Faol modda: flukonazol (fluconazole).
1 tabletka flukonazol 50 mg yoki 100 mg yoki 150 mg yoki 200 mg ni o‘z ichiga oladi.
Yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristallik selluloza, povidon K30, talk, magniy stearat, natriy kraxmal (tip A), natriy kroskarmelloza.
Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlar: bir tomonda bo‘lak chizig‘i bo‘lgan, qirralari qiyshiq, oq, dumaloq tabletkalar.

Kattalarda bunday kasalliklarni davolash:

kriptokokk meningiti
koktsidioidomikoz;
invaziv kandidoz;
kandidoz shilliq qavatlari, shu jumladan, kandidoz orofaringe va kandidoz oshqozon, kandiduriya, surunkali kandidoz teri va shilliq qavatlar
surunkali atrofiya kandidoz (tish protezlarini ishlatish natijasida yuzaga kelgan kandidoz) mahalliy stomatologik gigiena vositalari samarali bo'lmaganda;
vaginal kandidoz, o'tkir yoki qaytalanadigan, mahalliy terapiya noqulay bo'lganda;
kandidoz balanit, mahalliy terapiya noqulay bo'lganda;
dermatomikozlar, shu jumladan, oyoq mikozlari, silliq teri mikozlari, inguinal dermatomikoz; rangli qichish va kandidoz teri infeksiyalari, tizimli terapiya qo'llash ko'rsatilganda,
dermatofit onihomikoz, boshqa dori vositalarini qo'llash noqulay bo'lganda.
Bunday kasalliklarning oldini olish:

kriptokokk meningitining qaytalanishi yuqori xavfga ega bemorlarda;
VICH bilan kasallangan bemorlarda orofaringe yoki oshqozon kandidozining qaytalanishi yuqori xavfga ega;
vaginal kandidozning qaytalanish tezligini kamaytirish (yilda 4 yoki undan ortiq holat);
uzoq muddatli neutropeniya bilan bemorlarda kandidoz infeksiyalarining oldini olish (masalan, gematologik malignitetlar bilan bemorlar, kimyoterapiya oladigan yoki gemopoetik stem hujayralar transplantatsiyasini o'tkazayotgan bemorlar).
Bola.

Ushbu toifadagi bemorlarga tabletkalar shaklida dori vositasini qo'llash mumkin, bolalar tabletkani xavfsiz yutish qobiliyatiga ega bo'lganda, odatda 5 yoshdan boshlab mumkin.

Dori vositasini bolalarda shilliq qavatlar kandidozini (orofaringe kandidoz, oshqozon kandidozi), invaziv kandidozlarni, kriptokokk meningitini davolash va immuniteti pasaygan bemorlarda kandidoz infeksiyalarining oldini olish uchun qo'llash mumkin. Dori vositasini bolalarda kriptokokk meningitining qaytalanishini oldini olish uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya sifatida qo'llash mumkin.

Terapiyani madaniy va boshqa laboratoriya tadqiqotlari natijalarini olgunga qadar boshlash mumkin; antibakterial terapiya natijalarini olgandan so'ng mos ravishda tuzatish kerak.

Flukonazolga, boshqa azol birikmalariga yoki dori vositasining har qanday yordamchi moddalariga nisbatan gipersensitivlik.

Flukonazolni va terfenadinni bir vaqtning o'zida qo'llash, flukonazolni 400 mg / sut va undan yuqori dozada ko'p marta qo'llayotgan bemorlarga.

Flukonazolni va QT intervalini uzaytiradigan va CYP3A4 fermenti yordamida metabolizatsiya qilinadigan boshqa dori vositalarini bir vaqtning o'zida qo'llash (masalan, tsizaprid, astemizol, pimozid, xinin va eritromitsin), shuningdek, «Qo'llash xususiyatlari» va «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirlar» bo'limlariga qarang.

Dori peroral ravishda qo'llaniladi. Dori qabul qilish ovqatdan qat'i nazar amalga oshiriladi.

