik ko‘rsatkichiga mos keladi.
Gidrokortizon Romfarm gidrokortizon kabi sifatli terapevtik ta’sirlarga ega.
Ta’sir mexanizmi
Glyukokortikoidlar hujayra membranasi orqali o‘tgandan so‘ng sitoplazmadagi maxsus retseptorlar bilan komplekslar hosil qiladi. Ushbu komplekslar yadrolarga kiradi, DNK (xromatin) bilan bog‘lanadi va mRNK transkripsiyasini stimulyatsiya qiladi, shundan so‘ng turli fermentlar tomonidan oqsillar sintezi davom etadi; ushbu mexanizm glyukokortikoidlarning tizimli ta’siri uchun javobgar deb hisoblanadi. Preparatning maksimal farmakologik ta’siri uning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga erishishidan oldin kuzatilishi mumkin, bu uning samaradorligi bevosita ta’siridan ko‘ra fermentlarni modifikatsiyalash bilan ko‘proq bog‘liqligini ko‘rsatadi.
Farmakokinetika
Sog‘lom erkaklarga gidrokortizon natriy suksinatning bir martalik 20 mg dan yuqori dozasi yuborilganda gidrokortizonning nolinеar farmakokinetikasi kuzatilgan. Gidrokortizonning mos farmakokinetik parametrlar quyidagi 1-jadvalda keltirilgan.
Gidrokortizonning bir martalik dozalar yuborilgandan keyingi o‘rtacha farmakokinetik ko‘rsatkichlari
1-jadval.
Ko‘rsatkichlar Sog‘lom kattalar erkaklar (yosh 21-29 yosh, N = 6)
Doza (mg) 5 10 20 40
Umumiy konsentratsiya (AUC0-∞; ng·soat/ml) 410 (80) 790 (100) 1480 (310) 2290 (260)
Klerens (ml/min/m2) 209 (42) 218 (23) 239 (44) 294 (34)
Muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (Vdss; l) 20,7 (7,3) 20,8 (4,3) 26,0 (4,1) 37,5 (5,8)
Yarim chiqarilish davri (t1/2; soat) 1,3 (0,3) 1,3 (0,2) 1,7 (0,2) 1,9 (0,1)
AUC0-∞ - nol dan cheksizlikkacha bo‘lgan egri chiziq osti maydoni.
Absorbsiya
Sog‘lom erkaklarga gidrokortizon natriy suksinatning 5, 10, 20 va 40 mg bir martalik dozasi yuborilgandan o‘ninchi daqiqada preparatning maksimal konsentratsiyasi mos ravishda 312, 573, 1095 va 1854 ng/ml ni tashkil qilgan. Gidrokortizon natriy suksinat yuborilgandan so‘ng tezda so‘riladi.
Taqsimlanish
Gidrokortizon organizm to‘qimalarida keng tarqaladi, gematoensefalik to‘siqdan o‘tadi va ko‘krak sutiga o‘tadi. Gidrokortizonning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi taxminan 20 dan 40 l gacha (1-jadvalga qarang). Gidrokortizon glikoprotein transkortin (kortikosteroid bog‘lovchi globulin) va albumin bilan bog‘lanadi. Odamlarda gidrokortizonning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 92% ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Gidrokortizon (ya’ni kortizol) 11β-HSD2 moddasi yordamida kortizonga, so‘ngra digidrokortizon va tetrahidrokortizonga metabolizatsiyalanadi. Boshqa metabolitlarga digidrokortizol, 5α-digidrokortizol, tetrahidrokortizol va 5α-tetrahidrokortizol kiradi. Kortizon 11β-gidroksisteroid degidrogenaza 1-tipi (11β-HSD1) yordamida kortizolga aylanishi mumkin.
Gidrokortizon shuningdek, CYP3A4 yordamida 6β-gidroksikortizol (6β-OHF) va 6β-OHF ga metabolizatsiyalanadi, ular barcha hosil bo‘lgan metabolitlarning 2,8-31,7% ni tashkil qiladi. Ushbu ko‘rsatkich biotransformatsiyaning yuqori shaxsiy o‘zgaruvchanligini ko‘rsatadi.
