100 ml eritmasida mavjud:

faol modda: flukonazol - 0,2 g;

qo'shimcha moddalar: natriy xlorid 0,9 g, in'ektsiya uchun suv 9.5. 

 

 

 

Diqqat bilan

 

Belgilashda, ajratilgan sababchilarga nisbatan sezgirlikni aniqlash kerak.

Dosa kasallikning og'irligiga, infeksiya turiga, organizm holatiga, yoshga, vaznga va bemorning buyrak funksiyasiga bog'liq.

Infuziya eritmasi venaga tomchilab kiritiladi, tezligi 200 mg/soatdan oshmasligi kerak (sekin kiritish kerak, oqim bilan kiritish tavsiya etilmaydi).

Flunimakning kunlik dozasiga qo'ziqorin infeksiyasining xarakteri va og'irligi ta'sir qiladi. Venaga kiritishdan ichga qabul qilish shakliga o'tganda va aksincha, kunlik dozani o'zgartirish shart emas.

Infuziya eritmasi quyidagi eritmalar bilan mos keladi:

Infuziyalarni oddiy transfuzion to'plar yordamida, yuqorida sanab o'tilgan eritmalardan birini ishlatib o'tkazish mumkin.

Yoshlar

Kryptokokk meningitida va boshqa lokalizatsiyalardagi kryptokokk infeksiyalarida birinchi kunda o'rtacha 400 mg Flunimak tayinlanadi, keyin davolash 200-400 mg 1 marta/kun davom etadi. Kryptokokk infeksiyalarida davolash davomiyligi klinik samaradorlikka, mikologik tadqiqot bilan tasdiqlangan holda bog'liq; kryptokokk meningitida, odatda, kamida 6-8 hafta davom etadi.

SPID bilan og'rigan bemorlarda kryptokokk meningitining qaytalanishini oldini olish uchun, birinchi davolash kursini tugatgandan so'ng, Flunimakni 200 mg/kun dozasida juda uzoq muddat davom ettirish mumkin (ichga qabul qilish shakliga o'tish mumkin).

Neutropeniya paydo bo'lganda va neutrofillar soni 1000/µl dan oshganda, davolash yana 7 kun davom etadi.

Chuvalchang endemik mikozlarida 200-400 mg/kun dozasida 2 yilgacha foydalanish talab qilinishi mumkin. Terapiya davomiyligi individual ravishda belgilanadi; koktsidiomikozda 11-24 oy, gistoplazmozda 3-17 oy (ichga qabul qilish shakliga o'tish mumkin).

Bollar. Bolalarda, kattalardagi o'xshash infeksiyalar kabi, davolash davomiyligi klinik va mikologik ta'sirga bog'liq. Bolalarda preparatni kattalardagi kunlik dozadan oshadigan dozalarda qo'llash tavsiya etilmaydi, ya'ni 400 mg/kun dan oshmasligi kerak. Preparat har kuni 1 marta/kun qo'llaniladi. Agar uzoq muddatli davolash zarur bo'lsa, flukonazolning ichga qabul qilish shakliga o'tish mumkin.

Kryptokokk meningitida va boshqa lokalizatsiyalardagi kryptokokk infeksiyalarida, shuningdek, bolalarda umumiy kandidazda tavsiya etilgan doza 6-12 mg/kg/kun, kasallikning og'irligiga qarab. Terapiya davomiyligi 10 -

12 hafta (likvorada sababchilar yo'qligini laboratoriya bilan tasdiqlanguncha).

SPID bilan og'rigan bolalarda kryptokokk meningitining qaytalanishini oldini olish uchun, birinchi davolash kursini tugatgandan so'ng, Flunimakni 6 mg/kg/kun dozasida uzoq muddat davom ettirish mumkin.

Bolalarda orofaringeal kandidazda tavsiya etilgan doza birinchi kunda 6 mg/kg/kun, keyin har kuni 3 mg/kg/kun, bir marta. Terapiya davomiyligi kamida 2 hafta.