Flukonazolning kunlik dozi qo'ziqorin infektsiyasining turiga va og'irligiga bog'liq. Agar dori ko'p marta qo'llanilsa, infektsiyalarni davolashni klinik va laboratoriya ko'rsatkichlari qo'ziqorin infektsiyasi faoliyatining yo'qolishigacha davom ettirish kerak. Davolashning yetarli davomiyligi bo'lmasa, faol infektsion jarayonning qaytalanishiga olib kelishi mumkin.

Kattalar.
Kryptokokkoz.
- Kryptokokkal meningitni davolash: yuklama dozi birinchi kunda 400 mg. Qo'llab-quvvatlovchi doza - 200-400 mg / sut. Davolash davomiyligi odatda 6-8 haftadan kam bo'lmasligi kerak. Hayotga tahdid soluvchi infektsiyalar uchun kunlik dozani 800 mg ga oshirish mumkin.
- Kryptokokkal meningitning qaytalanishini oldini olish uchun yuqori xavf ostida bo'lgan bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya: tavsiya etilgan doza 200 mg / sut davomiyligi cheklanmagan vaqt.
Koksidiomikoz. Tavsiya etilgan doza 200-400 mg / sut. Davolash davomiyligi bemorning holatiga qarab 11-24 oy yoki undan ko'p.

Invaziv kandidoz. Yuklama dozi birinchi kunda 800 mg. Qo'llab-quvvatlovchi doza - 400 mg / sut. Odatda, kandidemiya davolashning tavsiya etilgan davomiyligi birinchi salbiy qon ekish natijalaridan keyin va kandidemiyaning belgilari va simptomlari yo'qolguncha 2 hafta.

Shilliq qavat kandidoz.

- O'rta og'iz kandidoz: yuklama dozi birinchi kunda 200-400 mg, qo'llab-quvvatlovchi doza - 100-200 mg / sut. Davolash davomiyligi 7-21 kun (remissiyaga erishguncha), ammo og'ir immunodefitsitga ega bemorlar uchun oshirilishi mumkin.

- Oziq-ovqat trakti kandidoz: yuklama dozi birinchi kunda 200-400 mg, qo'llab-quvvatlovchi doza - 100-200 mg / sut. Davolash davomiyligi 14-30 kun (remissiyaga erishguncha), ammo og'ir immunodefitsitga ega bemorlar uchun oshirilishi mumkin.

- Kandiuriyaga tavsiya etilgan doza 200-400 mg / sut 7-21 kun davomida. Og'ir immunodefitsitga ega bemorlar uchun davolash davomiyligi oshirilishi mumkin.

- Xronik atrofiya kandidoziga tavsiya etilgan doza 50 mg / sut 14 kun davomida.

- Xronik teri va shilliq qavat kandidoziga tavsiya etilgan doza 50-100 mg / sut. Davolash davomiyligi 28 kungacha, ammo infektsiyaning og'irligi va turiga yoki immunitetning pasayishiga qarab oshirilishi mumkin.
VICH bilan bemorlarda shilliq qavat kandidozining qaytalanishini oldini olish.

- O'rta og'iz kandidoz, oziq-ovqat trakti kandidoz: tavsiya etilgan doza 100-200 mg / sut yoki 200 mg haftada 3 marta. Davolash davomiyligi immuniteti pasaygan bemorlar uchun cheklanmagan.
Kandidoz infektsiyalarining oldini olish uchun uzoq muddatli neutropeniya bilan bemorlarda. Tavsiya etilgan doza 200-400 mg. Davolashni neutropeniya rivojlanishi kutilayotganidan bir necha kun oldin boshlash va neutrofillar soni 1000 / mm 3 dan oshgandan keyin 7 kun davomida davom ettirish kerak.

Genital kandidozlar.
- O'tkir vaginal kandidoz, kandidoz balanit: tavsiya etilgan doza 150 mg bir marta.