Chiqarilish
Yuborilgan doza deyarli to‘liq 12:00 ichida chiqariladi. Gidrokortizon natriy suksinat in’ektsiya yo‘li bilan yuborilganda preparatning chiqarilishi in’ektsiyadan keyingi chiqarilishiga o‘xshash.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gidrokortizon 11β-gidroksteroid degidrogenaza 2 turi (11β-HSD2) va ferment sitoxrom P450 3A4 (CYP3A4) tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP3A4 fermenti steroidlarning 6β-gidroksillanishini katalizlaydi, bu endogen va sintetik kortikosteroidlarning I bosqich metabolizmining muhim bosqichidir. Ko‘plab boshqa birikmalar ham CYP3A4 substratlari hisoblanadi. Ularning ba’zilari glyukokortikoidlar metabolizmiga CYP3A4 fermentini induktsiyalash (faollashtirish) yoki inhibitsiyalash orqali ta’sir ko‘rsatgan.
CYP3A4 INHIBITORLARI. Gidrokortizonning jigar klirensini kamaytirishi va plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan preparatlar. CYP3A4 inhibitordan foydalanilganda
(masalan, ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin yoki greyfrut sharbati), shu jumladan OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) va gidrokortizon farmakokinetikasini kuchaytiruvchi preparatlar (masalan, OIV davolashda qo‘llaniladigan kobitsistat saqlovchi dori vositalari), gidrokortizon dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin, steroid toksikligi holatlarining oldini olish uchun.
CYP3A4 INDUKTORLARI. Gidrokortizonning jigar klirensini oshirishi va plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin bo‘lgan preparatlar. CYP3A4 induktoridan foydalanilganda (masalan, rifampin, karbamazepin, fenobarbital va fenitoin) gidrokortizon dozasini oshirish talab qilinishi mumkin, davolashning istalgan terapevtik javobiga erishish uchun.
CYP3A4 SUBSTRATLARI. Boshqa CYP3A4 substrati mavjudligida gidrokortizonning jigar klirensi o‘zgarishi mumkin, bu preparat dozasini mos ravishda tuzatishni talab qiladi. Har bir preparat alohida qo‘llanilganda yuzaga keladigan nojo‘ya hodisalar, ularni birga qo‘llashda ko‘proq uchrashi mumkin.
CYP3A4 bilan bog‘liq bo‘lmagan effektlar. Quyida tasvirlangan boshqa dori vositalari o‘zaro ta’siri va gidrokortizon qo‘llanilganda yuzaga keladigan effektlar, dori vositalari o‘rtasidagi eng keng tarqalgan va/yoki klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar yoki gidrokortizon qo‘llanilganda kuzatiladigan effektlar ro‘yxatini va tavsifini tashkil etadi.
Antibakterial preparatlar: izoniazid - CYP3A4 INHIBITORI.
Antibiotiklar, silga qarshi preparatlar: rifampitsin - CYP3A4 INDUKTORI.
Og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar: kortikosteroidlarning og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarga ta’siri o‘zgaruvchan bo‘lishi mumkin. Kortikosteroidlar bilan birga qo‘llanganda antikoagulyantlarning ta’siri kuchayishi yoki susayishi haqida xabarlar mavjud. Antikoagulyantlarning istalgan effektini saqlab qolish uchun qon ivish ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur.
Antikonvulsant preparatlar: karbamazepin - CYP3A4 INDUKTORI (va SUBSTRAT), fenobarbital, fenitoin - CYP3A4 induktorlari.
Antixolinergik preparatlar: nerv-mushak uzatish blokatorlari - kortikosteroidlar antixolinergik preparatlar ta’siriga ta’sir qilishi mumkin.
Kortikosteroidlarning yuqori dozalari va antixolinergik preparatlar, masalan, nerv-mushak uzatish blokatorlari bilan birga qo‘llanganda o‘tkir miopatiya holatlari kuzatilgan.
Kortikosteroidlar qabul qilgan bemorlarda pankuroniya va vekuroniya nerv-mushak uzatish blokadasi effektlariga antagonizm qayd etilgan. Bu o‘zaro ta’sir barcha raqobatbardosh nerv-mushak uzatish blokatorlari qo‘llanganda kuzatilishi mumkin.
Antixolinesteraza preparatlari: steroidlar miasteniya gravisda antixolinesteraza preparatlari ta’sirini susaytirishi mumkin.