Bolalarda shilliq qavatlaridagi kandidazda Flunimakning tavsiya etilgan doza 3 mg/kg/kun. Birinchi kunda tezlashtiruvchi doza 6 mg/kg tayinlanishi mumkin, doimiy muvozanat konsentratsiyalariga tezroq erishish maqsadida. Terapiya davomiyligi kamida 3 hafta.

Bolalarda oziq-ovqat trakti kandidazida flukonazol bir marta 3 mg/kg/kun dozasida tayinlanadi. Birinchi kunda tezlashtiruvchi doza 6 mg/kg/kun tayinlanishi mumkin. Kasallikning og'irligiga qarab, doza 6-12 mg/kg/kun ga oshirilishi mumkin. Terapiya davomiyligi kamida 3 hafta va simptomlar regressiyasidan keyin yana 2 hafta davom etadi.

Immuniteti pasaygan bolalarda, infeksiya rivojlanish xavfi neutropeniya bilan bog'liq bo'lsa, Flunimak bir marta 3-12 mg/kg/kun dozasida tayinlanadi. Terapiya davomiyligi induktsiyalangan neutropeniya yo'qolguncha.

Maxsus klinik holatlarda qo'llash usuli va dozalari

4 haftadan kichik bolalarda preparatni qo'llash. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda Flunimak sekin chiqariladi. Hayotning birinchi 2 haftasida preparatni kattalarga nisbatan bir xil dozada (mg/kg) tayinlash kerak, lekin 72 soatlik interval bilan. 3 va 4 haftalik bolalarga esa, bir xil doza 48 soatlik interval bilan kiritiladi.

Qariyalar

Buyrak funksiyasida buzilishlar bo'lmasa, preparatning odatiy dozalash rejimiga rioya qilish kerak.

Buynak funksiyasida buzilishlar bo'lgan bemorlar

KK 50 ml/min dan kam bo'lsa, dozalash rejimini tuzatish talab qilinadi. Flukonazol asosan o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Bir marta qo'llashda dozani o'zgartirish shart emas. Buynak funksiyasida buzilishlar bo'lgan bemorlarda preparatni ko'p marta qo'llashda dastlab 50 mg dan 400 mg gacha tezlashtiruvchi doza kiritilishi kerak.

Buynak funksiyasida buzilishlar bo'lgan bolalarda preparatning kunlik dozasini kamaytirish kerak (kattalardagi kabi proporsional bog'liq ravishda), buyrak yetishmovchiligining darajasiga muvofiq. Preparat eritmasi 0,9% natriy xloridni o'z ichiga oladi; har bir 100 ml flakonda 15 mmol natriy va xlorid ionlari mavjud, shuning uchun natriy yoki suyuqlik iste'molini cheklashga muhtoj bemorlarda suyuqlik kiritish tezligini hisobga olish kerak. 

 

Flunimak, odatda, yaxshi o'zlashtiriladi.

Yuz berish chastotasi bo'yicha quyidagi yon ta'sirlar guruhlari ajratiladi: tez-tez 1% dan ortiq, kamdan-kam 0,11%, juda kam 0,01 0,1%; juda juda kam - 0,01% dan kam.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam teri toshmasi; juda kam ko'p shaklli ekssudativ eritema (shu jumladan, malign ekssudativ eritema yoki Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layel sindromi), anaflaktik reaksiyalar (shu jumladan, angionevrotik shish, yuz shishi, qichish, teri qichishi).

Markaziy nerv tizimi va periferik nerv tizimidan: kamdan-kam charchoq, bosh og'rig'i, bosh aylanishi; juda kam tutqanoqlar.

Yurak-qon tomir tizimidan: juda kam QT intervali, qorincha titrashi/qorincha tebranishi. davomiylikning oshishi

Oziq-ovqat tizimidan: kamdan-kam ishtahaning pasayishi, ta'mning o'zgarishi, qayt qilish, qusish, dispepsiya, ich qotishi, diareya, gaz, qorin og'rig'i; juda kam jigar funksiyasining buzilishi (saraton, giperbilirobinemiya, gepatit, (gepatotsellyulyar nekroz), shu jumladan, o'lim bilan.

Siydik chiqarish tizimidan: juda kam buyrak funksiyasining buzilishi.

Qon hosil qilish organlaridan: juda kam leykopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, qon ketish.