- Takroriy vaginal kandidozlarni davolash va oldini olish (yilda 4 va undan ortiq kasallik epizodlari) tavsiya etilgan doza 150 mg 3 kunda bir marta. Umumiy 3 doza qo'llanilishi kerak (1-kun, 4-kun va 7-kun). Shundan so'ng, 150 mg 1 haftada bir marta 6 oy davomida qo'llab-quvvatlovchi doza qo'llanilishi kerak.

Dermatomikozlar.
- Oyoq mikoz, silliq teri mikoz, inguinal dermatomikoz, teri kandidoz infektsiyalari tavsiya etilgan doza 150 mg haftada bir marta yoki 50 mg kuniga bir marta. Davolash davomiyligi 2-4 hafta. Oyoq mikozini davolash 6 haftagacha davom etishi mumkin.

- Rangli qichitqa tavsiya etilgan doza 300-400 mg haftada bir marta 1-3 hafta davomida yoki 50 mg kuniga 2-4 hafta davomida.

- Dermatofit onihomikoz tavsiya etilgan doza 150 mg haftada bir marta. Davolashni infeksiyalangan tirnoq joyida sog'lom tirnoq o'sguncha davom ettirish kerak. Qo'l va katta barmoqlardagi sog'lom tirnoqlar o'sishi odatda 3-6 oy va 6-12 oy davom etadi. Biroq, bemorlardagi tirnoq o'sish tezligi turlicha bo'lishi mumkin va yoshga bog'liq. Muvaffaqiyatli davolashdan so'ng uzoq muddatli xronik infektsiyalarda tirnoq shakli ba'zan o'zgarib qolishi mumkin.

Bolalar.
Ushbu toifadagi bemorlarga dori tabletkalar shaklida qo'llanilishi mumkin, bolalar tabletkani xavfsiz yutish qobiliyatiga ega bo'lganda, odatda 5 yoshdan boshlab.

Kunlik maksimal doza 400 mg dan oshmasligi kerak.

O'xshash infektsiyalar kattalarda bo'lgani kabi, davolash davomiyligi klinik va mikologik javobga bog'liq. Dori kuniga 1 marta qo'llaniladi.

Bolalarda buyrak funksiyasi buzilgan holda dori dozalari quyida keltirilgan. Flukonazolning farmakokinetikasi bolalarda buyrak yetishmovchiligi bilan o'rganilmagan.

12 yoshdan oshgan bolalar.
Og'irlik va pubertat rivojlanishiga qarab, shifokor qaysi doza (kattalar uchun yoki bolalar uchun) bemor uchun optimal ekanligini baholashi kerak. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bolalarda flukonazolning klirensi kattalarga nisbatan yuqoriroq. 100 yoki 200, yoki 400 mg kattalarga va 3 yoki 6, yoki 12 mg / kg bolalarga qo'llanilishi ta'sirli tizimli ta'sirga olib keladi.

Bolalarda genital kandidozlarni davolash uchun flukonazolning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Agar bolalarda (12-17 yoshgacha) dori qo'llash zarurati bo'lsa, kattalar uchun odatiy dozalardan foydalanish kerak.

5-11 yoshdagi bolalar.
Shilliq qavat kandidoz: boshlang'ich doza 6 mg / kg / sut, qo'llab-quvvatlovchi doza - 3 mg / kg / sut. Boshlang'ich dozani birinchi kunda tezda muvozanatli konsentratsiyaga erishish maqsadida qo'llash mumkin.

Invaziv kandidoz, kryptokokkal meningit doza 6-12 mg / kg / sut kasallikning og'irligiga qarab.

Kryptokokkal meningitning qaytalanishini oldini olish uchun bolalarda yuqori xavf ostida bo'lgan bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya: doza 6 mg / kg / sut kasallikning og'irligiga qarab.

Immunodefitsitga ega bemorlarda kandidozning oldini olish: doza 3-12 mg / kg / sut kasallikning og'irligi va davomiyligiga qarab (kattalar uchun dozalarga qarang).