Antidiabetik preparatlar: kortikosteroidlar qonda glyukoza konsentratsiyasini oshirishi mumkin, shuning uchun bemorlarga antidiabetik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Antiemetik preparatlar: aprepitant, fosaprepitant - CYP3A4 INHIBITORLARI (va SUBSTRATLAR).
Zamburug‘larga qarshi preparatlar: itrakonazol, ketokonazol - CYP3A4 INHIBITORLARI (va SUBSTRATLAR).
Viruslarga qarshi preparatlar: OIV proteaza ingibitorlari - CYP3A4 INHIBITORLARI (va SUBSTRATLAR).
Proteaza ingibitorlari, masalan, indinavir va ritonavir, plazmada kortikosteroidlar konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
GKSlari OIV proteaza ingibitorlari metabolizmini induktsiyalashi mumkin, bu esa plazmada ingibitorlar konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi.
Aromataza ingibitorlari: aminoglutetimid - aminoglutetimid sababli buyrak usti bezlari yetishmovchiligi GKSlari uzoq muddatli davolash fonida yuzaga kelgan endokrin buzilishlarning kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Kalsiy kanali blokatorlari: diltiazem - CYP3A4 INHIBITORI (va SUBSTRAT).
Yurak glikozidlari: digoksin - kortikosteroidlar va yurak glikozidlarini birga qo‘llash aritmiya yoki naparstyan glikozidlarining toksikligi xavfini oshirishi mumkin, bu gipokaliemiya bilan bog‘liq. Ushbu preparatlar kombinatsiyasining har qanday variantini olgan barcha bemorlarda, ayniqsa, kaliy ko‘rsatkichlarini, zardob elektrolitlari darajasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Estrogenlar (shu jumladan, og‘iz orqali qabul qilinadigan estrogen saqlovchi kontratseptivlar) - CYP3A4 INHIBITORLARI (va SUBSTRATLAR). Estrogenlar transkortin konsentratsiyasini oshirish orqali gidrokortizon effektlarini kuchaytirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida metabolizm uchun mavjud gidrokortizon miqdorini kamaytiradi. Doimiy dozalash rejimiga estrogenlar qo‘shilganda yoki olib tashlanganda gidrokortizon dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Greyfrut sharbati - CYP3A4 INHIBITORI.
Immunosupressiv preparatlar: siklosporin - CYP3A4 INHIBITORI (va SUBSTRAT). Siklosporin va kortikosteroidlarni birga qo‘llashda har ikkala preparat faolligining oshishi mumkin. Bunday preparatlar kombinatsiyasini olgan bemorlarda tutqanoqlar kuzatilgan.
Immunosupressiv preparatlar: siklofosfamid, takrolimus - CYP3A4 SUBSTRATLARI.
Makrolid antibiotiklar: klaritromitsin, eritromitsin - CYP3A4 INHIBITORLARI (va SUBSTRATLAR).
Makrolid antibiotiklar: troleandomitsin - CYP3A4 INHIBITORI.
Nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP): yuqori dozalarda atsetilsalitsil kislotasi.
NYaQP va GKSlari birga qo‘llanganda me’da-ichak trakti yaralari va qon ketishlarining tez-tez uchrashi mumkin.
GKSlari yuqori dozalarda aspirin klirensini oshirishi mumkin, bu esa zardobda salitsilatlar darajasining past bo‘lishiga olib keladi.
Kortikosteroidlarni bekor qilish salitsilatlar darajasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa salitsilatlar bilan intoksikatsiya xavfini oshiradi.
Kaliyni tejovchi diuretiklar: kortikosteroidlarni kaliyni tejovchi diuretiklar bilan birga olgan bemorlarda gipokaliemiya rivojlanishini diqqat bilan kuzatish zarur. Shuningdek, GKSlari amfoteritsin V, ksantinlar yoki β₂-adrenoretseptor agonistlari bilan birga qo‘llanganda gipokaliemiya xavfi oshadi. Amfoteritsin V va gidrokortizon birga qo‘llanganda miokard kattalashuvi va yurak yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Immunosupressiv ta'siri / Infeksiyalarga sezuvchanlikning oshishi
GKS infeksiyalarga sezuvchanlikni oshirishi, infeksiyalarning ayrim belgilarini niqoblashga olib kelishi va kortikosteroidlarni qo'llashda yangi infeksiyalar paydo bo'lishi mumkin. Shuningdek, kortikosteroidlarni qo'llashda organizmning infeksiyalarga qarshilik ko'rsatish qobiliyati va infeksiyani lokalizatsiya qilish qobiliyati pasayishi mumkin.