Dermatologik reaksiyalar: juda kam eksfoliativ teri kasalliklari, alopesiya.

Metabolizmdan: juda kam giperkolesterinemiya, gipertriglitseridemiya, gipokalemiya, ALT, AST va SHF faoliyatining oshishi.

Mahalliy reaksiyalar: juda kam venaga ichki kiritish paytida flebit belgilari paydo bo'lishi mumkin (qizil rang, venaning yo'nalishi bo'yicha og'riq). Bu, odatda, davolanishni to'xtatish uchun sabab bo'lmaydi, yallig'lanish belgilari infuziya to'xtatilgandan yoki kiritish joyi o'zgartirilgandan so'ng bir necha soat ichida yo'qoladi, bunday hollarda maxsus davolash odatda talab qilinmaydi. 

 

IV kiritilgandan so'ng flukonazol to'qimalarga va organizm suyuqliklariga yaxshi kiradi.

Ta'sirlanish

Plazmadagi konsentratsiya doza bilan to'g'ridan-to'g'ri proporsional bog'liq. Faol moddaning konsentratsiyasi sutda, bo'g'im suyuqligida, tupurikda, qovuqda va peritoneal suyuqlikda plazmadagi kabi.

Ter suyuqligida, epidermisda va qattiq qatlamda (tanlangan to'planish) konsentratsiyalar serumdan oshib ketadi. U orqa miya suyuqligiga yaxshi kiradi, qo'ziqorin meningitida orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya plazmadagi konsentratsiyaning taxminan 85% ni tashkil etadi.

Plazmadagi flukonazolning 90% Css (muvozanat konsentratsiyasi darajasi) 4-5-kunga yetadi. "Zudlik bilan" doza (birinchi kunda), odatiy sutkalik dozaning 2 baravar oshirilishi, 2-kunga 90% Cѕѕ ga mos keladigan konsentratsiyani olish imkonini beradi.

Ko'rinadigan Vd (taqsimot hajmi) organizmdagi umumiy suyuqlik miqdoriga yaqinlashadi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish 11-12%. Periferik qon aylanishida flukonazolning metabolitlari aniqlanmagan.

Metabolizm va chiqarilish

Uzun muddatli yarim chiqarilish davri (T1/2) 30 soat (20-50 soat oralig'ida) insonlarda, preparatni kuniga bir marta qabul qilishga imkon beradi, og'iz-faringeal kandidiozini davolashda va vaginal kandidiozni davolashda bir martalik tayinlashni qo'llash mumkin. U jigar SҮR2C9 izofermentining inhibitori hisoblanadi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (80% o'zgarmagan holda, 11% metabolitlar shaklida). Flukonazolning klirensi kreatinin klirensiga (KK) proporsionaldir.

Flukonazolning farmakokinetikasi ichki kiritish va ichga qabul qilishda o'xshash bo'lib, bitta qo'llash turidan boshqasiga oson o'tishga imkon beradi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Flukonazolning farmakokinetikasi buyraklarning funksional holatiga sezilarli darajada bog'liq. Bu buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda oshadi, yarim chiqarilish davri va kreatinin klirensi (KK) o'rtasida teskari bog'liqlik mavjud. Gemodializdan so'ng, 3 soat ichida plazmadagi flukonazol konsentratsiyasi 50% ga kamayadi. 

 

Antikoagulyantlar

Flukonazol, kumarin hosilalari (masalan, varfarin, pelentan) bo'yicha to'g'ridan-to'g'ri antikoagulyantlar uchun prothrombin vaqti o'rtacha 12% ga oshiradi, shuning uchun flukonazol va kumarin hosilalari to'g'ridan-to'g'ri antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarda prothrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, sulfonilurea hosilalari (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid). Ularning flukonazol bilan bir vaqtda qo'llanilishi og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar, sulfonilurea hosilalarining ta'sirini uzaytiradi, bu gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qon shakarini doimiy ravishda nazorat qilish va zarurat tug'ilganda gipoglikemik dori-darmonlar dozasini tuzatish kerak.

Gidroklorotiazid flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi, lekin bu flukonazolni diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda dozani o'zgartirishni talab qilmaydi.