Qariyalar.
Dozani buyrak funksiyasi holatiga qarab tanlash kerak (quyida qarang).

Buoyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar.
Flukonazol asosan o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Bir martalik qo'llashda flukonazol dozasini tuzatish talab etilmaydi. Buhrak funksiyasi buzilgan bemorlarga (bolalar ham) dori ko'p marta qo'llanilsa, davolashning birinchi kunida terapevtik ko'rsatmalarga qarab 50-400 mg boshlang'ich doza qo'llanilishi kerak. Shundan so'ng, kunlik doza (ko'rsatmalarga qarab) quyidagi ro'yxatga muvofiq hisoblanishi kerak:

Kreatinin klirensi >50 ml/min - Tavsiya etilgan dozaning foizi 100%.
Kreatinin klirensi ≤ 50 ml/min (dializsiz) - Tavsiya etilgan dozaning foizi 50%.
Doimiy dializ - Har bir dializdan keyin tavsiya etilgan dozaning foizi 100%.

Doimiy dializda bo'lgan bemorlar har bir dializdan keyin tavsiya etilgan dozaning 100% ni olishlari kerak. Dializ o'tkazilmaydigan kunda bemor kreatinin klirensiga qarab tuzatilgan doza olishi kerak.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar.
Flukonazolni jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki ushbu toifadagi bemorlarga flukonazolni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas (qarang "Qo'llash xususiyatlari" va "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlari).

Bolalar.
Ushbu toifadagi bemorlarga dori tabletkalar shaklida qo'llanilishi mumkin, bolalar tabletkani xavfsiz yutish qobiliyatiga ega bo'lganda, odatda 5 yoshdan boshlab.

Qon va limfa tizimidan: - anemiya, - agranulotsitoz, - leykopeeniya, - neytropeniya, - trombotsitopeniya. Immun tizimidan: - anafilaksiya. Metabolik va alimentar buzilishlar: - ishtahaning pasayishi, - gipertriglitseridemiya, - giperkolesterinemiya, - gipokalemiya. Psixik buzilishlar: - uyqusizlik, - uyquchanlik. Nerv tizimidan: - bosh og'rig'i, - tutqanoq, - bosh aylanishi, - paresteziya, - ta'm buzilishi, - tremor. Eshitish organlari va vestibulyar apparatdan: - vertigo. Yurakdan: - paroksizmal qizil yurak tezligi «piruet» turi, - QT intervalining uzayishi. Oshqozon-ichak traktidan: - qorin og'rig'i, - diareya, - qusish, - ich qotishi, - dispepsiya, - meteorizm, - og'izda quruqlik. Gepatobiliyar tizimidan: - alaninaminotransferaza (ALAT) darajasining oshishi, - aspartataminotransferaza (AST), - alkali fosfataza, - xolestaz, - saraton, - bilirubin darajasining oshishi, - jigar yetishmovchiligi, - gepatotsellyulyar nekroz, - gepatitlar, - gepatotsellyulyar zararlanish. Teri va teri osti to'qimalaridan: - toshma, - qichish, - dori dermatiti (shu jumladan, doimiy dori dermatiti), - urtikarija, - ortiqcha terlash, - toksik epidermal nekroliz, - Stivens-Djonson sindromi, - o'tkir umumiy eksantematoz pustulez, - eksfoliativ dermatit, - angionevrotik shish, - yuz shishi, - alopesiya. Harakat apparati va bog'lovchi to'qimalardan: - miyalgiya. Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi reaksiyalar: - ortiqcha charchoq, - yomon his qilish, - asteniya, - isitma. Bolalar. Bolalarda, genital kandidiazdan tashqari, yon ta'sirlar va laboratoriya tahlillari natijalaridagi normaldan og'ishlar chastotasi va xarakteri kattalardagi bilan taqqoslanadi.