Tanadagi har qanday sohada turli qo'zg'atuvchilar (shu jumladan virusli, bakterial, zamburug'li, protozoyli infeksiyalar va gelmintlar chaqirgan infeksiyalar) ishtirokida infeksiyalar rivojlanishi kortikosteroidlarning monoterapiyasi yoki kortikosteroidlarni boshqa immunosupressiv preparatlar bilan birga qo'llash (hujayraviy immunitet, gumoral immunitet yoki neyrofil funksiyasiga ta'sir qiluvchi) bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bunday infeksiyalar yengil bo'lishi mumkin, lekin og'ir bo'lishi va ba'zan o'lim bilan yakunlanishi mumkin. Kortikosteroidlar dozasining oshishi infeksion asoratlar rivojlanishining tez-tezligiga olib keladi.
Immunodepressantlar qabul qilayotgan bemorlar sog'lom odamlarga nisbatan infeksion kasalliklarga ko'proq moyil bo'lishadi. Masalan, suvchechak yoki qizamiq ilgari bu kasalliklarni boshdan kechirmagan va kortikosteroidlar qabul qilayotgan bolalar yoki kattalarda og'irroq kechishi yoki hatto o'limga olib kelishi mumkin.
Immunosupressiv dozadagi kortikosteroidlarni qabul qilayotgan bemorlarga tirik yoki attenuatsiyalangan vaksinalarni yuborish mumkin emas. Bunday bemorlarga o'ldirilgan yoki inaktivatsiyalangan vaksinalarni yuborish mumkin, biroq bunday vaksinalarga javob pasaygan bo'lishi mumkin. Immunosupressiv bo'lmagan dozadagi kortikosteroidlarni qabul qilayotgan bemorlarga immunizatsiya protseduralari ko'rsatilgan.
Faol dissemine yoki fulminant tuberkulyozda gidrokortizonni faqat mos keluvchi antituberkulyoz davolash sxemasi bilan birga kasallikni davolash uchun qo'llash mumkin. Agar kortikosteroidlarni qo'llash latent tuberkulyoz yoki tuberkulin reaktivligi bo'lgan bemorlarga ko'rsatilgan bo'lsa, kasallik qayta faollashishi mumkinligi sababli diqqat bilan kuzatish zarur. Uzoq muddatli kortikosteroid terapiyasi davomida bunday bemorlar ximiyoprofaktika olishlari kerak.
Kortikosteroidlarni qabul qilgan bemorlarda Kaposhi sarkomasi holatlari qayd etilgan. Davolashni to'xtatish klinik remissiyaga olib kelishi mumkin.
Kortikosteroidlarning septik shokni davolashdagi ahamiyati ziddiyatli, chunki dastlabki tadqiqotlarda ularning qo'llanilishi ijobiy va salbiy natijalar ko'rsatgan. Keyinchalik, kortikosteroidlar bilan qo'shimcha terapiya septik shok va buyrak usti bezlari yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ijobiy ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Biroq, kortikosteroidlarni septik shokning standart terapiyasi sifatida buyurish tavsiya etilmaydi. Yuqori dozali kortikosteroidlarning qisqa muddatli terapiyasi natijalari tizimli ko'rib chiqilganda, bunday davolash foydasini asoslovchi ma'lumotlar olinmagan. Biroq, metaanaliz va ma'lumotlarni ko'rib chiqish natijasida, past dozalarda (5-11 kun) uzoqroq davolash kurslari o'lim darajasini kamaytirishi mumkinligi, ayniqsa, vazopressor preparatlarni kiritishni talab qiladigan septik shokli bemorlarda aniqlangan.
CYP3A ingibitorlarini, shu jumladan kobitsistat saqlovchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash tizimli nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi kutiladi. Bunday preparatlarni birga qo'llashdan saqlanish tavsiya etiladi, faqat davolashdan kutilayotgan foyda GKS tizimli nojo'ya ta'sirlar xavfidan yuqori bo'lgan hollardan tashqari. Bunday terapiya olayotgan bemorlarning holatini GKS tizimli nojo'ya ta'sirlar belgilarini aniqlash uchun monitoring qilish kerak (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va boshqa o'zaro ta'sir turlari» bo'limi).