Fenitoin

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo'llash oxirgisining konsentratsiyasini klinik jihatdan ahamiyatli darajada oshiradi. Shuning uchun fenitoin konsentratsiyasini monitoring qilish va uning dozasini terapevtik konsentratsiyani ta'minlash uchun tanlash zarur.

Og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlar

Flukonazolning bir necha marta qo'llanilishi (50-200 mg dozalarida) kombinatsiyalangan og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlarning samaradorligiga ta'sir qilmaydi. >200 mg dozalarida gormonlar (estradiol, levonorgestrel) konsentratsiyasining o'zgarishi mumkin.

Rifampitsin

Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash AUC (dori plazmasidagi konsentratsiyasi kuzatilgan vaqt davomida) 25% ga va Tіoflukonazolning davomiyligini 20% ga kamayishiga olib keldi. Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo'llaganda flukonazol dozasi hisobga olinishi kerak.

Ciklosporin

Flukonazol bilan davolashda qon plazmasidagi ciklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Teofillin

Flukonazol teofillin davrini uzaytiradi va toksik ta'sir rivojlanish xavfini oshiradi (uning dozasini tuzatish zarur).

Terfenadin

Flukonazolni 400 mg/kun va undan yuqori dozada bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi. Flukonazolni 400 mg/kun dan kam dozada terfenadin bilan birga qo'llashni shifokor nazorati ostida amalga oshirish zarur.

Cizaprid

Flukonazol va cizapridni bir vaqtda qo'llash yurakdan nojo'ya ta'sirlar, shu jumladan ventrikulyar takikardiya paroksizmlarini keltirib chiqaradi. Nazorat qilinadigan tadqiqotlarda flukonazolning 200 mg dozasini kuniga 1 marta va cizapridning 20 mg dozasini kuniga 4 marta 5 kun davomida qo'llash cizaprid plazma konsentratsiyalarining sezilarli oshishiga va EKGda QT intervalining oshishiga olib keladi.

Rifabutin

Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo'llash oxirgisining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qo'llashda uveit holatlari tasvirlangan. Flukonazol va rifabutinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur.

Takrolimus

Flukonazol takrolimusning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, shuning uchun nefrotoksik ta'sir xavfi oshadi.

Zidovudin

Flukonazol va zidovudinni birga qabul qilayotgan bemorlarda zidovudinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi kuzatiladi, bu oxirgisining asosiy metabolitiga aylanishining kamayishi bilan bog'liq.

Midazolam

Flukonazol midazolamning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi, shuning uchun psixomotor ta'sirlar rivojlanish xavfi oshadi (flukonazolni og'izdan qabul qilishda ko'proq ifodalangan, IV ga nisbatan).

Agar flukonazol qabul qilayotgan bemorlarga benzodiazepinlar bilan qo'shimcha terapiya zarur bo'lsa, benzodiazepinlar nazorat qilinishi kerak. Dozani mos ravishda kamaytirish maqsadida

Flukonazol va amfoteritsin "B" ni bir vaqtda belgilaganda ularning o'zaro ta'sirining antagonistik xarakterini hisobga olish kerak, ammo amaliyotda o'zaro ta'sir natijasi qaysi moddani avval kiritilganligi va patogen qo'ziqorin turiga bog'liq.

Flukonazol karbamazepin metabolizmini inhibe qiladi va karbamazepin serumidagi darajasini 30% ga oshiradi, karbamazepin toksikligi rivojlanish xavfini oshiradi; karbamazepin dozasini o'zgartirish zarur bo'lishi mumkin.

Flukonazol amitriptilin ta'sirini oshiradi; kombinatsiyalangan terapiya boshlanishida amitriptilin/nortriptilin darajasini o'lchash va 1 hafta o'tgach, zarurat tug'ilganda amitriptilin dozasini tuzatish tavsiya etiladi.

Flukonazolni boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda, P450 sitoxrom tizimi orqali metabolizatsiyalanuvchi (astemizol, cizaprid) ehtiyotkorlik bilan foydalanish zarur.

Flukonazol, ehtimol, SÜRZA4 va P-glycoprotein orqali siralimus metabolizmini inhibe qilish natijasida siralimusning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi (bir vaqtda qo'llaganda siralimus dozasini tuzatish zarur bo'lishi mumkin).