Flukonazol, triazol sinfiga mansub antifungal vosita - ergosterol sintezi uchun zarur bo‘lgan zamburug‘ fermentlarini kuchli va tanlangan inhibitori. Uning asosiy ta'sir mexanizmi zamburug‘ 14 alfa-lanosterol-demetilatsiyasini, sitoxrom P450 orqali, bostirishdir, bu zamburug‘ ergosterolining biosintezining ajralmas bosqichidir. 14 alfa-metil-sterollarning to‘planishi zamburug‘ hujayrasining membranasidagi ergosterolning keyingi yo‘qolishi bilan bog‘liq va flukonazolning antifungal faoliyatiga javobgar bo‘lishi mumkin. Flukonazol sitoxrom P450 zamburug‘ fermentlariga nisbatan, sutemizuvchilar sitoxrom P450 fermentlarining turli tizimlariga nisbatan ko‘proq tanlangan.

Flukonazolning 50 mg dozada sutkada 28 kun davomida qo‘llanilishi erkaklarda qon plazmasidagi testosteron darajasiga yoki reproduktiv yoshdagi ayollarda endogen steroidlar darajasiga ta'sir qilmaydi. Flukonazolning 200-400 mg dozada sutkada qo‘llanilishi sog‘lom erkak ko‘ngillilarida endogen steroidlar darajasiga yoki ACTH stimulyatsiyasiga javob berishga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmaydi.

Antipirin bilan o‘zaro ta'sirni o‘rganish 50 mg flukonazolning bir marta yoki ko‘p marta qo‘llanilishi antipirinning metabolizmi ustiga ta'sir qilmasligini ko‘rsatdi.

In vitro sezgirlik.

Flukonazol in vitro Candida turlariga nisbatan antifungal faoliyatini ko‘rsatadi, eng ko‘p uchraydigan (shu jumladan Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). C.glabrata flukonazolga nisbatan keng sezgirlik diapazonini ko‘rsatadi, shu bilan birga Candida krusei unga qarshi chidamli.

Shuningdek, flukonazol in vitro Cryptococcus neoformans va Cryptococcus gattii ga, shuningdek, endemik mog‘or zamburug‘lariga Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum va Paracoccidioides brasiliensis ga nisbatan faoliyat ko‘rsatadi.

Farmakologik - Farmakokinetika.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, MPK va Candida turlari tomonidan keltirilgan eksperimental mikozlar modeliga qarshi samaradorlik o‘rtasida bog‘liqlik mavjud. Klinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, flukonazolning AUC va doza o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik mavjud (taxminan 1: 1). Shuningdek, AUC yoki doza va og‘zaki kandidiazni davolashga ijobiy klinik javob o‘rtasida to‘g‘ridan-to‘g‘ri, lekin yetarli bo‘lmagan bog‘liqlik mavjud. Flukonazol yuqori MPK ko‘rsatadigan shtammlar bilan keltirilgan infeksiyalarni davolash ham kamroq qoniqarli.

Chidamlilik mexanizmi.

Candida turidagi mikroorganizmlar azol antifungal vositalariga nisbatan ko‘plab chidamlilik mexanizmlarini ko‘rsatadi. Flukonazol bir yoki bir nechta chidamlilik mexanizmlariga ega bo‘lgan zamburug‘ shtammlariga nisbatan yuqori MPK ko‘rsatadi, bu esa in vivo va klinik amaliyotda samaradorlikka salbiy ta'sir ko‘rsatadi. Candida spp. va boshqa Candida Albicans turlariga nisbatan chidamli bo‘lgan superinfektsiya holatlari haqida xabar berilgan (masalan, Candida krusei). Bunday holatlarni davolash uchun alternativ antifungal vositalarni qo‘llash kerak.

Dermatofitiya. Ma'lumki, flukonazolni bolalarda dermatofitiya davolashda qo'llash samaradorligi grizeofulvin bilan taqqoslaganda oshmaydi va umumiy samaradorlik ko'rsatkichi 20% dan kam. Shuning uchun flukonazol dermatofitiya davolashda qo'llanmasligi kerak.