Immun tizimiga ta'siri
Allergik reaksiyalar rivojlanish xavfi mavjud. Kortikosteroidlarni parenteral terapiya olgan bemorlarda teri reaksiyalari, shuningdek anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar (masalan, bronxospazm) holatlari kamdan-kam xabar qilingan. Shuning uchun preparat yuborishdan oldin, ayniqsa har qanday dori vositalariga allergik reaksiyalar tarixi bo'lgan bemorlarga mos choralar ko'rish kerak.
Endokrin tizimiga ta'siri
GKS qabul qilayotgan va noodatiy stress (operatsiya, jarohat yoki infeksiya) boshdan kechirayotgan bemorlarga bunday stressli vaziyatdan oldin, davomida va keyin tez ta'sir qiluvchi kortikosteroidlarni yuqori dozada qo'llash ko'rsatilgan.
GKS terapiyasidan so'ng kuchli stressga duchor bo'lgan bemorlarda buyrak usti bezlari yetishmovchiligi simptomlarini diqqat bilan kuzatish kerak.
Kortikosteroidlarning farmakologik dozalarini uzoq muddat qo'llash gipotalamo-gipofizar-buzuqorik tizimining susayishiga (ikkilamchi buyrak usti bezi po'stlog'i yetishmovchiligi) olib kelishi mumkin. Kortikosteroidlar chaqirgan buyrak usti bezi po'stlog'i yetishmovchiligining og'irligi va davomiyligi har bir bemorda farq qiladi va dozaga, tez-tezligiga, kiritish vaqtiga va GKS terapiyasi davomiyligiga bog'liq.
Bundan tashqari, glyukokortikoidlarni to'satdan to'xtatish o'limga olib keluvchi o'tkir buyrak usti bezi po'stlog'i yetishmovchiligini chaqirishi mumkin.
Ikkilamchi dori chaqirgan buyrak usti bezi po'stlog'i yetishmovchiligi namoyonlarini dozani asta-sekin kamaytirish orqali minimallashtirish mumkin. Bunday nisbiy yetishmovchilik turi davolash tugaganidan so'ng bir necha oy davomida saqlanishi mumkin. Agar bu davrda bemorda har qanday stressli vaziyat yuzaga kelsa, gormonal terapiyani qayta boshlash kerak.
Shuningdek, glyukokortikoidlarni to'satdan bekor qilishdan so'ng steroid preparatlarni bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkin, bu, ehtimol, buyrak usti bezi po'stlog'i yetishmovchiligi bilan bog'liq emas. Sindrom quyidagi simptomlarga ega: anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, holsizlik, bosh og'rig'i, tana haroratining oshishi, bo'g'imlarda og'riq, teri qobig'i, miyalgiya, tana vaznining yo'qolishi va/yoki arterial gipotenziya. Ushbu ta'sirlar glyukokortikoidlar konsentratsiyasining to'satdan o'zgarishi natijasida yuzaga keladi deb hisoblanadi va kortikosteroidlar past darajalari bilan bog'liq emas.
Glyukokortikoidlarni Kushing kasalligi bo'lgan bemorlarga qo'llash mumkin emas, chunki bu preparatlar Kushing sindromini chaqirishi yoki kuchaytirishi mumkin.
Gipotireozli bemorlarda kortikosteroidlarning ta'siri kuchayadi. Giper- yoki gipotiroidizmli bemorlarda gormonal o'rnini bosuvchi terapiya boshlanishi kortikosteroidlar bilan davolash vaqtida nazorat qilinishi kerak.
Moddalar almashinuvi va ovqatlanishga ta'siri
Kortikosteroidlar, shu jumladan gidrokortizon, qonda glyukoza darajasini oshirishi, qandli diabet rivojlanishiga yordam berishi yoki GKS uzoq muddatli terapiya olayotgan bemorlarda mavjud qandli diabet kechishini og'irlashtirishi mumkin.
Psixikaga ta'siri
Kortikosteroidlarni qo'llashda eyforiya, uyqusizlik, kayfiyat o'zgarishlari, shaxs o'zgarishi va og'ir depressiyadan psixozning aniq namoyonlariga qadar psixik buzilishlar yuzaga kelishi mumkin. Shuningdek, kortikosteroidlar terapiyasi fonida mavjud emotsional beqarorlik yoki psixozga moyillik kuchayishi mumkin.