Flukonazol ba'zi BKK (kalsiy kanallari blokatorlari) nifedipin, israditin, amlodipin, felodipin va boshqalar, SÜRZA4 ishtirokida metabolizatsiyalanuvchi, sistematik ta'sirini oshirishi mumkin. Flukonazol va nifedipinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni nojo'ya ta'sirlar xavfini oshirishi sababli diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Kumarin qatoridagi antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llaganda prothrombin indeksini nazorat qilish zarur.

Farmatsevtik o'zaro ta'sir

Flunimak eritmasi mos keladi: qarang "Qo'llash usuli va dozalar". 

 

Davolashni klinik-gematologik remissiya paydo bo'lguncha davom ettirish zarur. Davolashni erta to'xtatish qaytalanishlarga olib keladi. Davolashni urug' yoki boshqa laboratoriya tahlillari natijalari yo'qligida boshlash mumkin, lekin ularning mavjudligida antifungal terapiyani mos ravishda tuzatish tavsiya etiladi.

Davolash davomida spirtli ichimliklar iste'mol qilish va sedativ preparatlarni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Davolash jarayonida qon ko'rsatkichlarini (hujayra tarkibi, qon ivish) nazorat qilish, buyrak va jigar funksiyasini nazorat qilish zarur. Kumarin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanilganda protrombin indeksini nazorat qilish zarur. Agar buyrak va jigar funksiyasida buzilishlar paydo bo'lsa, preparatni qo'llashni to'xtatish kerak.

Nadirdan fukonazol qo'llanilishi jigarning toksik o'zgarishlari bilan birga bo'lgan. Fukonazol bilan bog'liq gepatotoksik ta'sirlar umumiy sutkalik doza, terapiya davomiyligi, bemorning jinsi va yoshi bilan bog'liq emasligi qayd etilgan. Fukonazolning gepatotoksik ta'siri odatda qaytariladigan bo'lgan; uning belgilari terapiya to'xtatilgandan so'ng yo'qolgan. Agar fukonazol bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan jigar zararlanishining klinik belgilari paydo bo'lsa, preparatni to'xtatish kerak.

Agar terining sirt mikozida bemorlarda toshma paydo bo'lsa (ayniqsa OIV bilan kasallangan va malign o'smalarga ega bemorlarda), fukonazol qo'llanilishi sabab bo'lishi mumkin, preparatni qo'llashni to'xtatish kerak. Agar invaziv yoki sistemik mikoz bilan bemorlarda toshma paydo bo'lsa, keyingi davolash qat'iy nazorat ostida o'tkazilishi kerak.

Agar bulleoz o'zgarishlar yoki ko'p shaklli eritema paydo bo'lsa, dori vositasini to'xtatish kerak. Fukonazol qabul qilayotgan bemorlarda siklosporin konsentratsiyasini qonida nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki buyrak transplantatsiyasidan o'tgan bemorlarda fukonazolning 200 mg/kun dozasini qo'llash siklosporin konsentratsiyasining plazmada sekin oshishiga olib keladi.

Fukonazolni cizaprid, rifabutin yoki boshqa P450 sitoxrom tizimi orqali metabolizatsiyalanuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish zarur.

Homiladorlik va emizish davri

Homiladorlik davrida qo'llash faqat onaga kutilayotgan foyda bolaning potentsial xavfidan oshganda mumkin.

Davolash vaqtida emizishni to'xtatish kerak (fukonazolning ko'krak suti konsentratsiyalari plazma bilan taqqoslanadi).

FDA bo'yicha homilaga ta'sir qilish kategoriyasi - "C".

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Fukonazolning avtomobil boshqarish va boshqa potentsial xavfli faoliyat turlarida, yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan faoliyatlarda salbiy ta'siri haqida ma'lumot yo'q. 

 

Belgilari: gallyutsinatsiyalar, paronoyid xulq-atvor.

Davolash: simptomatik, majburiy diurez; gemodializ 3 soat davomida plazmadagi konsentratsiyani taxminan 50% ga kamaytiradi.