Kryptokokkoz. Flukonazolning boshqa lokalizatsiyalardagi kryptokokkoz (masalan, o'pka kryptokokkozi va teri kryptokokkozi) davolashdagi samaradorligi uchun dalillar yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun doza rejasi bo'yicha tavsiyalar yo'q.

Chuvalchang endemik mikozlari. Flukonazolning boshqa endemik mikozlar, masalan, parakoktsidiomikoz, gistoplazmoz va teri-limfatik sporotrixozni davolashdagi samaradorligi uchun dalillar yetarli emas, shuning uchun bunday kasalliklarni davolash uchun doza rejasi bo'yicha tavsiyalar yo'q.

Yurak-qon tomir tizimi. Ba'zi azollar, jumladan flukonazol, EKGda QT intervalining uzayishi bilan bog'liq. Flukonazol, ichki to'g'rilash kaliy kanallari (Ikr) orqali ionlar oqimini inhibe qilish orqali QT intervalini uzaytiradi. Boshqa dori vositalari (masalan, amiodaron) tomonidan keltirilgan QT intervalining uzayishi CYP3A4 sitoxrom fermentini inhibe qilish natijasida kuchayishi mumkin. Flukonazolni qo'llashda juda kam hollarda QT intervalining uzayishi va

 

Varfarin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilish protrombin vaqtini oshiradi; flukonazol va sulfonilmochevina hosilalariga mansub og'iz orqali gipoglikemik preparatlar (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) bilan birga qabul qilinsa, ularning yarim chiqarilish davrini uzaytiradi (gipoglikemiya rivojlanishi ehtimolini hisobga olish kerak).

Futsis va fenitoinni bir vaqtda qabul qilish fenitoin konsentratsiyasining klinik ahamiyatli oshishiga olib keladi (konsentratsiyani monitoring qilish va dozasini tanlash zarur). Gidroxlorotiazidni ko'p martalik qo'llash flukonazolning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi, biroq odatda flukonazol dozalash tartibini o'zgartirish shart emas.

Flukonazol 50-200 mg dozada og'iz orqali qabul qilinadigan kombinatsiyalangan kontratseptiv vositalarning samaradorligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qabul qilish flukonazolning AUC (farmakologik egri chiziq ostidagi maydon, "konsentratsiya/vaqt" bog'liqligini aniqlaydi) ni 25% ga va yarim chiqarilish davrini 20% ga kamaytiradi. Ushbu preparatlar kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.

Flukonazolni qo'llash davrida qonda siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Flukonazol va zidovudin kombinatsiyasi buyurilgan bemorlarning holatini kuzatish kerak, chunki bu holda zidovudinning AUC (farmakologik egri chiziq ostidagi maydon, "konsentratsiya/vaqt" bog'liqligini aniqlaydi) sezilarli darajada oshadi va nojo'ya reaksiyalarini erta aniqlash muhimdir.

Flukonazolni qabul qilayotgan bemorlarda, agar ular bir vaqtda tsizaprid, astemizol, rifabutin, takrolimus yoki sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizatsiyalanadigan boshqa dori vositalarini olsalar, ushbu preparatlarning qon konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Tsimetidin yoki antatsidlarni bir vaqtda qabul qilish flukonazol so‘rilishiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. 

 

Sintomlari: ko'ngil aynishi, qusish, diareya, og'ir hollarda - tutqanoq bo'lishi mumkin.

Davolash: me'dani yuvish va simptomatik terapiya tavsiya etiladi. Flukonazol siydik bilan chiqariladi. Majburiy diurez uning chiqarilishini oshiradi. 3 soat davomida gemodializ o'tkazish flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini yarmiga kamaytiradi.

Chiqarilish shakli: 50 mg № 4 tabletkalar blisterda, karton qadoqda.

100 mg № 4 tabletkalar blisterda, karton qutida.

150 mg № 1, № 4 tabletkalar blisterda, karton qutida.

200 mg № 4 tabletkalar blisterda, karton qutida.