Sistemali steroidlarni qo'llashda psixika tomonidan potentsial og'ir nojo'ya reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Odatda simptomlar davolash boshlanganidan bir necha kun yoki hafta o'tgach yuzaga keladi. Ko'pchilik reaksiyalar doza kamaytirilganda yoki preparat bekor qilinganda o'tib ketadi, garchi maxsus terapiya talab qilinishi mumkin. Kortikosteroidlarni bekor qilgandan so'ng noma'lum tez-tezlikda psixik buzilishlar kuzatilgan. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslarga, agar psixika tomonidan tashvishli simptomlar, ayniqsa kayfiyatning pasayishi yoki o'z joniga qasd qilish fikrlari paydo bo'lsa, tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi. Bemorlar va ularga g'amxo'rlik qilayotgan shaxslarga sistemali steroidlar dozasi asta-sekin kamaytirilganda/yoki bekor qilinganda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan psixik buzilishlar haqida ogohlantirish kerak.
Nerv tizimiga ta'siri
Kortikosteroidlarni epileptik buzilishlari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Kortikosteroidlarni miasteniya gravisli bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Preparatni intratekal/epidural yuborishda og'ir nojo'ya hodisalar kuzatilgan.
Qo'llash mumkin bo'lmagan yo'llar (intratekal/epidural) bilan qo'llashda quyidagi nojo'ya reaksiyalar kuzatilgan: araknoidit, funksional me'da-ichak buzilishlari/pufakcha funksiyasi buzilishi, bosh og'rig'i, meningit, paraparez/paraplegiya, tutqanoq, sezuvchanlik buzilishi. Ushbu hodisalar tez-tezligi noma'lum.
GKS qabul qilgan bemorlarda, odatda yuqori dozada uzoq muddat qo'llashda, epidural lipomatoz rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Ko'rish organlariga ta'siri
Kortikosteroidlarni oddiy gerpesning ko'z shakli bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu holatda kornea perforatsiyasi rivojlanishi mumkin. Oftalmologik tekshiruvlarni muntazam oraliqlarda o'tkazish tavsiya etiladi.
Kortikosteroidlarni uzoq muddat qo'llash orqa subkapsulyar katarakta va yadro kataraktasi (ayniqsa bolalarda), ekzoftalm yoki ko'z ichki bosimining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa ko'z nervlari shikastlanishi bilan glaukoma rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Glyukokortikoidlarni qabul qilayotgan bemorlarda ko'zning ikkilamchi zamburug'li va virusli infeksiyalari rivojlanishi tezlashishi mumkin.
Sistemali yoki mahalliy kortikosteroidlarni qo'llashda ko'rish buzilishlari haqida xabarlar bo'lishi mumkin. Agar bemorda xiralashgan ko'rish yoki boshqa ko'rish buzilishlari bo'lsa, bemorni oftalmologga yuborish kerak, sabablarni aniqlash uchun, shu jumladan katarakta, glaukoma yoki kam uchraydigan kasalliklar, masalan, markaziy seroz xorioretinopatiya (MSXRP), bu haqda sistemali yoki mahalliy kortikosteroidlarni qo'llashdan so'ng xabar berilgan. MSXRP to'r pardasining ajralishiga olib kelishi mumkin (qarang «Nojo'ya reaksiyalar» bo'limi).
Yurakka ta'siri
Glyukokortikoidlarning yurak-qon tomir tizimiga nojo'ya ta'siri, masalan, dislipidemiya va arterial gipertenziya rivojlanishi, yurak-qon tomir tizimi asoratlari xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda glyukokortikoidlarni yuqori dozada va uzoq muddat qo'llashda qo'shimcha yurak-qon tomir ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Shunga ko'ra, bunday bemorlarga kortikosteroidlarni oqilona qo'llash, xavf omillarini modifikatsiya qilish va zarur bo'lsa yurak faoliyatini qo'shimcha monitoring qilish kerak. Past doza qo'llash kortikosteroidlar asoratlari rivojlanish tez-tezligini kamaytirishi mumkin.
Sistemali kortikosteroidlarni yurak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan va faqat zarurat bo'lsa qo'llash kerak.
Tomirlarga ta'siri
Kortikosteroidlar terapiyasi davomida tromboz, shu jumladan venoz tromboemboliyaning (qarang «Nojo'ya reaksiyalar» bo'limi) holatlari haqida xabar berilgan. Kortikosteroidlarni tromboembolik buzilishlari yoki ularga moyilligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Kortikosteroidlarni arterial gipertenziyali bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Me'da-ichak traktiga ta'siri
Kortikosteroidlarning yuqori dozasi o'tkir pankreatit rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
GKS va peptik yara rivojlanishi o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlikni ko'rsatuvchi dalillar yo'q. Biroq, GKS terapiyasi peptik yaralar simptomlarini niqoblashga olib kelishi mumkin, natijada perforatsiya va qon ketish sezilarli og'riqsiz yuzaga keladi. GKS bilan davolash peritonit yoki me'da-ichak trakti tomonidan boshqa buzilishlar, masalan, perforatsiya, obstruksiya yoki pankreatit simptomlarini niqoblashga olib kelishi mumkin. NPVP bilan birga qo'llanganda me'da-ichak yaralari rivojlanish xavfi oshadi.
Kortikosteroidlarni noaniq yarali kolitli bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, agar perforatsiya, abstsess yoki boshqa piojen infeksiya rivojlanish ehtimoli mavjud bo'lsa, shuningdek divertikul, yaqinda ichak anastomozlari, faol yoki latent peptik yaralarda.
Gepatobiliar tizimga ta'siri
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar haqida xabar berilgan, ular terapiya to'xtatilgandan so'ng qaytuvchan bo'lishi mumkin. Shuning uchun bemorlarning holatini to'g'ri kuzatish zarur.
Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda gidrokortizonning ta'siri kuchayishi mumkin, chunki preparatning metabolizmi va chiqarilishi sezilarli darajada buziladi. Shuning uchun gidrokortizon dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin, steroid toksikligi hodisalarini oldini olish uchun.
Tayanch-harakat tizimiga ta'siri
Kortikosteroidlarning yuqori dozalarini qo'llashda o'tkir miopatiya holatlari qayd etilgan, bu asosan nerv-mushak o'tkazuvchanligi buzilgan (masalan, miasteniya gravis) bemorlarda yoki birga antixolinergik preparatlar, masalan, nerv-mushak blokatorlari (masalan, pankuroniya) bilan davolangan bemorlarda ko'proq uchraydi. Bunday o'tkir miopatiya umumiy xarakterga ega, ko'z va nafas mushaklarini zararlashi va kvadriparezga olib kelishi mumkin. KFK darajasi oshishi mumkin. Kortikosteroidlar terapiyasi to'xtatilgandan so'ng klinik yaxshilanish yoki to'liq sog'ayish bir necha haftadan bir necha yilgacha bo'lgan davrda yuzaga kelishi mumkin.
Osteoporoz odatda glyukokortikoidlarning yuqori dozalarini uzoq muddat qo'llash fonida rivojlanadi. Kortikosteroidlarni osteoporozli bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan
Kortikosteroidlarni buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Tadqiqot natijalari
Kortikosteroidlarni yurak yetishmovchiligida gidrokortizonning mineralokortikoid ta'siri tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gidrokortizon arterial bosimni oshirishi, organizmda tuz va suvni ushlab turishi, shuningdek, kaliy chiqarilishini oshirishi mumkin. Bemorlar ovqat ratsionida tuzni cheklash va kaliyli parhez qo'shimchalarini qabul qilishlari kerak bo'lishi mumkin. Barcha kortikosteroidlar kalsiy chiqarilishini oshiradi.
Jarohatlar, zaharlanishlar va protseduradan keyingi asoratlar
Sistemali kortikosteroidlar bosh miya jarohati yoki insultni davolash uchun ko'rsatilmagan va shuning uchun qo'llanilmasligi kerak, chunki ular, ehtimol, foyda keltirmaydi yoki hatto zarar yetkazishi mumkin. Ko'p markazli tadqiqotda bosh miya jarohati olgan bemorlarda metilprednizolon natriy suktsinat qabul qilganlarda, platsebo qabul qilganlarga nisbatan 2 hafta va 6 oyda o'lim darajasi yuqori ekanligi aniqlangan. Metilprednizolon natriy suktsinati bilan davolash bilan sababiy bog'liqlik aniqlanmagan.
Boshqa
GKS terapiyasi asoratlari doza va davolash davomiyligiga bog'liq bo'lganligi sababli, har bir alohida holatda preparat dozasini, davolash davomiyligini va kundalik yoki uzilishli terapiya qo'llashni aniqlab, foyda va xavf nisbatini baholash kerak.
Bemor holatini nazorat qilish imkonini beradigan eng past GKS dozasini tanlash tavsiya etiladi. Dozani kamaytirish imkoniyati bo'lsa, bunday kamaytirish asta-sekin amalga oshirilishi kerak.
Asetilsalitsil kislotasi va nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarni kortikosteroidlar bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va boshqa o'zaro ta'sir turlari» bo'limi).
Sistemali kortikosteroidlarni qo'llash fonida feoxromotsitoma krizis holatlari qayd etilgan, bu o'limga olib kelishi mumkin. Kortikosteroidlarni tashxis qo'yilgan yoki gumon qilingan feoxromotsitomali bemorlarga faqat davolash foyda va xavfini diqqat bilan baholagandan so'ng buyurish mumkin.
Ushbu dori vositasi 1 mmol natriydan kam (23 mg in'ektsiya uchun flakon, ya'ni deyarli natriy saqlamaydi). Ushbu dori vositasi in'ektsiya uchun flakonda 0,4 mmol (9,46 mg) natriy saqlaydi. Bu 200 mg dan ortiq dozalarni natriy iste'molini cheklash dietasida bo'lgan bemorlarga qo'llashda hisobga olinishi kerak.
Homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llash
Gidrokortizonni homilador ayollarda qo'llash bo'yicha yetarli ma'lumot yo'q.
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, homilador urg'ochi hayvonlarga kortikosteroidlarning yuqori dozalarini, shu jumladan gidrokortizonni yuborish homila rivojlanishida nuqsonlarga olib kelishi mumkin. Biroq, kortikosteroidlar homilador ayollarda qo'llanganda homilaning tug'ma anomaliyalariga olib kelmaydi. Kortikosteroidlarning inson organizmiga ta'siri bo'yicha yetarli tadqiqotlar o'tkazilmaganligi sababli, Gidrokortizon Romfarmni homiladorlik davrida faqat ona va homila uchun davolash foyda va xavf nisbati diqqat bilan baholanganidan so'ng qo'llash mumkin.
Ba'zi kortikosteroidlar platsentadan oson o'tadi. Ba'zi retrospektiv tadqiqotlarda kortikosteroidlarni qabul qilgan onalarda past tana vaznli bolalar tug'ilish tez-tezligi oshganligi kuzatilgan. Odamlarda yangi tug'ilgan bolalarning past tana vazni xavfi preparat dozasiga bog'liq. Ushbu xavfni kortikosteroidlarning past dozalarini qo'llash orqali minimallashtirish mumkin. Yuqori dozali kortikosteroidlarni qabul qilgan onalarning bolalarining holatini buyrak usti bezi po'stlog'i yetishmovchiligi belgilarini aniqlash uchun diqqat bilan monitoring qilish kerak.
Homiladorlik davrida uzoq muddatli GKS terapiyasi olgan onalarning bolalarida katarakta holatlari kuzatilgan.
Kortikosteroidlar ona sutiga o'tadi. Gidrokortizon Romfarmni emizish davrida faqat ona va bola uchun davolash foyda va xavf nisbati diqqat bilan baholanganidan so'ng qo'llash mumkin.
Reproduktiv funksiyaga ta'siri
Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda kortikosteroidlarning reproduktiv funksiyaga salbiy ta'siri aniqlangan.
Transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta'sir qilish qobiliyati
Kortikosteroidlarning transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'siri baholanmagan. Kortikosteroidlar bilan davolashdan so'ng ko'rish buzilishi, mushaklar zaifligi, sinkope, vertigo, kayfiyat o'zgarishi (eyforiya va depressiya) va tutqanoq kabi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkin, ular transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Yuqorida ko'rsatilgan ta'sirlar mavjud bo'lsa, bemorlarga transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.
-
Dozani oshirib yuborilishi
Gidrokortizon natriy suksinatining doza oshirib yuborilishi klinik sindromi mavjud emas. Dori vositasini qayta-qayta tez-tez qo‘llash (har kuni yoki haftasiga bir necha marta) uzoq vaqt davomida Kuşing sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Doza oshirib yuborilgan taqdirda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davolash o‘tkazish kerak.
Maxsus antidoti yo‘q.
Gidrokortizon dializ yo‘li bilan chiqariladi.